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编号:10249029
醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤中抗高热和促醒作用的疗效观察
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第1期
     作者:张建军 朱镇宇 张 俊 顾水均

    单位:311201 浙江省萧山市第一人民医院神经外科

    关键词:醒脑静注射液;颅脑损伤,重症;抗高热作用;促醒作用

    中西医结合实用临床急救990102 摘要 目的:探讨醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤患者中抗高热和促醒作用的疗效以及对预后的影响。方法:按随机分组法将141例颅脑损伤患者〔格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8分〕分为2组。A组(治疗组)70例,伤后或术后在常规治疗基础上加用醒脑静注射液;B组(对照组)71例只用常规治疗,比较用药72小时内2组间高热发生率的差异;将B组治疗72小时后出现高热患者又随机分为B1和B2 2组。B1组加用醒脑静注射液降温,B2组用冬眠药物降温,观察B1,B22组间的降温效果及不良反应;并按格拉斯哥预后评分(GOS)对A组、B组的1周内意识好转率及预后作比较。结果:A组患者高热发生率(25.7%)明显低于B组(57.7%,P<0.01);A组患者1周内清醒率(55.7%),显著高于B组(25.4%,P<0.01)。B1组无不良反应发生,B2组有11例发生不良反应(P<0.01)。A组患者预后恢复良好及中度恢复的百分率(51.4%和24.3%)均明显高于B组(分别为26.7%和18.3%),P均<0.05;2组患者病死率(分别为12.9%和14.1%)无显著性差异。结论:醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤患者时,早期能有效控制高热发生率,并对患者安全渡过急性期、加速促醒及提高生存质量均具有重要临床意义。
, 百拇医药
    The observation on therapeutic efficacy of antihyperthermal and revival effects of Xingnaojing Injection(醒脑静注射液) in treatment for severe craniocerebral injuries

    Zhang Jianjun,Zhu Zhenyu,Zhang Jun,et al.

    Cerebral surgery Department of the Xiaoshan First People′s Hospital,Zhejiang 311201

    Abstract Objective:To investigate the curative effects of Xingnaojing Injection(醒脑静注射液) on antihyperthermia,promoting revival and prognostic influence in treatment for severe craniocerebral injuries.Methods:141 cases with craniocerebral injuries (GCS≤8 scores) were randomly divided into two groups,A (treatment) and B (control) group.In A group (n=70),Xingnaojing Injection was added on the basis of conventional treatment after injury or operation,and in group B (n=71) only conventional treatment used.The occurance rate of hyperthermia was compared between A and B groups,furthermore,the patients with hyperthermia in B group were randomly divided into B1 and B2 group again.Xingnaojing Injection was added into B1 group for lowering the body temperature,but hibernation therapy used in B2 group.The efficacy of lowering body temperature and undesirable adverse reactions were observed.According to the GCS scores the recovering rate of conciousness within 1 week and prognosis between A and B group were compared.Results:The occurance rate of hyperthermia (25.7%) in A group was significantly lower than that in B group (57.7%,P<0.01).The revival rate within 1 week (55.7%) in A group was significantly higher than that (25.4%) in B group (P<0.01).There were no adverse reactions in B1 group,but they occured in 11 cases of B2 group,and they were markedly lowerer in B1 group than in B2 group.In A group the percentages of good and moderate recoveries were 51.4% and 24.3%,respectively,and significantly higher than those (26.7% and 18.3% respectively) in B group (both P<0.05).The mortality,however,in both A and B group (12.9% and 14.1% respectively) was not different.Conclusions:The Xingnaojing Injection is effective on controlling the incidence rate of hyperthermia in treatmeat for severely craniocerebral trauma in the early stage,may make patients pass the acute period safely and has significantly clinical actions on promoting revival and improving life qualities.
, 百拇医药
    Key words Xingnaojing Injection severe craniocerebral trauma antihyperthermal action promoting revival action

    为探讨醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤患者中抗高热 、促醒作用的效果及对预后的影响。将我院1997年1月~12月收治的重症颅脑损伤患者随机分为加用醒脑静注射液的治疗组和常规西药治疗的对照组。对2组患者的高热发生率、1周清醒率及预后进行对比观察,报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例:入选患者具备下列条件:①伤后6小时内入院的重症颅脑损伤患者(格拉斯哥昏迷评分,GCS≤8分),年龄>12周岁(排除<12周岁患儿是因为其用药剂量不同及部分儿童患者体温调节中枢未发育健全)。②既往无癫痫、脑瘤等脑部病变及重要脏器实质性异常的脑损伤者。③生存期>72小时的脑损伤患者。
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    141例重症脑损伤患者中男97例,女44例;年龄13~71岁,平均30.6岁。GCS 6~8分102例,GCS 3~5分39例。受伤原因:交通事故伤95例,坠落伤40例,跌伤6例。患者均经1次以上颅脑CT检查。82例进行手术治疗。

    1.2 分组及观察方法:

    1.2.1 将符合条件的141例患者随机分为2组。A组(治疗组)70例用醒脑静注射液加常规西药治疗,B组(对照组)71例采用常规西药治疗。2组患者的性别、年龄及GCS评分等临床资料均无显著差异(P>0.05)。见表1。

    表1 2组重症颅脑损伤患者临床资料比较 例 组别

    例

    数

    性别
, 百拇医药
    年龄

    GCS评分

    治疗方法

    男

    女

    ≤60岁

    >60岁

    6~8分

    3~5分

    手术

    非手术

    A组

    70
, 百拇医药
    50

    20

    54

    16

    49

    21

    43

    27

    B组

    71

    47

    24

    59

    12
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    53

    18

    39

    32

    治疗组在伤后或手术后在西医常规治疗基础上加用醒脑静注射液0.5 mlHkg-1.d-1,加入5%葡萄糖盐水中静滴;对照组按西医常规治疗。高热的标准为体温39.5 ℃,统计分析72小时内2组的高热发生率。

    1.2.2 将B组中72小时后出现高热患者同样按随机法分为B1和B2 2组。B1组21例采用醒脑静注射液0.5 ml.kg-1.d-1降温;B2组20例采用冬眠药物(氯丙嗪、非那根及杜冷丁各50 mg加入0.9%生理盐水静滴降温,,比较2组间降温效果及不良反应发生的差异。降温的有效标准为体温<38.0 ℃。
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    1.2.3 分别观察A、B 2组患者的1周清醒率及按GOS评价2组间生存率及生存质量的差异。

    1.3 统计学处理:计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。

    2 结果

    2.1 141例重度颅脑损伤患者在用药后72小时内有59例出现高热,其中治疗组18例,对照组41例,GCS 3~5分的39例患者中有31例发生高热。见表2。

    表2 A、B 2组72小时高热发生率及发热与GCS的关系 组别

    例数

    (例)

    高热

    发热与GCS评分关系〔例(%)〕
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    例(%)

    3~5分

    6~8分

    A组

    70

    18(25.7)

    16/21(76.2)

    2/49( 4.1)

    B组

    71

    41(57.7)

    15/18(83.3)

, 百拇医药     26/53(49.1)

    χ2

    15.5

    22.3

    P值

    <0.01

    <0.001

    从表2可看出,A组高热发生率明显低于B组(P<0.01);在发热患者中GCS 3~5分的A、B 2组无明显差异,但在GCS 6~8分患者有显著性差异(P<0.001)。结合临床,GCS 3~5分的患者均有不同程度的中线结构实质损伤如脑干、丘脑或弥漫性轴索损伤以及脑疝形成等情况。

    2.2 B组发热患者随机分为B1组21例和B2组20例。B1组患者加用醒脑静注射液,B2组加用冬眠药物降温。结果见表3。表3 B1、B22组退热效果及不良反应发生率的比较 组别
, 百拇医药
    例数

    (例)

    退热有效数

    (例)

    退热起效时间

    (±s,h)

    降温幅度

    (±s,℃)

    不良反应

    (例)

    B1
, 百拇医药
    21

    13

    4.3±0.8

    2.4±0.5

    0*

    B2

    20

    17

    2.2±0.7

    3.1±0.7

    11

    注:与B2组比较:*P<0.01
, 百拇医药
    已发热的患者用醒脑静注射液降温,在退热起效时间、退热效果上略逊于冬眠药降温,但均无显著性差异(P均>0.05)。B2组在冬眠药物降温时产生血压下降及呼吸抑制所致咯痰不畅,加重肺部感染11例。醒脑静注射液无循环及呼吸等不良反应发生,优于冬眠药物(P<0.01)。

    2.3 按格拉斯哥预后评分(GOS)判断A、B 2组的1周清醒率和治疗结果。我们发现A组的1周清醒率显著高于B组(P<0.01),A组重度残废和持续植物状态(PVS)〔1〕发生率明显低于B组(P<0.01)。2组病死率无显著性差异。见表4。

    表4 2组1周清醒率与GOS分级比较 例(%) 组别

    例数

    (例)

    1周清醒
, 百拇医药
    GOS评分判断

    良

    中

    重

    PVS

    死亡

    A组

    70

    39(55.7)**

    36(51.4)*

    17(24.3)*

    4( 5.7)**
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    4(5.7)*

    9(12.9)

    B组

    71

    18(25.4)

    19(26.7)

    13(18.3)

    20(28.2)

    9(12.7)

    10(14.1)

    注:与B组比较:*P<0.05,**sP<0.01
, 百拇医药
    (PVS的诊断标准按中华医学会急诊医学会1996年南京召开的制订我国持续性植物状态诊断标准专家讨论会标准)〔1〕

    3 讨论

    重症颅脑损伤后,原发性创伤程度固然是影响患者生存率的直接因素,但是伤后脑组织发生一系列的病理性改变,造成脑组织的继发性损害,如脑水肿引起颅内压增高,脑受压反过来加重原发性损伤,顽固性脑水肿直接影响颅脑损伤患者的预后。既往的研究〔1〕表明:影响脑水肿的因素较多,如血脑屏障的破坏、氧自由基和神经递质代谢紊乱等都是直接引发脑水肿的因素〔2〕。近年来,对于控制颅脑损伤后的高热,如何阻断因高热加重脑缺氧和脑水肿这一环节已日益引起临床重视〔3〕

    高热本身可致神经、精神症状,患者体温超过40 ℃时会损害大脑,出现惊厥、抽搐、昏迷和脑水肿;超过42.5 ℃可致脑组织蛋白质变性,酶功能失常〔4〕。颅脑外伤后高热而加重原发脑损伤的观念已被人们所接受。目前认为,重症颅脑损伤后早期非感染性高热产生的机制可能与下列因素有关:①颅脑损伤后,由于血脑屏障的破坏,外周血单胺类物质如5羟色胺,进入中枢神经,破坏了颅内的儿茶酚胺类物质的平衡,使下丘脑体温调节中枢的调定点提高而产生高热;②蛛网膜下腔出血时,大量血细胞分解产生致热物质刺激体温调节中枢而产生高热;③丘脑下部和脑干等本身受到创伤,或受到刺激、压迫致自主神经功能紊乱,交感神经功能受损而产生体温调节紊乱。由上述原因产生的高热均与颅脑损伤伤情直接有关,大部分在伤后早期出现,与感染因素无关。
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    醒脑静注射液是纯中药制剂,由麝香、冰片、山栀、郁金等中药组成,根据本草备要记载〔5〕:麝香性辛温香窜,开经络,通诸窍,透肌骨 ,暖五脏,治卒中诸风、诸气、诸痛、痰厥惊痫;冰片辛温香窜,善走能散,先入肺,传于心脾而透骨,通诸窍,散郁火;山栀苦寒,色赤入心,泻心肺之邪热,兼入肺经,凉心热散肝郁。全方以麝香开窍醒神,山栀清热泻火解毒,郁金,冰片芳香走窜,通窍开闭加强麝香醒神之功效,是用于颅脑外伤抗高热、促醒的良药。祖国医学将脑外伤归于“头部内伤”、“巅顶骨折”的范围〔6〕。患者常因伤及气血经脉,致气机不畅;痰热郁积,浊气上扬,蒙蔽心神等危象,临床出现昏迷、高热、气促,喉中痰鸣及二便失控等症候。因此,在治疗中需要阻断高热昏迷的恶性循环,标本兼治,综合治疗,力挫热势,快速促醒。

    本研究表明,重症颅脑损伤患者早期使用醒脑静注射液,具有良好的控制高热发生的作用,从表2中可以看到醒脑静注射液对GCS 6~8分的患者特别有效,这些患者脑干和丘脑等组织未受到实质性损伤。有文献报道〔7〕颅脑损伤后即有血脑屏障的破坏,4小时后波及到损伤的对侧。醒脑静注射液首先是通过保护修复受损的血脑屏障的药理作用,使外源性致热物质无法进入大脑,并阻断大量富含血浆样液体从血管内渗透到脑实质〔7〕,从而减少颅脑外伤后由外源性致热物所致的高热发生,同时减轻脑水肿对脑组织的继发性损害,尤其是对中线结构丘脑及脑干的损害,而达到阻断高热发生后所致的大脑组织进一步缺氧、缺血及脑血管功能障碍等恶性循环,以保护脑神经。
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    低温治疗对脑组织的保护作用已被国内外学者的动物实验所证实〔3,8〕。鉴于人力、财力、技术及设备等原因,在基层医院,颅脑损伤患者中,许多重症颅脑损伤患者都不能得到正规的亚低温冬眠治疗,由表3可见,在已发高热的患者中,醒脑静注射液在降温起效时间及降温幅度中虽略逊于冬眠药物,但在使用过程中无任何不良反应。因此,若在冬眠药物使用情况下是否可加用醒脑静注射液,以弥补冬眠药物在中枢性降温过程中对其余脑细胞亦产生抑制作用的不足,同时醒脑静注射液可促进脑细胞功能恢复,减少冬眠药物用量,减少不良反应。

    醒脑静注射液中的麝香与郁金均具有中枢性兴奋作用,能反射性兴奋呼吸和血管运动中枢,能明显改善颅脑损伤后脑水肿和脑缺氧状况〔9〕;并具有抗凝、增强组织细胞耐缺氧能力及对中枢神经系统的平衡调节作用,明显提高昏迷患者1周清醒率〔10〕

    综上所述,醒脑静注射液的抗高热、促醒作用明显,使用方便,价格低廉,无任何副作用,可作为颅脑损伤防止高热和促醒的首选药物。
, 百拇医药
    本文曾在1998年全国危重病急救医学学术会议上宣读

    作者简介:张建军,男,43岁,副主任医师。

    4 参考文献

    1 制定我国持续性植物状态诊断标准专家讨论会会议纪要.急诊医学杂志,1996;5(2):95

    2 张天锡.急性脑外伤、脑缺血、脑水肿的发病机制分类及其防治.急诊医学,1996;5(1):5357

    3 江基尧,朱诚,张先霁.亚低温对实验性颅脑伤中神经功能的保护作用.中华神经外科杂志,1994;10(5):263265

    4 林俊羽,阮林海,陈尚仁,等.大内科急救全书.第1版.北京:华夏出版社,1996:1416
, 百拇医药
    5 清.汪昂原著.本草备要.第1版.天津:天津科学技术出版社,1993:64229

    6 陈偌邦.中医病证诊断疗效标准.第1版.南京:南京大学出版社,1994:204206

    7 王运杰,宋伟峰,刘会,等.脑损伤后血脑屏障破坏的定量分析.中华神经外科杂志,1996;12(4):237

    8 Clifton G L,Jiang J Y,Lyeth B G,et al.Marked protection by moderate hypothermia after experimental traumaticbrain injury.J Cereb Blood Flow Metub,1991;11:114121

    9 刘卫平,易声禹,章翔,等.大鼠急性颅脑损伤后早期微血管改变的形态学研究.中华神经外科杂志,1996;12(1):4650

    10 刘卫平,章翔,张志文,等.醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者治疗作用的观察.中西医结合实用临床急救,1997;4(11):520

    (收稿:19980302 修回:19981214), 百拇医药