中西医结合三联疗法治疗慢性乙肝
作者：刘士敬朱 倩
单位：刘士敬 解放军302医院，北京市丰台路26号；朱 倩 北京市隆福医院
关键词：肝炎；乙型；中药疗法；穴位疗法；干扰素；治疗应用；慢性病
新中医990126 提 要 口服抗病毒中药、穴位左旋咪唑涂布剂透皮吸收及穴位肌注干扰素三联疗法治疗乙肝患者26例，基本治愈11例，显效12例，有效2例，无效1例，总有效率为96.2%。与单纯使用干扰素、中药治疗、涂布剂3个对照的对比研究中，联合治疗组在主要病毒学指标改变、肝功能的改善及症状记分改善等3个方面，均优于其他3个对照组。提示：中西医结合多联疗法在治疗慢性乙肝方面更具优势。
我们使用口服抗病毒中药、穴位左旋咪唑涂布剂透皮吸收及穴位肌注干扰素的中西医结合三联疗法治疗慢性乙肝，收到良好的疗效，现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
依据1995年北京第五次全国传染病寄生虫学术会议所定的慢性乙肝诊断标准〔1〕选择慢性乙肝病人92例(病例来自解放军302医院、中日友好医院等)，其中男46例，女46例，随机分为4组。中西医联合三联疗法组(简称为联合治疗组)26例，男16例，女10例；平均年龄32.6岁；平均病程2.5年；依病理学或临床诊断轻度者19例，中度者7例。穴位肌注干扰素组(简称为干扰素组)25例，男17例，女8例；平均年龄38.7岁；平均病程3.5年；依病理学或临床诊断轻度者16例，中度者9例。口服中药组(简称为中药组)21例，男13例，女8例；平均年龄36.5岁；平均病程2.7年；依病理学或临床诊断轻度者14例，中度者7例。穴位涂布剂透皮吸收组(简称涂布剂组)20例，男10例，女10例；平均年龄37.9岁；平均病程2.4年；依病理学或临床诊断轻度者14例，中度者6例。
2 治疗方法
, 百拇医药
2.1 中药组：黄芪30 g，冬虫夏草10 g，半枝莲、土茯苓、虎杖、贯众、薏苡仁、垂盆草、山豆根、三七、制鳖甲各20 g。上药取5剂，共研细末，过100目筛，制成蜜丸，每丸10 g，每日9、15时各服1次，每次20 g，90天为1疗程。
2.2 干扰素组 选择罗扰素(即重组a-2 a干扰素，上海罗氏制药有限公司生产，95卫药准字JS-01号，批号13008)，300万u，隔日1次肌注，注射部位选择中医经络穴位三阴交，90天为1疗程。
2.3 涂布剂组 选择左旋咪唑涂布剂(福建梅峰制药厂生产，闽卫药准字(1996)第001024号)穴位涂抹治疗，穴位定于肝腧、期门和章门，每周二、五治疗2次，每次每个穴位涂抹5 ml，90天为1疗程。
2.4 联合治疗组：即中药组、干扰素组和涂布剂组的联合治疗，90天为1疗程。
, http://www.100md.com 3 结果
3.1 根据卫生部药政局制定的中医药治疗慢性乙肝疗效标准〔2〕，4组病例随访1年，疗效情况分别如下：联合治疗组基本治愈11例(40.7%)，显效12例(44.4%)，有效2例(11.1%)，无效1例，总有效率为96.2%。干扰素组基本治愈7例(28%)，显效10例(40%)，有效6例(24%)，无效2例，总有效率为92%。中药组基本治愈3例(14.3%)，显效11例(52.4%)，有效4例(19%)，无效3例，总有效率为85.7%。涂布剂组基本治愈2例(10%)，显效7例(35%)，有效6例(30%)，无效5例，总有效率为75%。
3.2 治疗前后4组主要临床症状的改善情况，见表1。
表1 4组治疗前后主要临床症状累积记分的改善情况(
±s) 组 别
, http://www.100md.com
n
乏 力
纳 差
虚烦失眠
脘腹不适
胸胁胀痛
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
联合治疗组
26
2.4±1.1
0.8±0.3△△
2.5±1.4
0.5±0.6△△
2.1±1.5
0.8±0.6△
2.6±1.2
, http://www.100md.com
0.7±0.5△
2.7±1.1
0.9±0.6△
干扰素组
25
2.5±1.3
0.7±0.6△
2.3±1.8
1.1±0.8△
2.9±1.2
1.4±1.3
, http://www.100md.com
3.1±1.1
1.5±0.6△ △
3.1±1.4
0.8±0.7△
中药治疗组
21
2.1±1.1
1.2±0.7△
2.3±0.8
1.5±0.7△
2.8±1.3
, http://www.100md.com
1.2±0.5△
2.7±0.5
0.8±0.4△
3.1±0.7
1.2±1.5△
涂布剂组
20
2.4±0.6
1.9±1.8△
3.0±0.5
2.3±2.1
, http://www.100md.com
2.7±1.6
1.9±2.1
2.3±1.3
1.2±1.8
2.9±2.1
2.1±0.9
与治疗前相比 △ P<0.05， △△P<0.01 表2 4组治疗前后主要肝功能指标的改善情况(±s) 分 组
n
ALT(IU/L)
, 百拇医药 ALT/AST
r球蛋白(%)
PA(%)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
联合治疗组
26
, 百拇医药
96.4±21.8
23.6±11.7△ △
0.7±0.12
1.5±0.45△
24.5±2.3
17.4±4.3
65.4±10.1
82.6±21.8△ △
干扰素组
25
86.5±16.9
, 百拇医药
45.6±20.1
0.6±0.21
1.1±0.6
23.4±2.9
18.6±4.3
59.4±9.1
79.9±18.7
中药组
21
102.6±18.8
34.5±12.2△
0.5±0.1
, 百拇医药
0.9±0.7
22.4±3.3
19.7±6.5
63.9±11.1
86.6±14.8△
涂布剂组
20
98.5±12.2
53.8±10.8
0.6±0.2
0.7±0.3
23.6±2.5
, 百拇医药
21.3±4.6
60.1±13.3
70.3±16.6
与治疗前比较 △P<0.05， △△P<0.01表3 4组治疗前后乙肝病毒学指标改变情况(±s) 分 组
n
HBVDNA(/L)
HBeAg
HBsAg
抗HBc-Igm
, 百拇医药 治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
联合治疗组
26
3.32±1.26×1011
1.46±1.08×106△ △
, 百拇医药
32.8±9.6
9.8±2.2△ △
41.7±6.8
22.3±6.8
4.4±2.9
3.6±1.8
干扰素组
25
2.37±1.76×1010
1.89±1.12×108
34.8±5.8
, http://www.100md.com
10.9±3.6△
38.9±3.6
19.9±3.8
32.4±2.9
2.8±2.1
中药组
21
3.03±1.19×1011
2.67±1.68×108
37.5±4.9
21.5±9.4
, http://www.100md.com
39.1±7.4
27.7±6.9
39.4±3.3
3.2±2.9
涂布剂组
20
3.21±1.66×1011
2.88±1.07×109
32.2±7.6
26.5±14.8
37.9±9.6
, 百拇医药
29.4±3.9
34.5±2.2
2.9±2.1
与治疗前相比 △P<0.05， △△P<0.01
表1可以看出，4组病例治疗后症状累积记分明显改善，其中中药组、干扰素组、联合治疗组治疗前后差异明显，说明以上疗法对于改善乙肝患者的主要症状都可奏效，但是4组之间相比无显著性差异。
3.3 治疗前后4组主要肝功能指标的改善情况，见表2。
从表2可以看出，4组病例治疗后ALT都有不同程度的改善，尤以联合治疗组和中药组为佳(P<0.01，P<0.05)。ALT/AST比值也有明显的改善，以联合治疗组为佳(P<0.05)，PA值经治疗后都有不同程度的改善，尤以联合治疗组和中药组为佳(P<0.01和P<0.05)，r球蛋白一项，4组治疗前后均无明显改善。
, 百拇医药
3.4 治疗前后4组主要乙肝病毒学指标的改善情况，见表3。
从表3可以看出，单独使用中药或涂布剂，病毒阴转都不理想，与干扰素联合使用，可明显提高疗效，因此，联合治疗组疗效最好。
4 讨论
对于慢性病毒性肝炎，多主张抗病毒疗法与免疫疗法相结合，干扰素抑制病毒复制具有广谱性、间接性、相对种属特异性及选择性等特点，它具有抗细胞分裂活性及免疫调节活性，是目前公认的较有效抗病毒药物；左旋咪唑属于影响细胞内环核苷酸的化合物，它作为一种免疫调节药物，对治疗病毒感染及肿瘤可起到辅助作用。在长期的临床观察中，两药的抗病毒作用是非常有限的，一是要选择合适的适应证，病例选择不妥极难奏效，二是抗病毒疗效缺乏持久性，病毒阴转常为一过性。通过实验室试管内筛选，发现清热解毒及抗肿瘤类中草药对HBV-DNAP、HBsAg具有抑制及降解作用，但是体外实验抑制病毒率虽高，用于临床，疗效并不十分满意，如何克服以上不足，提高临床疗效，联合疗法是目前可选择的最有希望的方法。穴位注射干扰素及穴位涂抹左旋咪唑是以经络学说为依据，以腧穴主治为基础，以经穴刺激效应及药物共同效应作用于人体的有效疗法，所选穴位都为足厥阴肝经穴位，可使药力直达病所。本研究所选用中药黄芪、冬虫夏草、三七和鳖甲具有扶正益气、调理气血之效；半枝莲、土茯苓、虎杖、贯众、薏苡仁、垂盆草和山豆根具有祛邪解毒之效。本研究治疗慢性乙肝的途径有三：一是抗病毒治疗；二是免疫调节治疗；三是促进肝脏康复的治疗。通过体外实验筛选，虎杖、山豆根、半枝莲、土茯苓等中草药对DNAP直接抑制率达到或超过50%；黄芪、冬虫夏草、垂盆草为公认的免疫调节药物，其免疫调节作用呈双向性，人体免疫功能处于低下状态时，它们可增强T、B细胞功能，提高免疫球蛋白；人体免疫处于亢奋状态时，它们可起到抑制免疫功能、清除免疫复合物积聚及其损害的作用。促进受损肝组织修复也是治疗的目的之一，鳖甲和三七联合使用可抑制胶原生成，并可促进已形成的胶原纤维降解和吸收；黄芪、山豆根、垂盆草中含有微量元素硒和锌，可增加细胞膜的稳定性，减少细胞的损伤，加速创伤愈合，促进肝细胞再生，山豆根、垂盆草都有显著的降酶作用。本实验发现，单纯使用中草药可明显改善肝炎患者的症状和肝功能，但是，病毒主要指标HBV-DNA、HBeAg等的阴转效果并不理想，阴转率明显低于干扰素组，左旋咪唑作为一种免疫调节药物，经过剂型改革，以涂布剂形式出现，操作简单，副作用小，单独使用可改善症状和肝功能，但病毒指标的阴转也不理想，干扰素、中草药、左旋咪唑的联合使用，干扰素的注射、左旋咪唑涂布剂的涂抹，都是根据中医的经络学说，使药物更有导向作用。本实验结果表明，中西医三联疗法，可提高患者肝功能复常率及病毒阴转率，是治疗慢性乙肝有效方法之一。
参考文献
1 斯崇文.病毒性肝炎防治方案(试行)，中华内科杂志，1995(11)∶788
2 卫生部药政局.中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则，中药新药临床研究指导原则.第一辑.1994.112～117
修回日期：1998-09-12, 百拇医药
单位：刘士敬 解放军302医院，北京市丰台路26号；朱 倩 北京市隆福医院
关键词：肝炎；乙型；中药疗法；穴位疗法；干扰素；治疗应用；慢性病
新中医990126 提 要 口服抗病毒中药、穴位左旋咪唑涂布剂透皮吸收及穴位肌注干扰素三联疗法治疗乙肝患者26例，基本治愈11例，显效12例，有效2例，无效1例，总有效率为96.2%。与单纯使用干扰素、中药治疗、涂布剂3个对照的对比研究中，联合治疗组在主要病毒学指标改变、肝功能的改善及症状记分改善等3个方面，均优于其他3个对照组。提示：中西医结合多联疗法在治疗慢性乙肝方面更具优势。
我们使用口服抗病毒中药、穴位左旋咪唑涂布剂透皮吸收及穴位肌注干扰素的中西医结合三联疗法治疗慢性乙肝，收到良好的疗效，现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
依据1995年北京第五次全国传染病寄生虫学术会议所定的慢性乙肝诊断标准〔1〕选择慢性乙肝病人92例(病例来自解放军302医院、中日友好医院等)，其中男46例，女46例，随机分为4组。中西医联合三联疗法组(简称为联合治疗组)26例，男16例，女10例；平均年龄32.6岁；平均病程2.5年；依病理学或临床诊断轻度者19例，中度者7例。穴位肌注干扰素组(简称为干扰素组)25例，男17例，女8例；平均年龄38.7岁；平均病程3.5年；依病理学或临床诊断轻度者16例，中度者9例。口服中药组(简称为中药组)21例，男13例，女8例；平均年龄36.5岁；平均病程2.7年；依病理学或临床诊断轻度者14例，中度者7例。穴位涂布剂透皮吸收组(简称涂布剂组)20例，男10例，女10例；平均年龄37.9岁；平均病程2.4年；依病理学或临床诊断轻度者14例，中度者6例。
2 治疗方法
, 百拇医药
2.1 中药组：黄芪30 g，冬虫夏草10 g，半枝莲、土茯苓、虎杖、贯众、薏苡仁、垂盆草、山豆根、三七、制鳖甲各20 g。上药取5剂，共研细末，过100目筛，制成蜜丸，每丸10 g，每日9、15时各服1次，每次20 g，90天为1疗程。
2.2 干扰素组 选择罗扰素(即重组a-2 a干扰素，上海罗氏制药有限公司生产，95卫药准字JS-01号，批号13008)，300万u，隔日1次肌注，注射部位选择中医经络穴位三阴交，90天为1疗程。
2.3 涂布剂组 选择左旋咪唑涂布剂(福建梅峰制药厂生产，闽卫药准字(1996)第001024号)穴位涂抹治疗，穴位定于肝腧、期门和章门，每周二、五治疗2次，每次每个穴位涂抹5 ml，90天为1疗程。
2.4 联合治疗组：即中药组、干扰素组和涂布剂组的联合治疗，90天为1疗程。
, http://www.100md.com 3 结果
3.1 根据卫生部药政局制定的中医药治疗慢性乙肝疗效标准〔2〕，4组病例随访1年，疗效情况分别如下：联合治疗组基本治愈11例(40.7%)，显效12例(44.4%)，有效2例(11.1%)，无效1例，总有效率为96.2%。干扰素组基本治愈7例(28%)，显效10例(40%)，有效6例(24%)，无效2例，总有效率为92%。中药组基本治愈3例(14.3%)，显效11例(52.4%)，有效4例(19%)，无效3例，总有效率为85.7%。涂布剂组基本治愈2例(10%)，显效7例(35%)，有效6例(30%)，无效5例，总有效率为75%。
3.2 治疗前后4组主要临床症状的改善情况，见表1。
表1 4组治疗前后主要临床症状累积记分的改善情况(
±s) 组 别, http://www.100md.com
n
乏 力
纳 差
虚烦失眠
脘腹不适
胸胁胀痛
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗前
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治疗前
, 百拇医药
治疗后
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联合治疗组
26
2.4±1.1
0.8±0.3△△
2.5±1.4
0.5±0.6△△
2.1±1.5
0.8±0.6△
2.6±1.2
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0.7±0.5△
2.7±1.1
0.9±0.6△
干扰素组
25
2.5±1.3
0.7±0.6△
2.3±1.8
1.1±0.8△
2.9±1.2
1.4±1.3
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3.1±1.1
1.5±0.6△ △
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中药治疗组
21
2.1±1.1
1.2±0.7△
2.3±0.8
1.5±0.7△
2.8±1.3
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1.2±0.5△
2.7±0.5
0.8±0.4△
3.1±0.7
1.2±1.5△
涂布剂组
20
2.4±0.6
1.9±1.8△
3.0±0.5
2.3±2.1
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2.7±1.6
1.9±2.1
2.3±1.3
1.2±1.8
2.9±2.1
2.1±0.9
与治疗前相比 △ P<0.05， △△P<0.01 表2 4组治疗前后主要肝功能指标的改善情况(
±s) 分 组n
ALT(IU/L)
, 百拇医药 ALT/AST
r球蛋白(%)
PA(%)
治疗前
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治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
联合治疗组
26
, 百拇医药
96.4±21.8
23.6±11.7△ △
0.7±0.12
1.5±0.45△
24.5±2.3
17.4±4.3
65.4±10.1
82.6±21.8△ △
干扰素组
25
86.5±16.9
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45.6±20.1
0.6±0.21
1.1±0.6
23.4±2.9
18.6±4.3
59.4±9.1
79.9±18.7
中药组
21
102.6±18.8
34.5±12.2△
0.5±0.1
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0.9±0.7
22.4±3.3
19.7±6.5
63.9±11.1
86.6±14.8△
涂布剂组
20
98.5±12.2
53.8±10.8
0.6±0.2
0.7±0.3
23.6±2.5
, 百拇医药
21.3±4.6
60.1±13.3
70.3±16.6
与治疗前比较 △P<0.05， △△P<0.01表3 4组治疗前后乙肝病毒学指标改变情况(
±s) 分 组n
HBVDNA(/L)
HBeAg
HBsAg
抗HBc-Igm
, 百拇医药 治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
联合治疗组
26
3.32±1.26×1011
1.46±1.08×106△ △
, 百拇医药
32.8±9.6
9.8±2.2△ △
41.7±6.8
22.3±6.8
4.4±2.9
3.6±1.8
干扰素组
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2.37±1.76×1010
1.89±1.12×108
34.8±5.8
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38.9±3.6
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中药组
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37.5±4.9
21.5±9.4
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39.1±7.4
27.7±6.9
39.4±3.3
3.2±2.9
涂布剂组
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2.88±1.07×109
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37.9±9.6
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29.4±3.9
34.5±2.2
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与治疗前相比 △P<0.05， △△P<0.01
表1可以看出，4组病例治疗后症状累积记分明显改善，其中中药组、干扰素组、联合治疗组治疗前后差异明显，说明以上疗法对于改善乙肝患者的主要症状都可奏效，但是4组之间相比无显著性差异。
3.3 治疗前后4组主要肝功能指标的改善情况，见表2。
从表2可以看出，4组病例治疗后ALT都有不同程度的改善，尤以联合治疗组和中药组为佳(P<0.01，P<0.05)。ALT/AST比值也有明显的改善，以联合治疗组为佳(P<0.05)，PA值经治疗后都有不同程度的改善，尤以联合治疗组和中药组为佳(P<0.01和P<0.05)，r球蛋白一项，4组治疗前后均无明显改善。
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3.4 治疗前后4组主要乙肝病毒学指标的改善情况，见表3。
从表3可以看出，单独使用中药或涂布剂，病毒阴转都不理想，与干扰素联合使用，可明显提高疗效，因此，联合治疗组疗效最好。
4 讨论
对于慢性病毒性肝炎，多主张抗病毒疗法与免疫疗法相结合，干扰素抑制病毒复制具有广谱性、间接性、相对种属特异性及选择性等特点，它具有抗细胞分裂活性及免疫调节活性，是目前公认的较有效抗病毒药物；左旋咪唑属于影响细胞内环核苷酸的化合物，它作为一种免疫调节药物，对治疗病毒感染及肿瘤可起到辅助作用。在长期的临床观察中，两药的抗病毒作用是非常有限的，一是要选择合适的适应证，病例选择不妥极难奏效，二是抗病毒疗效缺乏持久性，病毒阴转常为一过性。通过实验室试管内筛选，发现清热解毒及抗肿瘤类中草药对HBV-DNAP、HBsAg具有抑制及降解作用，但是体外实验抑制病毒率虽高，用于临床，疗效并不十分满意，如何克服以上不足，提高临床疗效，联合疗法是目前可选择的最有希望的方法。穴位注射干扰素及穴位涂抹左旋咪唑是以经络学说为依据，以腧穴主治为基础，以经穴刺激效应及药物共同效应作用于人体的有效疗法，所选穴位都为足厥阴肝经穴位，可使药力直达病所。本研究所选用中药黄芪、冬虫夏草、三七和鳖甲具有扶正益气、调理气血之效；半枝莲、土茯苓、虎杖、贯众、薏苡仁、垂盆草和山豆根具有祛邪解毒之效。本研究治疗慢性乙肝的途径有三：一是抗病毒治疗；二是免疫调节治疗；三是促进肝脏康复的治疗。通过体外实验筛选，虎杖、山豆根、半枝莲、土茯苓等中草药对DNAP直接抑制率达到或超过50%；黄芪、冬虫夏草、垂盆草为公认的免疫调节药物，其免疫调节作用呈双向性，人体免疫功能处于低下状态时，它们可增强T、B细胞功能，提高免疫球蛋白；人体免疫处于亢奋状态时，它们可起到抑制免疫功能、清除免疫复合物积聚及其损害的作用。促进受损肝组织修复也是治疗的目的之一，鳖甲和三七联合使用可抑制胶原生成，并可促进已形成的胶原纤维降解和吸收；黄芪、山豆根、垂盆草中含有微量元素硒和锌，可增加细胞膜的稳定性，减少细胞的损伤，加速创伤愈合，促进肝细胞再生，山豆根、垂盆草都有显著的降酶作用。本实验发现，单纯使用中草药可明显改善肝炎患者的症状和肝功能，但是，病毒主要指标HBV-DNA、HBeAg等的阴转效果并不理想，阴转率明显低于干扰素组，左旋咪唑作为一种免疫调节药物，经过剂型改革，以涂布剂形式出现，操作简单，副作用小，单独使用可改善症状和肝功能，但病毒指标的阴转也不理想，干扰素、中草药、左旋咪唑的联合使用，干扰素的注射、左旋咪唑涂布剂的涂抹，都是根据中医的经络学说，使药物更有导向作用。本实验结果表明，中西医三联疗法，可提高患者肝功能复常率及病毒阴转率，是治疗慢性乙肝有效方法之一。
参考文献
1 斯崇文.病毒性肝炎防治方案(试行)，中华内科杂志，1995(11)∶788
2 卫生部药政局.中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则，中药新药临床研究指导原则.第一辑.1994.112～117
修回日期：1998-09-12, 百拇医药