胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
作者：李洁
单位：沈阳242医院儿科，110034
关键词：
胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察 自1991年以来，应用胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿，取得比较满意疗效。治疗中未发现不良反应，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 研究对象 纳入本文的HIE患儿为1991年1月至1996年12月住院治疗的病例，根据1989年济南会议制定的HIE临床诊断依据和分度标准进行诊断和临床分度[1]，分为轻、中、重三度，其中中、重度共105例为本文研究的对象，将其随机分为治疗组：57例，男34例，女23例；对照组48例，男29例，女19例。各组的一般临床资料包括窒息程度、出生体重、胎龄及临床症状等比较，差异均无显著意义。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组给予支持疗法和对症处理，包括维持水电解质及酸碱平衡，苯巴比妥止惊，降颅压、能量合剂、氧疗等。治疗组在以上治疗基础上给予胞二磷胆碱125mg，每日一次，加入细胞能量合剂的液体内静滴。中度疗程7～10天。重度疗程10～14天。
观察方法 由专人逐日检查临床神经症状并记录，观察指标有意识，原始反射，肌张力，惊厥，中枢性呼吸衰竭，瞳孔改变及前囟张力。
2 结果
临床神经症状比较两组不同治疗后，临床神经症状恢复时间的比较(见表1)。可见意识状态恢复最快，肢体肌张力恢复最慢，治疗组的神经症状恢复时间均较对照组缩短3天～6天，经统计学处理有非常显著差异。
表1 两组住院症状恢复时间比较表 (X±SD)
n
, 百拇医药
意识恢复
(d)
反射恢复
(d)
肌张力恢复
(d)
惊厥恢复
(d)
住院天数
(d)
治疗组
中度
42
, http://www.100md.com
3.19±1.12
4.13±2.12
7.39±2.98
3.59±1.93
9.06±3.13
n=57
重度
15
5.73±1.85
8.12±2.86
9.82±1.72
5.02±2.87
, http://www.100md.com
12.21±3.48
对照组
中度
36
4.57±1.89
6.03±1.97
10.16±1.97
5.59±2.01
13.13±3.26
n=48
重度
12
, http://www.100md.com 8.32±2.12
11.28±2.78
12.13±2.09
7.51±1.98
19.32±4.17
中度
t值
3.97
3.68
4.74
4.30
5.59
p值
, 百拇医药
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.01
重度
t值
3.39
2.89
3.16
2.55
4.83
p值
, 百拇医药
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.05
两组中度之间比较，重度之间比较。
3 讨论
在综合治疗基础上加用胞二磷胆碱疗效比较好，在HIE的预后方面，国内近年研究资料表明，重度HIE95%预后不良；中度HIE15%预后不良；而能导致不良预后主要因素之一，为一周后神经症状仍为消失[2]。我们应用胞二磷胆碱治疗HIE，中度患儿在生后7天左右神经症状消失，重度患儿在12天左右神经症状消失，表明胞二磷胆碱在缩短HIE的新生儿期病程确实有显著疗效。
由于缺氧缺血，首先直接影响神经细胞能量代谢，然后引起氧自由基攻击，Ca2+内流和兴奋性氨基酸毒性作用。胞二磷胆碱通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂合成，减少脑缺血状态下卵磷脂的分解，预防游离脂肪酸增加过多，使各种生物膜免受氧自由基损害，起到保护神经细胞膜的作用，胞二磷胆碱能对抗脑缺氧时脑组织RNA合成的抑制作用，去除脑缺氧对大脑、小脑部位蛋白质合成的不利影响，并能降低脑缺血动物脑内葡萄糖和丙酮酸浓度，促进葡萄糖合成乙酸胆碱。[3]
, http://www.100md.com
胞二磷胆碱的化学名为胞嘧啶核甙二磷酸胆碱，为核甙衍生物，对改善组织代谢，促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。能增加脑血流量[4]。并增强脑干网状结构与意识密切相关的上行激活系统功能，增强锥体系抑制锥体外系作用，与甘露醇共用，可通过下丘脑激活和调节脑血管张力，改善脑血管自动调节功能，减轻脑血管麻痹和脑水肿，更有效地降低颅内压[5]。对神经系统抑制或昏迷的病例能使意识恢复较快，对于减少后遗症起到一定作用。
参考文献
1 韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑临床诊断依据和分度，中华儿科杂志.1990；(28)：31.
2 中华医学会儿科学会新生儿学组主编.新生儿急救讲座.沈阳，中国医大附属第二、三医院，1990.21.
3 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价，中国实用儿科杂志.1998；13(2)；80.
4 陈新谦主编.新编药物学第11版，北京人民卫生出版社.1981；214.
5 韩玉昆等.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察.临床儿科杂志，1991，9(2)；69.
1997年12月收稿, http://www.100md.com
单位：沈阳242医院儿科，110034
关键词：
胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察 自1991年以来，应用胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿，取得比较满意疗效。治疗中未发现不良反应，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 研究对象 纳入本文的HIE患儿为1991年1月至1996年12月住院治疗的病例，根据1989年济南会议制定的HIE临床诊断依据和分度标准进行诊断和临床分度[1]，分为轻、中、重三度，其中中、重度共105例为本文研究的对象，将其随机分为治疗组：57例，男34例，女23例；对照组48例，男29例，女19例。各组的一般临床资料包括窒息程度、出生体重、胎龄及临床症状等比较，差异均无显著意义。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组给予支持疗法和对症处理，包括维持水电解质及酸碱平衡，苯巴比妥止惊，降颅压、能量合剂、氧疗等。治疗组在以上治疗基础上给予胞二磷胆碱125mg，每日一次，加入细胞能量合剂的液体内静滴。中度疗程7～10天。重度疗程10～14天。
观察方法 由专人逐日检查临床神经症状并记录，观察指标有意识，原始反射，肌张力，惊厥，中枢性呼吸衰竭，瞳孔改变及前囟张力。
2 结果
临床神经症状比较两组不同治疗后，临床神经症状恢复时间的比较(见表1)。可见意识状态恢复最快，肢体肌张力恢复最慢，治疗组的神经症状恢复时间均较对照组缩短3天～6天，经统计学处理有非常显著差异。
表1 两组住院症状恢复时间比较表 (X±SD)
n
, 百拇医药
意识恢复
(d)
反射恢复
(d)
肌张力恢复
(d)
惊厥恢复
(d)
住院天数
(d)
治疗组
中度
42
, http://www.100md.com
3.19±1.12
4.13±2.12
7.39±2.98
3.59±1.93
9.06±3.13
n=57
重度
15
5.73±1.85
8.12±2.86
9.82±1.72
5.02±2.87
, http://www.100md.com
12.21±3.48
对照组
中度
36
4.57±1.89
6.03±1.97
10.16±1.97
5.59±2.01
13.13±3.26
n=48
重度
12
, http://www.100md.com 8.32±2.12
11.28±2.78
12.13±2.09
7.51±1.98
19.32±4.17
中度
t值
3.97
3.68
4.74
4.30
5.59
p值
, 百拇医药
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.01
重度
t值
3.39
2.89
3.16
2.55
4.83
p值
, 百拇医药
p<0.01
p<0.01
p<0.01
p<0.05
两组中度之间比较，重度之间比较。
3 讨论
在综合治疗基础上加用胞二磷胆碱疗效比较好，在HIE的预后方面，国内近年研究资料表明，重度HIE95%预后不良；中度HIE15%预后不良；而能导致不良预后主要因素之一，为一周后神经症状仍为消失[2]。我们应用胞二磷胆碱治疗HIE，中度患儿在生后7天左右神经症状消失，重度患儿在12天左右神经症状消失，表明胞二磷胆碱在缩短HIE的新生儿期病程确实有显著疗效。
由于缺氧缺血，首先直接影响神经细胞能量代谢，然后引起氧自由基攻击，Ca2+内流和兴奋性氨基酸毒性作用。胞二磷胆碱通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂合成，减少脑缺血状态下卵磷脂的分解，预防游离脂肪酸增加过多，使各种生物膜免受氧自由基损害，起到保护神经细胞膜的作用，胞二磷胆碱能对抗脑缺氧时脑组织RNA合成的抑制作用，去除脑缺氧对大脑、小脑部位蛋白质合成的不利影响，并能降低脑缺血动物脑内葡萄糖和丙酮酸浓度，促进葡萄糖合成乙酸胆碱。[3]
, http://www.100md.com
胞二磷胆碱的化学名为胞嘧啶核甙二磷酸胆碱，为核甙衍生物，对改善组织代谢，促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。能增加脑血流量[4]。并增强脑干网状结构与意识密切相关的上行激活系统功能，增强锥体系抑制锥体外系作用，与甘露醇共用，可通过下丘脑激活和调节脑血管张力，改善脑血管自动调节功能，减轻脑血管麻痹和脑水肿，更有效地降低颅内压[5]。对神经系统抑制或昏迷的病例能使意识恢复较快，对于减少后遗症起到一定作用。
参考文献
1 韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑临床诊断依据和分度，中华儿科杂志.1990；(28)：31.
2 中华医学会儿科学会新生儿学组主编.新生儿急救讲座.沈阳，中国医大附属第二、三医院，1990.21.
3 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价，中国实用儿科杂志.1998；13(2)；80.
4 陈新谦主编.新编药物学第11版，北京人民卫生出版社.1981；214.
5 韩玉昆等.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察.临床儿科杂志，1991，9(2)；69.
1997年12月收稿, http://www.100md.com