130例闭塞性肺动脉高压患者自然病程的分析
作者：高莹 张啸飞 程显声 马秀平 赵彦芬 陈白屏 冯梅
单位：北京市，中国医学科院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心脏肺循环研究室 100037
关键词：闭塞性肺血管病 肺动脉高压 自然病程
中国循环杂志990112 摘要 目的:分析闭塞性肺动脉高压患者的自然病程。方法:对130例闭塞性肺动脉高压患者以通讯或门诊方式进行随访,将生存结果与临床心电图,X线胸片,超声心动图,血液动力学资料进行相关分析。不能解释的肺动脉高压组(UPH组)与慢性栓塞性肺动脉高压组(CTEPH组)两组对照分析。结果:本组闭塞性肺动脉高压患者平均随访时间5.86±4.63年,其生存函数曲线显示2年、3年、5年生存率分别为79.0%,73.0%,50.0%。UPH组与CTEPH组生存率比较,后者较好。影响生存率的因素有心功能,肺动脉压力,心输出量,心脏指数,心胸比率,动脉血氧分压等。结论:闭塞性肺动脉高压的预后不乐观,尤以不能解释的肺动脉高压更严重。降低肺血管压力,改善心功能是提高闭塞性肺动脉高压生存率的重要环节。
, 百拇医药
An Analysis of Natural History and Long-term Follow-up in 130 Patients With
Obliterative Pulmonary Hypertension
Gao Ying,Zhang Xiaofei,Cheng Xiansheng,et al.
Cardiopulmonary Division,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
Abstract Objective:To analyse the natural history in patients with obliterative pulmonary hypertension.Methods:The natural history in 130 patients were followed up through communication and clinic.The correlative analysis was made between the survival and clinical data,including Electrocardiogram(ECG),Ultracardiography(UCG),Cardiac/Thoracic(C/T),blood gases and hemodynamic changes. The comparison of patients with unexplained pulmonary hypertension(UPH) group and chronic thremboembolic pulmonary hypertension(CTEPH) group were made.Results:The average course in 130 patients with obliterative pulmonary hypertension was 5.86±4.63 years.The survival curves showed that survival rate was 91.3% at two-year,79.7% at three-year and 60.0% at five-year.The single correlation factors that influencing prognosis were pulmonary artery oxygen pressure(PaO2),C/T,cardiac output(CO),cardiac index(CI) and pulmonary artery pressure(PAP).The univariate factors were PaO2，PAP,right ventricular extension diameter(RVED) and deep venous trouble(DVT).The survival rate of patients with CTEPH was better than those with UPH.Conclusion:Prognosis of obliterative pulmonary hypertension is poor.Espicially the prognosis of unexplained pulmonary hypertension is more severe.The decrease in pulmonary arterial pressure and the amendment of cardiac function are important to improve patients prognosis.
, http://www.100md.com
Key words Obliterative pulmonary disease;Pulmonary hypertension;Natural history
闭塞性肺血管病系指肺血管内膜增厚致管腔狭窄或阻塞等病理特征的一组疾病。主要包括肺栓塞或血栓形成,不能解释的肺动脉高压等,多导致肺动脉高压及肺原性心脏病。近年来,该病患病率有增多趋势,病死率较高,故对该病的自然病程了解颇为重要。本文回顾性分析了130例闭塞性肺动脉高压患者平均随访6年的资料,结果报道如下:
1 资料和方法
经临床及心电图,X线胸片,超声心动图,血液动力学检查确诊为闭塞性肺动脉高压,肺动脉平均压(mPAP)53±21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者130例,其中男性68例,女性62例,年龄6～66岁(平均38.2±2.9岁)。诊断为不能解释的肺动脉高压53例(UPH组),慢性栓塞性肺动脉高压70例(CTEPH组),肺血管炎2例,闭塞性动脉内膜炎1例,白塞病1例,肺动脉—静脉瘘1例,结缔组织病1例,诊断不明1例。心功能按NYHA标准,属Ⅰ级者5例,Ⅱ级者72例,Ⅲ级者43例,Ⅳ级者10例。为了更清楚的显示影响生存率的因素,按患者存活与死亡分为两组分析。
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以通讯或门诊方式进行随访。对1974年5月至1995年8月在我院住院治疗的全部闭塞性肺动脉高压患者175例进行随访,有结果者130例,随访率为74.2%,随访时间0.5～21.0年,平均随访时间5.86±4.63年。
统计学方法 采用Kaplan-Meier方法做生存函数曲线并进行t检验,两组间均数的差异采用t检验,多因素分析采用cox回归。
2 结果
一般情况 UPH组患者平均年龄29.3±12.7岁,CTEPH组44.1±10.4岁,(P<0.01)。转归:好转44例,无变化11例,加重17例,死亡58例(占44.6%)。
生存率 130例闭塞性肺动脉高压患者到最后一次随访,共存活72例(55.4%),病死率为44.6%,其中UPH组53.0%,CTEPH组38.0%(P<0.05)。UPH组平均生存时间3.73±2.69年,CTEPH组5.29±3.03年(P<0.05)。其生存函数曲线见附图。该曲线显示130例闭塞性肺动高压患者2年、3年、5年、10年生存率分别为79.0%、73.0%、50.0%、27.0%,UPH组分别为71.8%、67.2%、41.0%、21.7%,CTEPH组分别为95.8%、91.6%、71.3%、46.2%,两组相比,有显著性差异(P<0.05)。
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附图 Kaplan-Meier生存函数曲线。不能解释的肺动脉高压组与慢性栓塞性肺动脉高压组比较P<0.05。其他7例病种杂,不能归为一类,未做分析
表1 存活组和死亡组住院时各检查指标的比较(
±s) 组别
C/T
CO(L/min)
CI[L/(min.m2)]
PaO2(mmHg)
dPAP(mmHg)
mPAP(mmHg)
, http://www.100md.com
例数±s
P
例数±s
P
例数±s
P
例数±s
P
, http://www.100md.com 例数±s
P
例数±s
P
存活组
死亡组
70
56
0.52±0.07
0.57±0.06
0.0001
, 百拇医药
25
24
4.37±1.91
3.22±1.37
0.0191
23
27
2.83±1.25
2.09±0.90
0.0194
70
56
71.86±12.34
, 百拇医药
66.13±12.27
0.0107
44
37
28.89±16.04
42.05±17.67
0.0007
46
42
46.59±21.16
60.12±18.44
0.0002
, 百拇医药
组别
sPAP(mmHg)
Course(年)
PaCO2(mmHg)
SaO2
TPR(kPa.s/L)
RAP(mmHg)
例数±s
P
例数±s
, 百拇医药
P
例数±s
P
例数±s
P
例数±s
P
例数±s
, 百拇医药 P
存活组
死亡组
45
39
77.49±29.77
96.10±28.12
0.0044
72
58
5.88±4.61
4.29±2.89
0.0243
, 百拇医药
70
56
34.07±5.13
30.52±4.50
0.0001
70
56
0.91±0.15
0.92±0.04
0.5927
29
21
119.841±87.236
, http://www.100md.com
176.639±92.835
0.0318
31
30
5.35±2.70
7.04±3.14
0.0276
注:C/T:心胸比率 CO:心输出量 CI:心脏指数 PaO2:动脉血氧分压 dPAP:肺动脉舒张压 mPAP:肺动脉平均压 sPAP:肺动脉收缩压 Course:病程 PaCO2:动脉二氧化碳分压 SaO2:血氧饱和度 TPR:全肺阻力 RAP:右心房压力。1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
生存率相关因素的分析 单因素分析:按患者存活与死亡分为存活组与死亡组两组,用t检验比较各因素在两组间的差异,结果见表1。可见影响存活的因素有心输出量(CO),心脏指数(CI),心胸比率(C/T),肺动脉压(PAP),病程,动脉血氧分压(PaO2)及全肺阻力(TPR)。多因素分析:用cox模型进行筛选变量的多变量分析,结果见表2。从表2可见心脏功能,动脉氧分压,肺动脉舒张压及心胸比率,右心室舒张末期内径(RVED)对生存率影响较大,下肢深静脉病(DVT)也对生存率有明显的作用。
药物治疗 一般药物包括抗凝药对患者生存未见有直接影响。因多为药物综合治疗,很难看出某一种药物对患者有直接影响。
表2 影响患者生存率因素的cox多变量回归分析 因素
回归系数
P
, http://www.100md.com
因素
回归系数
P
PaO2(mmHg)
0.053
<0.005
DVT
0.778
<0.05
dPAP(mmHg)
0.025
<0.05
, 百拇医药 SaO2
-0.031
>0.2
CF(级)
-1.194
<0.05
mPAP(mmHg)
0.009
>0.5
RVED(min)
-0.057
<0.05
, 百拇医药
sPAP(mmHg)
-0.0002
>0.05
C/T
-0.681
<0.02
注:CF:心脏功能 RVED:右心室舒张末期内径 DVT:下肢深静脉病。余注见表1
3 讨论
闭塞性肺血管病以肺栓塞为最多,其次为原发性肺动脉高压,也包括少数肺血管畸形及肺血管炎症。临床上诊断的原发性肺动脉高压包括致丛性肺动脉病,以及肺静脉堵塞等其它少见疾病[1]。由于原发性肺动脉高压,哑型反复小血栓栓塞及肺静脉堵塞病的临床和血液动力学表现非常类似,难以鉴别,世界卫生组织建议笼统地称为不能解释的肺动脉高压[2],该病也属于闭塞性肺动脉高压的范畴。本组病例以通讯或门诊方式进行随访,有结果者130例,随访率为74.2%,失访原因可能与随访时间较长,原通讯地址不详,迁移新址后未及时联系有关。
, 百拇医药
本组随访的130例患者的病死率为44.6%,总生存率为55.4%。Kaplan-Meier图显示UPH组与CTEPH组3年生存率分别为67.2%与91.6%,5年生存率为41.0%和71.3%,两组比较有显著差异(P<0.05)。不能解释的肺动脉高压3年生存率与国外报道(66%)结果相似。5年生存率(57%)低于国外[3]。UPH组平均生存时间为3.73±2.69年,CTEPH组为5.29±3.03年,两组有显著差异(P<0.05);美国报道原发性肺动脉高压平均存活2.8年[4]。UPH组与CTEPH组相比,后者预后较好。
影响生存率的单因素分析显示心输出量,心脏指数,心胸比率,肺动脉压,病程,动脉氧分压及全肺阻力与患者生存率相关。心输出量,心脏指数,心胸比率等因素与心脏功能密切相关,心脏愈大,心功能愈差,心输出量愈少。低氧血症是肺动脉高压的结果,随着缺氧加重,最终导致心肺功能衰竭。多因素分析发现心脏功能,动脉氧分压,肺动脉舒张压及心胸比率,右心室舒张末期内径等对生存率影响较大,这些因素同样与心功能状态有关。分析证明心功能愈差,生存时间愈短。肺动脉压在单因素与多因素分析中都有重要的相关性,多因素分析中主要是与血氧,心功能,心脏大小等联合作用影响生存率。心脏功能与血液动力学改变是与生存率相关的两个重要因素。因此,在临床治疗中降低肺血管压力,改善心脏功能是提高生存率的重要环节。
, http://www.100md.com
*进修医师，现在山西煤炭中心医院
作者简介：高莹 女 49岁 副主任医师
参考文献
1 程显声主编.肺血管疾病学.第1版.北京:北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社,1993.165.
2 Hatono S,Srasser T.Primary pulmonary hypertension: report on a WHO meeting.Geneva:World Health Organization,1975.7.
3 Bell WR,Simon TL.Current status of pulmonary thromboembolic disease:pathophysiology,diagnosis,prevention and treatment.Am Heart J,1982,103:239.
4 Sandoval J,Bauerle O,Palomar A,et al.Survival in primary pulmonary hypertension.Circulation,1994,89:1741—1742.
(收稿:1998-05-14 修回:1998-12-09), http://www.100md.com
单位：北京市，中国医学科院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心脏肺循环研究室 100037
关键词：闭塞性肺血管病 肺动脉高压 自然病程
中国循环杂志990112 摘要 目的:分析闭塞性肺动脉高压患者的自然病程。方法:对130例闭塞性肺动脉高压患者以通讯或门诊方式进行随访,将生存结果与临床心电图,X线胸片,超声心动图,血液动力学资料进行相关分析。不能解释的肺动脉高压组(UPH组)与慢性栓塞性肺动脉高压组(CTEPH组)两组对照分析。结果:本组闭塞性肺动脉高压患者平均随访时间5.86±4.63年,其生存函数曲线显示2年、3年、5年生存率分别为79.0%,73.0%,50.0%。UPH组与CTEPH组生存率比较,后者较好。影响生存率的因素有心功能,肺动脉压力,心输出量,心脏指数,心胸比率,动脉血氧分压等。结论:闭塞性肺动脉高压的预后不乐观,尤以不能解释的肺动脉高压更严重。降低肺血管压力,改善心功能是提高闭塞性肺动脉高压生存率的重要环节。
, 百拇医药
An Analysis of Natural History and Long-term Follow-up in 130 Patients With
Obliterative Pulmonary Hypertension
Gao Ying,Zhang Xiaofei,Cheng Xiansheng,et al.
Cardiopulmonary Division,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
Abstract Objective:To analyse the natural history in patients with obliterative pulmonary hypertension.Methods:The natural history in 130 patients were followed up through communication and clinic.The correlative analysis was made between the survival and clinical data,including Electrocardiogram(ECG),Ultracardiography(UCG),Cardiac/Thoracic(C/T),blood gases and hemodynamic changes. The comparison of patients with unexplained pulmonary hypertension(UPH) group and chronic thremboembolic pulmonary hypertension(CTEPH) group were made.Results:The average course in 130 patients with obliterative pulmonary hypertension was 5.86±4.63 years.The survival curves showed that survival rate was 91.3% at two-year,79.7% at three-year and 60.0% at five-year.The single correlation factors that influencing prognosis were pulmonary artery oxygen pressure(PaO2),C/T,cardiac output(CO),cardiac index(CI) and pulmonary artery pressure(PAP).The univariate factors were PaO2，PAP,right ventricular extension diameter(RVED) and deep venous trouble(DVT).The survival rate of patients with CTEPH was better than those with UPH.Conclusion:Prognosis of obliterative pulmonary hypertension is poor.Espicially the prognosis of unexplained pulmonary hypertension is more severe.The decrease in pulmonary arterial pressure and the amendment of cardiac function are important to improve patients prognosis.
, http://www.100md.com
Key words Obliterative pulmonary disease;Pulmonary hypertension;Natural history
闭塞性肺血管病系指肺血管内膜增厚致管腔狭窄或阻塞等病理特征的一组疾病。主要包括肺栓塞或血栓形成,不能解释的肺动脉高压等,多导致肺动脉高压及肺原性心脏病。近年来,该病患病率有增多趋势,病死率较高,故对该病的自然病程了解颇为重要。本文回顾性分析了130例闭塞性肺动脉高压患者平均随访6年的资料,结果报道如下:
1 资料和方法
经临床及心电图,X线胸片,超声心动图,血液动力学检查确诊为闭塞性肺动脉高压,肺动脉平均压(mPAP)53±21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者130例,其中男性68例,女性62例,年龄6～66岁(平均38.2±2.9岁)。诊断为不能解释的肺动脉高压53例(UPH组),慢性栓塞性肺动脉高压70例(CTEPH组),肺血管炎2例,闭塞性动脉内膜炎1例,白塞病1例,肺动脉—静脉瘘1例,结缔组织病1例,诊断不明1例。心功能按NYHA标准,属Ⅰ级者5例,Ⅱ级者72例,Ⅲ级者43例,Ⅳ级者10例。为了更清楚的显示影响生存率的因素,按患者存活与死亡分为两组分析。
, http://www.100md.com
以通讯或门诊方式进行随访。对1974年5月至1995年8月在我院住院治疗的全部闭塞性肺动脉高压患者175例进行随访,有结果者130例,随访率为74.2%,随访时间0.5～21.0年,平均随访时间5.86±4.63年。
统计学方法 采用Kaplan-Meier方法做生存函数曲线并进行t检验,两组间均数的差异采用t检验,多因素分析采用cox回归。
2 结果
一般情况 UPH组患者平均年龄29.3±12.7岁,CTEPH组44.1±10.4岁,(P<0.01)。转归:好转44例,无变化11例,加重17例,死亡58例(占44.6%)。
生存率 130例闭塞性肺动脉高压患者到最后一次随访,共存活72例(55.4%),病死率为44.6%,其中UPH组53.0%,CTEPH组38.0%(P<0.05)。UPH组平均生存时间3.73±2.69年,CTEPH组5.29±3.03年(P<0.05)。其生存函数曲线见附图。该曲线显示130例闭塞性肺动高压患者2年、3年、5年、10年生存率分别为79.0%、73.0%、50.0%、27.0%,UPH组分别为71.8%、67.2%、41.0%、21.7%,CTEPH组分别为95.8%、91.6%、71.3%、46.2%,两组相比,有显著性差异(P<0.05)。
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附图 Kaplan-Meier生存函数曲线。不能解释的肺动脉高压组与慢性栓塞性肺动脉高压组比较P<0.05。其他7例病种杂,不能归为一类,未做分析
表1 存活组和死亡组住院时各检查指标的比较(
±s) 组别C/T
CO(L/min)
CI[L/(min.m2)]
PaO2(mmHg)
dPAP(mmHg)
mPAP(mmHg)
, http://www.100md.com
例数
±sP
例数
±sP
例数
±sP
例数
±sP
, http://www.100md.com 例数
±sP
例数
±sP
存活组
死亡组
70
56
0.52±0.07
0.57±0.06
0.0001
, 百拇医药
25
24
4.37±1.91
3.22±1.37
0.0191
23
27
2.83±1.25
2.09±0.90
0.0194
70
56
71.86±12.34
, 百拇医药
66.13±12.27
0.0107
44
37
28.89±16.04
42.05±17.67
0.0007
46
42
46.59±21.16
60.12±18.44
0.0002
, 百拇医药
组别
sPAP(mmHg)
Course(年)
PaCO2(mmHg)
SaO2
TPR(kPa.s/L)
RAP(mmHg)
例数
±sP
例数
±s, 百拇医药
P
例数
±sP
例数
±sP
例数
±sP
例数
±s, 百拇医药 P
存活组
死亡组
45
39
77.49±29.77
96.10±28.12
0.0044
72
58
5.88±4.61
4.29±2.89
0.0243
, 百拇医药
70
56
34.07±5.13
30.52±4.50
0.0001
70
56
0.91±0.15
0.92±0.04
0.5927
29
21
119.841±87.236
, http://www.100md.com
176.639±92.835
0.0318
31
30
5.35±2.70
7.04±3.14
0.0276
注:C/T:心胸比率 CO:心输出量 CI:心脏指数 PaO2:动脉血氧分压 dPAP:肺动脉舒张压 mPAP:肺动脉平均压 sPAP:肺动脉收缩压 Course:病程 PaCO2:动脉二氧化碳分压 SaO2:血氧饱和度 TPR:全肺阻力 RAP:右心房压力。1 mmHg=0.133 kPa
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生存率相关因素的分析 单因素分析:按患者存活与死亡分为存活组与死亡组两组,用t检验比较各因素在两组间的差异,结果见表1。可见影响存活的因素有心输出量(CO),心脏指数(CI),心胸比率(C/T),肺动脉压(PAP),病程,动脉血氧分压(PaO2)及全肺阻力(TPR)。多因素分析:用cox模型进行筛选变量的多变量分析,结果见表2。从表2可见心脏功能,动脉氧分压,肺动脉舒张压及心胸比率,右心室舒张末期内径(RVED)对生存率影响较大,下肢深静脉病(DVT)也对生存率有明显的作用。
药物治疗 一般药物包括抗凝药对患者生存未见有直接影响。因多为药物综合治疗,很难看出某一种药物对患者有直接影响。
表2 影响患者生存率因素的cox多变量回归分析 因素
回归系数
P
, http://www.100md.com
因素
回归系数
P
PaO2(mmHg)
0.053
<0.005
DVT
0.778
<0.05
dPAP(mmHg)
0.025
<0.05
, 百拇医药 SaO2
-0.031
>0.2
CF(级)
-1.194
<0.05
mPAP(mmHg)
0.009
>0.5
RVED(min)
-0.057
<0.05
, 百拇医药
sPAP(mmHg)
-0.0002
>0.05
C/T
-0.681
<0.02
注:CF:心脏功能 RVED:右心室舒张末期内径 DVT:下肢深静脉病。余注见表1
3 讨论
闭塞性肺血管病以肺栓塞为最多,其次为原发性肺动脉高压,也包括少数肺血管畸形及肺血管炎症。临床上诊断的原发性肺动脉高压包括致丛性肺动脉病,以及肺静脉堵塞等其它少见疾病[1]。由于原发性肺动脉高压,哑型反复小血栓栓塞及肺静脉堵塞病的临床和血液动力学表现非常类似,难以鉴别,世界卫生组织建议笼统地称为不能解释的肺动脉高压[2],该病也属于闭塞性肺动脉高压的范畴。本组病例以通讯或门诊方式进行随访,有结果者130例,随访率为74.2%,失访原因可能与随访时间较长,原通讯地址不详,迁移新址后未及时联系有关。
, 百拇医药
本组随访的130例患者的病死率为44.6%,总生存率为55.4%。Kaplan-Meier图显示UPH组与CTEPH组3年生存率分别为67.2%与91.6%,5年生存率为41.0%和71.3%,两组比较有显著差异(P<0.05)。不能解释的肺动脉高压3年生存率与国外报道(66%)结果相似。5年生存率(57%)低于国外[3]。UPH组平均生存时间为3.73±2.69年,CTEPH组为5.29±3.03年,两组有显著差异(P<0.05);美国报道原发性肺动脉高压平均存活2.8年[4]。UPH组与CTEPH组相比,后者预后较好。
影响生存率的单因素分析显示心输出量,心脏指数,心胸比率,肺动脉压,病程,动脉氧分压及全肺阻力与患者生存率相关。心输出量,心脏指数,心胸比率等因素与心脏功能密切相关,心脏愈大,心功能愈差,心输出量愈少。低氧血症是肺动脉高压的结果,随着缺氧加重,最终导致心肺功能衰竭。多因素分析发现心脏功能,动脉氧分压,肺动脉舒张压及心胸比率,右心室舒张末期内径等对生存率影响较大,这些因素同样与心功能状态有关。分析证明心功能愈差,生存时间愈短。肺动脉压在单因素与多因素分析中都有重要的相关性,多因素分析中主要是与血氧,心功能,心脏大小等联合作用影响生存率。心脏功能与血液动力学改变是与生存率相关的两个重要因素。因此,在临床治疗中降低肺血管压力,改善心脏功能是提高生存率的重要环节。
, http://www.100md.com
*进修医师，现在山西煤炭中心医院
作者简介：高莹 女 49岁 副主任医师
参考文献
1 程显声主编.肺血管疾病学.第1版.北京:北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社,1993.165.
2 Hatono S,Srasser T.Primary pulmonary hypertension: report on a WHO meeting.Geneva:World Health Organization,1975.7.
3 Bell WR,Simon TL.Current status of pulmonary thromboembolic disease:pathophysiology,diagnosis,prevention and treatment.Am Heart J,1982,103:239.
4 Sandoval J,Bauerle O,Palomar A,et al.Survival in primary pulmonary hypertension.Circulation,1994,89:1741—1742.
(收稿:1998-05-14 修回:1998-12-09), http://www.100md.com