恶性肿瘤特异性生长因子的检测及其临床意义
作者：刘昌俊 陈珠峰 王民玉 毕峰
单位：济南市(250014) 山东省千佛山医院
关键词：肿瘤标志物 肿瘤特异性生长因子 恶性肿瘤
齐鲁肿瘤杂志990110 【摘 要】 目的 评价肿瘤特异性生长因子(TSGF)诊断肿瘤的价值及其临床意义。方法 血清中TSGF与显色剂呈显色反应，测其吸光度，查标准曲线，求出TSGF含量，并设健康组、肺感染组和慢性肝炎组作为对照组。结果 83例肿瘤病人血清TSGF含量(71.12±11.03u/ml)显著高于30例健康对照组(P<0.001)、30例肺感染组(P<0.001)和30例慢性肝炎组(P<0.001)。TSGF在肺癌、消化系统和泌尿生殖系肿瘤中的阳性率显著高于CEA阳性率(Pt>2)。22例化疗有效者血清TSGF含量较化疗前显著降低(P<0.001)，8例恶化者则显著升高(P<0.001)。检测肿瘤血清TSGF的敏感性、特异性和准确性分别为91.57%、96.60%和92.04%。结论 TSGF是一种新的敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，对肿瘤的辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义。
, 百拇医药
Assay of serum tumor specific growth factor and its clinial significance in malignancies
Liu Changjun,Chen Zhufeng,Wang Minyu,et al.
Shandong Qianfoshan Hospital,Jinan 250014
【Abstract】 Objective To evaluate the value of TSGF in diagnosis of tumor and its clinical significance Methods TSGF in serum and chromoparic material cause a chromoparic reaction in a certain condition,then the absorbance can be measured by chromatoptometer.The concentration of TSGF was got from the standard curve.The normal persons,the patients of lung infection and the chronic hepatitis were control groups.Results The serum TSGF Level of patients with tumor (71.12±11.03u/ml)was significantly higher than that of 30 cases of normal persons(51.23±8.92u/ml,P<0.001)，30 cases with lung infection (57.12±9.86u/ml,P<0.001) and 30 cases with chronic hepatitis (51.43±12.38u/ml,P<0.001).The sensitivity, specificity and accuracy of TSGF in diagnosis of tumor were 91.57%,96.60% and 92.04%, respctively.There was no significant difference in TSGF positive rate among these patients with lung cancer (95.45%),digestive systematic tumor (92.11%)and urinary and reproductive tumor(87.5%),but obvious higher than that of CEA(Pt>2).Out of 30 patients received chemotherapy,TSGF level of 22 responsed patients was significantly lower than that of prechemotherapy (P<0.001)，whereas 8 cases with tumor deterioration was obvious higher(P<0.001).Conclusion Serum TSGF is a sensitivity,specificity,accuracy and broad spectrum new tumor marker.
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【Key Words】 Tumor marker TSGF Malignant tumor
肿瘤标志物是指在癌的发生发展过程中，癌细胞产生、分泌或释放的生物活性物质，并以抗原、酶和激素等代谢产物的形式存在于细胞或宿主体液中。肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor, TSGF)是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。我院于1997～1998年检测83例恶性肿瘤病人血清TSGF含量，结果分析报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择经CT、B超、病理或细胞学等检查确诊的初治晚期肿瘤病人83例，其中肺癌22例，消化系统肿瘤38例，泌尿系统肿瘤16例，乳腺癌7例。男性56例，女性27例，年龄22～85岁，平均55.8岁。健康对照组30例，男性23例，女性7例，年龄30～64岁，平均51.3岁。肺感染组30例，男性25例，女性5例，年龄36～75岁，平均58.4岁。慢性肝炎组(简称慢肝组)30例，男性24例，女性6例，年龄36～64岁，平均66.6岁。
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1.2 检测原理 在酸性环境中，标本中的TSGF与试剂中显色剂反应，形成在470nm处有一特征吸收峰的黄褐色物质。依郎伯-比尔定律，与标准相比较吸光度，即可计算标本中的TSGF。
1.3 检测方法 TSGF快速检测试剂盒购于福建新大陆生物技术有限公司。取待测血清40μl，加试剂1ml，置沸水浴15min，放自来水冷却5min，8000rpm离心10min，吸上清液于波长470nm比色，测定吸光度，查标准曲线，求出相应的TSGF含量，同时取一已知TSGF含量的血清为质控管，含量≥64u/ml为阳性。同时检测CEA作为阳性对照。
1.4 化疗方案 从83例肿瘤病人中选择具有化疗条件的30例，以顺铂、足叶乙甙和5-FU为框架的化疗方案，连续化疗10天为一周期。化疗前和停化疗后10天，检测血清TSGF含量。
2 结果
, 百拇医药 肿瘤患者血清TSGF含量显著高于健康对照组、肺感染组和慢肝组(表1)。肿瘤组分别与3个对照组比较，均是P<0.001，Pt>2；三个对照组间TSGF含量无明显差异(P>0.05)。肿瘤组病人的性别与年龄对TSGF含量无明显影响(P>0.05)。
表1 肿瘤组与对照组血清TSGF含量(u/ml)和阳性率(%)
组别
例数
±s
阳性率(%)
肿瘤组
83
71.12±11.03
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91.57
健康组
30
51.23±8.92
3.33
肺感染组
30
57.10±9.86
13.33
慢肝组
30
51.43±12.30
13.33
, 百拇医药
肺癌、消化系统肿瘤和泌尿生殖系肿瘤患者血清TSGF阳性率均较高，三组间比较无显著差异，Pt<2，但均显著高于CEA阳性率(表2)。
表2 TSGF和CEA在不同系统肿瘤中阳性率的比较(%)
病种
例数
TSGF
CEA
肺癌
22
95.45(21/22)※
36.36(8/22)△
, 百拇医药
消化系肿瘤
38
92.11(35/38)※
23.68(9/38)△
泌尿生殖系肿瘤
16
87.50(14/16)※
6.25(1/16)△
※与△比较Pt>2
30例化疗的肿瘤病人中，22例有效者(指肿瘤缩小或无变化)血清TSGF含量较化疗前显著降低；8例恶化者(指肿瘤增大或播散)，则显著升高(表3)。
, 百拇医药
表3 肿瘤病人治疗前后TSGF水平比较(u/ml)
例数±s
P值
治疗前
治疗后
治疗有效者
22
70.77±6.30
54.73±10.08
<0.001
治疗恶化者
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8
70.63±4.96
85.50±2.33
<0.001
3 讨论
1989年加拿大多伦多大学科学家们发现恶性肿瘤病人血清中存在TSGF，对恶性肿瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明显升高。本研究检测结果显示，肿瘤病人血清TSGF含量显著升高，其阳性率与国内相同试剂盒检测结果相似[1]，高于同类试剂盒所测结果(65.60%)[2]。
本文检测的多瘤种血清TSGF的阳性率与文献报道的单瘤种标志物的阳性率基本一致[3，4]；而且TSGF在多系统肿瘤中的阳性率无明显差异；新近报道的多项肿瘤标志物联合检测的阳性率并不高于本文[5]。结果说明TSGF是一种高敏感的广谱肿瘤标志物。
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尽管化疗后有效者TSGF含量显著降低，但下降的幅度与肿瘤缩小的程度(CR、PR或SD)无明显关系，与文献报道结果一致[3]。推测认为，尽管肿瘤缩小程度不同，但瘤细胞均不再增殖、分泌和释放TSGF，血清中原有的TSGF同步代谢降低，因此TSGF不能作为疗效分级评价指标；恶化者肿瘤细胞继续增殖，分泌和释放TSGF逐渐增多，因此血清TSGF水平持续升高。Ward等[6]认为，血清肿瘤标志物的升高可先于影像学改变和临床症状数个月，以此预示肿瘤复发，可减少CT检查次数，具有一定临床意义。
从检验结果可看出，肿瘤组绝大部分病人TSGF水平≥64u/ml，而三个对照组绝大部分血清TSGF≤64u/ml，结果表明肿瘤病人血清TSGF阳性率显著高于对照组。
综上所述，血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，检测方法简便快捷，结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 丁元锴，唐璋琳，陈美瑜.恶性肿瘤特异性生长因子检测的临床应用.福建医学检验，1997，2(3)：106.
2 王术艺，艾桂萍.一种新的肿瘤标志物——恶性肿瘤特异性生长因子(TUM)的检测及临床应用.医学研究通讯，1997，26(7)：35.
3 Gogas H,lofts FJ,Evans TRJ,et al.Are serial measurements of CA19-9 useful in predicting response to chemotherapy in patients with inoperable adenocalrcinoma of the pancreas?Br J Cancer,1998,77(2):325.
4 Johnson PWM,Joel SP,Love S,et al.Tumour markers for prediction of survival and monitoring of remission in small cell lung cancer.Br J Cancer,1993,67(4):760.
5 李桂生，杨春旭，李平.肺癌标志物在临床实际工作中的应用.国外医学肿瘤学分册，1996，23(5)：298.
6 Ward JN,Pnmrost PJ,Fiman TJ,et al.The use of tumour markers CEA,CA195 and CA-242 in evealuating the response to chemotherapy in patients with advanced colorectal Cancer.Br J Cancer,1993,67(5):1132., 百拇医药
单位：济南市(250014) 山东省千佛山医院
关键词：肿瘤标志物 肿瘤特异性生长因子 恶性肿瘤
齐鲁肿瘤杂志990110 【摘 要】 目的 评价肿瘤特异性生长因子(TSGF)诊断肿瘤的价值及其临床意义。方法 血清中TSGF与显色剂呈显色反应，测其吸光度，查标准曲线，求出TSGF含量，并设健康组、肺感染组和慢性肝炎组作为对照组。结果 83例肿瘤病人血清TSGF含量(71.12±11.03u/ml)显著高于30例健康对照组(P<0.001)、30例肺感染组(P<0.001)和30例慢性肝炎组(P<0.001)。TSGF在肺癌、消化系统和泌尿生殖系肿瘤中的阳性率显著高于CEA阳性率(Pt>2)。22例化疗有效者血清TSGF含量较化疗前显著降低(P<0.001)，8例恶化者则显著升高(P<0.001)。检测肿瘤血清TSGF的敏感性、特异性和准确性分别为91.57%、96.60%和92.04%。结论 TSGF是一种新的敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，对肿瘤的辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义。
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Assay of serum tumor specific growth factor and its clinial significance in malignancies
Liu Changjun,Chen Zhufeng,Wang Minyu,et al.
Shandong Qianfoshan Hospital,Jinan 250014
【Abstract】 Objective To evaluate the value of TSGF in diagnosis of tumor and its clinical significance Methods TSGF in serum and chromoparic material cause a chromoparic reaction in a certain condition,then the absorbance can be measured by chromatoptometer.The concentration of TSGF was got from the standard curve.The normal persons,the patients of lung infection and the chronic hepatitis were control groups.Results The serum TSGF Level of patients with tumor (71.12±11.03u/ml)was significantly higher than that of 30 cases of normal persons(51.23±8.92u/ml,P<0.001)，30 cases with lung infection (57.12±9.86u/ml,P<0.001) and 30 cases with chronic hepatitis (51.43±12.38u/ml,P<0.001).The sensitivity, specificity and accuracy of TSGF in diagnosis of tumor were 91.57%,96.60% and 92.04%, respctively.There was no significant difference in TSGF positive rate among these patients with lung cancer (95.45%),digestive systematic tumor (92.11%)and urinary and reproductive tumor(87.5%),but obvious higher than that of CEA(Pt>2).Out of 30 patients received chemotherapy,TSGF level of 22 responsed patients was significantly lower than that of prechemotherapy (P<0.001)，whereas 8 cases with tumor deterioration was obvious higher(P<0.001).Conclusion Serum TSGF is a sensitivity,specificity,accuracy and broad spectrum new tumor marker.
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【Key Words】 Tumor marker TSGF Malignant tumor
肿瘤标志物是指在癌的发生发展过程中，癌细胞产生、分泌或释放的生物活性物质，并以抗原、酶和激素等代谢产物的形式存在于细胞或宿主体液中。肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor, TSGF)是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。我院于1997～1998年检测83例恶性肿瘤病人血清TSGF含量，结果分析报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择经CT、B超、病理或细胞学等检查确诊的初治晚期肿瘤病人83例，其中肺癌22例，消化系统肿瘤38例，泌尿系统肿瘤16例，乳腺癌7例。男性56例，女性27例，年龄22～85岁，平均55.8岁。健康对照组30例，男性23例，女性7例，年龄30～64岁，平均51.3岁。肺感染组30例，男性25例，女性5例，年龄36～75岁，平均58.4岁。慢性肝炎组(简称慢肝组)30例，男性24例，女性6例，年龄36～64岁，平均66.6岁。
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1.2 检测原理 在酸性环境中，标本中的TSGF与试剂中显色剂反应，形成在470nm处有一特征吸收峰的黄褐色物质。依郎伯-比尔定律，与标准相比较吸光度，即可计算标本中的TSGF。
1.3 检测方法 TSGF快速检测试剂盒购于福建新大陆生物技术有限公司。取待测血清40μl，加试剂1ml，置沸水浴15min，放自来水冷却5min，8000rpm离心10min，吸上清液于波长470nm比色，测定吸光度，查标准曲线，求出相应的TSGF含量，同时取一已知TSGF含量的血清为质控管，含量≥64u/ml为阳性。同时检测CEA作为阳性对照。
1.4 化疗方案 从83例肿瘤病人中选择具有化疗条件的30例，以顺铂、足叶乙甙和5-FU为框架的化疗方案，连续化疗10天为一周期。化疗前和停化疗后10天，检测血清TSGF含量。
2 结果
, 百拇医药 肿瘤患者血清TSGF含量显著高于健康对照组、肺感染组和慢肝组(表1)。肿瘤组分别与3个对照组比较，均是P<0.001，Pt>2；三个对照组间TSGF含量无明显差异(P>0.05)。肿瘤组病人的性别与年龄对TSGF含量无明显影响(P>0.05)。
表1 肿瘤组与对照组血清TSGF含量(u/ml)和阳性率(%)
组别
例数
±s阳性率(%)
肿瘤组
83
71.12±11.03
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91.57
健康组
30
51.23±8.92
3.33
肺感染组
30
57.10±9.86
13.33
慢肝组
30
51.43±12.30
13.33
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肺癌、消化系统肿瘤和泌尿生殖系肿瘤患者血清TSGF阳性率均较高，三组间比较无显著差异，Pt<2，但均显著高于CEA阳性率(表2)。
表2 TSGF和CEA在不同系统肿瘤中阳性率的比较(%)
病种
例数
TSGF
CEA
肺癌
22
95.45(21/22)※
36.36(8/22)△
, 百拇医药
消化系肿瘤
38
92.11(35/38)※
23.68(9/38)△
泌尿生殖系肿瘤
16
87.50(14/16)※
6.25(1/16)△
※与△比较Pt>2
30例化疗的肿瘤病人中，22例有效者(指肿瘤缩小或无变化)血清TSGF含量较化疗前显著降低；8例恶化者(指肿瘤增大或播散)，则显著升高(表3)。
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表3 肿瘤病人治疗前后TSGF水平比较(u/ml)
例数
±sP值
治疗前
治疗后
治疗有效者
22
70.77±6.30
54.73±10.08
<0.001
治疗恶化者
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8
70.63±4.96
85.50±2.33
<0.001
3 讨论
1989年加拿大多伦多大学科学家们发现恶性肿瘤病人血清中存在TSGF，对恶性肿瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明显升高。本研究检测结果显示，肿瘤病人血清TSGF含量显著升高，其阳性率与国内相同试剂盒检测结果相似[1]，高于同类试剂盒所测结果(65.60%)[2]。
本文检测的多瘤种血清TSGF的阳性率与文献报道的单瘤种标志物的阳性率基本一致[3，4]；而且TSGF在多系统肿瘤中的阳性率无明显差异；新近报道的多项肿瘤标志物联合检测的阳性率并不高于本文[5]。结果说明TSGF是一种高敏感的广谱肿瘤标志物。
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尽管化疗后有效者TSGF含量显著降低，但下降的幅度与肿瘤缩小的程度(CR、PR或SD)无明显关系，与文献报道结果一致[3]。推测认为，尽管肿瘤缩小程度不同，但瘤细胞均不再增殖、分泌和释放TSGF，血清中原有的TSGF同步代谢降低，因此TSGF不能作为疗效分级评价指标；恶化者肿瘤细胞继续增殖，分泌和释放TSGF逐渐增多，因此血清TSGF水平持续升高。Ward等[6]认为，血清肿瘤标志物的升高可先于影像学改变和临床症状数个月，以此预示肿瘤复发，可减少CT检查次数，具有一定临床意义。
从检验结果可看出，肿瘤组绝大部分病人TSGF水平≥64u/ml，而三个对照组绝大部分血清TSGF≤64u/ml，结果表明肿瘤病人血清TSGF阳性率显著高于对照组。
综上所述，血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，检测方法简便快捷，结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。
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参 考 文 献
1 丁元锴，唐璋琳，陈美瑜.恶性肿瘤特异性生长因子检测的临床应用.福建医学检验，1997，2(3)：106.
2 王术艺，艾桂萍.一种新的肿瘤标志物——恶性肿瘤特异性生长因子(TUM)的检测及临床应用.医学研究通讯，1997，26(7)：35.
3 Gogas H,lofts FJ,Evans TRJ,et al.Are serial measurements of CA19-9 useful in predicting response to chemotherapy in patients with inoperable adenocalrcinoma of the pancreas?Br J Cancer,1998,77(2):325.
4 Johnson PWM,Joel SP,Love S,et al.Tumour markers for prediction of survival and monitoring of remission in small cell lung cancer.Br J Cancer,1993,67(4):760.
5 李桂生，杨春旭，李平.肺癌标志物在临床实际工作中的应用.国外医学肿瘤学分册，1996，23(5)：298.
6 Ward JN,Pnmrost PJ,Fiman TJ,et al.The use of tumour markers CEA,CA195 and CA-242 in evealuating the response to chemotherapy in patients with advanced colorectal Cancer.Br J Cancer,1993,67(5):1132., 百拇医药