血清嗜酸性细胞阳离子蛋白与可溶性白细胞介素Ⅱ受体在支气管哮喘中的应用
作者：王豪 沈霞
单位：上海海员医院 200080
关键词：支气管哮喘；嗜酸性细胞阳离子蛋白；白细胞介素Ⅱ受体
临床内科杂志/990109 【摘要】目的 研究ECP与sIL-2R在哮喘病中的致病机制和关系。方法 采用酶免疫荧光法和BA-ELISA法分别测定30名健康者、61例重症支气管哮喘患者的血清ECP和sIL-2R值,并追踪测试37例患者治疗后血清ECP和sIL-2R水平。结果 急性期患者血清ECP、sIL-2R含量均明显高于对照组(P<0.01),治疗后二者水平明显下降,较治疗前有非常显著性差异(P<0.01)。结论 ECP是促进气道炎症形成的重要炎性介质,其血清学水平有助于判断哮喘气道炎症活动情况及严重程度、哮喘嗜酸性细胞活化、ECP增高与活化T淋巴细胞密切相关。
Changes of Eosinophil cationic protein and Soluble interleukin-2 receptor in Bronchial Asthma.
, http://www.100md.com
Wang Hao,Shen Xia.
Shanghai Seamens Hospital,Shanghai 200080
【Abstract】Objective In this study,an attempt was made to clarify theroles played by eosinophil cationoc protein(ECP)and soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R)in the pathogenic mechanism of asthma.Methods The fluorescent enzyme immunoassay(FEIA)and BA-ELISA were adopted to determine ECP and sIL-2R in sera from 30 healthy subjects,61 patients with advanced bronchial asthma.ECP and sIL-2R in sera from 37 patients were determined continuously after treatment.Results The results showed that both the levels of ECP and sIL-2R in sera from the patients with bronchial asthma in the acute stage were significantly higher than those from the controls(P<0.01).Both the levels decreased significantly after treatment(P<0.01).Conclusion ECP is an important inflammatory medium for airway inflammation,and the level of ECP in serum is conductive to the judgment for the activity and the severity of asthmatic airway inflammation.The results indicated that a significant correlation exists between the activation of eosinophil and that of T-lymphocyte,as well as between the increased level of ECP and the activation of T-lymphocyte.
, 百拇医药
【Key words】Bronchial asthma Eosinophil cationic protein interleukin-2 receptor
嗜酸性细胞阳离子(ECP)及可溶性白细胞介素Ⅱ受体(sIL-2R)作为嗜酸性细胞、T淋巴细胞的可溶性血清标志物其价值已受到关注。我们就哮喘治疗前后血清ECP和sIL-2R浓度变化及关系进行研究,探讨二者在哮喘病中的致病机理和临床意义。
对象和方法
一、对象:(1)对照组:健康者30名,男性19例,女性11例,年龄13～65岁。(2)哮喘组:根据1993年全国哮喘会议制定的诊断标准,选择急性期支气管哮喘61例,男性37例,女性24例,年龄10～71岁。其中37例接受吸入糖皮质激素治疗3周为治疗组。测定治疗前后血清ECP、sIL-2R含量,并进行外周血嗜酸细胞(EOS)计数和肺功能试验。
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二、方法:血清ECP测定采用瑞典Pharmacia公司提供酶免疫荧光法(FEIA)。血清sIL-2R测定采用贝特生物技术有限公司提供BA-ELISA法。
三、统计学处理:血清ECP和sIL-2R的结果比较采用组间t检验,治疗前后结果比较采用配对t检验,ECP、sIL-2R、PEF(%)、EOS数间进行相关分析及相关系数的显著性检验。
结果
一、血清ECP和sIL-2R测定结果见表1。
表1 对照组和哮喘组血清ECP和sIL-2R测定结果(
±s) 组 别
ECP(μg/L)
sIL-2R(pM)
, 百拇医药
对照组
5.3±4.0
59.7±30.4
哮喘组
40.9±31.7*
94.7±35.4*
注:与对照组比较*P<0.01。
二、治疗组血清ECP、sIL-2R和其它实验结果见表2。
表2 治疗组血清ECP、sIL-2R、EOS数、PEF(%)测定结果(
±s) 项 目
, 百拇医药
治疗前
治疗后
ECP(μg/L)
47.2±38.8
15.7±12.1*
sIL-2R(pM)
111.5±30.8
75.1±27.6*
EOS(×109/L)
0.55±0.40
0.27±0.20△
, http://www.100md.com
PEF(%)
68.6±16.9
89.8±15.1*
注:与治疗前比较*P<0.01,△P<0.05。
三、治疗组血清ECP、sIL-2R的关系:急性期血清ECP与sIL-2R正相关(r=0.403,P<0.05);经治疗,二者水平较治疗前明显下降,且下降幅度显著正相关(r=0.591,P<0.01)。
四、EOS数与ECP、sIL-2R的关系:治疗前EOS数与血清ECP正相关,r=0.342(P<0.05),与sIL-2R呈正相关趋势,r=0.18(P>0.05)。治疗后EOS数与ECP、sIL-2R间无相关关系,但EOS数与血清ECP下降的幅度正相关(r=0.437,P<0.01)。
, 百拇医药
五、PEF(%)与ECP、sIL-2R的关系:急性期,PEF(%)与血清ECP负相关(r=-0.22,P>0.05),与sIL-2R无相关性。治疗后PEF(%)与ECP间无相关关系。
讨论
最新研究表明,哮喘是一种呼吸道慢性可逆性的炎症性疾病,发病涉及多种炎症细胞,以EOS及T淋巴细胞的作用和地位尤为突出。急性期EOS及T淋巴细胞受激后迅速活化、增殖并在气道内广泛浸润[1,2],除分泌释放白三烯C4、PAF等炎性介质,引起呼吸道平滑肌收缩,血管通透性增加,诱导哮喘气道炎症的发生和发展之外,嗜酸性细胞还能释放强碱性细胞毒性蛋白—ECP。Lam等[3]报道,ECP可致气道上皮细胞膜穿孔、脱落,致使气道丧失保护屏障,暴露传入神经末梢,从而引发气道高反应性(BHR);而T淋巴细胞被激活后,其表面的IL-2R的P55亚单位被蛋白水解酶裂解,产生sIL-2R,高浓度sIL-2R与mIL-2R竞争IL-2R,作用似封闭因子,起一定的免疫抑制作用。本组实验患者血清ECP、sIL-2R检出值与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。经皮质激素治疗,二者水平明显下降(P<0.01),与患者临床症状及肺功能PEF(%)的改善相吻合,同文献报道[2,4]一致。我们认为,血清ECP、sIL-2R水平对反映哮喘气道炎症强度及患者体内EOS、T淋巴细胞活化程度,监测哮喘发生、发展,指导临床用药具有重要意义。
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本组急性期患者血清ECP、sIL-2R正相关 ECP、sIL-2R与EOS数呈正相关趋势,显示哮喘嗜酸性细胞激活、ECP含量增高与T淋巴细胞的激活密切相关。Walker等研究证实CD+4T细胞的活化和浸润是造成哮喘免疫病理损伤的重要因素[5],病损时,活化T细胞膜表面标志即IL-2R+表达增强,除释放大量的特异性sIL-2R之外,还能分泌释放多种淋巴因子,有IL-5、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等,其中IL-5已被证实是EOS主要生长和调节因子,它能特异地作用于EOS,是EOS成熟、活化、趋化不可缺少的淋巴因子,还能延长EOS寿命、增加内皮细胞的EOS粘附及EOS释放细胞毒性蛋白的作用。IL-3、GM-CSF对EOS的激活及在炎症局部的募集也有一定作用,经上述因子的协同作用,嗜酸性细胞在哮喘患者气道内迅速活化、增殖、浸润并释放大量毒性蛋白(ECP),造成气道上皮损伤和脱落,暴露气道上皮神经末梢,引起胆碱能超敏反应,诱发BHR。在哮喘急性发作期患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD+4及EOS的IL-5mRNA表达增强,且CD+4T细胞还能表达IL-3、GM-CSF之mRNA[5],证明淋巴因子在哮喘炎症损伤中的重要地位。经临床治疗,患者血清ECP和sIL-2R水平明显下降,提示治疗用糖皮质激素有效抑制T淋巴细胞活化和分泌功能,使其对EOS活化、增殖、泌蛋白的调控作用下降,这也进一步阐明活化T淋巴细胞是哮喘患者气道及血液中嗜酸性细胞数量增多、ECP水平增高、促进气道炎症发生发展的关键所在。
, 百拇医药
参考文献
1.Venge P.Serum measurements of eosinophil cationic protein(ECP)in bronchial.Clin Exp Allergy,1993,24(supp1.2)∶3.
2.Nishioka K.Eosinophil Cationic Protein in the Nasal Secretions of Patients with Mite Allergic Rhinitis.Laryngoscope,1993,103(2)∶189.
3.童朝辉,张宏誉.血清ECP测定在支气管哮喘临床中的作用.中华微生物学和免疫学杂志,1996,16(增刊1)∶16.
4.Walker C.Bronchoalevolar large activated T cells.Correlate with Eosinophil in Asthma.Am Rev Respir Dis,1991,143(2)∶802.
5.Robinson DS.Predominant TH2-LikeBronchoalveoiar T-Lymphocyte Population in Atopic Asthma.N Eng J Med,1992,326∶298.
收稿:1998-05-18 修回:1998-09-01, 百拇医药
单位：上海海员医院 200080
关键词：支气管哮喘；嗜酸性细胞阳离子蛋白；白细胞介素Ⅱ受体
临床内科杂志/990109 【摘要】目的 研究ECP与sIL-2R在哮喘病中的致病机制和关系。方法 采用酶免疫荧光法和BA-ELISA法分别测定30名健康者、61例重症支气管哮喘患者的血清ECP和sIL-2R值,并追踪测试37例患者治疗后血清ECP和sIL-2R水平。结果 急性期患者血清ECP、sIL-2R含量均明显高于对照组(P<0.01),治疗后二者水平明显下降,较治疗前有非常显著性差异(P<0.01)。结论 ECP是促进气道炎症形成的重要炎性介质,其血清学水平有助于判断哮喘气道炎症活动情况及严重程度、哮喘嗜酸性细胞活化、ECP增高与活化T淋巴细胞密切相关。
Changes of Eosinophil cationic protein and Soluble interleukin-2 receptor in Bronchial Asthma.
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Wang Hao,Shen Xia.
Shanghai Seamens Hospital,Shanghai 200080
【Abstract】Objective In this study,an attempt was made to clarify theroles played by eosinophil cationoc protein(ECP)and soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R)in the pathogenic mechanism of asthma.Methods The fluorescent enzyme immunoassay(FEIA)and BA-ELISA were adopted to determine ECP and sIL-2R in sera from 30 healthy subjects,61 patients with advanced bronchial asthma.ECP and sIL-2R in sera from 37 patients were determined continuously after treatment.Results The results showed that both the levels of ECP and sIL-2R in sera from the patients with bronchial asthma in the acute stage were significantly higher than those from the controls(P<0.01).Both the levels decreased significantly after treatment(P<0.01).Conclusion ECP is an important inflammatory medium for airway inflammation,and the level of ECP in serum is conductive to the judgment for the activity and the severity of asthmatic airway inflammation.The results indicated that a significant correlation exists between the activation of eosinophil and that of T-lymphocyte,as well as between the increased level of ECP and the activation of T-lymphocyte.
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【Key words】Bronchial asthma Eosinophil cationic protein interleukin-2 receptor
嗜酸性细胞阳离子(ECP)及可溶性白细胞介素Ⅱ受体(sIL-2R)作为嗜酸性细胞、T淋巴细胞的可溶性血清标志物其价值已受到关注。我们就哮喘治疗前后血清ECP和sIL-2R浓度变化及关系进行研究,探讨二者在哮喘病中的致病机理和临床意义。
对象和方法
一、对象:(1)对照组:健康者30名,男性19例,女性11例,年龄13～65岁。(2)哮喘组:根据1993年全国哮喘会议制定的诊断标准,选择急性期支气管哮喘61例,男性37例,女性24例,年龄10～71岁。其中37例接受吸入糖皮质激素治疗3周为治疗组。测定治疗前后血清ECP、sIL-2R含量,并进行外周血嗜酸细胞(EOS)计数和肺功能试验。
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二、方法:血清ECP测定采用瑞典Pharmacia公司提供酶免疫荧光法(FEIA)。血清sIL-2R测定采用贝特生物技术有限公司提供BA-ELISA法。
三、统计学处理:血清ECP和sIL-2R的结果比较采用组间t检验,治疗前后结果比较采用配对t检验,ECP、sIL-2R、PEF(%)、EOS数间进行相关分析及相关系数的显著性检验。
结果
一、血清ECP和sIL-2R测定结果见表1。
表1 对照组和哮喘组血清ECP和sIL-2R测定结果(
±s) 组 别ECP(μg/L)
sIL-2R(pM)
, 百拇医药
对照组
5.3±4.0
59.7±30.4
哮喘组
40.9±31.7*
94.7±35.4*
注:与对照组比较*P<0.01。
二、治疗组血清ECP、sIL-2R和其它实验结果见表2。
表2 治疗组血清ECP、sIL-2R、EOS数、PEF(%)测定结果(
±s) 项 目, 百拇医药
治疗前
治疗后
ECP(μg/L)
47.2±38.8
15.7±12.1*
sIL-2R(pM)
111.5±30.8
75.1±27.6*
EOS(×109/L)
0.55±0.40
0.27±0.20△
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PEF(%)
68.6±16.9
89.8±15.1*
注:与治疗前比较*P<0.01,△P<0.05。
三、治疗组血清ECP、sIL-2R的关系:急性期血清ECP与sIL-2R正相关(r=0.403,P<0.05);经治疗,二者水平较治疗前明显下降,且下降幅度显著正相关(r=0.591,P<0.01)。
四、EOS数与ECP、sIL-2R的关系:治疗前EOS数与血清ECP正相关,r=0.342(P<0.05),与sIL-2R呈正相关趋势,r=0.18(P>0.05)。治疗后EOS数与ECP、sIL-2R间无相关关系,但EOS数与血清ECP下降的幅度正相关(r=0.437,P<0.01)。
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五、PEF(%)与ECP、sIL-2R的关系:急性期,PEF(%)与血清ECP负相关(r=-0.22,P>0.05),与sIL-2R无相关性。治疗后PEF(%)与ECP间无相关关系。
讨论
最新研究表明,哮喘是一种呼吸道慢性可逆性的炎症性疾病,发病涉及多种炎症细胞,以EOS及T淋巴细胞的作用和地位尤为突出。急性期EOS及T淋巴细胞受激后迅速活化、增殖并在气道内广泛浸润[1,2],除分泌释放白三烯C4、PAF等炎性介质,引起呼吸道平滑肌收缩,血管通透性增加,诱导哮喘气道炎症的发生和发展之外,嗜酸性细胞还能释放强碱性细胞毒性蛋白—ECP。Lam等[3]报道,ECP可致气道上皮细胞膜穿孔、脱落,致使气道丧失保护屏障,暴露传入神经末梢,从而引发气道高反应性(BHR);而T淋巴细胞被激活后,其表面的IL-2R的P55亚单位被蛋白水解酶裂解,产生sIL-2R,高浓度sIL-2R与mIL-2R竞争IL-2R,作用似封闭因子,起一定的免疫抑制作用。本组实验患者血清ECP、sIL-2R检出值与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。经皮质激素治疗,二者水平明显下降(P<0.01),与患者临床症状及肺功能PEF(%)的改善相吻合,同文献报道[2,4]一致。我们认为,血清ECP、sIL-2R水平对反映哮喘气道炎症强度及患者体内EOS、T淋巴细胞活化程度,监测哮喘发生、发展,指导临床用药具有重要意义。
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本组急性期患者血清ECP、sIL-2R正相关 ECP、sIL-2R与EOS数呈正相关趋势,显示哮喘嗜酸性细胞激活、ECP含量增高与T淋巴细胞的激活密切相关。Walker等研究证实CD+4T细胞的活化和浸润是造成哮喘免疫病理损伤的重要因素[5],病损时,活化T细胞膜表面标志即IL-2R+表达增强,除释放大量的特异性sIL-2R之外,还能分泌释放多种淋巴因子,有IL-5、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等,其中IL-5已被证实是EOS主要生长和调节因子,它能特异地作用于EOS,是EOS成熟、活化、趋化不可缺少的淋巴因子,还能延长EOS寿命、增加内皮细胞的EOS粘附及EOS释放细胞毒性蛋白的作用。IL-3、GM-CSF对EOS的激活及在炎症局部的募集也有一定作用,经上述因子的协同作用,嗜酸性细胞在哮喘患者气道内迅速活化、增殖、浸润并释放大量毒性蛋白(ECP),造成气道上皮损伤和脱落,暴露气道上皮神经末梢,引起胆碱能超敏反应,诱发BHR。在哮喘急性发作期患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD+4及EOS的IL-5mRNA表达增强,且CD+4T细胞还能表达IL-3、GM-CSF之mRNA[5],证明淋巴因子在哮喘炎症损伤中的重要地位。经临床治疗,患者血清ECP和sIL-2R水平明显下降,提示治疗用糖皮质激素有效抑制T淋巴细胞活化和分泌功能,使其对EOS活化、增殖、泌蛋白的调控作用下降,这也进一步阐明活化T淋巴细胞是哮喘患者气道及血液中嗜酸性细胞数量增多、ECP水平增高、促进气道炎症发生发展的关键所在。
, 百拇医药
参考文献
1.Venge P.Serum measurements of eosinophil cationic protein(ECP)in bronchial.Clin Exp Allergy,1993,24(supp1.2)∶3.
2.Nishioka K.Eosinophil Cationic Protein in the Nasal Secretions of Patients with Mite Allergic Rhinitis.Laryngoscope,1993,103(2)∶189.
3.童朝辉,张宏誉.血清ECP测定在支气管哮喘临床中的作用.中华微生物学和免疫学杂志,1996,16(增刊1)∶16.
4.Walker C.Bronchoalevolar large activated T cells.Correlate with Eosinophil in Asthma.Am Rev Respir Dis,1991,143(2)∶802.
5.Robinson DS.Predominant TH2-LikeBronchoalveoiar T-Lymphocyte Population in Atopic Asthma.N Eng J Med,1992,326∶298.
收稿:1998-05-18 修回:1998-09-01, 百拇医药