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编号:10235791
中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果评价
http://www.100md.com 《疾病控制杂志》 1999年第1期
     作者:张世英 张顺祥 蒋立新 王秀萍

    单位:张世英 蒋立新 王秀萍 深圳市福田区卫生防疫站, 广东 深圳 518033;张顺祥 深圳市卫生防疫站

    关键词:酵母重组乙型肝炎疫苗;免疫;中小学生

    疾病控制杂志990110

    【摘要】 目的 了解中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果。方法 随机选取未实行乙型肝炎疫苗计划免疫管理的6~18岁中小学生1 829名,采用血清流行病学方法观测大规模酵母重组乙型肝炎疫苗接种效果。 结果 对HBsAg、抗-HBs和抗-HBc全阴性者,接种疫苗一年后,抗-HBs阳性率为70.55%,HBsAg和抗-HBc阳性率分别为0.56%和1.96%;该人群接种前HBVM阳性率为63.31%,接种后为85.51%,抗-HBs阳性率显著增高,且以6~12岁低年龄组人群更明显,而HBsAg和抗-HBc阳性率在接种后一年无明显变化。 结论 酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种后,在中小学生中形成了乙型肝炎高保护性、低感染状态,未实行乙型肝炎疫苗计划免疫的低年龄组人群,是大规模接种的优选对象。酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种的影响因素值得进一步探讨。
, 百拇医药
    【中图分类号】 R374.1; R446.6; 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)01-0025-03R714.259-04

    Evaluation of large-scale hepatitis B vaccination for children in Shenzhen

    Zhang Shiying, Zhang Shunxiang, Jiang Lixin, Wang Xiuping.

    Health Anti-Epidemic Station of Futian District, Shenzhen 518033, China

    【Abstract】 Objective The total of 1 829 children aged 6~18 years old were randomly selected from Futian Primary & Middle School. Method A two-year systematic seruepidemigadcal survey was carried out. Results The anti-HBs positive rate was 70.55% for the subjects screened negative for HBsAg, anti-HBs and anti-HBc a year ago. The positive rate for anti-HBs was higher in the 6~12 years group(75.30%) than in the children aged 13~18 years(63.85%). The positive rates for HBsAg and anti-HBc were 0.56% and 1.96% respectively. The positive rate for hepatitis B virus markers(HBVM) in the children was 63.31% before the hepatitis B immunization and changed to 85.51% after the vaccination.Conclusions The model of higher protection against HBV and lower infection to HBV in the population has been yielded. However, further research should be conducted for the influence factors on a mass hepatitis B vaccination programme.
, 百拇医药
    【Key words】 yeast derived hepatitis B vaccine; immunization; children

    乙型肝炎(以下称乙肝)是我国重点防治的传染病之一。深圳市于1988年开始将乙肝疫苗纳入计划免疫管理,1992年以后,这一工作进一步得到加强。在巩固乙肝疫苗计划免疫成果的同时,根据中小学生未曾得到乙肝疫苗计划免疫管理和该疫苗在这一人群中接种率偏低的调查结果[1],我们在全市中小学生中开展了乙肝疫苗普种工作。为了解大规模乙肝疫苗接种后效果,在深圳市福田区随机选取中、小学校各一所,分别于1996年12月和1998年4月,采用血清流行病学方法,对同一批在校学生进行了大规模乙肝疫苗接种前后乙肝病毒标志(hepatitisB virus markers, HBVM)阳性率的研究。

    1 对象与方法

    1.1 对象选择 采用随机整群抽样法,选取福田区中、小学校各一所。小学1~6年级,中学从初一到高三的同一批在校学生作为研究对象。
, http://www.100md.com
    1.2 乙肝疫苗接种方法 对第1次(1996年12月)采血检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc三项指标全阴性学生,按0、1、6方案给予维康酵母重组乙肝疫苗(5 μg0.5 ml-1)接种;仅抗-HBs一项指标阳性者注射一针乙肝疫苗,对HBsAg或抗-HBc阳性者未进行乙肝疫苗接种。乙肝疫苗全程接种1年后(1998年4月),对同一批在校学生再次采血进行HBVM检测。

    1.3 检测项目 每个研究对象静脉采血3 ml,分离血清,统一检测时间和标准,采用ELISA检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc,其中任一项阳性即为HBVM阳性。试剂由深圳月亮湾生物工程有限公司生产(批号分别为961003和980315),按说明书判定结果。

    1.4 统计方法 采用Foxpro建立数据库,计算乙肝疫苗接种前后各特征别HBVM阳性率。

    2 结果
, 百拇医药
    2.1 乙肝疫苗接种前后各年龄组HBVM阳性率

    由表1可见,大规模乙肝疫苗接种前该人群HBVM总阳率为63.31%,接种后为85.51%,接种前后HBVM阳性率有非常显著差异(χ2=236.66,P<0.005);HBVM中,接种前后抗-HBs阳性率分别为51.34%和74.25%,接种后抗-HBs阳性率显著高于接种前(χ2=205.42,P<0.005);接种前后HBsAg总感染率分别为9.13%和9.08%,抗-HBc总感染率分别为17.50%和18.64%,此两项指标接种前后差异无统计学意义。

    表1 大规模乙肝疫苗接种前后中小学生HBVM阳性率(%) 接 种 前

    接 种 后

    年龄(岁)

    n
, 百拇医药
    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc

    HBVM

    年龄(岁)

    n

    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc

    HBVM

    6

    23

    0.00
, http://www.100md.com
    47.83

    0.00

    47.83

    8

    23

    0.00

    91.30

    0.00

    91.30

    7

    142

    5.63

    61.97
, http://www.100md.com
    4.93

    67.61

    9

    142

    5.63

    85.92

    6.34

    91.55

    8

    205

    3.41

    55.61

    3.41
, http://www.100md.com
    59.02

    10

    205

    3.90

    79.02

    4.88

    83.90

    9

    140

    4.29

    47.14

    4.29

    51.43
, http://www.100md.com
    11

    140

    3.57

    86.43

    6.43

    90.00

    10

    148

    8.11

    47.97

    10.14

    57.43

    12
, 百拇医药
    148

    6.76

    81.76

    13.51

    89.19

    11

    127

    4.72

    46.46

    5.51

    51.18

    13

    127
, http://www.100md.com
    5.51

    82.68

    10.24

    88.98

    12

    161

    11.18

    49.07

    18.01

    62.11

    14

    161

    9.32
, 百拇医药
    70.19

    19.25

    81.99

    13

    236

    11.44

    52.54

    23.73

    68.64

    15

    236

    11.02

    61.44
, 百拇医药
    23.31

    76.27

    14

    250

    14.00

    41.60

    28.00

    62.40

    16

    250

    16.40

    63.60

    30.00
, 百拇医药
    83.60

    15

    130

    13.08

    48.46

    31.54

    70.77

    17

    130

    12.31

    67.69

    26.92

    85.38
, http://www.100md.com
    16

    145

    8.97

    57.93

    25.52

    69.66

    18

    145

    9.66

    78.62

    26.90

    90.34

    17
, 百拇医药
    108

    15.74

    62.04

    35.19

    79.63

    19

    108

    13.89

    71.30

    36.11

    87.96

    18

    14
, 百拇医药
    7.14

    64.29

    50.00

    78.57

    20

    14

    7.14

    71.43

    42.86

    85.71

    合 计

    1829

    9.13
, 百拇医药
    51.34

    17.50

    63.31

    -

    1829

    9.08

    74.25

    18.64

    85.51

    从表1还可看出,大规模接种前该人群抗-HBs阳性率在各年龄组间的变化无明显规律,波动在45%~65%。而大规模乙肝疫苗接种后,各年龄组抗-HBs阳性率与接种前比较均有增高,且以13岁以下低年龄组人群增长更为明显。提示低年龄组人群应为乙肝疫苗大规模接种的优选对象。
, 百拇医药
    2.2 乙肝疫苗接种前后HBVM模式比较 大规模接种前,三项指标全阴性者占36.69%,单项抗-HBs阳性率为44.46%;单项HBsAg或/和抗-HBc总阳性率为11.97%;而大规模接种后,三项指标全阴性者占14.49%,单项抗-HBs阳性率高达65.67%;而HBsAg或/和抗-HBc总阳性率与接种前相近,为11.27%。表明大规模乙肝疫苗接种后,其近期效果是接种人群HBV易感性降低,获免疫保护者增多,而HBV感染指标变化不明显。表2 大规模乙肝疫苗接种前后小学生HBVM模式 模式

    编号

    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc

    接种前

    接种后
, 百拇医药
    n

    %

    n

    %

    1

    -

    -

    -

    671

    36.69

    265

    14.49

    2

    +
, 百拇医药
    -

    -

    24

    1.31

    21

    1.15

    3

    +

    +

    -

    1

    0.05

    1

    0.05
, 百拇医药
    4

    +

    +

    +

    3

    0.16

    1

    0.05

    5

    -

    +

    +

    122

    6.67
, 百拇医药
    155

    8.47

    6

    -

    -

    +

    56

    3.06

    42

    2.30

    7

    -

    +

    -
, 百拇医药
    813

    44.46

    1201

    65.67

    8

    +

    -

    +

    139

    7.60

    143

    7.82

    合计
, http://www.100md.com
    1829

    100.00

    1829

    100.00

    2.3 全阴学生乙肝疫苗接种后HBVM阳性率 由表3可见,乙肝三项指标全阴学生进行乙肝疫苗全程接种后,HBVM总阳性率为71.95%,男女阳性率分别为70.33%和73.64%,差异无统计学意义(χ2=0.96,P>0.05)。HBVM中,抗-HBs阳性率为70.55%;HBsAg和抗-HBc总感染率分别为0.56%和1.96%。进一步分析表3结果可见,男女抗-HBs总阳性率随年龄增长而降低(χ2=12.02,P<0.05),即低年龄组(6~12岁)学生的抗-HBs阳性率(75.30%)高于高年龄组(13~18岁)水平(63.85%)。同时发现,HBsAg阳性者在低年龄组(7~9岁)较多,而抗-HBc阳性者多出现在较高年龄组(13~16岁)。表3 三项指标全阴学生乙肝疫苗接种后HBVM阳性率(%) 年龄
, 百拇医药
    (岁)

    男

    女

    合 计

    n

    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc

    HBVM

    n

    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc
, 百拇医药
    HBVM

    n

    HBsAg

    抗-HBs

    抗-HBc

    HBVM

    6

    8

    -

    75.00

    -

    75.00

    5
, http://www.100md.com
    -

    100.00

    -

    100.00

    13

    -

    84.62

    -

    84.62

    7

    18

    -

    77.78
, 百拇医药
    -

    77.78

    28

    3.57

    78.57

    -

    82.14

    46

    2.17

    78.26

    -

    80.43

    8
, 百拇医药
    49

    2.04

    61.22

    -

    63.27

    37

    -

    83.78

    2.70

    86.49

    86

    1.16

    70.93
, 百拇医药
    1.16

    73.26

    9

    33

    -

    84.85

    -

    84.85

    42

    2.38

    83.33

    -

    85.71
, 百拇医药
    75

    1.33

    84.00

    -

    85.33

    10

    28

    -

    64.29

    -

    64.29

    38

    -

, 百拇医药     84.21

    2.63

    84.21

    66

    -

    75.76

    1.52

    75.76

    11

    31

    -

    77.42

    -
, 百拇医药
    77.42

    33

    -

    69.70

    -

    69.70

    64

    -

    73.44

    -

    73.44

    12

    36
, 百拇医药
    -

    72.22

    -

    72.22

    31

    -

    64.52

    -

    64.52

    67

    -

    68.66

    -

, 百拇医药     68.66

    13

    39

    -

    58.97

    2.56

    61.54

    34

    -

    67.65

    8.82

    67.65

    73
, 百拇医药
    -

    63.01

    5.48

    64.38

    14

    45

    -

    64.44

    4.44

    66.67

    51

    1.96

    66.67
, http://www.100md.com
    5.88

    70.59

    96

    1.04

    65.63

    5.21

    68.75

    15

    25

    -

    68.00

    4.00

    72.00
, 百拇医药
    20

    -

    50.00

    -

    50.00

    45

    -

    60.00

    2.22

    62.22

    16

    33

    -

, 百拇医药     75.76

    6.06

    78.79

    20

    -

    70.00

    -

    70.00

    53

    -

    73.58

    3.77

    75.47
, 百拇医药
    17~18

    19

    -

    57.89

    -

    57.89

    10

    -

    30.00

    -

    30.00

    29

    -

, 百拇医药     48.28

    -

    48.28

    合计

    364

    0.27

    68.96

    1.65

    70.33

    349

    0.86

    72.21

    2.29
, http://www.100md.com
    73.64

    713

    0.56

    70.55

    1.96

    71.95

    3 讨论

    我国为乙型肝炎高度地方性流行地区,HBsAg流行率为8.83%[2]。Dienstag[3]指出:中国、南亚和热带非洲为高度地方性流行地区,HBsAg流行率为8%~20%,抗-HBs流行率为70%~95%,儿童和新生儿感染极为常见。因此接种乙肝疫苗非常必要。

    采用随机双盲对照方法评价乙肝疫苗效果的研究报道很多,乙肝疫苗的效果勿需置疑。而纳入计划免疫管理后,该疫苗的人群接种效果如何,报道较少。本次研究结果显示:中小学生大规模乙肝疫苗接种前后,HBVM总阳性率分别为63.31%和85.51%,接种后较接种前上升22.2%;其中抗-HBs阳性率大规模接种前后分别为51.4%和74.25%,接种后较接种前上升22.91%,表明HBVM阳性率的上升主要是由于抗-HBs阳性率上升的缘故。对HBsAg、抗-HBc和抗-HBc全阴性中小学生接种乙肝疫苗后一年,抗-HBs阳性率为70.55%,男女差异无统计学意义,8~12岁年龄组抗-HBs阳性率高于13~18岁年龄组人群;而HBsAg和抗-HBc阳性率分别仅为0.56%和1.96%。对乙肝疫苗接种后HBVM阳性率模式进行分析显示,该人群呈现出乙肝病毒的高保护性和低感染状态。上述结果说明,中小学生大规模接种的效果令人乐观,小学生接种效果优于中学生。
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    采用传统方法对国产酵母重组乙肝疫苗免疫学效果进行专项评价的研究[4]发现,接种乙肝疫苗后一年,6~12岁小学生的抗-HBs阳性率为88.54%和92.73%,远高于本研究抗-HBs阳性率75.30%水平。对照小学生采用血源性乙肝疫苗随机双盲对照实验的结果,接种一年后抗-HBs阳性率可达95%[5],以及血源性乙肝疫苗在18岁以下儿童中抗-HBs阳转率可达84.43%~93.20%[6],均远高于本研究结果。结合国内血源性乙肝疫苗大规模免疫不仅保护了免疫人群,也保护了未免疫人群的研究结论[7],我们认为,国产酵母重组乙肝疫苗大规模接种的效果还有待深入探讨。换言之,根据本研究结果,在中小学生中实施大规模乙肝疫苗接种后一年,接近30%的接种对象未能检出保护性抗体,造成这一结果的影响因素,以及这一结果对整个人群乙肝防制的影响有待进一步研究。

    基金项目:深圳市福田区政府科技三项经费资助
, 百拇医药
    作者简介:张世英,男,45岁,主管医师,站长

    参考文献

    [1] 张世英,张顺祥,蒋立新,等.中小学生HBVM血清流行病学研究.现代预防医学, 1998,25(2):198~201.

    [2] 李 羽.中国病毒性肝炎流行病学调查研究.中华微生物学和免疫学杂志, 1986,增刊:1.

    [3] Dienstag JL. The epidemiology of hepatitis B. In Millman I eds. Hepatitis B. U.S.:Plenum Press, 1982.55.

    [4] 梁争论,荆 庆,李成明,等.国产酵母重组乙肝疫苗不同免疫程序免疫的效果观察.中国公共卫生, 1998,14(6):340~341.

    [5] 徐慧文,左 弘,庄贵华,等.国产血源性乙型肝炎疫苗接种后九年效果评价.中华预防医学杂志, 1998,32(4):205~207.

    [6] 李雪翔,邬嘉生,刘建福.小学生接种乙型肝炎血源疫苗后七年效果观察.中华预防医学杂志,1996,30(3):151.

    [7] 李荣成,杨进业,王树声,等.乙型肝炎疫苗免疫实施10年后人群乙型肝炎病毒标志的调查.中华实验和临床病毒学杂志, 1995,9(增刊):32~36.

    收稿日期 1998-10-08, http://www.100md.com