非小细胞肺癌术后特殊低分割放疗(附58例分析)
作者：陈艳平 胡炳强
单位：湖南省肿瘤医院放疗科 长沙 410006
关键词：
医学新知杂志990219 非小细胞肺癌术后常规分割放疗的优点已被许多研究证实，特别对于那些有局部淋巴结受累的患者，但仍有9%～19%的局部复发[1～3]。此外，每周5次放疗不利于门诊或由于各种原因难以每天放疗的患者。我们研究了一组非小细胞肺癌术后采用特殊低分割方式放疗，以探讨解决这些问题的可行方法。
1 对象和方法
1.1 对象 1994年6月～1995年12月共58例肉眼和镜下肿瘤完全切除的非小细胞肺癌患者，分别接受常规分割(常规组)和特殊低分割(低分割组)术后放射治疗。其中男41例，女17例，年龄58.7(平均32～69)岁，两组病例分布情况见表1、表2，无1例接受化疗。
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表1 常规组与低分割组病例分布情况 组别
病例数
性 别
组 织 学
手术类型
手术至放
疗时间(d)
男
女
鳞癌
腺癌
其他
全肺切
, 百拇医药
肺叶(段)切
常规组
30
20
10
21
9
0
16
14
51
低分割组
28
21
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7
18
9
1
19
9
46
合 计
58
41
17
39
18
1
, 百拇医药
35
23
48.5
表2 常规与低分割组病例T、N分布情况* 组别
病例数
N-
N+
T1
T2
T3
T1N-
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T2N-
T3N-
T1N+
T2N+
T3N+
常规组
30
4
26
2
16
, http://www.100md.com
12
1
2
1
1
14
11
低分割组
28
6
22
2
14
12
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2
4
0
0
10
12
合 计
58
10
48
4
30
24
3
, 百拇医药
6
1
1
24
23
*根据UICC 1979分期标准 N-：局部淋巴结未受累 N+：局部淋巴结受累
1.2 治疗方法
1.2.1 手术 37例接受一侧全肺切除(常规组20例，低分割组17例)，21例肺叶切除(常规组12例，低分割组9例)，术后4～6周开始放疗。
1.2.2 放射治疗 全组病例接受6 mV高能X线放射，放射容积包括纵隔、病变侧肺门以及双侧锁骨上区；纵隔采用前后对应二野，纵隔野下界依肿瘤原发部位为隆突下3～5 cm。纵隔野以中面，锁骨上区以皮下3 cm计算剂量，常规分割为每次1.8Gy，每周5次，总剂量45 Gy；低分割组为第1 d和第3 d每次5 Gy，然后第15 d和第17 d每次6.5 Gy，总剂量23 Gy/4次/17 d。
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2 结果
2.1 局部复发 全组共10例(17%)放射野内复发，常规与低分割组各5例，均经病理和/或CT扫描证实。复发平均时间20个月，术后1年内复发：常规组20%(1/5)，低分割组为60%(3/5)，常规组3例T3N-无复发；低分割组4例有3例复发。在T3N+患者中，常规组2/4复发，低分割组1/9复发。
2.2 远处转移 全组共27例(46.5%)出现远处转移，主要转移部位依次为骨(37%)、脑(33%)、肝(23%)和2例肾上腺及对侧肺转移(7%)。常规组16/30(57%)发生远处转移，高于低分割组11/28(39%)，P>0.05。两组依组织学类型、原发肿瘤大小及淋巴结受累情况分析转移发生情况均无统计学差异。
2.3 生存 全组3年生存率42%；常规组和低分割组分别为41.5%与44%。淋巴结阳性(N1N2)患者两组生存类似(39%与36%)。
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2.4 并发症
2.4.1 早期并发症 指放射治疗中或结束后3个月内出现的并发症。全组共6例(10%)放疗中出现放射性食道炎，其中低分割组4例(14%)；常规组2例(6%)(P>0.05)，低分割组1例发生霉菌感染。
2.4.2 后期并发症 全组共10例(17%)发生纵隔或纵隔一肺放射性纤维化(常规胸片复查随访中发现)，其中低分割组7例(25%)高于常规组3例(10%)，P>0.05，纤维化发生中位时间16.5个月(6～32个月)。低分割组1例放射两年后在放射野区出现脊髓空洞症。
3 讨论
评价一种新的放疗方式除了治疗可接受外，应考虑三点，即治疗患者的长期生存；治疗中和治疗后的生存质量及该治疗的费用。
特殊低分割放射源于法国学者Baillet在1986年11月巴黎癌症病人生存质量国际研讨会上介绍的治疗骨转移的临床研究，从临床效应X片上骨钙化情况证实，23Gy/4次/17d相当于常规分割的45Gy，以后他又在1989年3月的日内瓦癌症与疼痛治疗会议上证实该方法。在口腔、乳腺等肿瘤的单纯或术后放疗中以及非小细胞肺癌术后非随机研究的类似结果。本组中两组病例在主要预后因素，如淋巴结浸润、原发肿瘤大小、组织学类型以及年龄等方面分布相当，全部病例均为手术肉眼和镜下完整切除，无1例接受术前或术后化疗。两组3年生存(41.5%与44%)和局部复发率相当。
, 百拇医药
低分割放疗对许多研究者来说是因惧怕后期毒性，而这些观察和观点主要是来自每次5Gy或6Gy，每周两次共3～4周的分割方式。本组中低分割组早期放射性食道炎较常规组高(14%∶6%)，但与常规组患者一样经过对症处理和中断放射1周后都完成了治疗，统计学无明显差异(P>0.05)，在随访4年以上的患者中低分割组未见到ROESLIN等报道的脊髓炎、支气管瘘和/或放射性心包炎等晚期并发症[4]，仅1例60岁女性放疗后两年在放射野区相应脊髓发生脊髓空洞症，该患者治疗时有严重的脊柱侧弯(或许是更直接的原因)，与其他低分割放疗相比，本研究的特殊低分割耐受较好，或许与两程之间有一较之间歇期允许正常组织修复有关。因本组病例少，其在肺癌术后放疗的确切价值还有待更大的随机研究证明。但该方案对于解决门诊以及各种原因难于每天放疗的患者，对于提高放疗设备的利用率、减少患者治疗费用是有益的。
参考文献
1 Chung C, Styker J, Oneillm. De Mottiw: Evaluation of adjuvant post-operative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1982, 8(2):1877～1880
, 百拇医药
2 Choi N. Reasseesment of the role of post-operative radiationtherapy in resected lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phyys, 1982, 8(3):2015～2018
3 Guerin R, Touboul E. Radiotherapie post-operatoire dans le cancer broncho-pulmonaire: A propos de 117 cas. J Eur Radiother, 1985, 6(1): 73～79
4 Roeslin N, Sebening D, Grang E et al. Irradiation complementaire pour cancer bronchique: Analyse de 294 observations. Sem Hop Paris, 1986, 62(4):3723～3729
(1998-10-10 收稿), 百拇医药
单位：湖南省肿瘤医院放疗科 长沙 410006
关键词：
医学新知杂志990219 非小细胞肺癌术后常规分割放疗的优点已被许多研究证实，特别对于那些有局部淋巴结受累的患者，但仍有9%～19%的局部复发[1～3]。此外，每周5次放疗不利于门诊或由于各种原因难以每天放疗的患者。我们研究了一组非小细胞肺癌术后采用特殊低分割方式放疗，以探讨解决这些问题的可行方法。
1 对象和方法
1.1 对象 1994年6月～1995年12月共58例肉眼和镜下肿瘤完全切除的非小细胞肺癌患者，分别接受常规分割(常规组)和特殊低分割(低分割组)术后放射治疗。其中男41例，女17例，年龄58.7(平均32～69)岁，两组病例分布情况见表1、表2，无1例接受化疗。
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表1 常规组与低分割组病例分布情况 组别
病例数
性 别
组 织 学
手术类型
手术至放
疗时间(d)
男
女
鳞癌
腺癌
其他
全肺切
, 百拇医药
肺叶(段)切
常规组
30
20
10
21
9
0
16
14
51
低分割组
28
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合 计
58
41
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35
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48.5
表2 常规与低分割组病例T、N分布情况* 组别
病例数
N-
N+
T1
T2
T3
T1N-
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T2N-
T3N-
T1N+
T2N+
T3N+
常规组
30
4
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12
1
2
1
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低分割组
28
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2
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合 计
58
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*根据UICC 1979分期标准 N-：局部淋巴结未受累 N+：局部淋巴结受累
1.2 治疗方法
1.2.1 手术 37例接受一侧全肺切除(常规组20例，低分割组17例)，21例肺叶切除(常规组12例，低分割组9例)，术后4～6周开始放疗。
1.2.2 放射治疗 全组病例接受6 mV高能X线放射，放射容积包括纵隔、病变侧肺门以及双侧锁骨上区；纵隔采用前后对应二野，纵隔野下界依肿瘤原发部位为隆突下3～5 cm。纵隔野以中面，锁骨上区以皮下3 cm计算剂量，常规分割为每次1.8Gy，每周5次，总剂量45 Gy；低分割组为第1 d和第3 d每次5 Gy，然后第15 d和第17 d每次6.5 Gy，总剂量23 Gy/4次/17 d。
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2 结果
2.1 局部复发 全组共10例(17%)放射野内复发，常规与低分割组各5例，均经病理和/或CT扫描证实。复发平均时间20个月，术后1年内复发：常规组20%(1/5)，低分割组为60%(3/5)，常规组3例T3N-无复发；低分割组4例有3例复发。在T3N+患者中，常规组2/4复发，低分割组1/9复发。
2.2 远处转移 全组共27例(46.5%)出现远处转移，主要转移部位依次为骨(37%)、脑(33%)、肝(23%)和2例肾上腺及对侧肺转移(7%)。常规组16/30(57%)发生远处转移，高于低分割组11/28(39%)，P>0.05。两组依组织学类型、原发肿瘤大小及淋巴结受累情况分析转移发生情况均无统计学差异。
2.3 生存 全组3年生存率42%；常规组和低分割组分别为41.5%与44%。淋巴结阳性(N1N2)患者两组生存类似(39%与36%)。
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2.4 并发症
2.4.1 早期并发症 指放射治疗中或结束后3个月内出现的并发症。全组共6例(10%)放疗中出现放射性食道炎，其中低分割组4例(14%)；常规组2例(6%)(P>0.05)，低分割组1例发生霉菌感染。
2.4.2 后期并发症 全组共10例(17%)发生纵隔或纵隔一肺放射性纤维化(常规胸片复查随访中发现)，其中低分割组7例(25%)高于常规组3例(10%)，P>0.05，纤维化发生中位时间16.5个月(6～32个月)。低分割组1例放射两年后在放射野区出现脊髓空洞症。
3 讨论
评价一种新的放疗方式除了治疗可接受外，应考虑三点，即治疗患者的长期生存；治疗中和治疗后的生存质量及该治疗的费用。
特殊低分割放射源于法国学者Baillet在1986年11月巴黎癌症病人生存质量国际研讨会上介绍的治疗骨转移的临床研究，从临床效应X片上骨钙化情况证实，23Gy/4次/17d相当于常规分割的45Gy，以后他又在1989年3月的日内瓦癌症与疼痛治疗会议上证实该方法。在口腔、乳腺等肿瘤的单纯或术后放疗中以及非小细胞肺癌术后非随机研究的类似结果。本组中两组病例在主要预后因素，如淋巴结浸润、原发肿瘤大小、组织学类型以及年龄等方面分布相当，全部病例均为手术肉眼和镜下完整切除，无1例接受术前或术后化疗。两组3年生存(41.5%与44%)和局部复发率相当。
, 百拇医药
低分割放疗对许多研究者来说是因惧怕后期毒性，而这些观察和观点主要是来自每次5Gy或6Gy，每周两次共3～4周的分割方式。本组中低分割组早期放射性食道炎较常规组高(14%∶6%)，但与常规组患者一样经过对症处理和中断放射1周后都完成了治疗，统计学无明显差异(P>0.05)，在随访4年以上的患者中低分割组未见到ROESLIN等报道的脊髓炎、支气管瘘和/或放射性心包炎等晚期并发症[4]，仅1例60岁女性放疗后两年在放射野区相应脊髓发生脊髓空洞症，该患者治疗时有严重的脊柱侧弯(或许是更直接的原因)，与其他低分割放疗相比，本研究的特殊低分割耐受较好，或许与两程之间有一较之间歇期允许正常组织修复有关。因本组病例少，其在肺癌术后放疗的确切价值还有待更大的随机研究证明。但该方案对于解决门诊以及各种原因难于每天放疗的患者，对于提高放疗设备的利用率、减少患者治疗费用是有益的。
参考文献
1 Chung C, Styker J, Oneillm. De Mottiw: Evaluation of adjuvant post-operative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1982, 8(2):1877～1880
, 百拇医药
2 Choi N. Reasseesment of the role of post-operative radiationtherapy in resected lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phyys, 1982, 8(3):2015～2018
3 Guerin R, Touboul E. Radiotherapie post-operatoire dans le cancer broncho-pulmonaire: A propos de 117 cas. J Eur Radiother, 1985, 6(1): 73～79
4 Roeslin N, Sebening D, Grang E et al. Irradiation complementaire pour cancer bronchique: Analyse de 294 observations. Sem Hop Paris, 1986, 62(4):3723～3729
(1998-10-10 收稿), 百拇医药