哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘急性发作期的临床研究
作者：崔红生 武维屏 赵燕荣 张立山 冯淬灵
单位：北京中医药大学东直门医院 北京100700
关键词：哮喘宁煎剂；支气管哮喘；临床研究
摘 要 摘 要：对60例支气管哮喘急性发作期轻、中度患者，随机分为哮喘宁治疗组和氨茶碱对照组各30例。观察治疗前后主要症状、体征、肺功能、血气分析、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、T亚群数量、血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等的变化。结果，哮喘宁组控显率、总有效率分别为63.33%和90.00%；氨茶碱组控显率、总有效率分别为66.67%和86.67%。研究表明，哮喘宁不仅具有抑制哮喘速发相反应的作用，而且还能够抗气道炎症，降低气道高反应性，抑制哮喘迟发相反应的作用。
Clinical Research on Treatment of Acute Bronchial
, 百拇医药
Asthma with Xiaochuanning Decoction
Cui Hongsheng(崔红生),Wu Weiping(武维屏),Zhao Yanrong(赵燕荣),et al.
(The Affiliated Dongzhimen Hospital, Beijing University of Traditional
Chinese Medicine, Beijing 100700)
ABSTRACT: 60 patients with acute bronchial asthma, mild or mo derate degree, were randomly divided into two groups: the therapeutic group with Xiaochuanning and the control group with aminophylline. Observe the changes of the main symptoms, physical signs, pulmonary function, blood gas analysis, pe ripheral-blood EOS counting, T subpopulation quantity and the ECP of blood seru m . The results show that: the control & excellent effective rates and the total e ffective rate of the therapeutic group were 63.33% and 90.00% respectively, whil e 66.67% and 86.67% of the control group. The study indicates that, Xiaochuannin g can not only inhibit the immediate reaction of the asthma, but can antagonize the inflammation of the airway, decrease the high reactivity of the airway and i nhibit the delayed reaction of the asthma.
, 百拇医药
KEY WORDS: Decoction of Xiaochuanning; Bronchial asthma; Clinical Research
支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，近年来，大量的流行病学调查表明，其发病率呈逐年上升趋势。武维屏教授运用调肝理肺法治疗哮喘近20年，其代表方哮喘宁煎剂用于临床，效果显著。为了进一步验证其临床疗效，探讨其疗效机制，我们对哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘急性发作期的疗效进行了系统地观察。现将结果报告如下。]
1 临床资料
1.1 病例选择标准
观察病例均为1997年2月～1998年5月北京中医药大学东直门医院呼吸科住院患者。参照中华医学会呼吸病学分会于1997年10月发布的《支气管哮喘防治指南》中标准[1]，凡具备支气管哮喘急性发作期诊断标准，同时按支气管哮喘严重程度分级标准符合轻、中度，年龄在18～65岁之间者均可作为观察病例。
, 百拇医药
1.2 排除病例标准
①哮喘持续状态或危重病患者；②合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；③妊娠期及哺乳期妇女；④凡未按规定服药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者。
1.3 一般资料
按照随机数字表法，分配奇数为治疗组，偶数为对照组。本组60例病例随机分为治疗组30例，其中男性16例，女性14例；平均年龄(49.23±11.34)岁；病情轻度者13例，中度者17例；病程最短者1周，最长者40年；有激素应用史者8例。对照组30例，其中男性18例，女性12例；平均年龄(45.20±10.37)岁；病情轻度者14例，中度者16例；病程最短者2d，最长者35年；既往有激素应用史者6例。两组病人一般情况经统计学处理无显著性差异，具有可比性。
2 研究方法
, 百拇医药
2.1 治疗用药
治疗组口服哮喘宁煎剂(柴胡、葶苈子、全瓜蒌、黄芩、清半夏、防风、钩藤、白芍、前胡、地龙、丹参、炙麻黄)，每次150mL，每日2次；对照组服用氨茶碱片剂，每次100mg，每日3次。住院前已经服用激素的患者，治疗期间维持激素原剂量不变。2周为1疗程，共观察1个疗程。
2.2 观察方法与内容
根据研究内容制定观察表格，按照观察项目填写治疗前后结果。观察内容如下：
(1)主要症状与体征的变化。
(2)血气分析：PaO2、PaCO2、SaO2。
(3)肺功能测定：FEV1、PEF、V50、V25。
, 百拇医药
(4)外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数，T亚群CD4+、CD8+数量(流式细胞仪技术，微量全血法)，血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)测定(酶标法，KabiPharmacia,瑞典Immuno试剂和检测仪器系统)，及总IgE测定(放免法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)。
(5)血清sIL-2R测定、IL-4、IL-5、IFN-γ测定(酶标法，美国GENZYME试剂盒)。
(6)血浆ET、TXB2、6-keto-PGF12测定(放免法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)。
2.3 统计方法
分组资料计量指标及治疗前后配对计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。
, 百拇医药
3 治疗结果及分析
3.1 疗效判定标准
参照中华医学会呼吸病学分会于1997年10月发布的《支气管哮喘防治指南》中疗效判定标准[1]以及中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》，结合实际工作情况，制定支气管哮喘急性发作期综合疗效以及主要症状、体征疗效评定标准，分为临床控制、显效、好转、无效4个等级。
3.2 综合疗效评定
治疗组30例，临床控制9例，显效10例，好转8例，无效3例，控显率63.33%，总有效率为90.00%；对照组30例，临床控制8例，显效12例，好转6例，无效4例，控显率为66.67%，总有效率为86.67%。两组综合疗效、控显率、总有效率对比，P>0.05，均无显著性差异，说明两组综合疗效相当。
, 百拇医药
治疗组平均起效时间为(10.75±4.33)h，对照组平均起效时间为(6.42±2.22)h。经统计学处理，P<0.01，说明氨茶碱较哮喘宁起效迅速。
3.3 主要症状与体征变化比较
哮喘宁与氨茶碱的平喘及消除肺部哮鸣音的作用相似，而祛痰和止咳作用哮喘宁却明显优于氨茶碱(P<0.01，P<0.05)。见表1。
表1 两组主要症状与体征的变化比较(例)
项目
治疗组
对照组
P值
临控
, 百拇医药
显效
好转
无效
临控
显效
好转
无效
喘 息
8
12
6
4
7
14
, 百拇医药
7
2
>0.05
哮鸣音
5
13
8
4
6
14
7
3
>0.05
咳 嗽
, http://www.100md.com
7
10
7
2
3
7
7
7
<0.05
咯 痰
10
11
6
1
, 百拇医药
4
6
6
9
<0.01
3.4 血气分析与肺功能变化的比较
在血气分析方面，两组对PaO2均有明显改善作用，而且治疗组对SaO2亦有明显改善作用；在肺功能方面，两组均能提高肺活量，改善通气功能和小气道功能，且疗效相当。见表2。
表2 两组血气分析、肺功能治疗前后比较(
±s；n=30)
, 百拇医药
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PaO2/kPa
9.74±1.08
11.26±0.19△△
9.90±1.13
10.85±1.19△△
, 百拇医药
PaCO2/kPa
5.32±0.46
5.31±0.39
5.37±0.58
5.44±0.42
SaO2/%
94.03±2.14
95.26±1.83△
94.30±1.73
94.85±1.93
, http://www.100md.com
FEV1/L
1.07±0.37
1.53±0.58△△
1.09±0.35
1.51±0.60△△
PEF/L/s
3.11±1.05
3.84±1.37△△
3.14±0.96
3.93±1.45△△
, 百拇医药
V50/L/s
0.80±0.60
1.30±1.02△
0.82±0.61
1.20±0.57△
V25/L/s
0.36±0.21
0.62±0.47△△
0.33±0.19
0.55±0.33△△
, 百拇医药
注：与治疗前比较△P<0.05 △△P<0.01
3.5 外周血EOS、血清ECP、IL-5治疗前后比较
EOS被认为是哮喘气道炎症的主要效应细胞[2]，IL-5是EOS后期成熟、分化、趋化及活化不可缺少的细胞因子[3]。EOS活化后能够产生和释放多种毒性蛋白颗粒，ECP是其中最重要的一种，它能直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高反应性，并与患者病情的严重程度呈正相关，随着有效的抗炎治疗而下降，因此，血清ECP浓度是体内EOS激活的标志，能客观地反映气道炎症的消失，故可作为监测病情的指标，指导治疗和评价疗效[4]。哮喘宁具有降低IL-5含量，抑制EOS活化及其释放毒性蛋白等作用，从而具有保护气道上皮和肺组织，减轻气道高反应性的作用，见表3。
表3 外周血EOS、血清ECP、IL-5治疗前后比较(±s；n=30)
, http://www.100md.com
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
EOS/×109L-1
0.24±0.15
0.07±0.03△△
0.24±0.13
0.07±0.03△△
, 百拇医药
ECP/μg/L
20.01±6.32
5.22±2.45△△
21.88±7.35
4.64±2.19△△
IL-5/ng/L
20.67±12.16
12.13±8.30△△
18.93±12.06
14.95±10.72
注：与治疗前比较 △△P<0.013.6 外周血T亚群及血清sIL-2R治疗前后比较
, 百拇医药
T淋巴细胞为哮喘迟发相反应的始动细胞，调节气道炎症反应。T细胞活化是哮喘患者支气管上皮炎症细胞浸润和EOS增多的基础，反映T细胞活化的标志之一是sIL-2R[5]。近年的研究发现，哮喘发作时，Ts细胞(CD8+)功能下降，Th细胞(CD4+)处于明显的激活状态且功能亢进，血清中sIL-2R水平亦明显增高，并随着哮喘发作的控制有下降趋势[6]。哮喘宁具有抑制T细胞活化和免疫调节作用。见表4。
表4 外周血T亚群、血清sIL-2R治疗前后比较(±s；n=30)
项目
治疗组
, 百拇医药
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
CD4+/%
46.78±6.71
40.73±8.36△△
43.46±9.48
41.83±8.95
CD8+/%
27.50±10.02
, http://www.100md.com
30.08±10.34△△
25.58±8.45
30.34±9.74△△
sIL-2R/IU/mL
257.76±227.99
194.75±169.48△
225.12±212.08
166.01±128.26△
注：与治疗前比较 △P<0.05 △△P<0.013.7 血清总IgE、IL-4、IFN-γ治疗前后比较
, http://www.100md.com
IL-4和γ干扰素(IFN-γ)是一对重要的调节因子，两者之间相互拮抗，体内IL-4/IFN-γ的失衡是支气管哮喘病人IgE水平增高的主要原因[6]。哮喘宁具有恢复IL-4/IFN-γ两者失衡，调节机体免疫功能的作用。见表5。
表5 血清总IgE、IL-4、IFN-γ治疗前后比较 (±s；n=30)
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
IgE/IU/mL
175.41±71.81
105.93±48.93△△
139.23±54.93
82.75±23.02△△
IL-4/ng/L
27.62±29.38
18.22±21.39△
25.92±30.29
, 百拇医药
14.42±20.77△
IFN-γ/ng/L
22.99±15.38
42.06±38.27△
27.03±10.44
35.10±18.91△
注：与治疗前比较△P<0.05 △△P<0.01
3.8 血浆ET、TXB2、6-keto-PGF1α治疗前后比较
内皮素(ET)是已知最强的气管和支气管平滑肌收缩剂，既能引起支气管平滑肌的痉挛，又能通过释放多种炎性介质引起气道炎症，所以认为ET在哮喘的发病中可能起重要的作用[7]。大量的实验证明，ET能刺激培养的动物气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞合成花生四烯酸及其代谢物TXB2、6-keto-PGF1α等[8]。TXB2、6-keto-PGF1α分别为TXA2、PGI2的稳定代谢产物。TXA2不但可促使血小板聚集、气道平滑肌收缩，而且还可促使气道分泌物增多，血管渗透性增高，从而加重气道的炎症反应。而PGI2的作用几乎与TXA2的作用相反。所以，在哮喘的病理生理机制中，TXA2/PGI2平衡是一重要的调节机制，两者失衡参与了哮喘的发病过程。哮喘宁通过抑制ET的活性，调节TXB2/6-keto-PGF1α两者的失衡，从而达到舒张气道平滑肌痉挛，抑制哮喘速发相反应、降低气道高反应性的作用。见表6。
, 百拇医药
表6 血浆ET、TXB2、6-keto-PGF1α治疗前后比较(±s；ng/L；n=30)
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET
, 百拇医药
83.14±23.34
49.90±13.40△△
79.57±18.85
51.57±10.78△△
TXB2
106.44±48.43
57.12±14.74△△
103.10±51.11
56.36±12.54△△
6-keto-PGF1α
, http://www.100md.com
33.46±12.76
73.30±14.01△△
29.72±13.71
69.68±14.31△△
注：与治疗前比较 △△P<0.014 讨论
支气管哮喘目前被认为是一种多细胞、多因子介导的气道慢性炎症性疾病，其病因和发病机理相当复杂，迄今尚未完全阐明。中医药在此方面进行了许多有益地探索和尝试，并取得了一定成绩。我们认为哮喘发作是正邪交争、脏腑功能失调的结果。本病病位虽在肺，但与肝关系密切；病性总属本虚标实，发作期以标实为主，风盛、气逆(气郁)、痰阻、血瘀、正气亏虚、肝肺功能失调为哮喘发作期的基本病机特点。调肝理肺法是治疗支气管哮喘发作的重要治法，哮喘宁为调肝理肺法的代表方剂[9]。方中以柴胡、葶苈子为君药，一肝一肺、一升一降、启动升降之机，专治哮喘之气郁气逆。全瓜蒌、黄芩、清半夏宽胸理气，清热化痰，寓小陷胸之意；防风、钩藤、白芍祛外风，熄内风，柔肝解痉止痛。六药相合共为臣药；佐以前胡、地龙、丹参宣降同施，气血并调。炙麻黄既能发散风寒，开宣肺气，又具引经报使之能，故为佐使药。全方共奏调肝理肺、理气降逆、祛风化痰、活血通络之效，使气得宣降、外邪得解、痰浊得化、肺络得通、卫表得固、气机升降自如、开阖有序、气血调畅而哮喘自平。本研究表明，哮喘宁不仅具有舒张支气管平滑肌痉挛，抑制哮喘速发相反应的作用，而且还能够通过以下三方面的作用而达到抗气道炎症，降低气道高反应性，抑制哮喘迟发相反应的作用。①抑制EOS、T细胞的活化及其释放的多种炎性介质和炎性细胞因子；②抑制ET的活性从而抑制或阻断了与其相关的多种炎性介质的合成和释放；③免疫调节作用。
, http://www.100md.com
综上临床研究结果表明，哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘疗效可靠，对哮喘速发相和迟发相反应均有显著作用，是目前治疗支气管哮喘急性发作期较为理想的中药制剂。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会、支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，1997， 20(5)：261～264
[2]Busse WW,Calhoun WF,Sedgwick JD,et al.Mechanism of airway inflammation in ast hma.Am Rev Respir Dis,1993,147：20～24
[3]孙 滨.哮喘发病机理与治疗进展.中华结核和呼吸杂志，1994，17(4)：197
[4]王杭君，孙 滨.哮喘患者嗜酸粒细胞阳离子蛋白及其细胞密度的改变.中华内科杂志，1 995，34(12)：802～804
, http://www.100md.com
[5]闫春连.支气管哮喘与可溶性白介素-2受体.国外医学*呼吸系统分册，1995，15(3)：12 9～131
[6]鲍一笑.T淋巴细胞在支气管哮喘中的作用.国外医学*呼吸系统分册，1993，13(2)：79
[7]赵卫国.内皮素与哮喘.国外医学*呼吸系统分册，1994，14(4)：196～198
[8]Wu T,RD Rieves,P Larivee. Production of eicosanoids in response to endothelin -1 and identification of specific endothelin-1 binding sites in airway epithel ial cells.Am J Respir Cell Mol Biol,1993,8：282～290
[9]崔红生.哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘急性发作期的临床与实验研究：[学位论文].北京 ：北京中医药大学，1998
收稿日期：1998-09-05, 百拇医药
单位：北京中医药大学东直门医院 北京100700
关键词：哮喘宁煎剂；支气管哮喘；临床研究
摘 要 摘 要：对60例支气管哮喘急性发作期轻、中度患者，随机分为哮喘宁治疗组和氨茶碱对照组各30例。观察治疗前后主要症状、体征、肺功能、血气分析、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、T亚群数量、血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等的变化。结果，哮喘宁组控显率、总有效率分别为63.33%和90.00%；氨茶碱组控显率、总有效率分别为66.67%和86.67%。研究表明，哮喘宁不仅具有抑制哮喘速发相反应的作用，而且还能够抗气道炎症，降低气道高反应性，抑制哮喘迟发相反应的作用。
Clinical Research on Treatment of Acute Bronchial
, 百拇医药
Asthma with Xiaochuanning Decoction
Cui Hongsheng(崔红生),Wu Weiping(武维屏),Zhao Yanrong(赵燕荣),et al.
(The Affiliated Dongzhimen Hospital, Beijing University of Traditional
Chinese Medicine, Beijing 100700)
ABSTRACT: 60 patients with acute bronchial asthma, mild or mo derate degree, were randomly divided into two groups: the therapeutic group with Xiaochuanning and the control group with aminophylline. Observe the changes of the main symptoms, physical signs, pulmonary function, blood gas analysis, pe ripheral-blood EOS counting, T subpopulation quantity and the ECP of blood seru m . The results show that: the control & excellent effective rates and the total e ffective rate of the therapeutic group were 63.33% and 90.00% respectively, whil e 66.67% and 86.67% of the control group. The study indicates that, Xiaochuannin g can not only inhibit the immediate reaction of the asthma, but can antagonize the inflammation of the airway, decrease the high reactivity of the airway and i nhibit the delayed reaction of the asthma.
, 百拇医药
KEY WORDS: Decoction of Xiaochuanning; Bronchial asthma; Clinical Research
支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，近年来，大量的流行病学调查表明，其发病率呈逐年上升趋势。武维屏教授运用调肝理肺法治疗哮喘近20年，其代表方哮喘宁煎剂用于临床，效果显著。为了进一步验证其临床疗效，探讨其疗效机制，我们对哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘急性发作期的疗效进行了系统地观察。现将结果报告如下。]
1 临床资料
1.1 病例选择标准
观察病例均为1997年2月～1998年5月北京中医药大学东直门医院呼吸科住院患者。参照中华医学会呼吸病学分会于1997年10月发布的《支气管哮喘防治指南》中标准[1]，凡具备支气管哮喘急性发作期诊断标准，同时按支气管哮喘严重程度分级标准符合轻、中度，年龄在18～65岁之间者均可作为观察病例。
, 百拇医药
1.2 排除病例标准
①哮喘持续状态或危重病患者；②合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；③妊娠期及哺乳期妇女；④凡未按规定服药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者。
1.3 一般资料
按照随机数字表法，分配奇数为治疗组，偶数为对照组。本组60例病例随机分为治疗组30例，其中男性16例，女性14例；平均年龄(49.23±11.34)岁；病情轻度者13例，中度者17例；病程最短者1周，最长者40年；有激素应用史者8例。对照组30例，其中男性18例，女性12例；平均年龄(45.20±10.37)岁；病情轻度者14例，中度者16例；病程最短者2d，最长者35年；既往有激素应用史者6例。两组病人一般情况经统计学处理无显著性差异，具有可比性。
2 研究方法
, 百拇医药
2.1 治疗用药
治疗组口服哮喘宁煎剂(柴胡、葶苈子、全瓜蒌、黄芩、清半夏、防风、钩藤、白芍、前胡、地龙、丹参、炙麻黄)，每次150mL，每日2次；对照组服用氨茶碱片剂，每次100mg，每日3次。住院前已经服用激素的患者，治疗期间维持激素原剂量不变。2周为1疗程，共观察1个疗程。
2.2 观察方法与内容
根据研究内容制定观察表格，按照观察项目填写治疗前后结果。观察内容如下：
(1)主要症状与体征的变化。
(2)血气分析：PaO2、PaCO2、SaO2。
(3)肺功能测定：FEV1、PEF、V50、V25。
, 百拇医药
(4)外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数，T亚群CD4+、CD8+数量(流式细胞仪技术，微量全血法)，血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)测定(酶标法，KabiPharmacia,瑞典Immuno试剂和检测仪器系统)，及总IgE测定(放免法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)。
(5)血清sIL-2R测定、IL-4、IL-5、IFN-γ测定(酶标法，美国GENZYME试剂盒)。
(6)血浆ET、TXB2、6-keto-PGF12测定(放免法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)。
2.3 统计方法
分组资料计量指标及治疗前后配对计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。
, 百拇医药
3 治疗结果及分析
3.1 疗效判定标准
参照中华医学会呼吸病学分会于1997年10月发布的《支气管哮喘防治指南》中疗效判定标准[1]以及中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》，结合实际工作情况，制定支气管哮喘急性发作期综合疗效以及主要症状、体征疗效评定标准，分为临床控制、显效、好转、无效4个等级。
3.2 综合疗效评定
治疗组30例，临床控制9例，显效10例，好转8例，无效3例，控显率63.33%，总有效率为90.00%；对照组30例，临床控制8例，显效12例，好转6例，无效4例，控显率为66.67%，总有效率为86.67%。两组综合疗效、控显率、总有效率对比，P>0.05，均无显著性差异，说明两组综合疗效相当。
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治疗组平均起效时间为(10.75±4.33)h，对照组平均起效时间为(6.42±2.22)h。经统计学处理，P<0.01，说明氨茶碱较哮喘宁起效迅速。
3.3 主要症状与体征变化比较
哮喘宁与氨茶碱的平喘及消除肺部哮鸣音的作用相似，而祛痰和止咳作用哮喘宁却明显优于氨茶碱(P<0.01，P<0.05)。见表1。
表1 两组主要症状与体征的变化比较(例)
项目
治疗组
对照组
P值
临控
, 百拇医药
显效
好转
无效
临控
显效
好转
无效
喘 息
8
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>0.05
哮鸣音
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咳 嗽
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7
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7
7
<0.05
咯 痰
10
11
6
1
, 百拇医药
4
6
6
9
<0.01
3.4 血气分析与肺功能变化的比较
在血气分析方面，两组对PaO2均有明显改善作用，而且治疗组对SaO2亦有明显改善作用；在肺功能方面，两组均能提高肺活量，改善通气功能和小气道功能，且疗效相当。见表2。
表2 两组血气分析、肺功能治疗前后比较(
±s；n=30), 百拇医药
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PaO2/kPa
9.74±1.08
11.26±0.19△△
9.90±1.13
10.85±1.19△△
, 百拇医药
PaCO2/kPa
5.32±0.46
5.31±0.39
5.37±0.58
5.44±0.42
SaO2/%
94.03±2.14
95.26±1.83△
94.30±1.73
94.85±1.93
, http://www.100md.com
FEV1/L
1.07±0.37
1.53±0.58△△
1.09±0.35
1.51±0.60△△
PEF/L/s
3.11±1.05
3.84±1.37△△
3.14±0.96
3.93±1.45△△
, 百拇医药
V50/L/s
0.80±0.60
1.30±1.02△
0.82±0.61
1.20±0.57△
V25/L/s
0.36±0.21
0.62±0.47△△
0.33±0.19
0.55±0.33△△
, 百拇医药
注：与治疗前比较△P<0.05 △△P<0.01
3.5 外周血EOS、血清ECP、IL-5治疗前后比较
EOS被认为是哮喘气道炎症的主要效应细胞[2]，IL-5是EOS后期成熟、分化、趋化及活化不可缺少的细胞因子[3]。EOS活化后能够产生和释放多种毒性蛋白颗粒，ECP是其中最重要的一种，它能直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高反应性，并与患者病情的严重程度呈正相关，随着有效的抗炎治疗而下降，因此，血清ECP浓度是体内EOS激活的标志，能客观地反映气道炎症的消失，故可作为监测病情的指标，指导治疗和评价疗效[4]。哮喘宁具有降低IL-5含量，抑制EOS活化及其释放毒性蛋白等作用，从而具有保护气道上皮和肺组织，减轻气道高反应性的作用，见表3。
表3 外周血EOS、血清ECP、IL-5治疗前后比较(
±s；n=30), http://www.100md.com
项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
EOS/×109L-1
0.24±0.15
0.07±0.03△△
0.24±0.13
0.07±0.03△△
, 百拇医药
ECP/μg/L
20.01±6.32
5.22±2.45△△
21.88±7.35
4.64±2.19△△
IL-5/ng/L
20.67±12.16
12.13±8.30△△
18.93±12.06
14.95±10.72
注：与治疗前比较 △△P<0.013.6 外周血T亚群及血清sIL-2R治疗前后比较
, 百拇医药
T淋巴细胞为哮喘迟发相反应的始动细胞，调节气道炎症反应。T细胞活化是哮喘患者支气管上皮炎症细胞浸润和EOS增多的基础，反映T细胞活化的标志之一是sIL-2R[5]。近年的研究发现，哮喘发作时，Ts细胞(CD8+)功能下降，Th细胞(CD4+)处于明显的激活状态且功能亢进，血清中sIL-2R水平亦明显增高，并随着哮喘发作的控制有下降趋势[6]。哮喘宁具有抑制T细胞活化和免疫调节作用。见表4。
表4 外周血T亚群、血清sIL-2R治疗前后比较(
±s；n=30)项目
治疗组
, 百拇医药
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
CD4+/%
46.78±6.71
40.73±8.36△△
43.46±9.48
41.83±8.95
CD8+/%
27.50±10.02
, http://www.100md.com
30.08±10.34△△
25.58±8.45
30.34±9.74△△
sIL-2R/IU/mL
257.76±227.99
194.75±169.48△
225.12±212.08
166.01±128.26△
注：与治疗前比较 △P<0.05 △△P<0.013.7 血清总IgE、IL-4、IFN-γ治疗前后比较
, http://www.100md.com
IL-4和γ干扰素(IFN-γ)是一对重要的调节因子，两者之间相互拮抗，体内IL-4/IFN-γ的失衡是支气管哮喘病人IgE水平增高的主要原因[6]。哮喘宁具有恢复IL-4/IFN-γ两者失衡，调节机体免疫功能的作用。见表5。
表5 血清总IgE、IL-4、IFN-γ治疗前后比较 (
±s；n=30)项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
IgE/IU/mL
175.41±71.81
105.93±48.93△△
139.23±54.93
82.75±23.02△△
IL-4/ng/L
27.62±29.38
18.22±21.39△
25.92±30.29
, 百拇医药
14.42±20.77△
IFN-γ/ng/L
22.99±15.38
42.06±38.27△
27.03±10.44
35.10±18.91△
注：与治疗前比较△P<0.05 △△P<0.01
3.8 血浆ET、TXB2、6-keto-PGF1α治疗前后比较
内皮素(ET)是已知最强的气管和支气管平滑肌收缩剂，既能引起支气管平滑肌的痉挛，又能通过释放多种炎性介质引起气道炎症，所以认为ET在哮喘的发病中可能起重要的作用[7]。大量的实验证明，ET能刺激培养的动物气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞合成花生四烯酸及其代谢物TXB2、6-keto-PGF1α等[8]。TXB2、6-keto-PGF1α分别为TXA2、PGI2的稳定代谢产物。TXA2不但可促使血小板聚集、气道平滑肌收缩，而且还可促使气道分泌物增多，血管渗透性增高，从而加重气道的炎症反应。而PGI2的作用几乎与TXA2的作用相反。所以，在哮喘的病理生理机制中，TXA2/PGI2平衡是一重要的调节机制，两者失衡参与了哮喘的发病过程。哮喘宁通过抑制ET的活性，调节TXB2/6-keto-PGF1α两者的失衡，从而达到舒张气道平滑肌痉挛，抑制哮喘速发相反应、降低气道高反应性的作用。见表6。
, 百拇医药
表6 血浆ET、TXB2、6-keto-PGF1α治疗前后比较(
±s；ng/L；n=30)项目
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET
, 百拇医药
83.14±23.34
49.90±13.40△△
79.57±18.85
51.57±10.78△△
TXB2
106.44±48.43
57.12±14.74△△
103.10±51.11
56.36±12.54△△
6-keto-PGF1α
, http://www.100md.com
33.46±12.76
73.30±14.01△△
29.72±13.71
69.68±14.31△△
注：与治疗前比较 △△P<0.014 讨论
支气管哮喘目前被认为是一种多细胞、多因子介导的气道慢性炎症性疾病，其病因和发病机理相当复杂，迄今尚未完全阐明。中医药在此方面进行了许多有益地探索和尝试，并取得了一定成绩。我们认为哮喘发作是正邪交争、脏腑功能失调的结果。本病病位虽在肺，但与肝关系密切；病性总属本虚标实，发作期以标实为主，风盛、气逆(气郁)、痰阻、血瘀、正气亏虚、肝肺功能失调为哮喘发作期的基本病机特点。调肝理肺法是治疗支气管哮喘发作的重要治法，哮喘宁为调肝理肺法的代表方剂[9]。方中以柴胡、葶苈子为君药，一肝一肺、一升一降、启动升降之机，专治哮喘之气郁气逆。全瓜蒌、黄芩、清半夏宽胸理气，清热化痰，寓小陷胸之意；防风、钩藤、白芍祛外风，熄内风，柔肝解痉止痛。六药相合共为臣药；佐以前胡、地龙、丹参宣降同施，气血并调。炙麻黄既能发散风寒，开宣肺气，又具引经报使之能，故为佐使药。全方共奏调肝理肺、理气降逆、祛风化痰、活血通络之效，使气得宣降、外邪得解、痰浊得化、肺络得通、卫表得固、气机升降自如、开阖有序、气血调畅而哮喘自平。本研究表明，哮喘宁不仅具有舒张支气管平滑肌痉挛，抑制哮喘速发相反应的作用，而且还能够通过以下三方面的作用而达到抗气道炎症，降低气道高反应性，抑制哮喘迟发相反应的作用。①抑制EOS、T细胞的活化及其释放的多种炎性介质和炎性细胞因子；②抑制ET的活性从而抑制或阻断了与其相关的多种炎性介质的合成和释放；③免疫调节作用。
, http://www.100md.com
综上临床研究结果表明，哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘疗效可靠，对哮喘速发相和迟发相反应均有显著作用，是目前治疗支气管哮喘急性发作期较为理想的中药制剂。
参考文献
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[2]Busse WW,Calhoun WF,Sedgwick JD,et al.Mechanism of airway inflammation in ast hma.Am Rev Respir Dis,1993,147：20～24
[3]孙 滨.哮喘发病机理与治疗进展.中华结核和呼吸杂志，1994，17(4)：197
[4]王杭君，孙 滨.哮喘患者嗜酸粒细胞阳离子蛋白及其细胞密度的改变.中华内科杂志，1 995，34(12)：802～804
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[5]闫春连.支气管哮喘与可溶性白介素-2受体.国外医学*呼吸系统分册，1995，15(3)：12 9～131
[6]鲍一笑.T淋巴细胞在支气管哮喘中的作用.国外医学*呼吸系统分册，1993，13(2)：79
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[8]Wu T,RD Rieves,P Larivee. Production of eicosanoids in response to endothelin -1 and identification of specific endothelin-1 binding sites in airway epithel ial cells.Am J Respir Cell Mol Biol,1993,8：282～290
[9]崔红生.哮喘宁煎剂治疗支气管哮喘急性发作期的临床与实验研究：[学位论文].北京 ：北京中医药大学，1998
收稿日期：1998-09-05, 百拇医药