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编号:10231829
血浆内皮素与降钙基因相关肽测定在肾移植中的意义
http://www.100md.com 《临床外科杂志》 1999年第1期
     作者:罗南萍 李训美 杨道理 孙文杰 安娟

    单位:250031 济南军区总医院免疫科(罗南萍,杨道理,孙文杰,安娟);本院麻醉科(李训美)

    关键词:内皮素;降钙基因相关肽;肾移植

    临床外科杂志990115 摘要 为了探讨血浆内皮素(ET)与降钙基因相关肽(CGRP)在肾移植手术前后变化及意义。我们对21例肾移植患者采用放射免疫分析法检测其血浆中ET与CGRP在肾移植手术前后的水平。结果:肾移植前尿毒症患者血浆ET含量显著增高(134.31±29.4 ng/L),与对照组比较(44.71±11.84 ng/L)差异显著(P<0.01)。肾移植术后ET水平明显下降(112.06±'31.44 ng/L),与术前比较有显著性差异(P<0.05),CGRP在移植后(78.11±41.27 ng/L)明显高于移植前(40.77±19.52 ng/L),差异显著(P<0.05)。作者认为ET含量在肾脏病患者血中增高与CGRP含量减少两种因素共同加速了患者肾功能的恶化。随着肾移植术后ET浓度下降与CGRP浓度升高,患者高血压症状得以缓解。提示ET与CGRP在肾移植患者血浆中的变化对于判断预后及排斥反应的发生具有重要意义。
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    内皮素(ET)与降钙基因相关肽(CGRP)作为一种强烈的血管收缩剂和舒张因子,对肾脏血流动力学有重要调节作用,并可能参与肾脏疾病的发生和发展[1]。为了解这两种具有拮抗作用的活性多肽在肾移植中的变化及作用机制,我们选择了21例肾移植患者检测其手术前后血浆ET与CGRP的水平,就其浓度变化及其意义进行初步探讨。

    对象与方法

    一、一般资料 ①肾移植组21例,男15例,女6例。年龄22~58岁,平均40岁。术前诊断为慢性肾小球肾炎尿毒症期,病程2~6年,平均3.6年。伴有高血压患者17例,按收缩压/舒张压>21.3/12.7 kPa作为诊断标准,供受者ABO血型相配,特异性淋巴细胞毒性试验2%~12%,平均6%。所有患者术前3天与术中给以硫唑嘌呤(Aza)100 mg,甲基强的松龙(Pged)1 000 mg。②正常对照组30例,选择经体检合格的健康献血员,男18例,女12例。年龄18~45岁,平均31.5岁。无高血压、肝肾等疾病及家族史。③排斥组6例。依据临床表现、实验室检查、彩色多普勒等综合诊断。6例患者均于移植术后24小时内发生排斥反应。
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    二、检查方法 肾移植术前与术后1天分别抽取患者静脉血3ml,立即注入含有20g/L乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)与抑肽酶的试管中。充分混匀后以3000r/min离心10分钟后吸取上层血浆进行检测,操作按说明书要求进行。采用放射免疫分析法。ET与CGRP试剂盒均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。可测范围为5~5120 ng/L,灵敏度为2ng/L。ET与心钠素、降钙基因相关肽及舒血管肠肽均无交叉反应。测量仪器由北京核仪器厂提供的FT-630G微机多探头r计数仪。自动拟合曲线,打印结果。

    三、统计学处理 各组显著性检验采用t检验,所有数据均在386计算机进行运行,以P<0.05为有显著性差异的标准。

    结果

    一、30例正常人血浆ET与CGRP含量分别为44.71±11.84 ng/L,51.27±20.23 ng/L。21例肾移植患者术前尿毒症时ET含量为134.31±29.49 ng/L。显著高于对照组(t=15.1,P<0.01)。ET含量在肾移植术后(112.06±31.44 ng/L)明显下降并低于移植术前(t=2.43,P<0.05)。其水平下降与Cr变化有明显的一致性。
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    二、患者CGRP含量在移植前低于对照组,但无统计学意义。15例患者肾移植术后血浆CGRP含量为78.11±41.27 ng/L,与肾移植前比较(40.77±19.52 ng/L)明显升高(t=2.69,P<0.05)。

    三、21例肾移植患者术前于卧位测定血压平均为22.0/11.9 kPa。手术后血压下降者18例,占85%。平均血压为19.2/11.5 kPa。

    四、21例肾移植患者在手术后发生排斥反应者6例,占28%。其中5例患者ET与CGRP水平在肾移植前后均无明显变化(P>0.05)。

    讨论

    本组资料显示,ET在肾移植前患者血浆中增高十分显著,其含量较正常人增高3倍以下,且85%患者伴有高血压症状,原因为:①肾移植前尿毒症患者肾功能严重受损时,其肾小球上皮细胞及系膜细胞合成与分泌ET增多,经肾脏排出减少。②ET能引起肾脏血管强烈收缩[2]。引起入球和出球小动脉收缩,导致肾小球滤过率降低,减少肾血流量,进而使尿量减少。③ET与高血压发生有关是由于在肾性高血压发展过程中血管内皮在ET与血管平滑肌AⅠ、AⅡ的释放增加参与其发病过程。
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    CGRP作为强烈的血管舒张剂具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖及与ET相拮抗的作用,同时能降低血压,使外周阻力下降。有人发现高血压大鼠血浆中CGRP水平明显降低和组织CGRP释放减少是高血压病的发病原因之一[3]。21例肾移植患者血浆中CGRP浓度降低,以至不能拮抗强大的缩血管作用,是造成ET在患者血浆中蓄积,血压升高的重要原因。

    我们观察到85%的患者在肾移植术后其血浆ET明显下降,与肾移植前比较有显著性差异(P<0.05)。CGRP含量则较移植前明显增高(P<0.05)。术后肾移植患者血压迅速下降,尿量较术前明显增多,提示肾移植患者肾脏功能及高血压症状得以缓解与血浆中ET水平的降低及CGRP水平的升高密切相关。表明CGRP能抑制病理条件下ET的释放,同时ET与CGRP之间的拮抗作用在肾移植患者的病理及转归过程中起着重要的调节作用。

    发生排斥反应的5例患者其血浆ET与CGRP含量在肾移植手术前后均无明显改变,表明在肾移植过程中有必要以血浆ET与CGRP含量的检测作为手术成败的监测指标,同时对诊断肾移植中排斥反应具有良好的参考价值。
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    参考文献

    1 King Aj,Brenner BM.Endothelin derived vasoactive factors and the renal vasoulatute.Am J Phgsyol,1991,260∶653.

    2 Kon V,Bedr KF.Bidkgieul actikris and pathopysiolgio significance of endothelin in the Kidnty.Int,1991,40∶1.

    3 徐东.降钙基因相关肽研究进展.国外医学生理病理与临床分册,1989,9(3)∶12.

    收稿日期:1997-04-12

    修回日期:1997-09-30, http://www.100md.com