血管紧张素转换酶对急性脑血管疾病作用的研究
作者：黎德齐 郭珍万 张其梅 李传琼 黄家秀
单位：湖北省宜昌市中心医院神经内科 443003
关键词：肾素—血管紧张素系统；血管紧张素转换酶；血管紧张素转换酶抑制剂；脑血管疾病。
临床内科杂志/990118 【摘要】目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)对急性脑血管疾病的作用。方法 测定发病三天内的脑出血、脑梗塞患者血和脑脊液ACE值。结果 血ACE值比脑脊液高7.5倍多,脑出血和脑梗塞两组病例血ACE值和对照组无显著性差异,但脑脊液ACE值均比对照组明显升高(P<0.01),而脑出血组又比脑梗塞组明显升高(P<0.01)。结论 肾素—血管紧张素系统(R-AS)和脑血管疾病密切相关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以防治急性脑血管疾病。
为了研究ACE对急性脑血管疾病(ACVD)的作用及寻找有效的防治措施,我们进行了有关研究。现报道如下。
, 百拇医药
临床资料
一、对象:患者均为1995年8月至1997年7月住院病人,(1)脑出血组30例,男性16例,女性14例,平均年龄56.07岁。(2)脑梗塞组30例,男性18例,女性12例,平均年龄60.63岁。(3)对照组30例,男女各15例,平均年龄53.07岁。
二、方法:(1)全部病例均经CT和(或)MR扫描确诊。(2)选择在发病三天内入院的ACVD病例为观察对象,在未进行治疗前即进行腰穿检测脑脊液ACE值,同时行静脉穿刺检测血ACE值。(3)对照组是在入院未治疗前同样检测脑脊液和血的ACE值,后经临床、CT和MR扫描排除脑血管疾病,诊断为周围神经疾病和神经症的病例。(4)ACE测定用紫外线法,试剂由北京海军总医院提供。
三、结果:脑出血、脑梗塞组和对照组的血清、脑脊液ACE值及关系见表1、2。结果显示,脑脊液ACE值明显比血ACE值低(平均低7.5倍多)。ACVD两组血ACE值均比对照组高,但无显著性差异(P>0.05)。但ACVD两组脑脊液ACE值均明显高于对照组(P<0.01),而脑出血组脑脊液ACE值又明显比脑梗塞组高(P<0.01)。
, 百拇医药
讨论
R-AS是体内主要体液和血压调节系统,心、脑、肾和血管是其作用主要靶器官,ACE是R-AS主要组成部分,血管紧张素的前体即血管紧张素元为肝脏合成的球蛋白,经肾素裂解后形成无活性的十肽血管紧张素Ⅰ(ATⅠ),ATⅠ经ACE水解转化成活化的八肽血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),其是最强血管收缩剂之一,并能使血管舒张和缓激肽失活。
表1 脑出血组、脑梗塞组与对照组血和脑脊液ACE值比较[um/ml/min(v)] 分 组
例数
血ACE
脑脊液ACE
对照组
30
, 百拇医药
224.98±188.61
16.59±17.15
脑出血组
30
260.57±138.80△
72.87±49.82*
脑梗塞组
30
258.36±195.15△
47.23±17.31*
注:与对照组比较△P>0.05;*P<0.01。(表2同)表2 脑出血组与脑梗塞组血和脑脊液ACE值[um/ml/min(v)] 分 组
, 百拇医药
例数
血ACE
脑脊液ACE
脑梗塞组
30
258.36±195.15
47.23±17.31
脑出血组
30
260.57±138.80△
72.87±49.82*
注:与脑梗塞组比较△P>0.05;*P<0.01。
, http://www.100md.com
测定ACE值可以间接了解ATⅡ的水平。本研究结果显示,脑脊液ACE值平均比血ACE值低7.5倍多。1986年Dzau报道认为脑内可能存在独立的R—AS,心、肾、脑和血管这些器官不但受血液循环的R—AS影响,还受自身局部存在的R—AS影响,并起更直接更重要的作用。ACVD两组病例血液循环ACE值与对照组比较无显著性差异(P>0.05),而脑脊液ACE值ACVD两组均显著高于对照组(P<0.01),而脑出血组又显著比脑梗塞组高(P<0.01)。这说明R—AS与ACVD关系密切,尤其脑出血组,同时进一步证明局部存在R—AS影响,起着更直接更重要的作用。ATⅡ对ACVD的发病和病变过程自然起着相当重要作用。
Gorden[1]等研究发现ACEI除能降低血压外还能降低内膜对脂蛋白的通透性,抑制血小板的凝聚性、抑制成纤维细胞、上皮细胞和转化生长因子的生成,清除低密度脂蛋白。1991年Olson[2]等通过鼠动脉基质实验也发现,ATⅡ升高可降低纤溶系统功能,而直接和间接影响动脉硬化的发生和发展。另外还有报道给予高血脂家兔服用Captopril治疗10个月,动脉硬化明显降低。临床应用奎那普利有降低总胆醇和甘油三酯的作用。Johnaton动物实验证明[3],ACEI能使缓激肽升高,促使内皮释放一氧化氮 和前列腺素,抑制儿茶酚胺释放使血管扩张。Graeff等通过离体心脏实验[4],证明ACEI对心肌缺血和再灌注损伤有保护作用,能增加冠脉血流,保护心脏收缩功能,减少心脏乳酸脱氢酶和肌酸酶的释放,增加糖和高能磷酶化合物的含量,心肌梗塞可减少室颤的发生。Yusut[5]等研究也证明在心肌梗塞和发生心衰患者使用ACEI能减少和减轻心衰及再梗塞率,另外还发现ACEI有清除自由基抗氧化剂的抗炎作用。近年来不少报道高血压患者和中风患者常存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗使糖代谢障碍引起血脂和血脂蛋白异常,加速和加重病程,ACEI能提高机体对胰岛素的敏感性,ACEI可影响动脉的发生和发展及病程。本研究证明R—AS、ACE与ACVD的发生发展及预后密切相关,ACEI对ACVD的防治也有重要意义。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Gorden TM.Role of ACE inhibition in hypertension complicated by vascular disease Br.Heart J,1994:72(Suppl)∶33.
2.Olson JA Shiverich KT.Ogilvie S.et al.Augiotensin I induce secertion of plasminogen Activator inhivitorrel and a tissue metalloprotease inhivbitorrelated prolein from rat brain astrocyte.Neurohiology,1991,88∶1928.
3.Johnaton C I.Angiotensin converting engyme inhibitors.In Rohertson JIS Nicholis MG.The renin Angiotensin system of Vol.London Gower,1993,189∶1.
, http://www.100md.com
4.Graeff P.A.Protective effects of captopril againstischemia reperfusion-induced Ventricular Arrby-thmias in Vitro and Vivo.Am J Med,1989,88∶67.
5.Yusut,A,Pepine CJ,Garces C,et al.Effect of Analapril on mycoardial infarction and unstable anina in patients with low ejection fraction Lancet,1992,340∶1173.
收稿:1998-06-15 修回:1998-09-29, 百拇医药
单位：湖北省宜昌市中心医院神经内科 443003
关键词：肾素—血管紧张素系统；血管紧张素转换酶；血管紧张素转换酶抑制剂；脑血管疾病。
临床内科杂志/990118 【摘要】目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)对急性脑血管疾病的作用。方法 测定发病三天内的脑出血、脑梗塞患者血和脑脊液ACE值。结果 血ACE值比脑脊液高7.5倍多,脑出血和脑梗塞两组病例血ACE值和对照组无显著性差异,但脑脊液ACE值均比对照组明显升高(P<0.01),而脑出血组又比脑梗塞组明显升高(P<0.01)。结论 肾素—血管紧张素系统(R-AS)和脑血管疾病密切相关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以防治急性脑血管疾病。
为了研究ACE对急性脑血管疾病(ACVD)的作用及寻找有效的防治措施,我们进行了有关研究。现报道如下。
, 百拇医药
临床资料
一、对象:患者均为1995年8月至1997年7月住院病人,(1)脑出血组30例,男性16例,女性14例,平均年龄56.07岁。(2)脑梗塞组30例,男性18例,女性12例,平均年龄60.63岁。(3)对照组30例,男女各15例,平均年龄53.07岁。
二、方法:(1)全部病例均经CT和(或)MR扫描确诊。(2)选择在发病三天内入院的ACVD病例为观察对象,在未进行治疗前即进行腰穿检测脑脊液ACE值,同时行静脉穿刺检测血ACE值。(3)对照组是在入院未治疗前同样检测脑脊液和血的ACE值,后经临床、CT和MR扫描排除脑血管疾病,诊断为周围神经疾病和神经症的病例。(4)ACE测定用紫外线法,试剂由北京海军总医院提供。
三、结果:脑出血、脑梗塞组和对照组的血清、脑脊液ACE值及关系见表1、2。结果显示,脑脊液ACE值明显比血ACE值低(平均低7.5倍多)。ACVD两组血ACE值均比对照组高,但无显著性差异(P>0.05)。但ACVD两组脑脊液ACE值均明显高于对照组(P<0.01),而脑出血组脑脊液ACE值又明显比脑梗塞组高(P<0.01)。
, 百拇医药
讨论
R-AS是体内主要体液和血压调节系统,心、脑、肾和血管是其作用主要靶器官,ACE是R-AS主要组成部分,血管紧张素的前体即血管紧张素元为肝脏合成的球蛋白,经肾素裂解后形成无活性的十肽血管紧张素Ⅰ(ATⅠ),ATⅠ经ACE水解转化成活化的八肽血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),其是最强血管收缩剂之一,并能使血管舒张和缓激肽失活。
表1 脑出血组、脑梗塞组与对照组血和脑脊液ACE值比较[um/ml/min(v)] 分 组
例数
血ACE
脑脊液ACE
对照组
30
, 百拇医药
224.98±188.61
16.59±17.15
脑出血组
30
260.57±138.80△
72.87±49.82*
脑梗塞组
30
258.36±195.15△
47.23±17.31*
注:与对照组比较△P>0.05;*P<0.01。(表2同)表2 脑出血组与脑梗塞组血和脑脊液ACE值[um/ml/min(v)] 分 组
, 百拇医药
例数
血ACE
脑脊液ACE
脑梗塞组
30
258.36±195.15
47.23±17.31
脑出血组
30
260.57±138.80△
72.87±49.82*
注:与脑梗塞组比较△P>0.05;*P<0.01。
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测定ACE值可以间接了解ATⅡ的水平。本研究结果显示,脑脊液ACE值平均比血ACE值低7.5倍多。1986年Dzau报道认为脑内可能存在独立的R—AS,心、肾、脑和血管这些器官不但受血液循环的R—AS影响,还受自身局部存在的R—AS影响,并起更直接更重要的作用。ACVD两组病例血液循环ACE值与对照组比较无显著性差异(P>0.05),而脑脊液ACE值ACVD两组均显著高于对照组(P<0.01),而脑出血组又显著比脑梗塞组高(P<0.01)。这说明R—AS与ACVD关系密切,尤其脑出血组,同时进一步证明局部存在R—AS影响,起着更直接更重要的作用。ATⅡ对ACVD的发病和病变过程自然起着相当重要作用。
Gorden[1]等研究发现ACEI除能降低血压外还能降低内膜对脂蛋白的通透性,抑制血小板的凝聚性、抑制成纤维细胞、上皮细胞和转化生长因子的生成,清除低密度脂蛋白。1991年Olson[2]等通过鼠动脉基质实验也发现,ATⅡ升高可降低纤溶系统功能,而直接和间接影响动脉硬化的发生和发展。另外还有报道给予高血脂家兔服用Captopril治疗10个月,动脉硬化明显降低。临床应用奎那普利有降低总胆醇和甘油三酯的作用。Johnaton动物实验证明[3],ACEI能使缓激肽升高,促使内皮释放一氧化氮 和前列腺素,抑制儿茶酚胺释放使血管扩张。Graeff等通过离体心脏实验[4],证明ACEI对心肌缺血和再灌注损伤有保护作用,能增加冠脉血流,保护心脏收缩功能,减少心脏乳酸脱氢酶和肌酸酶的释放,增加糖和高能磷酶化合物的含量,心肌梗塞可减少室颤的发生。Yusut[5]等研究也证明在心肌梗塞和发生心衰患者使用ACEI能减少和减轻心衰及再梗塞率,另外还发现ACEI有清除自由基抗氧化剂的抗炎作用。近年来不少报道高血压患者和中风患者常存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗使糖代谢障碍引起血脂和血脂蛋白异常,加速和加重病程,ACEI能提高机体对胰岛素的敏感性,ACEI可影响动脉的发生和发展及病程。本研究证明R—AS、ACE与ACVD的发生发展及预后密切相关,ACEI对ACVD的防治也有重要意义。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Gorden TM.Role of ACE inhibition in hypertension complicated by vascular disease Br.Heart J,1994:72(Suppl)∶33.
2.Olson JA Shiverich KT.Ogilvie S.et al.Augiotensin I induce secertion of plasminogen Activator inhivitorrel and a tissue metalloprotease inhivbitorrelated prolein from rat brain astrocyte.Neurohiology,1991,88∶1928.
3.Johnaton C I.Angiotensin converting engyme inhibitors.In Rohertson JIS Nicholis MG.The renin Angiotensin system of Vol.London Gower,1993,189∶1.
, http://www.100md.com
4.Graeff P.A.Protective effects of captopril againstischemia reperfusion-induced Ventricular Arrby-thmias in Vitro and Vivo.Am J Med,1989,88∶67.
5.Yusut,A,Pepine CJ,Garces C,et al.Effect of Analapril on mycoardial infarction and unstable anina in patients with low ejection fraction Lancet,1992,340∶1173.
收稿:1998-06-15 修回:1998-09-29, 百拇医药