低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童气道高 反应性的影响
作者：陈爱欢 钟南山
单位：陈爱欢 钟南山 广州呼吸疾病研究所，广州 510120
关键词：儿童哮喘；二丙酸倍氯松；肺功能；气道高反应性
低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童气道高反应性的影响 提要 为探讨低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童肺功能及气道高反应性的影响，将30例轻度哮喘患儿(年龄5～14岁，男21例，女9例)随机分为3组(每组10例)，分别吸入安慰剂，BDP 200或400μg/日，结果：患儿吸入200或400μg/日的BDP后，哮喘症状明显改善，FEV1及PEF明显升高。且Log[PD20FEV1(μg)]显著增加即BHR显著下降。其下降程度随吸药时间的延长而增加，而对照组的各项指标均无明显变化。200μg组及400μg组间有关临床症状改善，各项肺功能指标及BHR的变化，不存在显著差异(P均<0.05)。结论：吸入200μg/日的BDP 即能有效地控制轻度儿童哮喘患者的临床症状，改善其肺功能并降低BHR，将剂量增加至400μg/日并不能明显增加疗效。建议临床上使用BDP吸入疗法治疗轻度儿童哮喘时，宜采用200μg/ 日为常规剂量。
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中图分类号 R725.625
Effect of Low Doses of Beclomethason Dipropionate
on Bronchial Hyperresponsiveness inChildren
with Mild Asthma
Chen Aihuan,Zhong Nanshan
(Guangzhou Institute of RespiratoryDisease,Guangzhou 510120)
To assess the effects of beclomethason dipropionate (BDP)by inhalation at lowdo ses on the lung function and bronchial hyperresponsiveness in children with mild asthma,30 cases of such patients (aged5-14 yrs,mean 8yrs,male 21,female 9) we re divided randomly into three groups (10 for each),each group wereadministered with placebo or BDP by inhalation at doses of 200 and 400μg/d respectively,and the above indexes wereobserved. The results showed that FEV1,PEF and PD20FE V 1 increased significantly in the two treatment groupsbut not in the control group. No statistically significant difference in the above inde xes between the two treatment groups wasdetected. The present study suggests th at BDP used at doses of 200μg/d can improve lung function and reduce BHR in children with mild asthma.
, 百拇医药
Key words Asthmatic children;Beclomethason dipropionate; Lung funct ion;Bronchial hyperresponsiveness
目前认为，哮喘是气道的慢性非特异性炎症病变，即使是轻度哮喘患者，其气道亦存在不同程度的炎症改变。由于气道的慢性非特异性炎症从而导至气道高反应性(BHR)的产生。因此，消除气道炎症，降低BHR是哮喘防治的关键。皮质激素是目前肯定的能降低BHR的主要药物，但长期使用全身性皮质激素常产生多种严重副作用，如下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能的抑制，儿童生长的迟缓等，使其应用受到极大的限制。表面皮质激素被认为是既能消除气道炎症，降低BHR，同时又可减少或避免皮质激素全身性副作用的新型抗哮喘药物。二丙酸倍氯松(BDP)是最常用的表面皮质激素之一，国外研究表明，推荐剂量(100～800μg/日)的BDP对儿童哮喘具有较佳的临床效果，它不仅能控制哮喘症状，改善患儿的肺 功能，降低BHR，且无明显的全身性副作用[1，2]。但这些研究主要是关于白种儿童的。而本实验室最近的研究显示[3]，我国哮喘儿童持续吸入≥40μg/日的BDP三个月即可引起不同程度的HPAA功能的抑制。本研究的目的在于探讨低剂量BDP吸入对我国轻度哮喘儿童肺功能及BHR的影响，为临床使用BDP吸入治疗轻度儿童哮喘提供依据。
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1 对象和方法
1.1 病例选择
30例在本院呼吸专科门诊就诊的轻度哮喘患儿(男21例，女9例，年龄5～14岁，平均8岁)，均符合WHO全球哮喘防治创议(GINA)的诊断标准，均只需间歇使用支气管扩张剂控制哮喘症状，且在纳人本研究前6个月内无使用任何类型的皮质激素。全部患儿均具有BHR(使FEV1下降20%时的累积吸入组胺量即PD20FEV1≤7.8μmol者定为BHR)。
1.2 实验设计
本研究为随机、单盲、安慰剂对照、平行试验。
将30例患儿随机分成3组(每组10例)，分别为吸入安慰剂及BDP200μg/日组，400μg/日组，安慰剂及BDP均采用碟式干粉吸纳器吸入。
, 百拇医药
试验前，全部患儿均进行基础数值的测定，包括肺功能测定、组胺吸入支气管激发试验。每2周复诊一次，检查吸入方法及用药的依从性。连续吸药至4周、8周及12周末，分别复查上述指标。在试验前一周及进入试验后一个月内，每天监测昼夜最高呼气流速(Mini-Wright 最高呼气流速仪，英国Clement Clarke公司)，并每日记录喘乐灵气雾剂用量及日、夜咳嗽及哮喘程度(没有得0分，少许得1分，很多得2分)。在试验期间不使用可影响BHR的其它抗炎 药。
1.3 肺功能测定及支气管组胺激发试验
肺功能测定及用电脑化肺功能仪(Gould2188,USA)，均在上午8～9时检测。
组胺吸入支气管激发试验参照Woolcock方法[4]，测定FEV1的基础值后，吸入生理盐水雾化液使受试者熟悉吸入方法，并证实对生理盐水无反应，然后按由低至高浓度吸入组织胺溶液。生理盐水及组织胺的吸入采用仿制Devilbiss 40玻璃雾化器，产生雾液雾滴直径70～80%小于5μg，雾量输出0.0030±0.0005ml/揿。吸入雾液1分钟后测定FEV1，在第2分钟末作下一剂量的吸入，直至FEV1下降率大于20%或已达程序的最高剂量为止。FEV1下降率=(基础FEV1-吸入组织胺后的FEV1)/基础FEV1×100%。在累积吸入组胺量7.8μmol范围内，FEV1下降率≥20%为支气管激发试验阳性。
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1.4 统计方法
由于PD20-FEV1的数据呈对数正态分布，因此，进行统计学处理前将PD20 FEV1转变为Log[PD20FEV1(μg)]。
2 结果
200μg组及400μg组经BDP治疗后症状计分及喘乐灵气雾剂的用量明显减少(见表1)，FEV1、PEF及PD20FEV1则显著升高(见表2及表3)。400μg组的PEF波动率治疗后亦明显下降(见表1。可见，200μg及400μg/日的BDP能有效控制哮喘症状及改善哮喘儿童的肺通气功能，降低BHR，且BHR降低程度随吸入时间延长而增加(P<0.05)。
表1 各组患儿治疗前及治疗1个月后症状计分、喘乐灵气雾剂用量和PEF波动率的变化
症状计分(分/日)
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喘乐灵气雾剂用量(揿/周)
PEF波动率(%)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
安慰剂组
1.14±1.07
1.13±1.45
2.0±2.4
, 百拇医药 2.4±2.3
10.4±5.2
9.6±10.8
200μg组
1.24±0.75
0.04±0.12*
2.6±2.1
0.3±0.7*
9.4±3.4
9.4±5.5
400μg组
1.54±0.96
, 百拇医药
0.03±0.10*
1.8±1.4
0.2±0.6*
11.2±5.9
8.7±3.6 *
*与治疗前比较P<0.05 表2 各组患儿治疗前后肺功能指标的变化(
±s)
FEV1(L)
PEF(L/sed)
FVC(L)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
1M
2M
3M
1M
2M
3M
1M
, 百拇医药 2M
3M
安慰剂组
1.34±0.37
1.41±0.40
1.34±0.33
1.40±0.39
3.39±1.23
3.77±0.87
3.82±1.06
3.88±1.18
1.73±0.42
, 百拇医药
1.76±0.51
1.72±0.45
1.7±0.47
200μg组
1.17±0.30
1.47±0.37*
1.39±0.46*
1.42±0.47*
3.11±1.06
3.81±0.75*
3.61±0.94*
, 百拇医药
3.85±1.03*
1.30±0.22
1.55±0.25
1.45±0.23
1.4±0.29
400μg组
1.43±0.42
1.56±0.38*
1.68±0.34*
1.73±0.41*
3.51±0.91
, http://www.100md.com
4.18±1.09*
4.29±0.98*
4.23±0.94*
1.95±0.42
1.90±0.53
2. 01±
0.49
2.1±0.50
*与治疗前比较P<0.05
表3 患儿治疗前后Log[PD20FEV1:(μg)]的变化(±s)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
1M
2M
3M
安慰剂组
2.10±0.36
2.27±0.36
2.26±0.32
2.36±0.53
200μg组
2.04±0.47
2.42±0.44*
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2.60±0.40*
2.72±0.45*
400μg组
1.94±0.46
2.43±0.54*
2.63±0.46*
2.66±0.54*
*与治疗前比较P<0.05
有关临床症状改善，各项肺功能指标及BHR的变化，200μg组及400μg组间不存在显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
BHR是哮喘的主要特征，是决定哮喘发作频度及严重度的重要因素之一，而气道的慢性非特异性炎症是形成BHR的的主要机制。研究表明[5，6]，无论何种类型的哮喘，不论哮喘严重程度如何，亦不管哮喘处于何种临床状态，气道均存在不同程度的炎症改变。因此，对于各种严重程度不同的哮喘，即使是轻度哮喘，其防治的关键亦在于消除气道炎症，降低BHR。常用的支气管扩张剂如β2-受体激动剂，无明确的消除气道炎症，降低BHR的作用 [7]。而BDP是经研究证实的能有效地控制哮喘的临床症状，改善患者的肺功能，并能减轻气道炎症从而降低BHR的理想抗炎药。
Ulrik GernerSvendsen等[8]报道，成人哮喘患者吸及400μg/日的BDP 6周后，哮喘症明显改善，FEV1、FVC及PEF均明显升高。Harvey Kershnar等[9]报道34例激素依赖型哮喘儿童吸入400μg/日的BDP 1 2周后 ，30例患儿能撤除全身用皮质激素，且患儿的临床症状明显改善，FEV1及PEF均明显升高，而FVC不变。本研究的结果显示，哮喘儿童每日吸入200μg及400μg的BDP后，症状明显改善，FEV1及PEF明显升高，但FVC无显著变化。该结果与上述作者的研究结果相似。从以上研究结果亦见，在评价哮喘儿童肺功能改善程度的各项指标中，FEV1及PEF较FVC更为敏感。
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国外研究表明，BDP吸入疗法能有效地降低哮喘患儿的BHR。Robert Klein等[10，11]报道哮喘患者吸入400μg/日的BDP 4周后，其BHR显著降低。本研究的结果显示，哮喘儿童吸入200及400μg/日的BDP 1个月后，其BHR即明显降低，且降低程度随BDP吸入时间的延长而增加，该结果与国外的研究结果相符。
根据上述研究结果，BDP能有效控制哮喘症状，改善哮喘患儿的肺功能，并能降低BHR,是治疗儿童哮喘的理想药物，可望通过BDP的早期及长期系统的吸入能有效地控制甚至消除气道 的慢性非特异性炎症，降低BHR，并能保护患儿的肺功能不受损害，使患儿能象正常儿童一样学习、活动和游戏。但在临床使用过程中，应注意BDP的吸剂量应根据哮喘症状及其严重 程度进行调整，如在较低剂量即达到理想控制的情况下，进一步增加剂量并不能进一步增加疗效，相反却有增加副作用发生的危险[12]。本研究的结果显示，200μg组及400μg组之间的临床症状改善程度、各项肺功能指标及BHR变化均无显著差异，提示轻度儿童哮喘患者，吸入200μg/日的BDP即能收到较理想的临床效果，将剂量增加至400μg/日并不能明显增加疗效。而本研究所最近的研究显示，哮喘儿童吸入≥400μg/日的BDP即可引起不同程度的HPAA功能的抑制。因此，建议临床上使用BDP吸入治疗轻度儿童哮喘时，宜采用200μg/日为常规剂量。
, 百拇医药
参考文献
1 Kerrebijn K.F.Beclomethasone dipropionate in long-term treatment of asthma in children.J Pediatrics,1876;89(5):821
2 Godfrey S，Konig P.Treatment of childhood asthma for 13 months and longer with beclomethasone dipropionate aerosol.Arch Dis Child,1974;49:591
3 陈爱欢，张纯青，钟南山.二丙酸倍氯松吸入疗法对哮喘儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响.中华儿科杂志，1998；36(2)：119
4 Woolcock Aj. Measurement of bronchial reactivity.Annex 6. in methods for colort studies of chronic airflow limitation. WHO Regional Publications European Series No.12,ed by Florey CY and Leeder SR. Geneva,1982:129
, 百拇医药
5 Wardlaw AJ, Duanette S,Gleich GJ,et al.Eosinophils and mast cells in b- ronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma.Am Rev Respir Dis,1988;137:62
6 Lozewics S. Airway inflammation changes in stable asthma.Am Rev RespirDis,1988;137:212
7 Kerrebijn KF, Zandvliet VE.Neijens HJ.Effect of long-term treatment wi t hinhaled corticosteroids and beta-agonists on the bronchial responsivess in children with asthma.J Allergy Clin Immunol,1987;79:653
, 百拇医药
8 Svendsen UG,Frolund L,Madsen F.Acomparison of the effects of nedocromil sodium and beclomethasone dipropionate on pulmonary function,symptoms,and bronchial responsiveness in patients with asthma.J Allergy Clin Immunol,1989;84:224
9 Kershnar H, Klein R,Waldman D, et al.Treatment of childhood asthma with beclomethasone dipropionate aerosols:Ⅱ.Effect on pituitary-adrenal function after substitution fororal corticos-teroids. Pediatrics,1978;62(2):189
, http://www.100md.com
10 Kershnar H, Klein R,Waldman D, et al.Treatment of childhood asthma with beclomethasone dipropionate aerosols:I.A double-blind crossover trial in nonsteroid-dependent patients.Pediatrics,1977;60(2):7
11 Bennati D,Piacentini GL, Peroni DG,et al. Changes in bronchial reactivity in asthmatic children after treatment with beclomethasone or in association with salbutamol.J Asthma,1989;26(6):359
12 Gaddie J, Petrie GR,Reid IW,et al.Aerosol beclomethasone dipropionate: a dose-response study in chronic bronchial asthma. Lancet,1973;2:280
(收稿：1998-12-24), http://www.100md.com
单位：陈爱欢 钟南山 广州呼吸疾病研究所，广州 510120
关键词：儿童哮喘；二丙酸倍氯松；肺功能；气道高反应性
低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童气道高反应性的影响 提要 为探讨低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童肺功能及气道高反应性的影响，将30例轻度哮喘患儿(年龄5～14岁，男21例，女9例)随机分为3组(每组10例)，分别吸入安慰剂，BDP 200或400μg/日，结果：患儿吸入200或400μg/日的BDP后，哮喘症状明显改善，FEV1及PEF明显升高。且Log[PD20FEV1(μg)]显著增加即BHR显著下降。其下降程度随吸药时间的延长而增加，而对照组的各项指标均无明显变化。200μg组及400μg组间有关临床症状改善，各项肺功能指标及BHR的变化，不存在显著差异(P均<0.05)。结论：吸入200μg/日的BDP 即能有效地控制轻度儿童哮喘患者的临床症状，改善其肺功能并降低BHR，将剂量增加至400μg/日并不能明显增加疗效。建议临床上使用BDP吸入疗法治疗轻度儿童哮喘时，宜采用200μg/ 日为常规剂量。
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中图分类号 R725.625
Effect of Low Doses of Beclomethason Dipropionate
on Bronchial Hyperresponsiveness inChildren
with Mild Asthma
Chen Aihuan,Zhong Nanshan
(Guangzhou Institute of RespiratoryDisease,Guangzhou 510120)
To assess the effects of beclomethason dipropionate (BDP)by inhalation at lowdo ses on the lung function and bronchial hyperresponsiveness in children with mild asthma,30 cases of such patients (aged5-14 yrs,mean 8yrs,male 21,female 9) we re divided randomly into three groups (10 for each),each group wereadministered with placebo or BDP by inhalation at doses of 200 and 400μg/d respectively,and the above indexes wereobserved. The results showed that FEV1,PEF and PD20FE V 1 increased significantly in the two treatment groupsbut not in the control group. No statistically significant difference in the above inde xes between the two treatment groups wasdetected. The present study suggests th at BDP used at doses of 200μg/d can improve lung function and reduce BHR in children with mild asthma.
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Key words Asthmatic children;Beclomethason dipropionate; Lung funct ion;Bronchial hyperresponsiveness
目前认为，哮喘是气道的慢性非特异性炎症病变，即使是轻度哮喘患者，其气道亦存在不同程度的炎症改变。由于气道的慢性非特异性炎症从而导至气道高反应性(BHR)的产生。因此，消除气道炎症，降低BHR是哮喘防治的关键。皮质激素是目前肯定的能降低BHR的主要药物，但长期使用全身性皮质激素常产生多种严重副作用，如下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能的抑制，儿童生长的迟缓等，使其应用受到极大的限制。表面皮质激素被认为是既能消除气道炎症，降低BHR，同时又可减少或避免皮质激素全身性副作用的新型抗哮喘药物。二丙酸倍氯松(BDP)是最常用的表面皮质激素之一，国外研究表明，推荐剂量(100～800μg/日)的BDP对儿童哮喘具有较佳的临床效果，它不仅能控制哮喘症状，改善患儿的肺 功能，降低BHR，且无明显的全身性副作用[1，2]。但这些研究主要是关于白种儿童的。而本实验室最近的研究显示[3]，我国哮喘儿童持续吸入≥40μg/日的BDP三个月即可引起不同程度的HPAA功能的抑制。本研究的目的在于探讨低剂量BDP吸入对我国轻度哮喘儿童肺功能及BHR的影响，为临床使用BDP吸入治疗轻度儿童哮喘提供依据。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 病例选择
30例在本院呼吸专科门诊就诊的轻度哮喘患儿(男21例，女9例，年龄5～14岁，平均8岁)，均符合WHO全球哮喘防治创议(GINA)的诊断标准，均只需间歇使用支气管扩张剂控制哮喘症状，且在纳人本研究前6个月内无使用任何类型的皮质激素。全部患儿均具有BHR(使FEV1下降20%时的累积吸入组胺量即PD20FEV1≤7.8μmol者定为BHR)。
1.2 实验设计
本研究为随机、单盲、安慰剂对照、平行试验。
将30例患儿随机分成3组(每组10例)，分别为吸入安慰剂及BDP200μg/日组，400μg/日组，安慰剂及BDP均采用碟式干粉吸纳器吸入。
, 百拇医药
试验前，全部患儿均进行基础数值的测定，包括肺功能测定、组胺吸入支气管激发试验。每2周复诊一次，检查吸入方法及用药的依从性。连续吸药至4周、8周及12周末，分别复查上述指标。在试验前一周及进入试验后一个月内，每天监测昼夜最高呼气流速(Mini-Wright 最高呼气流速仪，英国Clement Clarke公司)，并每日记录喘乐灵气雾剂用量及日、夜咳嗽及哮喘程度(没有得0分，少许得1分，很多得2分)。在试验期间不使用可影响BHR的其它抗炎 药。
1.3 肺功能测定及支气管组胺激发试验
肺功能测定及用电脑化肺功能仪(Gould2188,USA)，均在上午8～9时检测。
组胺吸入支气管激发试验参照Woolcock方法[4]，测定FEV1的基础值后，吸入生理盐水雾化液使受试者熟悉吸入方法，并证实对生理盐水无反应，然后按由低至高浓度吸入组织胺溶液。生理盐水及组织胺的吸入采用仿制Devilbiss 40玻璃雾化器，产生雾液雾滴直径70～80%小于5μg，雾量输出0.0030±0.0005ml/揿。吸入雾液1分钟后测定FEV1，在第2分钟末作下一剂量的吸入，直至FEV1下降率大于20%或已达程序的最高剂量为止。FEV1下降率=(基础FEV1-吸入组织胺后的FEV1)/基础FEV1×100%。在累积吸入组胺量7.8μmol范围内，FEV1下降率≥20%为支气管激发试验阳性。
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1.4 统计方法
由于PD20-FEV1的数据呈对数正态分布，因此，进行统计学处理前将PD20 FEV1转变为Log[PD20FEV1(μg)]。
2 结果
200μg组及400μg组经BDP治疗后症状计分及喘乐灵气雾剂的用量明显减少(见表1)，FEV1、PEF及PD20FEV1则显著升高(见表2及表3)。400μg组的PEF波动率治疗后亦明显下降(见表1。可见，200μg及400μg/日的BDP能有效控制哮喘症状及改善哮喘儿童的肺通气功能，降低BHR，且BHR降低程度随吸入时间延长而增加(P<0.05)。
表1 各组患儿治疗前及治疗1个月后症状计分、喘乐灵气雾剂用量和PEF波动率的变化
症状计分(分/日)
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喘乐灵气雾剂用量(揿/周)
PEF波动率(%)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
安慰剂组
1.14±1.07
1.13±1.45
2.0±2.4
, 百拇医药 2.4±2.3
10.4±5.2
9.6±10.8
200μg组
1.24±0.75
0.04±0.12*
2.6±2.1
0.3±0.7*
9.4±3.4
9.4±5.5
400μg组
1.54±0.96
, 百拇医药
0.03±0.10*
1.8±1.4
0.2±0.6*
11.2±5.9
8.7±3.6 *
*与治疗前比较P<0.05 表2 各组患儿治疗前后肺功能指标的变化(
±s)FEV1(L)
PEF(L/sed)
FVC(L)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
1M
2M
3M
1M
2M
3M
1M
, 百拇医药 2M
3M
安慰剂组
1.34±0.37
1.41±0.40
1.34±0.33
1.40±0.39
3.39±1.23
3.77±0.87
3.82±1.06
3.88±1.18
1.73±0.42
, 百拇医药
1.76±0.51
1.72±0.45
1.7±0.47
200μg组
1.17±0.30
1.47±0.37*
1.39±0.46*
1.42±0.47*
3.11±1.06
3.81±0.75*
3.61±0.94*
, 百拇医药
3.85±1.03*
1.30±0.22
1.55±0.25
1.45±0.23
1.4±0.29
400μg组
1.43±0.42
1.56±0.38*
1.68±0.34*
1.73±0.41*
3.51±0.91
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4.18±1.09*
4.29±0.98*
4.23±0.94*
1.95±0.42
1.90±0.53
2. 01±
0.49
2.1±0.50
*与治疗前比较P<0.05
表3 患儿治疗前后Log[PD20FEV1:(μg)]的变化(
±s), 百拇医药
治疗前
治疗后
1M
2M
3M
安慰剂组
2.10±0.36
2.27±0.36
2.26±0.32
2.36±0.53
200μg组
2.04±0.47
2.42±0.44*
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2.60±0.40*
2.72±0.45*
400μg组
1.94±0.46
2.43±0.54*
2.63±0.46*
2.66±0.54*
*与治疗前比较P<0.05
有关临床症状改善，各项肺功能指标及BHR的变化，200μg组及400μg组间不存在显著差异(P>0.05)。
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3 讨论
BHR是哮喘的主要特征，是决定哮喘发作频度及严重度的重要因素之一，而气道的慢性非特异性炎症是形成BHR的的主要机制。研究表明[5，6]，无论何种类型的哮喘，不论哮喘严重程度如何，亦不管哮喘处于何种临床状态，气道均存在不同程度的炎症改变。因此，对于各种严重程度不同的哮喘，即使是轻度哮喘，其防治的关键亦在于消除气道炎症，降低BHR。常用的支气管扩张剂如β2-受体激动剂，无明确的消除气道炎症，降低BHR的作用 [7]。而BDP是经研究证实的能有效地控制哮喘的临床症状，改善患者的肺功能，并能减轻气道炎症从而降低BHR的理想抗炎药。
Ulrik GernerSvendsen等[8]报道，成人哮喘患者吸及400μg/日的BDP 6周后，哮喘症明显改善，FEV1、FVC及PEF均明显升高。Harvey Kershnar等[9]报道34例激素依赖型哮喘儿童吸入400μg/日的BDP 1 2周后 ，30例患儿能撤除全身用皮质激素，且患儿的临床症状明显改善，FEV1及PEF均明显升高，而FVC不变。本研究的结果显示，哮喘儿童每日吸入200μg及400μg的BDP后，症状明显改善，FEV1及PEF明显升高，但FVC无显著变化。该结果与上述作者的研究结果相似。从以上研究结果亦见，在评价哮喘儿童肺功能改善程度的各项指标中，FEV1及PEF较FVC更为敏感。
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国外研究表明，BDP吸入疗法能有效地降低哮喘患儿的BHR。Robert Klein等[10，11]报道哮喘患者吸入400μg/日的BDP 4周后，其BHR显著降低。本研究的结果显示，哮喘儿童吸入200及400μg/日的BDP 1个月后，其BHR即明显降低，且降低程度随BDP吸入时间的延长而增加，该结果与国外的研究结果相符。
根据上述研究结果，BDP能有效控制哮喘症状，改善哮喘患儿的肺功能，并能降低BHR,是治疗儿童哮喘的理想药物，可望通过BDP的早期及长期系统的吸入能有效地控制甚至消除气道 的慢性非特异性炎症，降低BHR，并能保护患儿的肺功能不受损害，使患儿能象正常儿童一样学习、活动和游戏。但在临床使用过程中，应注意BDP的吸剂量应根据哮喘症状及其严重 程度进行调整，如在较低剂量即达到理想控制的情况下，进一步增加剂量并不能进一步增加疗效，相反却有增加副作用发生的危险[12]。本研究的结果显示，200μg组及400μg组之间的临床症状改善程度、各项肺功能指标及BHR变化均无显著差异，提示轻度儿童哮喘患者，吸入200μg/日的BDP即能收到较理想的临床效果，将剂量增加至400μg/日并不能明显增加疗效。而本研究所最近的研究显示，哮喘儿童吸入≥400μg/日的BDP即可引起不同程度的HPAA功能的抑制。因此，建议临床上使用BDP吸入治疗轻度儿童哮喘时，宜采用200μg/日为常规剂量。
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参考文献
1 Kerrebijn K.F.Beclomethasone dipropionate in long-term treatment of asthma in children.J Pediatrics,1876;89(5):821
2 Godfrey S，Konig P.Treatment of childhood asthma for 13 months and longer with beclomethasone dipropionate aerosol.Arch Dis Child,1974;49:591
3 陈爱欢，张纯青，钟南山.二丙酸倍氯松吸入疗法对哮喘儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响.中华儿科杂志，1998；36(2)：119
4 Woolcock Aj. Measurement of bronchial reactivity.Annex 6. in methods for colort studies of chronic airflow limitation. WHO Regional Publications European Series No.12,ed by Florey CY and Leeder SR. Geneva,1982:129
, 百拇医药
5 Wardlaw AJ, Duanette S,Gleich GJ,et al.Eosinophils and mast cells in b- ronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma.Am Rev Respir Dis,1988;137:62
6 Lozewics S. Airway inflammation changes in stable asthma.Am Rev RespirDis,1988;137:212
7 Kerrebijn KF, Zandvliet VE.Neijens HJ.Effect of long-term treatment wi t hinhaled corticosteroids and beta-agonists on the bronchial responsivess in children with asthma.J Allergy Clin Immunol,1987;79:653
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8 Svendsen UG,Frolund L,Madsen F.Acomparison of the effects of nedocromil sodium and beclomethasone dipropionate on pulmonary function,symptoms,and bronchial responsiveness in patients with asthma.J Allergy Clin Immunol,1989;84:224
9 Kershnar H, Klein R,Waldman D, et al.Treatment of childhood asthma with beclomethasone dipropionate aerosols:Ⅱ.Effect on pituitary-adrenal function after substitution fororal corticos-teroids. Pediatrics,1978;62(2):189
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10 Kershnar H, Klein R,Waldman D, et al.Treatment of childhood asthma with beclomethasone dipropionate aerosols:I.A double-blind crossover trial in nonsteroid-dependent patients.Pediatrics,1977;60(2):7
11 Bennati D,Piacentini GL, Peroni DG,et al. Changes in bronchial reactivity in asthmatic children after treatment with beclomethasone or in association with salbutamol.J Asthma,1989;26(6):359
12 Gaddie J, Petrie GR,Reid IW,et al.Aerosol beclomethasone dipropionate: a dose-response study in chronic bronchial asthma. Lancet,1973;2:280
(收稿：1998-12-24), http://www.100md.com