383例男性血清PSA测定影响因素及其临床价值分析
作者：李虹 杨宇如 李锦秀 魏强 谢初荣
单位：李虹 杨宇如 魏强 华西医科大学附属第一医院泌尿外科; 李锦秀 谢初荣 绵阳科学城医院610003
关键词：PSA；前列腺；影响因素
华西医学990121
摘要：为研究除前列腺癌以外影响血清PSA水平波动的因素，我们调查了383例健康男性成人，收集血清PSA、PAP、肛检前后及活检前后PSA水平、前列腺直肠指检和B超等资料进行多元性回归分析。结果显示：B超前列腺体积、结节、肛检前列腺大小、夜尿次数等与血清PSA水平相关。而年龄等因素与PSA波动无关。肛检及活检均引起PSA波动，但活检引起的波动持续24小时以上。
〔中图分类号〕R392.6；R737.25
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Factors Influencing Serum Prostate Special Antigen Level
LI Hong，YANG Yu-ru，LI Jin-xou，et al
Department of Urology，First University Hospital，West China University of Medical Sciences，Chengdu，610041.
Abstract：The objective of this study is to investigate the factors which influences the PSA level such as：age，size of the prostate，digital rectal examination(DRE)，and prostate biopsy.Three-hundred eighty-three male were included in this cross-sectional study.Serum PSA was assayed by means of Pros-check method.Serum PSA was dctermined betore 2 hours and 24hours after prostate biopsy in 14 cases while in 25cases DRE was done inslead of prostate bicpsy.Prostate volume was detected by ultrasound from trans-rectal and trans-abdominal seanning.The results from multiple linesa regression showed there was significant relationship between PSA level and frequency of nocturia.Prostate volume (detedted by ultrasound examination)，nodule size and the size of prostate (detected by DRE).Serum PSA level was increased significantly after prostate biopsy and DRE.
, 百拇医药
Key words：PSA； Prostate； Influencing factor
前列腺特异性抗原(PSA)是仅由前列腺上皮细胞分泌的一种组织特异性蛋白，现已成为前列腺癌最有价值的肿瘤标记物，但单用PSA诊断前列腺癌其敏感性和特异性是不够的，这是因为除前列腺癌可使PSA上升外，还有其它一些前列腺疾病和因素亦引起血清PSA水平波动，如：前列腺增生症、前列腺炎、前列腺体积、前列腺活检等。本文就一组383例男性成人健康体检的资料，讨论影响血清PSA水平波动的因素。
1 资料和方法
383例男性成人，平均年龄59.87岁，最小31岁，最大79岁。
采血测定血清PSA(p>ros-check法)，其中有14例测定了前列腺经直肠穿剌活检前、后2小时、后24小时的血清PSA水平；有25例测定了前列腺直肠指检前、后2小时、后24小时血清PSA水平。同时还测定了血清PSA(前列腺酸性磷酸酶)水平。(见表1)。
, http://www.100md.com
表1 受检对象血清PSA、B超等资料分布情况(Mean)
均数
标准差
最小值
最大值
年龄(岁)
59.87
8.97
31
79
PSA(ng/ml)
2.41
, 百拇医药 1.55
0.34
33.20
PSA(ng/ml)
1.68
1.54
0.35
21.30
夜尿次数(次)
1.33
1.30
0
6
, 百拇医药
B超体积(cm3)
26.06
12.24
6.06
142.02
经腹结合经直肠B超测定前列腺左右径，上下径、前后径，并通过体积＝左右径×上下径×前后径×0.52的公式来估算前列腺体积(见表1)。所有受调查对象都由泌尿专科医师进行前列腺直肠指检，测定了前列腺大小、中央沟、侧叶对称、质地、隆起程度及结节，同时简单询问了病史如夜尿次数等。体检中共有14例因可疑前列腺肿瘤进行了前列腺针刺活检，病理检查结果排除了前列腺癌，(详见表1、2)。
表2 受检对象直肠指检前列腺各指标的分布情况(%)
, 百拇医药 Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
总例数
*大小
139(36%)
154(40.2%)
84(21.9%)
6(1.6%)
383
*中央沟
, 百拇医药 182(47.5%)
118(30.8%)
82(21.4%)
1(0.3%)
383
*侧叶对称
367(95.8%)
9(2.3%)
1(0.3%)
6(1.6%)
383
*质地
, 百拇医药
275(71.8%)
85(22.2%)
19(5.0%)
4(1.0%)
383
*隆起程度
212(55.4%)
130(33.9%)
37(9.7%)
4(1.0%)
383
*大小 Ⅰ：0；Ⅱ：Ⅰ；Ⅲ：Ⅱ；Ⅳ：Ⅲ以上。
, 百拇医药
*中央沟 Ⅰ：正常；Ⅱ变浅；Ⅲ消失；Ⅳ：隆起。
*侧叶对称 Ⅰ：对称；Ⅱ：轻不对称；Ⅲ：中度不对称；Ⅳ：重度不对称。
*质地 Ⅰ：中等；Ⅱ：偏硬；Ⅲ：较硬；Ⅳ：坚硬。
*隆起程度：Ⅰ：无；Ⅱ：轻；Ⅲ：中；Ⅳ：重。
数据的收集整理在微机的管理下进行的，SPSS 3.0+统计学软件用于多元线性相关分析，分析与血清PSA波动相关的因素。
2 结果
2.1 不同年龄段的PSA水平及前列腺体积：如表3、4所示：血清PSA水平随年龄增加而增高，各组间的比较具有显著性差异(t检验，P<0.005)。
表3 不同年龄段的PSA水平 年龄
, 百拇医药
均数
标准差
最小值
最大值
例数
50岁以下
1.264
0.276
1.02
2.27
33
50—70岁
2.310
, http://www.100md.com
3.279
0.34
32.30
307
70岁以上
4.001
5.919
0.53
33.20
37
各组间均数比较(t检验)P<0.05表4 不同年龄段的前列腺体积大小 年龄
均数
, 百拇医药
标准差
最小值
最大值
例数
50岁以下
16.695
2.918
11.39
23.30
33
50—70岁
26.427
10.569
, 百拇医药
6.06
96.51
307
70岁以上
35.056
23.219
16.74
146.02
37
各组间均数比较(t检验)P<0.05
2.2 经直肠前列腺指检、前列腺穿刺活检对血清PSA水平的影响：直肠前列腺指检后2小时、24小时测得的血清PSA值与检查前相比，均有很明显的增加(t检验，P<0.05)；其中指检后24小时的PSA明显低于2小时测得的PSA值(t检验，P<0.05)。说明前列腺直肠指检可引起血清PSA值的明显波动，但维持时间可能较短，指检后24小时即已开始明显下降，但仍高于指检前的水平。(表5)。
, 百拇医药
表5 前列腺肛检、穿刺活检对血清PSA影响
例数
均数
标准差
组间比较
P值
1、肛检前
25
1.356
0.572
1与2
<0.001
2、肛检后2小时
, 百拇医药
25
3.898
2.751
2与3
<0.002
3、肛检后24小时
25
2.505
1.264
1与3
<0.001
4、活检前
14
, 百拇医药
9.009
8.264
4与5
<0.001
5、活检后2小时
14
32.837
17.188
5与6
>0.05
6、活检后24小时
14
20.311
, http://www.100md.com
14.699
4与6
<0.02
前列腺活检后2小时、24小时测得的血清PSA水平较检查前相比明显增加(t检验，P<0.05)。而且活检后24小时与2小时的PSA值没有明显差异，活检引起的血清PSA增加维持的时间较长，至少24小时尚无明显下降迹象。(表5)。
2.3 多元线性回归分析影响血清PSA水平波动的因素：将上述方法测得的各项指标(表1、2)纳入多元线性回归分析，在调整了各指标间的相互影响后，结果显示：在所有纳入分析的指标中以B超测量的前列腺体积与PSA的相关性相对最强(相关系数0.537，偏相关系数0.453，P<0.001)；其次是指检前列腺大小(相关系数0.302，偏相关系数0.208，P<0.05)。根据偏相关系数的大小，与PSA相关的因素依次还有：B超测量前列腺的前后径、B超前列腺结节、指检前列腺隆起程度、夜尿次数。这些因素与血清PSA波动具较弱的相关性，偏相关系数从0.13到0.091，但具统计学显著性意义(P均<0.05)。而年龄、PAP等其他纳入分析的指标与血清PSA波动无关(见表6)。
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表6 血清PSA相关因素的多元线性回归分析 变量
简单相关系数
偏相关系数
T值
P值
年龄
0.175
0.002
0.054
0.9557
夜尿次数
0.222
, 百拇医药 0.091
2.030
<0.05
B超体积
0.537
0.453
32.771
<0.001
结节
0.196
0.114
2.532
<0.01
, 百拇医药
前后径
0.469
0.130
2.915
<0.01
上下径
0.238
0.077
1.732
0.084
左右径
0.036
0.003
, 百拇医药
0.073
0.942
肛检大小
0.302
0.208
3.912
<0.001
质地
0.322
0.069
1.542
0.124
隆起程度
, http://www.100md.com
0.310
0.103
2.512
<0.05
侧叶对称
0.487
0.004
0.093
0.926
中央沟
0.270
0.044
0.976
, 百拇医药
0.330
结节
0.089
0.040
0.880
0.370
PAP
0.278
0.065
1.532
0.133
3 讨论
自1979年发现PSA以来，其对前列腺疾病的诊断及前列腺癌治疗效果的观察越来越具有重要意义，现有关PSA的共识有：①PSA最大的价值在于监测前列腺癌的治疗效果和判断患者预后。②PSA也是最准确的细胞免疫化学标记，它确认某种组织是否来源于前列腺的敏感性和特异性高达100%。③单用PSA来诊断前列腺癌其敏感性和特异性是不够的，因为PSA由前列腺上皮细胞产生，PSA分泌增加并不一定意味着患前列腺癌，而仅提示有前列腺疾患存在，其他一些因素也引起血清PSA波动。
, 百拇医药
3.1 血清PSA水平与前列腺增生、体积的关系：多数研究者认为血清PSA水平与前列腺体积密切相关，这是因为PSA只由前列腺上皮细胞分泌，血清PSA水平可能与前列腺上皮细胞的数量、前列腺体积有关。Ercole〔1〕等发现21%的前列腺增生症患者血清PSA>4.0ng/ml；5%的患者PSA甚至超过10.0ng/ml。Stamey〔2〕等的研究结果提示每克增生的前列腺组织可使血清PSA升高0.3ng/ml。本组资料所纳入的所有指标中，B超前列腺体积，肛检前列腺大小与PSA的波动关系最为密切，偏相关系数分别为0.453、0.208。因此，为了提高血清PSA在诊断前列腺癌中的敏感性和特异性，排除前列腺增生、体积的影响，最近的文献采用了一些新的PSA参数，如PSA密度(PSAD)和PSA速率(PSAR)。Benson〔3〕等通过测定血清PSA浓渡与前列腺体积商(即PSAD)，发现其对区别前列腺增生与癌有意义，41例前列腺癌PSAD的均数为0.581，而20例前列腺增生的PSAD均数为0.044；如果以PSAD等于0.1为临界值，则PSAD诊断前列腺癌的敏感性为80%，特异性95%，远比单用PSA为好。PSA速率是PSA的动态观察指标，亦可以用来区分前列腺癌和增生，因为前列腺肿瘤组织的倍数增长速度是增生的100倍〔4〕。然而，也有不同的看法存在，Brawer〔5〕等报道了81例因良性膀胱颈梗阻而行单纯前列腺切除的患者，发现36例的血清PSA大于4.0ng/ml，其中前列腺癌11例，前列腺上皮内新生物13例，急性炎症11例，前列腺增生仅1例。作者认为PSA升高可能与疏忽了某些前列腺疾病的诊断有关，包括癌、上皮内新生物、炎症。前列腺上皮内新生物主要表现为腺泡及内腔上皮细胞的异型性和增生，是一种癌前病变。
, 百拇医药
3.2 年龄对血清PSA水平的影响：许多作者认为年龄是影响PSA的最主要因素之一。例如Dalkin〔6〕等将50岁以上无前列腺癌者每10岁分一组共3组，测得各组PSA均值分别为2.5、5.4、6.3ng/ml，显示出明显的随年龄上升的梯度。本组资料将383例健康成人分为<50岁，50～70岁，>70岁三组，各组PSA均值分别1.264、2.310、4.001ng/ml，与Dalkin的结果相似。但经多元线性回归分析了前列腺体积等其他因素的影响后发现年龄与PSA无关，偏相关系数为0.002，这可能因为血清PSA增加主要原因是前列腺体积增加，而年龄仅是一伴随的因素。
3.3 直肠指检、活检对血清PSA的影响：一般认为直肠指检对PSA影响小且时间维持短，Thomson〔7〕等在一组2736例男性直肠指检前后PSA水平监测后发现，PSA上升值小，虽有统计学意义，但无临床价值。本组资料直肠指检后2小时PSA由检查前的1.3556上升至3.8976，24小时后即有明显下降趋势。前列腺活检对PSA影响大，维持时间长。
, 百拇医药
文献报道中还有如前列腺炎、季节、入院前后等因素也可引起血清PSA波动。尚无法确定PSA做为早期诊断和筛选前列腺癌的价值，这是因为从根本上说，到目前为止的研究设计不能完全反映PSA诊断癌的敏感性和特异性，计算敏感性和特异性不仅要知道真正的阳性病例，还要知道真正的假阴性，而后者的计算必须有前列腺癌检查阴性者的前列腺切片的结果，显然很难做到。因此，有关PSA研究、运用方法还需要进一步改进。本文综合考虑了多种因素的相互影响，运用多因素分析的方法分析了影响血清PSA水平波动的因素，为进一步的研究提供参考。
参考文献
1.Ercde CJ，Lang PH，Mathisen M，et al：Prostate specific antigen and prostatic acid phosphatase in the monitoring and staging of patients with prostatic cancer.J Urol.1987；138∶1181-84.
, 百拇医药
2.Stamey TA，Yang N，AR，et al：Prostate-specific antigen as serum marker for adenocarcinoma of prostate.N Engl J Med.1987；317∶909-16.
3.Benson MC，Whang IS，Pantuck A，et al：Prostate specific antigen density：a means of distinguishing benign prostatic hypretrophy and prostate cancer.J Urol.1992；147∶815-16.
4.Berry SJ，Coffey DS，Walsh PC，et al：The development of human benign prostatic hypreplasia with age.J Urol.1984；132∶474-479.
, 百拇医药
5.Brawer MK，Margaret A，Rennels，et al：Serum prostate-specific antigen and prostate pathology in men having simple prostectomy.Am J Clin Pathol，1989；92∶760-64.
6.Dalkin BL，Ahmann FR，Kopp JB：Prostate specific antigen levels in men older than 50 years without clinical evidence of prostate carcinoma.J Urol.1993；150∶1837-1839.
7.Thomson RD，Clejan S：Digital rectal examination associated alterations in serum prostate specific antigen.Am J Clin Pathol.1992；97∶528-34.
(Received date：1998-11-10)
(1998-11-10收稿), 百拇医药
单位：李虹 杨宇如 魏强 华西医科大学附属第一医院泌尿外科; 李锦秀 谢初荣 绵阳科学城医院610003
关键词：PSA；前列腺；影响因素
华西医学990121
摘要：为研究除前列腺癌以外影响血清PSA水平波动的因素，我们调查了383例健康男性成人，收集血清PSA、PAP、肛检前后及活检前后PSA水平、前列腺直肠指检和B超等资料进行多元性回归分析。结果显示：B超前列腺体积、结节、肛检前列腺大小、夜尿次数等与血清PSA水平相关。而年龄等因素与PSA波动无关。肛检及活检均引起PSA波动，但活检引起的波动持续24小时以上。
〔中图分类号〕R392.6；R737.25
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Factors Influencing Serum Prostate Special Antigen Level
LI Hong，YANG Yu-ru，LI Jin-xou，et al
Department of Urology，First University Hospital，West China University of Medical Sciences，Chengdu，610041.
Abstract：The objective of this study is to investigate the factors which influences the PSA level such as：age，size of the prostate，digital rectal examination(DRE)，and prostate biopsy.Three-hundred eighty-three male were included in this cross-sectional study.Serum PSA was assayed by means of Pros-check method.Serum PSA was dctermined betore 2 hours and 24hours after prostate biopsy in 14 cases while in 25cases DRE was done inslead of prostate bicpsy.Prostate volume was detected by ultrasound from trans-rectal and trans-abdominal seanning.The results from multiple linesa regression showed there was significant relationship between PSA level and frequency of nocturia.Prostate volume (detedted by ultrasound examination)，nodule size and the size of prostate (detected by DRE).Serum PSA level was increased significantly after prostate biopsy and DRE.
, 百拇医药
Key words：PSA； Prostate； Influencing factor
前列腺特异性抗原(PSA)是仅由前列腺上皮细胞分泌的一种组织特异性蛋白，现已成为前列腺癌最有价值的肿瘤标记物，但单用PSA诊断前列腺癌其敏感性和特异性是不够的，这是因为除前列腺癌可使PSA上升外，还有其它一些前列腺疾病和因素亦引起血清PSA水平波动，如：前列腺增生症、前列腺炎、前列腺体积、前列腺活检等。本文就一组383例男性成人健康体检的资料，讨论影响血清PSA水平波动的因素。
1 资料和方法
383例男性成人，平均年龄59.87岁，最小31岁，最大79岁。
采血测定血清PSA(p>ros-check法)，其中有14例测定了前列腺经直肠穿剌活检前、后2小时、后24小时的血清PSA水平；有25例测定了前列腺直肠指检前、后2小时、后24小时血清PSA水平。同时还测定了血清PSA(前列腺酸性磷酸酶)水平。(见表1)。
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表1 受检对象血清PSA、B超等资料分布情况(Mean)
均数
标准差
最小值
最大值
年龄(岁)
59.87
8.97
31
79
PSA(ng/ml)
2.41
, 百拇医药 1.55
0.34
33.20
PSA(ng/ml)
1.68
1.54
0.35
21.30
夜尿次数(次)
1.33
1.30
0
6
, 百拇医药
B超体积(cm3)
26.06
12.24
6.06
142.02
经腹结合经直肠B超测定前列腺左右径，上下径、前后径，并通过体积＝左右径×上下径×前后径×0.52的公式来估算前列腺体积(见表1)。所有受调查对象都由泌尿专科医师进行前列腺直肠指检，测定了前列腺大小、中央沟、侧叶对称、质地、隆起程度及结节，同时简单询问了病史如夜尿次数等。体检中共有14例因可疑前列腺肿瘤进行了前列腺针刺活检，病理检查结果排除了前列腺癌，(详见表1、2)。
表2 受检对象直肠指检前列腺各指标的分布情况(%)
, 百拇医药 Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
总例数
*大小
139(36%)
154(40.2%)
84(21.9%)
6(1.6%)
383
*中央沟
, 百拇医药 182(47.5%)
118(30.8%)
82(21.4%)
1(0.3%)
383
*侧叶对称
367(95.8%)
9(2.3%)
1(0.3%)
6(1.6%)
383
*质地
, 百拇医药
275(71.8%)
85(22.2%)
19(5.0%)
4(1.0%)
383
*隆起程度
212(55.4%)
130(33.9%)
37(9.7%)
4(1.0%)
383
*大小 Ⅰ：0；Ⅱ：Ⅰ；Ⅲ：Ⅱ；Ⅳ：Ⅲ以上。
, 百拇医药
*中央沟 Ⅰ：正常；Ⅱ变浅；Ⅲ消失；Ⅳ：隆起。
*侧叶对称 Ⅰ：对称；Ⅱ：轻不对称；Ⅲ：中度不对称；Ⅳ：重度不对称。
*质地 Ⅰ：中等；Ⅱ：偏硬；Ⅲ：较硬；Ⅳ：坚硬。
*隆起程度：Ⅰ：无；Ⅱ：轻；Ⅲ：中；Ⅳ：重。
数据的收集整理在微机的管理下进行的，SPSS 3.0+统计学软件用于多元线性相关分析，分析与血清PSA波动相关的因素。
2 结果
2.1 不同年龄段的PSA水平及前列腺体积：如表3、4所示：血清PSA水平随年龄增加而增高，各组间的比较具有显著性差异(t检验，P<0.005)。
表3 不同年龄段的PSA水平 年龄
, 百拇医药
均数
标准差
最小值
最大值
例数
50岁以下
1.264
0.276
1.02
2.27
33
50—70岁
2.310
, http://www.100md.com
3.279
0.34
32.30
307
70岁以上
4.001
5.919
0.53
33.20
37
各组间均数比较(t检验)P<0.05表4 不同年龄段的前列腺体积大小 年龄
均数
, 百拇医药
标准差
最小值
最大值
例数
50岁以下
16.695
2.918
11.39
23.30
33
50—70岁
26.427
10.569
, 百拇医药
6.06
96.51
307
70岁以上
35.056
23.219
16.74
146.02
37
各组间均数比较(t检验)P<0.05
2.2 经直肠前列腺指检、前列腺穿刺活检对血清PSA水平的影响：直肠前列腺指检后2小时、24小时测得的血清PSA值与检查前相比，均有很明显的增加(t检验，P<0.05)；其中指检后24小时的PSA明显低于2小时测得的PSA值(t检验，P<0.05)。说明前列腺直肠指检可引起血清PSA值的明显波动，但维持时间可能较短，指检后24小时即已开始明显下降，但仍高于指检前的水平。(表5)。
, 百拇医药
表5 前列腺肛检、穿刺活检对血清PSA影响
例数
均数
标准差
组间比较
P值
1、肛检前
25
1.356
0.572
1与2
<0.001
2、肛检后2小时
, 百拇医药
25
3.898
2.751
2与3
<0.002
3、肛检后24小时
25
2.505
1.264
1与3
<0.001
4、活检前
14
, 百拇医药
9.009
8.264
4与5
<0.001
5、活检后2小时
14
32.837
17.188
5与6
>0.05
6、活检后24小时
14
20.311
, http://www.100md.com
14.699
4与6
<0.02
前列腺活检后2小时、24小时测得的血清PSA水平较检查前相比明显增加(t检验，P<0.05)。而且活检后24小时与2小时的PSA值没有明显差异，活检引起的血清PSA增加维持的时间较长，至少24小时尚无明显下降迹象。(表5)。
2.3 多元线性回归分析影响血清PSA水平波动的因素：将上述方法测得的各项指标(表1、2)纳入多元线性回归分析，在调整了各指标间的相互影响后，结果显示：在所有纳入分析的指标中以B超测量的前列腺体积与PSA的相关性相对最强(相关系数0.537，偏相关系数0.453，P<0.001)；其次是指检前列腺大小(相关系数0.302，偏相关系数0.208，P<0.05)。根据偏相关系数的大小，与PSA相关的因素依次还有：B超测量前列腺的前后径、B超前列腺结节、指检前列腺隆起程度、夜尿次数。这些因素与血清PSA波动具较弱的相关性，偏相关系数从0.13到0.091，但具统计学显著性意义(P均<0.05)。而年龄、PAP等其他纳入分析的指标与血清PSA波动无关(见表6)。
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表6 血清PSA相关因素的多元线性回归分析 变量
简单相关系数
偏相关系数
T值
P值
年龄
0.175
0.002
0.054
0.9557
夜尿次数
0.222
, 百拇医药 0.091
2.030
<0.05
B超体积
0.537
0.453
32.771
<0.001
结节
0.196
0.114
2.532
<0.01
, 百拇医药
前后径
0.469
0.130
2.915
<0.01
上下径
0.238
0.077
1.732
0.084
左右径
0.036
0.003
, 百拇医药
0.073
0.942
肛检大小
0.302
0.208
3.912
<0.001
质地
0.322
0.069
1.542
0.124
隆起程度
, http://www.100md.com
0.310
0.103
2.512
<0.05
侧叶对称
0.487
0.004
0.093
0.926
中央沟
0.270
0.044
0.976
, 百拇医药
0.330
结节
0.089
0.040
0.880
0.370
PAP
0.278
0.065
1.532
0.133
3 讨论
自1979年发现PSA以来，其对前列腺疾病的诊断及前列腺癌治疗效果的观察越来越具有重要意义，现有关PSA的共识有：①PSA最大的价值在于监测前列腺癌的治疗效果和判断患者预后。②PSA也是最准确的细胞免疫化学标记，它确认某种组织是否来源于前列腺的敏感性和特异性高达100%。③单用PSA来诊断前列腺癌其敏感性和特异性是不够的，因为PSA由前列腺上皮细胞产生，PSA分泌增加并不一定意味着患前列腺癌，而仅提示有前列腺疾患存在，其他一些因素也引起血清PSA波动。
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3.1 血清PSA水平与前列腺增生、体积的关系：多数研究者认为血清PSA水平与前列腺体积密切相关，这是因为PSA只由前列腺上皮细胞分泌，血清PSA水平可能与前列腺上皮细胞的数量、前列腺体积有关。Ercole〔1〕等发现21%的前列腺增生症患者血清PSA>4.0ng/ml；5%的患者PSA甚至超过10.0ng/ml。Stamey〔2〕等的研究结果提示每克增生的前列腺组织可使血清PSA升高0.3ng/ml。本组资料所纳入的所有指标中，B超前列腺体积，肛检前列腺大小与PSA的波动关系最为密切，偏相关系数分别为0.453、0.208。因此，为了提高血清PSA在诊断前列腺癌中的敏感性和特异性，排除前列腺增生、体积的影响，最近的文献采用了一些新的PSA参数，如PSA密度(PSAD)和PSA速率(PSAR)。Benson〔3〕等通过测定血清PSA浓渡与前列腺体积商(即PSAD)，发现其对区别前列腺增生与癌有意义，41例前列腺癌PSAD的均数为0.581，而20例前列腺增生的PSAD均数为0.044；如果以PSAD等于0.1为临界值，则PSAD诊断前列腺癌的敏感性为80%，特异性95%，远比单用PSA为好。PSA速率是PSA的动态观察指标，亦可以用来区分前列腺癌和增生，因为前列腺肿瘤组织的倍数增长速度是增生的100倍〔4〕。然而，也有不同的看法存在，Brawer〔5〕等报道了81例因良性膀胱颈梗阻而行单纯前列腺切除的患者，发现36例的血清PSA大于4.0ng/ml，其中前列腺癌11例，前列腺上皮内新生物13例，急性炎症11例，前列腺增生仅1例。作者认为PSA升高可能与疏忽了某些前列腺疾病的诊断有关，包括癌、上皮内新生物、炎症。前列腺上皮内新生物主要表现为腺泡及内腔上皮细胞的异型性和增生，是一种癌前病变。
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3.2 年龄对血清PSA水平的影响：许多作者认为年龄是影响PSA的最主要因素之一。例如Dalkin〔6〕等将50岁以上无前列腺癌者每10岁分一组共3组，测得各组PSA均值分别为2.5、5.4、6.3ng/ml，显示出明显的随年龄上升的梯度。本组资料将383例健康成人分为<50岁，50～70岁，>70岁三组，各组PSA均值分别1.264、2.310、4.001ng/ml，与Dalkin的结果相似。但经多元线性回归分析了前列腺体积等其他因素的影响后发现年龄与PSA无关，偏相关系数为0.002，这可能因为血清PSA增加主要原因是前列腺体积增加，而年龄仅是一伴随的因素。
3.3 直肠指检、活检对血清PSA的影响：一般认为直肠指检对PSA影响小且时间维持短，Thomson〔7〕等在一组2736例男性直肠指检前后PSA水平监测后发现，PSA上升值小，虽有统计学意义，但无临床价值。本组资料直肠指检后2小时PSA由检查前的1.3556上升至3.8976，24小时后即有明显下降趋势。前列腺活检对PSA影响大，维持时间长。
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文献报道中还有如前列腺炎、季节、入院前后等因素也可引起血清PSA波动。尚无法确定PSA做为早期诊断和筛选前列腺癌的价值，这是因为从根本上说，到目前为止的研究设计不能完全反映PSA诊断癌的敏感性和特异性，计算敏感性和特异性不仅要知道真正的阳性病例，还要知道真正的假阴性，而后者的计算必须有前列腺癌检查阴性者的前列腺切片的结果，显然很难做到。因此，有关PSA研究、运用方法还需要进一步改进。本文综合考虑了多种因素的相互影响，运用多因素分析的方法分析了影响血清PSA水平波动的因素，为进一步的研究提供参考。
参考文献
1.Ercde CJ，Lang PH，Mathisen M，et al：Prostate specific antigen and prostatic acid phosphatase in the monitoring and staging of patients with prostatic cancer.J Urol.1987；138∶1181-84.
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2.Stamey TA，Yang N，AR，et al：Prostate-specific antigen as serum marker for adenocarcinoma of prostate.N Engl J Med.1987；317∶909-16.
3.Benson MC，Whang IS，Pantuck A，et al：Prostate specific antigen density：a means of distinguishing benign prostatic hypretrophy and prostate cancer.J Urol.1992；147∶815-16.
4.Berry SJ，Coffey DS，Walsh PC，et al：The development of human benign prostatic hypreplasia with age.J Urol.1984；132∶474-479.
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5.Brawer MK，Margaret A，Rennels，et al：Serum prostate-specific antigen and prostate pathology in men having simple prostectomy.Am J Clin Pathol，1989；92∶760-64.
6.Dalkin BL，Ahmann FR，Kopp JB：Prostate specific antigen levels in men older than 50 years without clinical evidence of prostate carcinoma.J Urol.1993；150∶1837-1839.
7.Thomson RD，Clejan S：Digital rectal examination associated alterations in serum prostate specific antigen.Am J Clin Pathol.1992；97∶528-34.
(Received date：1998-11-10)
(1998-11-10收稿), 百拇医药