肿瘤坏死因子-α与幽门螺杆菌相关性胃炎的关系研究
作者：梁 谷 陈振侬 洪瑞香
单位：医科大学一附院(梁 谷 陈振侬 洪瑞香)
关键词：幽门螺杆菌；肿瘤坏死因子；胃粘膜；慢性胃炎
医学文选990101
【摘要】 目的 探讨胃窦粘膜肿瘤坏死因子-α与幽门螺杆菌相关性胃炎之间的关系。方法 应用放射免疫法(RIA)检测90例接受胃镜检查患者的胃窦粘膜肿瘤坏死因子-α的含量，比较HP感染与非感染胃炎患者之间的差异。其中，胃粘膜正常者5例，单纯性慢性胃炎(CG)30例，十二指肠球部溃疡(Du)35例，胃溃疡(GU)20例。结果 90例受检者中，HP感染57例(63.33%)的胃粘膜TNF-α含量明显高于33例非HP感染者(P<0.01)。中度胃炎TNF-α含量明显高于轻度胃炎，活动性胃炎又明显高于非活动性胃炎(P均<0.05)。结论 HP感染可诱导胃粘膜炎症细胞合成或释放TNF-α，TNF-α参与HP相关性活动性胃炎的病理过程。
, http://www.100md.com
The Relationship between antral mucosal tumor necrosis factor-α
concentration and Helicobacter Pylori-associated gastritis
Liang Gu, Chen Zhennong，Hong Ruixian, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University，Nanning 530021
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between antral mucosal tumor necrosis factor-α concentration and Helicobacter Pylori associated gastritis. Method The gastric mucosal biopsies were obtained from 90 patients whose endoscopic and pathologic diagnosis were normal(n=5), Chronic gastritis(n=30), duodenal bulbar ulcer(n=35), gastric ulcer(n=20), level of TNF-α in gastric biogsy homogenate supernatant fluid were measured by radioimmunoassay. Results 57 of 90 patients were infected by Helicobacter Pylori(63.33%). The mucosal level of TNF-α were significantly higer in H. Pylori-positive patients than in those negative patients (P<0.01). TNF-α level were significantly high in modrate gastritis than in those with mild gastritis and were signicantly higher in active gastritis than in those with inactive gastritis both(P<0.01). Conclusion This study indicates that a strong correlation exits between mucosal TNF-α level and histologicol severity in H. Pylori-associated gastritis. TNF-α may play a part in the pathogenesis of gastric mucosal damage in response to HP.
, 百拇医药
【Key words】 Tumor necrosis factor-α Helicobacter Pylori Gastric mucosa Chronic gastrtis.
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)是由激活的单核/巨噬细胞产生的一种具有广泛生物活性的细胞因子，除了突出的抗肿瘤特性外，还介导炎症反应，参与免疫调节，在许多疾病的发生、发展中占有很重要的地位。幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori, HP)感染可引起胃粘膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，粘膜TNF-α及其它细胞因子增多[1]，根除HP后，胃粘膜TNF-α含量下降，并伴有胃粘膜炎症细胞减少[2]。因此认为，TNF-α可能参与HP感染的致病过程。本实验用放免法(RIA)检测HP感染的单纯性慢性胃炎(CG)、十二指肠球部溃疡(Du)、胃溃疡(Gu)患者胃粘膜TNF-α含量，以探讨TNF-α与HP感染及相关性胃炎之间的关系。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 收集1996年7月至12月因上腹部不适经广西医科大学一附院胃镜室作胃镜检查并排除了慢性肝脏疾病和自身免疫性疾病的受检者90例。男性65例，女性25例，年龄18～76岁，平均年龄(41.4±2.5)岁，所有受检者于检查前2周内未服非甾体类抗炎药、铋剂、抗生素、H2受体阻滞剂。经胃组织24小时尿素酶试验及改良Warthin-starry银染法[3]证实HP阳性57例，其中单纯慢性胃炎18例，十二指肠溃疡27例和胃溃疡12例均伴有慢性胃炎。按胃炎活动性分为活动性胃炎46例，非活动性胃炎11例。HP阴性33例，其中单纯性慢性胃炎12例，十二指肠溃疡、胃溃疡伴慢性胃炎各8例，胃粘膜组织学正常者5例。除组织学正常组5例外，28例HP阴性的慢性胃炎(含溃疡)患者中，活动性胃炎10例，非活动性胃炎18例。
1.2 组织病理学和HP细菌学检查 所有受检者均于胃镜直视下距幽门5cm范围的大小弯和前后壁共钳取组织4块，一块作Christensen尿素酶试验，两块放入10%福尔马林溶液固定后送病理学检查和改良Warthin-starry银染检查HP。另一块经处理后测TNF-α。GU组患者则先取溃疡组织送病理学检查，再在溃疡附近胃窦部取正常粘膜3块，一块作尿素酶试验，一块找HP，一块经处理后测TNF-α。尿素酶试验以放置24小时后颜色由浅黄色变为粉红色为阳性，颜色不变为阴性。病理H-E染色切片由病理医师盲法做组织学检查。所有慢性胃炎符合全国胃癌协作组制定的标准[4]。按炎症有无和炎症轻重程度分为正常、轻度炎症、重度炎症；按浸润的炎症细胞类型分为活动性炎症和非活动性炎症。HP感染的诊断标准为尿素酶及组织切片Warthin-starry染色镜检。两项检查均阳性为HP感染，均阴性为非HP感染。
, 百拇医药
1.3 TNF-α的测定方法 采用黄蓉容[6]的放射免疫分析法(RIA)测定。
1.3.1 试剂盒 由北京东亚免疫技术研究所制备，测定范围0.3～24.3ng/ml。灵敏度：最小检出值<0.3ng/ml。
1.3.2 试剂与仪器 TNF标准品，125I-TNF，抗TNF血清，缓冲液，PR分离剂。SN-682型放射免疫r计数器由上海核福光电仪器有限公司生产。
1.3.3 胃粘膜标本处理 经胃镜直视下钳取组织一块，立即用PH7.4PBS缓冲液洗涤后，滤纸吸干水分，分析天平精确称重，放入含0.5ml0.01M PBS缓冲液的研磨器中磨成匀浆，在4℃低温下以3000转/分的速度离心30min，取上清液置液氮中(-170℃)保存待测。
1.3.4 TNF-α的测定步骤 操作按药盒使用说明书进行[5]。最后由自动r计数器直接给出样品TNF-α含量，并根据标本湿重换算成pg/mg数。
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1.4 统计方法 方差齐性检验，t检验，t′检验。结果用(
±s)表示，P<0.05有统计学意义。
2 结 果
2.1 胃粘膜TNF-α含量与HP感染的关系 HP感染者胃粘膜TNF-α含量显著高于非HP感染者(P<0.01)(见表1)。
表1 HP感染者TNF-α含量(±s) 组别
例数
TNF-α含量(pg/mg)
HP阳性
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57
82.98±31.36*
HP阴性
33
56.46±36.64
.与HP阴性组比较P<0.01
2.2 胃炎活动性与TNF-α的关系 活动性胃炎TNF-α含量显著高于非活动性胃炎(P<0.01)。见表2。表2 活动性胃炎TNF-α含量(
±s) 组别
例数
TNF-α含量(pg/mg)
, 百拇医药
活动性胃炎
56
83.32±27.43△
HP阳性
46
86.80±26.50*
HP阴性
10
67.30±27.16
非活动性胃炎
29
53.17±27.60
, 百拇医药
HP阳性
11
59.09±21.62
HP阴性
18
49.56±30.07#
△与非活动性胃炎比较P<0.01
*分别与同组HP阴性及非活动性胃炎HP阳性比较P<0.05
#分别与同组HP阳性及活动性胃炎HP阴性组比较P>0.05
2.3 胃炎严重程度与TNF-α含量(
±s) 中度胃炎TNF-α含量显著高于胃炎(P<0.001)。见表3。
, 百拇医药
表3 不同胃炎程度TNF-α含量(
±s) 组别
例数
TNF-α含量(pg/mg)
轻度胃炎
57
62.88±26.06*
HP阳性
33
70.60±20.00#
HP阴性
, 百拇医药
24
52.25±29.82
中度胃炎
28
93.71±30
HP阳性
24
96.37±30.30
HP阴性
4
77.75±22.83△
*与中度胃炎比较P<0.001
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#与组内HP阴性比较P<0.05，与中度胃炎HP阴性比较P<0.001
△分别与组内HP阳性及轻度胃炎HP阴性比较P>0.05
3 讨 论
自从1983年Warren与Marshall从人胃粘膜活检标本中分离出幽门螺杆菌以来，大量研究已证明HP是慢性活动性胃炎的主要病因，并同消化性溃疡关系密切[6]。但迄今对HP的致病机制尚未十分清楚。研究表明，HP感染可导致胃粘膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，细胞因子增多，这些细胞因子可以直接、间接地影响炎症的反应。1991年，Crabtree[1]等发现HP感染的慢性胃炎患者胃粘膜上清液中TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)含量明显高于HP阴性组织学正常的胃粘膜(P<0.01)。炎症反应越明显，TNF-α、IL-6浓度越高。Fan[7]也证实以上结论，认为TNF-α升高与IL-8呈正相关。Moss[2]等从分子水平证明HP感染者胃粘膜TNF-mRNA明显升高，根除HP后，胃粘膜TNFmRNA基因编码明显下降伴胃窦炎症细胞减少。HP特异定植于胃窦粘膜表面，HP及菌体成分可通过依赖或不依赖脂多糖的途径激活单核/巨噬细胞，产生TNF-α、IL-1及活性氧[8，9，10]，引起机体免疫反应。TNF-α是一种具有介导炎症反应、参与免疫及内分泌调节等广泛生物作用的细胞因子，HP感染时胃粘膜局部产生的TNF-α有利于慢性胃炎和胃溃疡的形成[7]。
, 百拇医药
在胃粘膜病理损伤中，中性多核白细胞(PMN)粘附是一种早期和关键的反应，而TNF-α能促进细胞间和血管上皮表面粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)表达增加，使中性粒细胞粘附至血管内皮细胞，逸出血管壁，移向感染部位[11]。TNF-α还能刺激血管内皮细胞分泌集落刺激因子(CSFS)、血小板激活因子(PAF)，诱导单核/巨噬细胞产生IL-8，IL-8再诱导大量的中性粒细胞聚集于胃组织，一方面产生更多的细胞因子(如IL-1、IL-8、TNF-α)，进一步扩大炎症反应；另一方面释放大量的细胞酶、溶酶体酶、氧自由基、花生四烯酸等代谢产物[7，11]，加重炎症细胞浸润。目前认为中性粒细胞反应是HP感染引起粘膜损伤的重要致病机制之一。
本实验结果表明，HP感染患者胃粘膜TNF-α含量明显高于非HP感染患者(P<0.01)，活动性胃炎TNF-α含量明显高于非活动性胃炎，中度胃炎又显著高于轻度胃炎，与Crabtree[1]的报道相符。提示胃粘膜TNF-α参与胃粘膜损伤的致病机制。
, 百拇医药
HP感染是个全球性的问题，通过了解TNF-α与HP感染及其相关性胃炎间的关系，弄清TNF-α在HP感染中的作用，对于从细胞因子角度防治胃、十二指肠疾病具有重要的意义。
参考文献
1 Cratree JE, shallcross TM, Heatley RV, et al. Mucosal tumor necrosis factor-α and Interleukin-6 in patients with Helicobacter Pylori associated gastritis. Gut, 1991,32:1473～1477
2 Moss SF, Legon S, Davies J, et al. Cytokin gene expression in Helicobater Pylori antral gastritis. Gut, 1994,35:1567～1570
, 百拇医药
3 蒋崇楠，唐莲凤，周展骥，等.改良的Warthin-starry银染色在检测幽门弯曲菌中的应用.广西医学院学报，1987，4(3)：5～6
4 全国胃癌防治协作组.胃十二指肠粘膜活检病理.沈阳：辽宁人民出版社，1981:28～32
5 黄蓉容，陈素娟，杨梅芳，等.肿瘤坏死因子放射免疫分析的建立及初步临床应用.标记免疫分析与临床，1995，2(3)：1
6 周殿元，张万岱.关于幽门螺杆菌若干问题的意见(草案).中华内科杂志，1997，36(7)：438～439
7 Fan XG, Chea A, Fan XJ, et al. Increae gastric production of interleukin-8 and tumor necrosis factor in patient with Helicobacter Pylori infection. J Clin Pathol, 1995,48:133～136
, http://www.100md.com
8 Mai UEH, Perez-Perez GI, Wahi LM, et al. solule surface proteins for Helicobacter Pylori activate monocytes/macrophages by lipopolysacchoride-independent Mechanism. j Clin Inves, 1991,87:894～900
9 Perez-Perez, Shepherd, Morrow, et al. Activation of human THP-1cells and rat bone marrow-derived marophage by Helicobacter Pylori Lipopolysaccharide. Infection and Immunity, 1995,63:1183-1187
10 Harris Paul R, mobley Harry LT, Perez-perez GI, et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokin production. Gastroenterology, 1996,111:419～425
11 孙耕耘， 毛宝龄，吕宝璋.白细胞介素-1、肿瘤坏因子与炎症.生理科学进展，1993，24(1)：23, http://www.100md.com
单位：医科大学一附院(梁 谷 陈振侬 洪瑞香)
关键词：幽门螺杆菌；肿瘤坏死因子；胃粘膜；慢性胃炎
医学文选990101
【摘要】 目的 探讨胃窦粘膜肿瘤坏死因子-α与幽门螺杆菌相关性胃炎之间的关系。方法 应用放射免疫法(RIA)检测90例接受胃镜检查患者的胃窦粘膜肿瘤坏死因子-α的含量，比较HP感染与非感染胃炎患者之间的差异。其中，胃粘膜正常者5例，单纯性慢性胃炎(CG)30例，十二指肠球部溃疡(Du)35例，胃溃疡(GU)20例。结果 90例受检者中，HP感染57例(63.33%)的胃粘膜TNF-α含量明显高于33例非HP感染者(P<0.01)。中度胃炎TNF-α含量明显高于轻度胃炎，活动性胃炎又明显高于非活动性胃炎(P均<0.05)。结论 HP感染可诱导胃粘膜炎症细胞合成或释放TNF-α，TNF-α参与HP相关性活动性胃炎的病理过程。
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The Relationship between antral mucosal tumor necrosis factor-α
concentration and Helicobacter Pylori-associated gastritis
Liang Gu, Chen Zhennong，Hong Ruixian, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University，Nanning 530021
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between antral mucosal tumor necrosis factor-α concentration and Helicobacter Pylori associated gastritis. Method The gastric mucosal biopsies were obtained from 90 patients whose endoscopic and pathologic diagnosis were normal(n=5), Chronic gastritis(n=30), duodenal bulbar ulcer(n=35), gastric ulcer(n=20), level of TNF-α in gastric biogsy homogenate supernatant fluid were measured by radioimmunoassay. Results 57 of 90 patients were infected by Helicobacter Pylori(63.33%). The mucosal level of TNF-α were significantly higer in H. Pylori-positive patients than in those negative patients (P<0.01). TNF-α level were significantly high in modrate gastritis than in those with mild gastritis and were signicantly higher in active gastritis than in those with inactive gastritis both(P<0.01). Conclusion This study indicates that a strong correlation exits between mucosal TNF-α level and histologicol severity in H. Pylori-associated gastritis. TNF-α may play a part in the pathogenesis of gastric mucosal damage in response to HP.
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【Key words】 Tumor necrosis factor-α Helicobacter Pylori Gastric mucosa Chronic gastrtis.
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)是由激活的单核/巨噬细胞产生的一种具有广泛生物活性的细胞因子，除了突出的抗肿瘤特性外，还介导炎症反应，参与免疫调节，在许多疾病的发生、发展中占有很重要的地位。幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori, HP)感染可引起胃粘膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，粘膜TNF-α及其它细胞因子增多[1]，根除HP后，胃粘膜TNF-α含量下降，并伴有胃粘膜炎症细胞减少[2]。因此认为，TNF-α可能参与HP感染的致病过程。本实验用放免法(RIA)检测HP感染的单纯性慢性胃炎(CG)、十二指肠球部溃疡(Du)、胃溃疡(Gu)患者胃粘膜TNF-α含量，以探讨TNF-α与HP感染及相关性胃炎之间的关系。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 收集1996年7月至12月因上腹部不适经广西医科大学一附院胃镜室作胃镜检查并排除了慢性肝脏疾病和自身免疫性疾病的受检者90例。男性65例，女性25例，年龄18～76岁，平均年龄(41.4±2.5)岁，所有受检者于检查前2周内未服非甾体类抗炎药、铋剂、抗生素、H2受体阻滞剂。经胃组织24小时尿素酶试验及改良Warthin-starry银染法[3]证实HP阳性57例，其中单纯慢性胃炎18例，十二指肠溃疡27例和胃溃疡12例均伴有慢性胃炎。按胃炎活动性分为活动性胃炎46例，非活动性胃炎11例。HP阴性33例，其中单纯性慢性胃炎12例，十二指肠溃疡、胃溃疡伴慢性胃炎各8例，胃粘膜组织学正常者5例。除组织学正常组5例外，28例HP阴性的慢性胃炎(含溃疡)患者中，活动性胃炎10例，非活动性胃炎18例。
1.2 组织病理学和HP细菌学检查 所有受检者均于胃镜直视下距幽门5cm范围的大小弯和前后壁共钳取组织4块，一块作Christensen尿素酶试验，两块放入10%福尔马林溶液固定后送病理学检查和改良Warthin-starry银染检查HP。另一块经处理后测TNF-α。GU组患者则先取溃疡组织送病理学检查，再在溃疡附近胃窦部取正常粘膜3块，一块作尿素酶试验，一块找HP，一块经处理后测TNF-α。尿素酶试验以放置24小时后颜色由浅黄色变为粉红色为阳性，颜色不变为阴性。病理H-E染色切片由病理医师盲法做组织学检查。所有慢性胃炎符合全国胃癌协作组制定的标准[4]。按炎症有无和炎症轻重程度分为正常、轻度炎症、重度炎症；按浸润的炎症细胞类型分为活动性炎症和非活动性炎症。HP感染的诊断标准为尿素酶及组织切片Warthin-starry染色镜检。两项检查均阳性为HP感染，均阴性为非HP感染。
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1.3 TNF-α的测定方法 采用黄蓉容[6]的放射免疫分析法(RIA)测定。
1.3.1 试剂盒 由北京东亚免疫技术研究所制备，测定范围0.3～24.3ng/ml。灵敏度：最小检出值<0.3ng/ml。
1.3.2 试剂与仪器 TNF标准品，125I-TNF，抗TNF血清，缓冲液，PR分离剂。SN-682型放射免疫r计数器由上海核福光电仪器有限公司生产。
1.3.3 胃粘膜标本处理 经胃镜直视下钳取组织一块，立即用PH7.4PBS缓冲液洗涤后，滤纸吸干水分，分析天平精确称重，放入含0.5ml0.01M PBS缓冲液的研磨器中磨成匀浆，在4℃低温下以3000转/分的速度离心30min，取上清液置液氮中(-170℃)保存待测。
1.3.4 TNF-α的测定步骤 操作按药盒使用说明书进行[5]。最后由自动r计数器直接给出样品TNF-α含量，并根据标本湿重换算成pg/mg数。
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1.4 统计方法 方差齐性检验，t检验，t′检验。结果用(
±s)表示，P<0.05有统计学意义。2 结 果
2.1 胃粘膜TNF-α含量与HP感染的关系 HP感染者胃粘膜TNF-α含量显著高于非HP感染者(P<0.01)(见表1)。
表1 HP感染者TNF-α含量(
±s) 组别例数
TNF-α含量(pg/mg)
HP阳性
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57
82.98±31.36*
HP阴性
33
56.46±36.64
.与HP阴性组比较P<0.01
2.2 胃炎活动性与TNF-α的关系 活动性胃炎TNF-α含量显著高于非活动性胃炎(P<0.01)。见表2。表2 活动性胃炎TNF-α含量(
±s) 组别例数
TNF-α含量(pg/mg)
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活动性胃炎
56
83.32±27.43△
HP阳性
46
86.80±26.50*
HP阴性
10
67.30±27.16
非活动性胃炎
29
53.17±27.60
, 百拇医药
HP阳性
11
59.09±21.62
HP阴性
18
49.56±30.07#
△与非活动性胃炎比较P<0.01
*分别与同组HP阴性及非活动性胃炎HP阳性比较P<0.05
#分别与同组HP阳性及活动性胃炎HP阴性组比较P>0.05
2.3 胃炎严重程度与TNF-α含量(
±s) 中度胃炎TNF-α含量显著高于胃炎(P<0.001)。见表3。, 百拇医药
表3 不同胃炎程度TNF-α含量(
±s) 组别例数
TNF-α含量(pg/mg)
轻度胃炎
57
62.88±26.06*
HP阳性
33
70.60±20.00#
HP阴性
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24
52.25±29.82
中度胃炎
28
93.71±30
HP阳性
24
96.37±30.30
HP阴性
4
77.75±22.83△
*与中度胃炎比较P<0.001
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#与组内HP阴性比较P<0.05，与中度胃炎HP阴性比较P<0.001
△分别与组内HP阳性及轻度胃炎HP阴性比较P>0.05
3 讨 论
自从1983年Warren与Marshall从人胃粘膜活检标本中分离出幽门螺杆菌以来，大量研究已证明HP是慢性活动性胃炎的主要病因，并同消化性溃疡关系密切[6]。但迄今对HP的致病机制尚未十分清楚。研究表明，HP感染可导致胃粘膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，细胞因子增多，这些细胞因子可以直接、间接地影响炎症的反应。1991年，Crabtree[1]等发现HP感染的慢性胃炎患者胃粘膜上清液中TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)含量明显高于HP阴性组织学正常的胃粘膜(P<0.01)。炎症反应越明显，TNF-α、IL-6浓度越高。Fan[7]也证实以上结论，认为TNF-α升高与IL-8呈正相关。Moss[2]等从分子水平证明HP感染者胃粘膜TNF-mRNA明显升高，根除HP后，胃粘膜TNFmRNA基因编码明显下降伴胃窦炎症细胞减少。HP特异定植于胃窦粘膜表面，HP及菌体成分可通过依赖或不依赖脂多糖的途径激活单核/巨噬细胞，产生TNF-α、IL-1及活性氧[8，9，10]，引起机体免疫反应。TNF-α是一种具有介导炎症反应、参与免疫及内分泌调节等广泛生物作用的细胞因子，HP感染时胃粘膜局部产生的TNF-α有利于慢性胃炎和胃溃疡的形成[7]。
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在胃粘膜病理损伤中，中性多核白细胞(PMN)粘附是一种早期和关键的反应，而TNF-α能促进细胞间和血管上皮表面粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)表达增加，使中性粒细胞粘附至血管内皮细胞，逸出血管壁，移向感染部位[11]。TNF-α还能刺激血管内皮细胞分泌集落刺激因子(CSFS)、血小板激活因子(PAF)，诱导单核/巨噬细胞产生IL-8，IL-8再诱导大量的中性粒细胞聚集于胃组织，一方面产生更多的细胞因子(如IL-1、IL-8、TNF-α)，进一步扩大炎症反应；另一方面释放大量的细胞酶、溶酶体酶、氧自由基、花生四烯酸等代谢产物[7，11]，加重炎症细胞浸润。目前认为中性粒细胞反应是HP感染引起粘膜损伤的重要致病机制之一。
本实验结果表明，HP感染患者胃粘膜TNF-α含量明显高于非HP感染患者(P<0.01)，活动性胃炎TNF-α含量明显高于非活动性胃炎，中度胃炎又显著高于轻度胃炎，与Crabtree[1]的报道相符。提示胃粘膜TNF-α参与胃粘膜损伤的致病机制。
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HP感染是个全球性的问题，通过了解TNF-α与HP感染及其相关性胃炎间的关系，弄清TNF-α在HP感染中的作用，对于从细胞因子角度防治胃、十二指肠疾病具有重要的意义。
参考文献
1 Cratree JE, shallcross TM, Heatley RV, et al. Mucosal tumor necrosis factor-α and Interleukin-6 in patients with Helicobacter Pylori associated gastritis. Gut, 1991,32:1473～1477
2 Moss SF, Legon S, Davies J, et al. Cytokin gene expression in Helicobater Pylori antral gastritis. Gut, 1994,35:1567～1570
, 百拇医药
3 蒋崇楠，唐莲凤，周展骥，等.改良的Warthin-starry银染色在检测幽门弯曲菌中的应用.广西医学院学报，1987，4(3)：5～6
4 全国胃癌防治协作组.胃十二指肠粘膜活检病理.沈阳：辽宁人民出版社，1981:28～32
5 黄蓉容，陈素娟，杨梅芳，等.肿瘤坏死因子放射免疫分析的建立及初步临床应用.标记免疫分析与临床，1995，2(3)：1
6 周殿元，张万岱.关于幽门螺杆菌若干问题的意见(草案).中华内科杂志，1997，36(7)：438～439
7 Fan XG, Chea A, Fan XJ, et al. Increae gastric production of interleukin-8 and tumor necrosis factor in patient with Helicobacter Pylori infection. J Clin Pathol, 1995,48:133～136
, http://www.100md.com
8 Mai UEH, Perez-Perez GI, Wahi LM, et al. solule surface proteins for Helicobacter Pylori activate monocytes/macrophages by lipopolysacchoride-independent Mechanism. j Clin Inves, 1991,87:894～900
9 Perez-Perez, Shepherd, Morrow, et al. Activation of human THP-1cells and rat bone marrow-derived marophage by Helicobacter Pylori Lipopolysaccharide. Infection and Immunity, 1995,63:1183-1187
10 Harris Paul R, mobley Harry LT, Perez-perez GI, et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokin production. Gastroenterology, 1996,111:419～425
11 孙耕耘， 毛宝龄，吕宝璋.白细胞介素-1、肿瘤坏因子与炎症.生理科学进展，1993，24(1)：23, http://www.100md.com