降血钾树脂的临床应用
作者：王志宏 郑宇静
单位：卫生部北京医院药剂科 100730
关键词：降血钾树脂；高钾血症；氮质血症；锂中毒；肾功能衰竭
中国药师990112 摘 要 降血钾树脂适用于各种高血钾增高症及肾功能衰竭引起的氮质血症。根据大量国内外资料表明，其作用时间持久、安全、副作用轻而少，具有较好的应用前景，特别适用于基层广大无透析设备的医疗单位。
Clinical Application of Sodium Polystyrene Sulfonate
Wang Zhihong, Zheng Yujing
Department of Pharmacy, Beijing Hospital, 100730, P.R.China
, http://www.100md.com
ABSTRACT Sodium polystyrene sulfonate is adequate for varieties of hyperkalemia and azotemia due to renal failure. A great deal of internal and external data showed that its action was sustained with characteristics of safety and less side effects, having a better future of application. It is especially adequate for extensive medical oranizations without dialysis equipment in primary level.
KEY WORDS Sodium polystyrene sulfonate; Hyperkalemia; Azotemia; Lithium intoxication; Renal failure
, http://www.100md.com
降血钾树脂(聚苯乙烯磺酸钠，sodium polystyrene sulfonate,SPS；商品名Reronium-A，肾乐)系上海医药工业研究院制成的一种阳离子交换树脂，每g含钠9.4～11%，其化学结构为：
1 药理作用
本品口服后在胃中转化为氢型，当氢型树脂进入肠道后就与肠道中的钾、铵等离子进行交换，结肠下端钾离子浓度高，更容易交换，最后从粪便中排出体内过剩的钾、铵。另一方面， 当患者肠道内铵离子浓度高时，树脂可夺走大量铵离子，从而减少尿素的合成。
2 适应证、剂量和用法
本品适用于各种高钾血症及慢性肾功能衰竭(CRF)引起的氮质血症，对肾性高血钾、低血钠采用利尿排钾治疗无效者更宜。血钾>5 mmol。L-1时可口服本品15 g/次，bid，2～3 d。若有便秘可并用30 g甘露醇粉或大黄片。当血钾降到正常范围(4～5 mmol。L-1)时，可改为15 g/次，qd或qod。直肠给药时30 g/次，用水或20%甘露醇或2%甲基纤维素‘450’[1]100～200 ml混匀作高位保留灌肠，1～2次。d-1，3～7d。小儿用法同成人，剂量按体重(kg)0.5～1.0 g。d-1计，分次服用[1]。
, 百拇医药
3 临床应用
3.1 治疗肾性高钾血症
本药防治非高分解代谢型高钾血症有效[2]；对短暂性高钾血症疗效最佳，尤其适用于肾性高钾血症。60例肾性高钾血症患者中，54例将SPS混入100～200 ml温开水口服，3例将SPS 30 g加入100～200 ml清水作保留灌肠，3例将SPS 30 g加入20 %甘露醇125～200ml作保留灌肠。结果除1例灌肠可能因保留时间较短未获疗效外，余59例血钾均下降(有效率98.4%)。总血钾下降0.1～4.0 mmol。L-1；一次服药后血钾下降0.1～2.5 mmol。L-1， 且58 %>1 mmol。L-1，32 %为0.5～1.0 mmol。L-1，10 %<0.5 mmol。L-1。
, 百拇医药
疗效与给药剂量、疗程长短有关，30 g/d连用3d的疗效较好，基础血钾明显增高者疗效显著，血钾>7 mmol。L-1更有效。灌肠也有显著效果，这对不能口服的患者更为适用[3]。SPS也可用于新生儿患者[4]。
SPS可用作透析前的紧急措施[5]，不仅可使病情转危为安，且更简便易行。当肾衰病情尚未明显好转时可采用维持剂量持续治疗一段时期，以防血钾再次升高。
3.2 治疗氮质血症[6]
90例CRF病人(第1组血钾<4 mmol。L-1，第2组血钾为4～4.9 mmol。L-1，第3组血钾≥5 mmol。L-1)接受随访观察>5周者26例，用药>2月者6例。血钾>4 mmol。L-1者，其BUN在治疗后下降非常显，血钾<4 mmol。L-1者下降不明显，说明血钾低于4 mmol。L-1者不宜使用此药。从长期(4周以上)应用SPS的病例可观察到，即使血钾已降至4 mmol。L-1以下，减少剂量或隔日应用15 g，除可防止血钾再次上升外，还能使BUN稳定或继续下降，部分患者血肌酐亦随之下降。在90例中，有76例的BUN降低(84.4 %)，另15.6 %未降低者说明少数病例因病变进展迅速可能疗效不佳。 服用此药后虽有少数病例随着氮质滞留的减轻且血红蛋白升高，但其中大多数病人的贫血未见改善。SPS对钠离子和氯离子影响不大，部分病人稍有体重及水肿增加，说明钠型树脂与钾离子及其他离子交换后有钠离子滞留现象，但合并泻剂(如甘露醇)者不明显。须特别指出的是，长期服用SPS不会出现低钾血症。对于不作透析治疗的尿毒症病人适宜推荐此药。
, 百拇医药
3.3 SPS配合中药治疗CRF
中医中药治疗CRF有一定疗效，尤其在氮质血症阶段。据报道，单纯使用中药的有效率为30%～80 %。然而目前尚未发现可降低血钾的中药，而不少利尿药如泽泻，车前等的含钾量较高， 因此，对这类CRF病人使用中药尚存有顾虑。配合SPS就解决了这方面存在的问题，使中药能更有效地发挥治疗CRF的作用。
3.4 SPS对锂中毒的治疗作用[7]
在血锂值达高峰时即使仅使用一次SPS也可明显降低血清锂浓度，其降低的程度与剂量有关， 延迟使用SPS也不会影响其降低血锂的作用[8]。多次使用SPS能提高清除锂的作用[9]。22～24岁(3男3女)的健康志愿者，禁食8h后服用0.0185 g。kg-1碳酸锂。1 h后，实验组服用0.857 g。kg-1的SPS溶液(1g SPS溶于4 ml水中)，对照组摄入等量的水而不含SPS。结果表明，碳酸锂过量时服用SPS可减少锂吸收[10，11]。SPS在进行锂中毒的治疗时对血清钾值存在一个潜在的限制[7]。
, 百拇医药
4 不良反应及注意事项
SPS本身不被吸收，也不参加代谢、分解，因此无毒性，副作用少。个别病例有轻度消化道反应，如恶心、呕吐及便秘，有时有腹泻[1]。用量过大，疗程过长可加重高血钠，高血压及水肿，还可致低血钾、低血钙(因SPS可使钙离子从肠道排出)。树脂中所含的钠离子在与血中钾离子交换后进入体内，有可能使心功能不全者出现心力衰竭[12]。还可致血小板减少症。少数尿毒症病人可能出现肠粘膜坏死[13，14]。
使用SPS时应注意：① 忌服富含电解质的食物或药物，以免影响SPS交换钾离子的数量。② 对口服有恶心、呕吐者可给氯丙嗪或甲氧氯普胺。③ 高位保留灌肠有困难者可作肛周阻滞麻醉， 灌肠的效果略逊于口服法。④ SPS起效时间较慢，不作为急救措施[5]，危重患者应联合其它疗法。⑤ SPS可引起便秘，应保持患者每日大便2～3次，导泻药可用山梨醇或甘露醇，不能用含镁的轻泻药[1]。⑥ SPS持续作用时间可达2 d，为预防发生低钾血症及其他副作用，血清钾降至4.5 mmol。L-1时应及时减量改为维持疗法。⑦ 对接受强心苷治疗的患者慎用[1]。⑧ SPS能引起血钠升高，对肾衰病人和需限钠者(如心衰和严重高血压)应注意[1]。⑨ 新生儿及儿童在直肠给药时需小心，谨防发生SPS嵌塞[1]。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] Martindal.The Extra Pharmacopecia.31th ed.1996:996
[2] 陈灏珠.实用内科学.第10版.北京：人民卫生出版社.1997.1746
[3] 降血钾树脂临床应用协作组.降血钾树脂治疗肾性高血钾症60例临床分析.新药与临床，1982， 1(4)：1
[4] Meyer I.Sodium polystyrene Sulfonate.ANNA-J，1993，20(1)：93
[5] 廖履坦. 急性肾功能衰竭紧急处理. 新医学， 1990，21(9)：461
[6] 张庆怡， 朱明德. 降血钾树脂治疗氮质血症的疗效观察. 中华肾脏病杂志， 1993， 9(5)：280
, http://www.100md.com
[7] Linakis JG, Hull KM, Lacouture PG，et al. Sodium polystyrene sulfonate treatment for lithium toxicity. Acad Emery Med, 1996, 3(4):333
[8] Linakis JG, Hull KM, Lee CM, et al. Effect of delayed treatment with sodium polystyrene sulfonate on serum lithium concentrations in mine . Acad Emerg Med, 1995, 2(8):681
[9] Linakis JG, Eisenbery MS, Lacouture PG, et al. Multiple-dose sodium polystyrene sulfonate in lithium intoxication. Pharmacol Toxicol, 1992, 70(1):38
, 百拇医药
[10] Belanger DR, Tierney MG, Dickinson G. Effect of Sodium polystyrene Sulfonate on lithium bioavailability. Ann Emerg Med. 1992, 21(11):1312
[11] Tomaszewski C; Musso C, Pearson JR, et al. Lithium absorption prevented by sodium polystyrene sulfonate in volunteers. Ann Emery Med. 1992, 21(11):1308
[12] 陈灏珠. 实用内科学. 第10版. 北京： 人民卫生出版社. 1997.803
[13] Mogi Y, Kura T, Takimoto R, et al. Thrombocytopenia associated with sodium polystyrene sulfonate. Rinsho ketsueki, 1997, 38(11):1224
[14] Gardiner GW. Kayexalate(sodium polystyrene sulfonate)in sorbitol associated with intestinal necrosis in uremic patients. Can J Gastroenterol, 1997, 11(7):573
(19980803收稿 19981022修回), 百拇医药
单位：卫生部北京医院药剂科 100730
关键词：降血钾树脂；高钾血症；氮质血症；锂中毒；肾功能衰竭
中国药师990112 摘 要 降血钾树脂适用于各种高血钾增高症及肾功能衰竭引起的氮质血症。根据大量国内外资料表明，其作用时间持久、安全、副作用轻而少，具有较好的应用前景，特别适用于基层广大无透析设备的医疗单位。
Clinical Application of Sodium Polystyrene Sulfonate
Wang Zhihong, Zheng Yujing
Department of Pharmacy, Beijing Hospital, 100730, P.R.China
, http://www.100md.com
ABSTRACT Sodium polystyrene sulfonate is adequate for varieties of hyperkalemia and azotemia due to renal failure. A great deal of internal and external data showed that its action was sustained with characteristics of safety and less side effects, having a better future of application. It is especially adequate for extensive medical oranizations without dialysis equipment in primary level.
KEY WORDS Sodium polystyrene sulfonate; Hyperkalemia; Azotemia; Lithium intoxication; Renal failure
, http://www.100md.com
降血钾树脂(聚苯乙烯磺酸钠，sodium polystyrene sulfonate,SPS；商品名Reronium-A，肾乐)系上海医药工业研究院制成的一种阳离子交换树脂，每g含钠9.4～11%，其化学结构为：
1 药理作用
本品口服后在胃中转化为氢型，当氢型树脂进入肠道后就与肠道中的钾、铵等离子进行交换，结肠下端钾离子浓度高，更容易交换，最后从粪便中排出体内过剩的钾、铵。另一方面， 当患者肠道内铵离子浓度高时，树脂可夺走大量铵离子，从而减少尿素的合成。
2 适应证、剂量和用法
本品适用于各种高钾血症及慢性肾功能衰竭(CRF)引起的氮质血症，对肾性高血钾、低血钠采用利尿排钾治疗无效者更宜。血钾>5 mmol。L-1时可口服本品15 g/次，bid，2～3 d。若有便秘可并用30 g甘露醇粉或大黄片。当血钾降到正常范围(4～5 mmol。L-1)时，可改为15 g/次，qd或qod。直肠给药时30 g/次，用水或20%甘露醇或2%甲基纤维素‘450’[1]100～200 ml混匀作高位保留灌肠，1～2次。d-1，3～7d。小儿用法同成人，剂量按体重(kg)0.5～1.0 g。d-1计，分次服用[1]。
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3 临床应用
3.1 治疗肾性高钾血症
本药防治非高分解代谢型高钾血症有效[2]；对短暂性高钾血症疗效最佳，尤其适用于肾性高钾血症。60例肾性高钾血症患者中，54例将SPS混入100～200 ml温开水口服，3例将SPS 30 g加入100～200 ml清水作保留灌肠，3例将SPS 30 g加入20 %甘露醇125～200ml作保留灌肠。结果除1例灌肠可能因保留时间较短未获疗效外，余59例血钾均下降(有效率98.4%)。总血钾下降0.1～4.0 mmol。L-1；一次服药后血钾下降0.1～2.5 mmol。L-1， 且58 %>1 mmol。L-1，32 %为0.5～1.0 mmol。L-1，10 %<0.5 mmol。L-1。
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疗效与给药剂量、疗程长短有关，30 g/d连用3d的疗效较好，基础血钾明显增高者疗效显著，血钾>7 mmol。L-1更有效。灌肠也有显著效果，这对不能口服的患者更为适用[3]。SPS也可用于新生儿患者[4]。
SPS可用作透析前的紧急措施[5]，不仅可使病情转危为安，且更简便易行。当肾衰病情尚未明显好转时可采用维持剂量持续治疗一段时期，以防血钾再次升高。
3.2 治疗氮质血症[6]
90例CRF病人(第1组血钾<4 mmol。L-1，第2组血钾为4～4.9 mmol。L-1，第3组血钾≥5 mmol。L-1)接受随访观察>5周者26例，用药>2月者6例。血钾>4 mmol。L-1者，其BUN在治疗后下降非常显，血钾<4 mmol。L-1者下降不明显，说明血钾低于4 mmol。L-1者不宜使用此药。从长期(4周以上)应用SPS的病例可观察到，即使血钾已降至4 mmol。L-1以下，减少剂量或隔日应用15 g，除可防止血钾再次上升外，还能使BUN稳定或继续下降，部分患者血肌酐亦随之下降。在90例中，有76例的BUN降低(84.4 %)，另15.6 %未降低者说明少数病例因病变进展迅速可能疗效不佳。 服用此药后虽有少数病例随着氮质滞留的减轻且血红蛋白升高，但其中大多数病人的贫血未见改善。SPS对钠离子和氯离子影响不大，部分病人稍有体重及水肿增加，说明钠型树脂与钾离子及其他离子交换后有钠离子滞留现象，但合并泻剂(如甘露醇)者不明显。须特别指出的是，长期服用SPS不会出现低钾血症。对于不作透析治疗的尿毒症病人适宜推荐此药。
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3.3 SPS配合中药治疗CRF
中医中药治疗CRF有一定疗效，尤其在氮质血症阶段。据报道，单纯使用中药的有效率为30%～80 %。然而目前尚未发现可降低血钾的中药，而不少利尿药如泽泻，车前等的含钾量较高， 因此，对这类CRF病人使用中药尚存有顾虑。配合SPS就解决了这方面存在的问题，使中药能更有效地发挥治疗CRF的作用。
3.4 SPS对锂中毒的治疗作用[7]
在血锂值达高峰时即使仅使用一次SPS也可明显降低血清锂浓度，其降低的程度与剂量有关， 延迟使用SPS也不会影响其降低血锂的作用[8]。多次使用SPS能提高清除锂的作用[9]。22～24岁(3男3女)的健康志愿者，禁食8h后服用0.0185 g。kg-1碳酸锂。1 h后，实验组服用0.857 g。kg-1的SPS溶液(1g SPS溶于4 ml水中)，对照组摄入等量的水而不含SPS。结果表明，碳酸锂过量时服用SPS可减少锂吸收[10，11]。SPS在进行锂中毒的治疗时对血清钾值存在一个潜在的限制[7]。
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4 不良反应及注意事项
SPS本身不被吸收，也不参加代谢、分解，因此无毒性，副作用少。个别病例有轻度消化道反应，如恶心、呕吐及便秘，有时有腹泻[1]。用量过大，疗程过长可加重高血钠，高血压及水肿，还可致低血钾、低血钙(因SPS可使钙离子从肠道排出)。树脂中所含的钠离子在与血中钾离子交换后进入体内，有可能使心功能不全者出现心力衰竭[12]。还可致血小板减少症。少数尿毒症病人可能出现肠粘膜坏死[13，14]。
使用SPS时应注意：① 忌服富含电解质的食物或药物，以免影响SPS交换钾离子的数量。② 对口服有恶心、呕吐者可给氯丙嗪或甲氧氯普胺。③ 高位保留灌肠有困难者可作肛周阻滞麻醉， 灌肠的效果略逊于口服法。④ SPS起效时间较慢，不作为急救措施[5]，危重患者应联合其它疗法。⑤ SPS可引起便秘，应保持患者每日大便2～3次，导泻药可用山梨醇或甘露醇，不能用含镁的轻泻药[1]。⑥ SPS持续作用时间可达2 d，为预防发生低钾血症及其他副作用，血清钾降至4.5 mmol。L-1时应及时减量改为维持疗法。⑦ 对接受强心苷治疗的患者慎用[1]。⑧ SPS能引起血钠升高，对肾衰病人和需限钠者(如心衰和严重高血压)应注意[1]。⑨ 新生儿及儿童在直肠给药时需小心，谨防发生SPS嵌塞[1]。
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参 考 文 献
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[3] 降血钾树脂临床应用协作组.降血钾树脂治疗肾性高血钾症60例临床分析.新药与临床，1982， 1(4)：1
[4] Meyer I.Sodium polystyrene Sulfonate.ANNA-J，1993，20(1)：93
[5] 廖履坦. 急性肾功能衰竭紧急处理. 新医学， 1990，21(9)：461
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[8] Linakis JG, Hull KM, Lee CM, et al. Effect of delayed treatment with sodium polystyrene sulfonate on serum lithium concentrations in mine . Acad Emerg Med, 1995, 2(8):681
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[11] Tomaszewski C; Musso C, Pearson JR, et al. Lithium absorption prevented by sodium polystyrene sulfonate in volunteers. Ann Emery Med. 1992, 21(11):1308
[12] 陈灏珠. 实用内科学. 第10版. 北京： 人民卫生出版社. 1997.803
[13] Mogi Y, Kura T, Takimoto R, et al. Thrombocytopenia associated with sodium polystyrene sulfonate. Rinsho ketsueki, 1997, 38(11):1224
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(19980803收稿 19981022修回), 百拇医药