降压药物的合理选用
作者：李书平 丛骆骆 秦红波
单位：中国航空工业中心医院，100012，北京安外北苑3号院
关键词：降压药物；合理选用；联合用药；T/P值
降压药物的合理选用 摘要 目的：合理选用降压药物。方法：对五类降压药物的治疗特点，选用范围，不良反应以及联合用药等进行综述。结果：钙拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是选用的重点。结论：利用T/P值理论选择缓释、长效药物制剂以及小剂量联合用药将是治疗高血压药物选择的发展趋势。
Appropriate selection of antihypertensive/
Li Shuping, Cong Luoluo, Qin Hongbo
(The central hospital of China Aviation Indu stry, Beijing 100012)
, http://www.100md.com
Abstract OBJECTIVE：To select antihypertensive appropriat ely. METHODS：5 kinds of antihypertensive based on their t reatment features ranges for selection, side effects and drug combination treatm ent were reviewed.RESULTS:Calcium antagonists and angioten sion Ⅱ receptor antitagonists are the most important antihypertensive. CONCLUSIONS：A sustained released and prolonged duration o f action drugs or their agents based on Trough-to-peak Ratio, Low-dose drug comb ination should play a major role in drugs treatment for hypertensive in the futu re.
, 百拇医药
Key words antihypertensive apropriately selection drug combination Trough-to-peak Ratio
目前临床用于降压的药物多达120余种，而且在不断更新发展，但是选择何种药物治疗以及如何合理使用一直是医生寻求解决的课题。本文就国内外治疗高血压药物的选用状况作一综述，以期为合理选用降压药物提供参考。
1 降压药的选择
高血压的发病机理诸多，同时也可能合并其它症状，因此针对特定病人需选择其合适的药物，如附表1[1]。美国调查表明只有55%高血压患者接受药物治疗，而11个月后就有一半患者停止服药，推测其一个重要原因是没有获得一个个体耐受好的药物，患者依从性较差。故此除考虑患者合并症外，还应注意各种降压药物的副作用。
表1
, http://www.100md.com
降压药物的选择
因 素
利尿剂
β-阻滞剂
α-阻滞剂
钙拮抗剂
ACEI
AngⅡ受体拮抗剂
老年
++
+/-
+
+
, 百拇医药
+
+
黑人
++
+/-
+
+
+/-
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心绞痛
+/-
++
+
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+
+
早期心梗
+
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+/-
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+
充血性心衰
++
-
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+
+/-
+
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脑血管病
+
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+/-
++
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+
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肾功不全
++
+/-
+
++
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糖尿病
-
-
++
+
, 百拇医药
++
+
高脂血症
-
-
++
+
+
+
良性前列腺肥大
++
注：++优选；+适宜；+/-通常不好；-反指征Carredilo除外氨氯地平除外 肾血管疾病慎用
, 百拇医药
WHO/ISH于1993年达成的最新治疗原则已把抗高血压的一线药物由利尿剂和β-阻滞剂扩大到五类，增加三类：ACEI，钙拮抗剂，α-阻滞剂。如果这些药物安全、有效易被患者接受，那么临床的选择就更大。
1.1利尿剂 噻嗪类利尿剂作为一线降压药已有40多年历史，小剂量治疗能降低中风事件，减少左心室容积，同时是联合用药中最有效药之一[2]。但是其排钾引起低血钾，糖耐量降低导致高尿酸高脂血症，对血小板粘着力也有增高，应警惕缺血性心脏病的发生。接受大剂量治疗的患者突发死亡的危险系数比小剂量大，JNC-V建议低剂量利尿剂氢氯噻嗪12.5mg/d或25mg/d加保钾利尿剂用于治疗原发性高血压，尤老年及左心室肥大或联合用药。
1.2 β—阻滞剂 β—阻滞剂三个主要药理作用即：特异的β阻滞作用；膜稳定作用；内源性拟交感作用。其具有器官选择性，内源性拟交感活性及膜稳定性等特性。抗高血压应首选对心血管选择性强而内源性拟交感活性低的制剂。一般说来具有内源拟交感活性的β—阻滞剂对肾素及NE的抑制均较弱。β—阻滞剂能减少CHD猝死，尤其心梗后突发事件。但其预防中风作用不如利尿剂理想[2]。注意该类药物易致“首剂效应”及“停药反应”，给药宜从小剂量始逐渐加量调整，停药时逐渐减量。禁用于支气管哮喘，慢性阻闭性肺疾病，心力衰竭，窦性心动过速，房室传导阻滞，脆性糖尿病等。
, 百拇医药
1.3 钙拮抗剂 按其化学结构可分为二氢吡啶和非二氢吡啶两类，按其药代及药效动力学不同分三类如下[3]。
表2
钙拮抗剂的分类
类别(组织选择性)
第一代
第二代
第三代
二氢吡啶
(动脉血管)心脏
硝苯地平
尼卡地平
, http://www.100md.com
Ⅱa
Ⅱb
氨氯地平
拉西地平
硝苯地平
缓释/胃肠系统
非洛地平
控释剂
苯尼地平
依拉地平
Manidipine
Nivadipine
尼莫地平
, 百拇医药
尼索地平
尼群地平
非
氢
吡
啶
苯并噻嗪
(动脉血管＝心脏)
地尔硫卓
地尔硫卓缓释剂
苯烷基苯胺
(动脉血管≤心脏)
维拉帕米
, 百拇医药
维拉帕米 Galiopamil
苯烷基苯胺
(动脉血管>心脏)
Mibefrondil
缓释剂
钙拮抗剂用于治疗高血压20多年来，对中枢无抑制作用，极少引起体位性低血压，对糖代谢、脂代谢、尿酸无影响，对老年患者同利尿剂一样疗效很好。虽然报道第一代短效制剂治疗高血压其心梗发生率增加60%相对危险性[4]，也不能减少心梗后患者心性事件发生[5]。但长效钙拮抗剂以其付作用少，降压效果明显而具有良好发展前景。第二代钙拮抗剂均具有长效作用且极少有血管扩张所致的不良反应发生，但也有一些不足如：降压效果波动性、潜在的自身神经系统反应以及生物利用度难以达到100%等。第三代如氨氯地平、拉西地平具有缓释和延长疗效特点，因而具有较高的T/P值[3]，每日一次用药降压平稳而持久，没有骤然降压所致的心脏和外周交感神经反应，实验证实拉西地平因有抗氧化作用而具有潜在抗动脉粥样硬化功效[6]。选择钙拮抗剂时应注意其心脏及动脉血管选择性。维那帕米.地尔硫卓有减慢心率作用，不宜用于伴有房室传导阻滞和心功能不全的高血压患者，尼莫地平对脑血管选择性好，可用于脑缺血者。非洛地平具有高度选择性，用于心力衰竭。
, 百拇医药
1.4 ACEI及AngⅡ受体拮抗剂
ACE抑制剂是一类有效降压药物，长期用药不产生耐药性，降压的同时仍能保持重要脏器血流供应。其扩张肾出球小动脉大于入球小动脉，因而对肾脏有保护作用〔2〕。在改善心室收缩和舒张功能，保护缺血心肌，逆转左室肥厚等方面十分有益，对减少患者心血管并发症及代谢紊乱有重要价值〔2〕，对改善脂代谢和糖代谢方面也有良好影响。第一代：卡托普利；第二代：依那普利、赖诺普利、雷米普利、奎那普利；第三代有福辛普利及培哚普利，其生物利用度更高。除卡托普利及赖诺普利外均为前体药，因而起效慢持续作用时间长。由于ACEI抑制了激肽酶，使缓激肽增多因而易引起干咳，偶见血管神经性水肿。
近年来，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂越来越受到重视。其疗效同ACE抑制剂，但不致干咳(不干扰缓激肽系统)〔8〕。同时还有人认为AngⅡ抑制具有双重作用而远非“没有咳嗽的ACEI”〔9〕。研究表明洛沙坦能明显减少伴有糖尿病或不正常的高血压白蛋白尿，并在促进尿酸尿钠排泄的肾脏保护作用。不良反应低于目前一线药物〔10〕。目前已上市的AngⅡ抑制剂有洛沙坦，valsartan及eprosartan
, 百拇医药
1.5 α—受体阻滞剂 非选择性α-受体阻滞剂酚妥拉明，酚苄明等一般高血压不用，主用于治疗肾上腺嗜铬细胞瘤及充血心力衰竭。选择性α-受体阻滞剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、乌拉地尔等对老年患者伴有前列腺肥大的疗效较好，因能开高HDL，对高脂血症，糖尿病患者有效，主要副作用是常见于第一次剂量后的体位性低血压。
2 给药方案
降压药物的作用效果受给药时间、间隔及给药剂量，种族，性别等诸多因素影响，制定最佳给药方案对提高疗效、降低费用，减少不良反应有十分重要意义。
2.1 给药时间 研究表明患者在清晨醒后立即服药能控制醒后血压骤升，减少中风、猝死，疗效最佳，而早餐后服用最差〔11〕。
2.2 给药间隔及剂量 一般来说，给药方案的制定均基于药效学基础上的药代动力学参数。但同时也应考虑其它影响因素。初始剂量：注意α-、β-受体阻滞剂首次给药引起过强反应如体位性低压等，应减少剂量。维持量：研究表明黄种人比白种人之碱性药血中游离浓度高，可能是前者血浆中α-酸性糖蛋白少。故β-受体阻滞剂在中国人中敏感。提示患者不能套用西方人的用药方案。血压昼夜模式〔11〕研究表明多数人夜间血压一般比白天下降10%以上，为杓型血压，但也有少部分人昼夜差小为非杓型血压，前者应调整夜间用药量，避免过度降压。
, 百拇医药
3 联合用药
表3
联合用药方案
3.1 方案：在新阶梯用药治疗中，第一阶段首选药有五类，用某类无效时即可更换其它几类。不必加大剂量或上阶梯联用。若单个药物部分有效，则可联合用药。也有人主张联合用药不仅作为二线，而且可作为一线治疗〔12〕。以下三个理由表明联合用药确实可行〔13〕。①单一治疗仅仅只能控制50～60%高血压患者。②高血压发病的复杂机理决定需要用各种不同作用机理的降压药物。③在一定剂量范围药物毒性随剂量增加而加大，单一药物长期大剂量使用易致重要脏器损伤。小剂量联合用药降低费用，减少药物不良反应以及耐受性，提高患者依从性。例如ACEI加利尿剂不仅降低血压，改善心绞痛及心梗后猝死率，而且对充血心衰，改善肾功能有益。如下表示几组有理想效果和良好耐受性的两药联合用药方案，将来可能会进入临床领域〔14〕。
, 百拇医药
3.2 要求 联用的单一药物之间应有适当的药代动力学特征，如相同的或相似的有效作用时间，半衰期，安全剂量范围等。两药在胃肠道能被充分吸收而不相互干扰各自生物利用度等。
4 展望
由于高血压对靶器官损害程度与24小时平均血压和24小时血压波动程度两方面因素直接相关，美国FDA于1988年提出了谷/峰(Trough/peakRatio)的概念：指降压药物的最小降压值和最大降压值的比值，T/P比值研究旨在避免由于峰效应过强而使病人陷于不必要的低血压缺血状态。理想的降压药T/P值在50%以上，能够确保血压在24小时持续平稳降低。但是T/P值的测定受个体内，个体间以及昼夜血压改变诸多因素影响而比较困难〔15〕。利用T/P值理论选择缓释，长效的药物制剂以及小剂量联合用药能够提高疗效，增加患者依从性，减少药物不良反应发生率，预测是将来治疗高血压药物选择的发展趋势。
参考文献
, 百拇医药
1 陈晓鸥译.降压药物治疗的选择.心血管病学进展.1997，18(6)：375～377.
2 Edward D.Freis et al.Current Drug treatment and treatment patterns wit h Antihypertensive Drugs 《Drugs》1996，52(1)：1～15.
3 Thowas F.Lu scher et al.The classfication of calcium Antagonists and t he ir selection in the treatment of Hypertension 《Drugs》 1998，55(4)：509～517.
4 钙拮抗剂在心血管病治疗中的新认识.国外医学内科分册，25(4)：150.
5 短效硝苯地平和硫氮卓酮不能减少心梗后患者心性事件发生.国外医学心血管分册.25(4)：250.
, 百拇医药
6 Ursini F. Tissue protection by lacidipint:insight from redox behaviour .J cardiovasc pharmacol.1997，30.Suppl 2:28～30
7 苯那普利治疗高血压对肾功能之影响.国外医学心血管分册，25(1)，139.
8 AngⅡ受体拮抗剂研究新进展.临床心血管病杂志，14(2).
9 血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂比ACEI更有效.国外药讯，1998，1：22～23
10 陈鲁原.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展.中华心血管病杂志，1998， 26(2)： 155.
11 张黎明，等.血压昼夜模式.心血管病学进展，1997，18(5)：262～264.
, 百拇医药
12 Bernard waeber et al.low-does combination versus mono-therapies in t he treatment of hypertension.J of Hypertension.1997 v(15) (suppl 2) S17～S20.
13 Frang H Messeril etal:Fixed drug combinations in the treatment of Hyp ertensi on:How to identify the optinpal does 《J of Hypertension》1998 V(16) (Suppl 1) 81～84.
14 Giuseppe Mancia et al. Antihypertensire treatment, past present and f uture 《J of Hypertension》 1998 V(16)(Suppl 1) S1-S7
15 Jan A. Staessen et al. The Trough-to-peak Ratio as an instrument to e val uate Antihypertensive drugs 《Hypertension》 V26(6) part I 1995，12：942～949.
1998年12月收稿, http://www.100md.com
单位：中国航空工业中心医院，100012，北京安外北苑3号院
关键词：降压药物；合理选用；联合用药；T/P值
降压药物的合理选用 摘要 目的：合理选用降压药物。方法：对五类降压药物的治疗特点，选用范围，不良反应以及联合用药等进行综述。结果：钙拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是选用的重点。结论：利用T/P值理论选择缓释、长效药物制剂以及小剂量联合用药将是治疗高血压药物选择的发展趋势。
Appropriate selection of antihypertensive/
Li Shuping, Cong Luoluo, Qin Hongbo
(The central hospital of China Aviation Indu stry, Beijing 100012)
, http://www.100md.com
Abstract OBJECTIVE：To select antihypertensive appropriat ely. METHODS：5 kinds of antihypertensive based on their t reatment features ranges for selection, side effects and drug combination treatm ent were reviewed.RESULTS:Calcium antagonists and angioten sion Ⅱ receptor antitagonists are the most important antihypertensive. CONCLUSIONS：A sustained released and prolonged duration o f action drugs or their agents based on Trough-to-peak Ratio, Low-dose drug comb ination should play a major role in drugs treatment for hypertensive in the futu re.
, 百拇医药
Key words antihypertensive apropriately selection drug combination Trough-to-peak Ratio
目前临床用于降压的药物多达120余种，而且在不断更新发展，但是选择何种药物治疗以及如何合理使用一直是医生寻求解决的课题。本文就国内外治疗高血压药物的选用状况作一综述，以期为合理选用降压药物提供参考。
1 降压药的选择
高血压的发病机理诸多，同时也可能合并其它症状，因此针对特定病人需选择其合适的药物，如附表1[1]。美国调查表明只有55%高血压患者接受药物治疗，而11个月后就有一半患者停止服药，推测其一个重要原因是没有获得一个个体耐受好的药物，患者依从性较差。故此除考虑患者合并症外，还应注意各种降压药物的副作用。
表1
, http://www.100md.com
降压药物的选择
因 素
利尿剂
β-阻滞剂
α-阻滞剂
钙拮抗剂
ACEI
AngⅡ受体拮抗剂
老年
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肾功不全
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高脂血症
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良性前列腺肥大
++
注：++优选；+适宜；+/-通常不好；-反指征
Carredilo除外氨氯地平除外 肾血管疾病慎用, 百拇医药
WHO/ISH于1993年达成的最新治疗原则已把抗高血压的一线药物由利尿剂和β-阻滞剂扩大到五类，增加三类：ACEI，钙拮抗剂，α-阻滞剂。如果这些药物安全、有效易被患者接受，那么临床的选择就更大。
1.1利尿剂 噻嗪类利尿剂作为一线降压药已有40多年历史，小剂量治疗能降低中风事件，减少左心室容积，同时是联合用药中最有效药之一[2]。但是其排钾引起低血钾，糖耐量降低导致高尿酸高脂血症，对血小板粘着力也有增高，应警惕缺血性心脏病的发生。接受大剂量治疗的患者突发死亡的危险系数比小剂量大，JNC-V建议低剂量利尿剂氢氯噻嗪12.5mg/d或25mg/d加保钾利尿剂用于治疗原发性高血压，尤老年及左心室肥大或联合用药。
1.2 β—阻滞剂 β—阻滞剂三个主要药理作用即：特异的β阻滞作用；膜稳定作用；内源性拟交感作用。其具有器官选择性，内源性拟交感活性及膜稳定性等特性。抗高血压应首选对心血管选择性强而内源性拟交感活性低的制剂。一般说来具有内源拟交感活性的β—阻滞剂对肾素及NE的抑制均较弱。β—阻滞剂能减少CHD猝死，尤其心梗后突发事件。但其预防中风作用不如利尿剂理想[2]。注意该类药物易致“首剂效应”及“停药反应”，给药宜从小剂量始逐渐加量调整，停药时逐渐减量。禁用于支气管哮喘，慢性阻闭性肺疾病，心力衰竭，窦性心动过速，房室传导阻滞，脆性糖尿病等。
, 百拇医药
1.3 钙拮抗剂 按其化学结构可分为二氢吡啶和非二氢吡啶两类，按其药代及药效动力学不同分三类如下[3]。
表2
钙拮抗剂的分类
类别(组织选择性)
第一代
第二代
第三代
二氢吡啶
(动脉血管)心脏
硝苯地平
尼卡地平
, http://www.100md.com
Ⅱa
Ⅱb
氨氯地平
拉西地平
硝苯地平
缓释/胃肠系统
非洛地平
控释剂
苯尼地平
依拉地平
Manidipine
Nivadipine
尼莫地平
, 百拇医药
尼索地平
尼群地平
非
氢
吡
啶
苯并噻嗪
(动脉血管＝心脏)
地尔硫卓
地尔硫卓缓释剂
苯烷基苯胺
(动脉血管≤心脏)
维拉帕米
, 百拇医药
维拉帕米 Galiopamil
苯烷基苯胺
(动脉血管>心脏)
Mibefrondil
缓释剂
钙拮抗剂用于治疗高血压20多年来，对中枢无抑制作用，极少引起体位性低血压，对糖代谢、脂代谢、尿酸无影响，对老年患者同利尿剂一样疗效很好。虽然报道第一代短效制剂治疗高血压其心梗发生率增加60%相对危险性[4]，也不能减少心梗后患者心性事件发生[5]。但长效钙拮抗剂以其付作用少，降压效果明显而具有良好发展前景。第二代钙拮抗剂均具有长效作用且极少有血管扩张所致的不良反应发生，但也有一些不足如：降压效果波动性、潜在的自身神经系统反应以及生物利用度难以达到100%等。第三代如氨氯地平、拉西地平具有缓释和延长疗效特点，因而具有较高的T/P值[3]，每日一次用药降压平稳而持久，没有骤然降压所致的心脏和外周交感神经反应，实验证实拉西地平因有抗氧化作用而具有潜在抗动脉粥样硬化功效[6]。选择钙拮抗剂时应注意其心脏及动脉血管选择性。维那帕米.地尔硫卓有减慢心率作用，不宜用于伴有房室传导阻滞和心功能不全的高血压患者，尼莫地平对脑血管选择性好，可用于脑缺血者。非洛地平具有高度选择性，用于心力衰竭。
, 百拇医药
1.4 ACEI及AngⅡ受体拮抗剂
ACE抑制剂是一类有效降压药物，长期用药不产生耐药性，降压的同时仍能保持重要脏器血流供应。其扩张肾出球小动脉大于入球小动脉，因而对肾脏有保护作用〔2〕。在改善心室收缩和舒张功能，保护缺血心肌，逆转左室肥厚等方面十分有益，对减少患者心血管并发症及代谢紊乱有重要价值〔2〕，对改善脂代谢和糖代谢方面也有良好影响。第一代：卡托普利；第二代：依那普利、赖诺普利、雷米普利、奎那普利；第三代有福辛普利及培哚普利，其生物利用度更高。除卡托普利及赖诺普利外均为前体药，因而起效慢持续作用时间长。由于ACEI抑制了激肽酶，使缓激肽增多因而易引起干咳，偶见血管神经性水肿。
近年来，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂越来越受到重视。其疗效同ACE抑制剂，但不致干咳(不干扰缓激肽系统)〔8〕。同时还有人认为AngⅡ抑制具有双重作用而远非“没有咳嗽的ACEI”〔9〕。研究表明洛沙坦能明显减少伴有糖尿病或不正常的高血压白蛋白尿，并在促进尿酸尿钠排泄的肾脏保护作用。不良反应低于目前一线药物〔10〕。目前已上市的AngⅡ抑制剂有洛沙坦，valsartan及eprosartan
, 百拇医药
1.5 α—受体阻滞剂 非选择性α-受体阻滞剂酚妥拉明，酚苄明等一般高血压不用，主用于治疗肾上腺嗜铬细胞瘤及充血心力衰竭。选择性α-受体阻滞剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、乌拉地尔等对老年患者伴有前列腺肥大的疗效较好，因能开高HDL，对高脂血症，糖尿病患者有效，主要副作用是常见于第一次剂量后的体位性低血压。
2 给药方案
降压药物的作用效果受给药时间、间隔及给药剂量，种族，性别等诸多因素影响，制定最佳给药方案对提高疗效、降低费用，减少不良反应有十分重要意义。
2.1 给药时间 研究表明患者在清晨醒后立即服药能控制醒后血压骤升，减少中风、猝死，疗效最佳，而早餐后服用最差〔11〕。
2.2 给药间隔及剂量 一般来说，给药方案的制定均基于药效学基础上的药代动力学参数。但同时也应考虑其它影响因素。初始剂量：注意α-、β-受体阻滞剂首次给药引起过强反应如体位性低压等，应减少剂量。维持量：研究表明黄种人比白种人之碱性药血中游离浓度高，可能是前者血浆中α-酸性糖蛋白少。故β-受体阻滞剂在中国人中敏感。提示患者不能套用西方人的用药方案。血压昼夜模式〔11〕研究表明多数人夜间血压一般比白天下降10%以上，为杓型血压，但也有少部分人昼夜差小为非杓型血压，前者应调整夜间用药量，避免过度降压。
, 百拇医药
3 联合用药
表3
联合用药方案
3.1 方案：在新阶梯用药治疗中，第一阶段首选药有五类，用某类无效时即可更换其它几类。不必加大剂量或上阶梯联用。若单个药物部分有效，则可联合用药。也有人主张联合用药不仅作为二线，而且可作为一线治疗〔12〕。以下三个理由表明联合用药确实可行〔13〕。①单一治疗仅仅只能控制50～60%高血压患者。②高血压发病的复杂机理决定需要用各种不同作用机理的降压药物。③在一定剂量范围药物毒性随剂量增加而加大，单一药物长期大剂量使用易致重要脏器损伤。小剂量联合用药降低费用，减少药物不良反应以及耐受性，提高患者依从性。例如ACEI加利尿剂不仅降低血压，改善心绞痛及心梗后猝死率，而且对充血心衰，改善肾功能有益。如下表示几组有理想效果和良好耐受性的两药联合用药方案，将来可能会进入临床领域〔14〕。
, 百拇医药
3.2 要求 联用的单一药物之间应有适当的药代动力学特征，如相同的或相似的有效作用时间，半衰期，安全剂量范围等。两药在胃肠道能被充分吸收而不相互干扰各自生物利用度等。
4 展望
由于高血压对靶器官损害程度与24小时平均血压和24小时血压波动程度两方面因素直接相关，美国FDA于1988年提出了谷/峰(Trough/peakRatio)的概念：指降压药物的最小降压值和最大降压值的比值，T/P比值研究旨在避免由于峰效应过强而使病人陷于不必要的低血压缺血状态。理想的降压药T/P值在50%以上，能够确保血压在24小时持续平稳降低。但是T/P值的测定受个体内，个体间以及昼夜血压改变诸多因素影响而比较困难〔15〕。利用T/P值理论选择缓释，长效的药物制剂以及小剂量联合用药能够提高疗效，增加患者依从性，减少药物不良反应发生率，预测是将来治疗高血压药物选择的发展趋势。
参考文献
, 百拇医药
1 陈晓鸥译.降压药物治疗的选择.心血管病学进展.1997，18(6)：375～377.
2 Edward D.Freis et al.Current Drug treatment and treatment patterns wit h Antihypertensive Drugs 《Drugs》1996，52(1)：1～15.
3 Thowas F.Lu scher et al.The classfication of calcium Antagonists and t he ir selection in the treatment of Hypertension 《Drugs》 1998，55(4)：509～517.
4 钙拮抗剂在心血管病治疗中的新认识.国外医学内科分册，25(4)：150.
5 短效硝苯地平和硫氮卓酮不能减少心梗后患者心性事件发生.国外医学心血管分册.25(4)：250.
, 百拇医药
6 Ursini F. Tissue protection by lacidipint:insight from redox behaviour .J cardiovasc pharmacol.1997，30.Suppl 2:28～30
7 苯那普利治疗高血压对肾功能之影响.国外医学心血管分册，25(1)，139.
8 AngⅡ受体拮抗剂研究新进展.临床心血管病杂志，14(2).
9 血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂比ACEI更有效.国外药讯，1998，1：22～23
10 陈鲁原.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展.中华心血管病杂志，1998， 26(2)： 155.
11 张黎明，等.血压昼夜模式.心血管病学进展，1997，18(5)：262～264.
, 百拇医药
12 Bernard waeber et al.low-does combination versus mono-therapies in t he treatment of hypertension.J of Hypertension.1997 v(15) (suppl 2) S17～S20.
13 Frang H Messeril etal:Fixed drug combinations in the treatment of Hyp ertensi on:How to identify the optinpal does 《J of Hypertension》1998 V(16) (Suppl 1) 81～84.
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1998年12月收稿, http://www.100md.com