苯那普利在治疗高血压病中对早期肾功能的影响
作者：区冰玲
单位：广东省东莞市人民医院(区冰玲)
关键词：
医学文选990115
高血压病可存在早期肾功能受损，但一般常规肾功能检查难以检出。尿微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(ALB)能作为反映高血压病患者早期肾功能损害的一种指标[1，2]，它较血肌酐对肾功能损害有早期诊断意义。本文应用苯那普利治疗高血压病60例，观察药物对β2-MG和ALB的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 高血压病患者60例，其中男性36例，女性24例，年龄47～68岁，平均(56.5±11.4)岁。均符合1978年WHO高血压病诊断标准，病程4～45年，其中Ⅰ期高血压病40例，Ⅱ期高血压病20例。
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1.2 方法 应用苯那普利前所有患者停服降压药及影响肾功能的药物1W后，早上8时在休息状态下测定血压3次，同时测定尿β2-MG、ALB。给予苯那普利10mg/d，每日观察血压、心率变化，持续5～7d，血压控制不满意者，将药物增至20mg/d，用药4W后复查血压及尿β2-MG、ALB。用放射免疫分析测定尿β2-MG、ALB，比较其用药前后的变化。统计学处理采用t检验分析。
2 结 果
60例高血压病患者在服用苯那普利4W后测定其尿中β2-MG、ALB值较服药前有明显降低，经统计学处理，P<0.01，有显著性差异。(见表1)
表1 苯那普利治疗前后尿β2-MG、ALB及血压比较(
±s) n=60
, 百拇医药
血压(kPa)
β2-MG
(ug/1h尿)
ALB
(ug/1h尿)
治疗前
22.8/13.9
220±2.0
2.4±0.68
治疗后
18.4±10.2
178±1.8
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1.74±0.70
P值
<0.05
<0.05
<0.05
3 讨 论
近年来的研究明确了尿β2-MG、ALB值的改变能够反映高血压病患者早期肾功能损害的程度[1，2，3]。正常情况下，人体内β2-MG可以从肾小球毛细血管壁自由滤过，其中99.9%以上被近端肾小球重吸收。因此尿中β2-MG浓度增高反映肾小球重吸收功能下降[4]。正常情况下，血浆ALB带负电荷，不易通过肾小球滤过，即使有少量滤过也被近曲小管重吸收。高血压病患者尿ALB量增多是由于在高血压的发展过程中，肾小球滤过膜压力渗出增多，导致大中分子量的白蛋白排泄增加所致[2]。
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苯那普利为新一代的ACE抑制剂，它是一种前体药物，其降压作用是通过抑制ACE，降低血管紧张素Ⅱ的生理作用，从而使血管扩张致降低血压[5]。由于其扩张肾小球小动脉的作用远远大于扩张入球小动脉，所以能明显地降低肾小球内压力，故在降压的同时又保持了肾功能。最近有研究表明，ACE抑制剂可以不依赖其对肾小球血流动力学的影响，而直接影响肾小球的选择通透性；通过缩小滤过膜的孔径和增加肾小球毛细血管的静脉通透选择性来影响滤过膜的功能[6]，减低尿蛋白水平，延缓肾功能损害的进展。高血压病引起的肾功能损害主要是由于高血压造成肾有效滤过压增高，从而造成肾小球高灌注、高滤过性损害。苯那普利由于具有经肾及经胆道双通道排泄，提高了其使用的安全性，因而在肾功能损害的高血压病患者中应用越来越广泛。本组资料显示，高血压病患者应用苯那普利，其尿β2-MG、ALB值有显著性降低，表明该药能改善高血压病患者肾功能，能避免肾功能的进一步损害。国外学者指出[7]，只要存在高血压或蛋白尿，就应该用ACE抑制剂，而苯那普利在ACE抑制剂中组织选择性高，其应用前景广阔。
, 百拇医药
参考文献
1 Nemsell MA, Fones NF, Lingauis PN, et al. Measurement of urinary NAG and the detection of renovascular hypertension contrib. Nephrol， 1978，11:202
2 沈庆乐，李培英，张盛洪，等.高血压患者测定尿微量蛋白的临床价值.高血压杂志，1996，4(2)：132
3 Bianchi S, Bigazzi R, Baldari G, et al. Diumal Variations of blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension. Am J Hypertens， 1994，7:23
4 李 放，刘国仗，张晓锁，等.高血压病患者动态血压及偶测血压与血、尿β2-MG浓度的关系.中国循环杂志，1996，11(6)：329
, 百拇医药
5 Kaiser G, Ackemam R, Sioufi A. Pharmacokinetics of a new angiotensin-convertion enzyme inhibitor, benazepril hydrochloride, in special populations. Am Heart J，1989，117:746
6 Remuzzi A, Puntorieris, Battaglia C, et al. Angiotensin converting enzyme inhibition ameliorates glomerular filtration of macromolecules and water and lesser glomerular injury in the rat. J Clin Invest，1990，85:541
7 Locatelli F, Alberti D, Graiari G, et al. Prospective, randomised, multicetre trial of effect of protein restriction on progression of chronic renal insufficiency. Lancet，1991，337:1299, 百拇医药
单位：广东省东莞市人民医院(区冰玲)
关键词：
医学文选990115
高血压病可存在早期肾功能受损，但一般常规肾功能检查难以检出。尿微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(ALB)能作为反映高血压病患者早期肾功能损害的一种指标[1，2]，它较血肌酐对肾功能损害有早期诊断意义。本文应用苯那普利治疗高血压病60例，观察药物对β2-MG和ALB的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 高血压病患者60例，其中男性36例，女性24例，年龄47～68岁，平均(56.5±11.4)岁。均符合1978年WHO高血压病诊断标准，病程4～45年，其中Ⅰ期高血压病40例，Ⅱ期高血压病20例。
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1.2 方法 应用苯那普利前所有患者停服降压药及影响肾功能的药物1W后，早上8时在休息状态下测定血压3次，同时测定尿β2-MG、ALB。给予苯那普利10mg/d，每日观察血压、心率变化，持续5～7d，血压控制不满意者，将药物增至20mg/d，用药4W后复查血压及尿β2-MG、ALB。用放射免疫分析测定尿β2-MG、ALB，比较其用药前后的变化。统计学处理采用t检验分析。
2 结 果
60例高血压病患者在服用苯那普利4W后测定其尿中β2-MG、ALB值较服药前有明显降低，经统计学处理，P<0.01，有显著性差异。(见表1)
表1 苯那普利治疗前后尿β2-MG、ALB及血压比较(
±s) n=60, 百拇医药
血压(kPa)
β2-MG
(ug/1h尿)
ALB
(ug/1h尿)
治疗前
22.8/13.9
220±2.0
2.4±0.68
治疗后
18.4±10.2
178±1.8
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1.74±0.70
P值
<0.05
<0.05
<0.05
3 讨 论
近年来的研究明确了尿β2-MG、ALB值的改变能够反映高血压病患者早期肾功能损害的程度[1，2，3]。正常情况下，人体内β2-MG可以从肾小球毛细血管壁自由滤过，其中99.9%以上被近端肾小球重吸收。因此尿中β2-MG浓度增高反映肾小球重吸收功能下降[4]。正常情况下，血浆ALB带负电荷，不易通过肾小球滤过，即使有少量滤过也被近曲小管重吸收。高血压病患者尿ALB量增多是由于在高血压的发展过程中，肾小球滤过膜压力渗出增多，导致大中分子量的白蛋白排泄增加所致[2]。
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苯那普利为新一代的ACE抑制剂，它是一种前体药物，其降压作用是通过抑制ACE，降低血管紧张素Ⅱ的生理作用，从而使血管扩张致降低血压[5]。由于其扩张肾小球小动脉的作用远远大于扩张入球小动脉，所以能明显地降低肾小球内压力，故在降压的同时又保持了肾功能。最近有研究表明，ACE抑制剂可以不依赖其对肾小球血流动力学的影响，而直接影响肾小球的选择通透性；通过缩小滤过膜的孔径和增加肾小球毛细血管的静脉通透选择性来影响滤过膜的功能[6]，减低尿蛋白水平，延缓肾功能损害的进展。高血压病引起的肾功能损害主要是由于高血压造成肾有效滤过压增高，从而造成肾小球高灌注、高滤过性损害。苯那普利由于具有经肾及经胆道双通道排泄，提高了其使用的安全性，因而在肾功能损害的高血压病患者中应用越来越广泛。本组资料显示，高血压病患者应用苯那普利，其尿β2-MG、ALB值有显著性降低，表明该药能改善高血压病患者肾功能，能避免肾功能的进一步损害。国外学者指出[7]，只要存在高血压或蛋白尿，就应该用ACE抑制剂，而苯那普利在ACE抑制剂中组织选择性高，其应用前景广阔。
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参考文献
1 Nemsell MA, Fones NF, Lingauis PN, et al. Measurement of urinary NAG and the detection of renovascular hypertension contrib. Nephrol， 1978，11:202
2 沈庆乐，李培英，张盛洪，等.高血压患者测定尿微量蛋白的临床价值.高血压杂志，1996，4(2)：132
3 Bianchi S, Bigazzi R, Baldari G, et al. Diumal Variations of blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension. Am J Hypertens， 1994，7:23
4 李 放，刘国仗，张晓锁，等.高血压病患者动态血压及偶测血压与血、尿β2-MG浓度的关系.中国循环杂志，1996，11(6)：329
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5 Kaiser G, Ackemam R, Sioufi A. Pharmacokinetics of a new angiotensin-convertion enzyme inhibitor, benazepril hydrochloride, in special populations. Am Heart J，1989，117:746
6 Remuzzi A, Puntorieris, Battaglia C, et al. Angiotensin converting enzyme inhibition ameliorates glomerular filtration of macromolecules and water and lesser glomerular injury in the rat. J Clin Invest，1990，85:541
7 Locatelli F, Alberti D, Graiari G, et al. Prospective, randomised, multicetre trial of effect of protein restriction on progression of chronic renal insufficiency. Lancet，1991，337:1299, 百拇医药