乳腺嗜酸性细胞癌1例及文献复习
作者：吴强 龚西騟 饶慧蓉 杨枫
单位：吴强 龚西騟 饶慧蓉 杨枫(安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032)
关键词：乳腺肿瘤；嗜酸性细胞癌；病理学；临床
临床与实验病理学杂志990206摘要 目的：探讨乳腺嗜酸性细胞癌的诊断及鉴别诊断。方法：通过HE、免疫组化染色及电镜观察1例女性乳腺嗜酸性细胞癌，并复习文献。结果：癌细胞呈圆形到多边形，胞浆丰富，胞浆内见弥漫分布的强嗜酸性颗粒，细胞核呈轻一中度异型，核仁明显，癌细胞呈巢状排列伴有腺管及乳头形成。电镜下胞浆内充满了无极性分布的线粒体，无分泌颗粒。免疫组化染色显示癌细胞不表达肌动蛋白、S-100蛋白及嗜铬素A。PAS染色阴性。结论：嗜酸性细胞癌是不同于大汗腺样癌及神经内分泌癌的一种特殊类型乳腺癌。
中国图书分类号 R737.9；R392.31 文献标识码 A 文章编号 1001-7399(1999)02-0110-02
, http://www.100md.com
Oncocytic carcinoma of the breast:a case report and literature review
Wu Qiang Gong Xiyu Rao Huirong et al
(Dept of Pathol, Anhui Medical University, Hefei 230032)
ABSTRACT Purpose To study the diagnosis and differential diagnosis of oncocytic carcinoma of the breast. Methods A case of primary oncocytic carcinoma of the breast was studied by means of HE stain, immunohistochemistry and ultrastructrual observation and literature review. Results The lesion was constituted by a proliferation of round to polygonal cells which had “low-grade” nuclei and abundant cytoplasm with deeply eosinophilic granules dispersing widely throughout it. Ultrastructural study confirmed the granules were diffusely dispersed mitochondria. No secretary granules and vesicles were evident. Immunohistochemical assay showed no expression for smooth muscle actin, S-100 protein and chromogranin A. Conclusion Breast oncocytic carcinoma is a distinct variant which is different from apocrine carcinoma and neuroendocrine carcinoma.
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KEY WORDS breast neoplasms; oncocytic carcinoma; pathology, clinical
嗜酸性细胞肿瘤在人体许多部位如涎腺、甲状腺和肾脏等均可发生〔1〕，但乳腺的嗜酸性细胞癌(oncocytic carcinoma)至今仅有散在的个案报道，本文对1例乳腺嗜酸性细胞癌进行临床病理分析并结合文献报道探讨其生物学特性、诊断和鉴别诊断。
1 材料和方法
1.1 临床资料 患者女性，58岁，发现左乳腺包块3周，肿块生长缓慢，无自觉性疼痛，无乳头溢液。查体：左乳外上象限触及2.2 cm×1 cm×0.5 cm大小包块，境界不清，其中可触及一直径1 cm的质硬区，活动度尚可，无乳头内陷，皮肤无桔皮样外观，腋下淋巴结未触及。
1.2 标本处理 标本经常规10%甲醛液固定，石蜡包埋，连续切片，分别作HE、PAS染色及免疫组化染色，同时取小块组织经2.5%戊二醛固定，1%锇酸后固定，环氧树脂包埋，超薄切片，透射电镜观察。
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1.3 免疫组化染色 应用免疫组化S-P法对该例进行了细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、平滑肌肌动蛋白(SMA)、S-100蛋白、嗜铬素A(CgA)、 c-erbB-2蛋白及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)检测。一抗和S-P试剂盒均购置于福州迈新公司。
2 结果
2.1 大体检查 左乳腺改良根治标本20 cm×10 cm×6 cm大小，上附梭形皮瓣16 cm×5 cm大小，肿块位于外上象限(已切除送术中冷冻切片检查)。肿块大小2 cm×2 cm×1 cm，质硬，切面灰白色，有小灶性粉刺状坏死，肿块境界不清。同侧腋窝检出淋巴结4枚。
2.2 光镜观察 肿瘤呈浸润性生长，癌细胞排列呈巢状，可见腺管样结构及囊内乳头结构，癌巢周围无肌上皮包绕。癌细胞体积较大、境界较清、呈圆形或多边形，胞浆丰富，浆内见弥漫分布的强嗜伊红染颗粒，无顶浆分泌现象，细胞核大小较一致，呈圆形、卵圆形，有明显核仁，核呈轻一中度异型，可见少数核分裂象(图1～3)，淋巴结未见癌转移。
, 百拇医药
图1 癌细胞大小较一致，呈囊内乳头状生长，图上方见有坏死。HE×100
图2 可见具有纤维脉管轴心的乳头。HE×100
图3 癌细胞体积较大，呈卵园形或多边形，胞界清楚，胞浆丰富，内含大量嗜酸性颗粒，细胞核无明显异型，有核仁。HE×400
2.3 电镜观察 肿瘤细胞较大，胞界清，基底缘无明显内褶。胞质内充满了大量线粒体(占整个胞质的60%以上)，呈圆形、卵圆形，部分线粒体肿胀明显，线粒体嵴较扁平。线粒体在胞质内呈弥漫性、无极性分布的特点，部分癌细胞的腔缘见有少量短的微绒毛，未见明显的内分泌及外分泌颗粒、小泡或溶酶体等细胞器(图4，5)。
, 百拇医药
图4 癌细胞内含大量线粒体，部分线粒体因固定欠佳致明显肿胀。EM×5 000
图5 部分癌细胞腔缘有微绒毛。EM×3 000
2.4 组织化学与免疫组化 癌细胞对PAS染色呈阴性反应，它们表达CK、EMA及微弱的PR，而SMA、S-100、CgA、c-erbB-2蛋白及ER染色呈阴性反应。
3 讨论
乳腺嗜酸性细胞癌自1972年由Hampel〔2〕首次报道以来，至今国外文献仅有5例报道〔3，4〕，国内仅见1例有关的报道〔5〕。
根据文献报道〔1～5〕结合本例的形态学改变，乳腺嗜酸性细胞癌具有其他器官嗜酸性细胞癌的病理学特征：(1)癌细胞呈圆形和多边形，细胞境界清楚，胞浆丰富，浆内见有大量嗜酸性颗粒。细胞核异型性多不明显，呈圆形、卵圆形，有明显的核仁，核分裂象少见，偶见多核巨细胞；(2)癌细胞呈巢状排列，可有腺管分化及囊内乳头状增生，乳头内可见纤维脉管轴心；(3)肿瘤呈浸润性生长，但可以有一层厚的假纤维性包膜；(4)电镜下癌细胞大、较规则，细胞境界清，胞浆充满大量线粒体，线粒体呈弥漫性、无极性的分布。缺乏内分泌及外分泌颗粒及其他细胞器。细胞腔缘微绒毛少而短或缺如，基底缘较平坦；(5)胞浆内可有或无PAS阳性颗粒，绝大多数癌细胞(70%以上的癌细胞)，呈现抗线粒体抗体的阳性反应。对于大汗腺样癌特征性标志GCDFP-15(gross cystic disease fluid protein-15)及CgA呈阴性表达，癌细胞常表达不同程度的性激素受体(ER，PR)。
, 百拇医药
临床上本型乳癌男女均可发生，发病年龄较大，多数病例在70岁以上，肿块大小在1～3.5 cm不等，多数无淋巴结转移。由于至今报道的病例数很少，缺乏足够的随访资料，目前认为它可能是一种预后较好的乳腺癌类型。Damiani等〔4〕报道了3例乳腺嗜酸性细胞癌(其中女性2例，男性1例)，经改良根治术后，最长随访55个月病人仍然健在。Costa和Silverberg〔3〕报道了1例男性病人改良根治后随访7年仍存活。本例根治术后至今已3个月无复发或发现转移。
由于嗜酸性细胞癌具有丰富红染的胞浆，因此要与乳腺大汗腺样癌(apocrine carcinoma)鉴别。光镜下，大汗腺样癌细胞有顶浆分泌现象，胞浆的腔缘可见PAS阳性颗粒。电镜观察虽然大汗腺样癌细胞的胞浆内亦可出现较多的线粒体，但它们数量上不如嗜酸性细胞癌的多，并有核周分布的特点，再者大汗腺样癌具有活跃分泌的特点，如有明显的微绒毛，发达的高尔基器、大量的内质网，并有特征性的空泡及朝向腔面分布的电子致密物，基底膜内褶增多等。免疫组化大汗腺样癌细胞浆呈现抗GCDFP-阳性，而对抗线粒体抗体呈阴性反应〔3，4，6，7〕。现有的文献报道中，有人认为大汗腺样癌与嗜酸性细胞癌是一种癌〔8〕，国内1例报道的诊断为“乳腺嗜酸性细胞腺癌(大汗腺癌亚型)”，该例在光镜下可见粉染顶浆突起之分泌物，且PAS阳性〔5〕。电镜下胞浆内有大量肥大线粒体及高电子密度的外分泌颗粒。我们同意Costa等〔3〕的观点，他们认为嗜酸性细胞癌是有别于大汗腺样癌的独立的乳腺癌类型。
, 百拇医药
乳腺嗜酸性细胞癌有时也需与伴神经内分泌分化的乳腺癌鉴别，但前者电镜下缺乏神经内分泌颗粒，免疫组化染色CgA呈阴性〔4〕。
作者简介：吴强，男，35岁，副教授。研究方向：乳腺癌病理
龚西騟，男，62岁，教授。中华医学会病理学会常委，安徽省病理学会主任委员。研究方向：乳腺病理
参考文献
1 Hamperl H. Benign and malighant oncocytoma. Cancer,1962;15:1019
2 Hamperl H. Oncocyten und hyaline einschlusse in der menschlichen Mamma. Virchows Arch(Cell Pathol), 1972;10:88
, 百拇医药
3 Costa MJ, Silverberg SG. Oncocytic carcinoma of the male breast. Arch Pathol Lab Med,1989;113:1396
4 Damiani S, Eusebi V, Losi L et al. Oncocytic carcinoma (malignant oncocytoma) of the breast. Am J Surg Pathol, 1998;22:221
5 张宏伟. 左侧乳腺嗜酸性细胞腺癌. 中华病理学杂志， 1998；27(6)：327
6 Mossler JA, Barton TK, Brinkhous AD et al. Apocrine diferentiation in human mammary carcinoma. Cancer, 1980;46:2463
, 百拇医药
7 Mazoujian G, Pinkus GS, Davis S et al. Immunohistochemistry of a breast gross cystic disease fluid proten 15(GCDFP-15):a marker of paocrine epithelium and breast carcinoma with apocrine features. Am J Pathol, 1983;110:105
8 Hamperl H. The so-called sweat gland carcinoma of the human breast:a review. Z Kebsforsch,1997;88:105
收稿日期：1999-02-10, 百拇医药
单位：吴强 龚西騟 饶慧蓉 杨枫(安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032)
关键词：乳腺肿瘤；嗜酸性细胞癌；病理学；临床
临床与实验病理学杂志990206摘要 目的：探讨乳腺嗜酸性细胞癌的诊断及鉴别诊断。方法：通过HE、免疫组化染色及电镜观察1例女性乳腺嗜酸性细胞癌，并复习文献。结果：癌细胞呈圆形到多边形，胞浆丰富，胞浆内见弥漫分布的强嗜酸性颗粒，细胞核呈轻一中度异型，核仁明显，癌细胞呈巢状排列伴有腺管及乳头形成。电镜下胞浆内充满了无极性分布的线粒体，无分泌颗粒。免疫组化染色显示癌细胞不表达肌动蛋白、S-100蛋白及嗜铬素A。PAS染色阴性。结论：嗜酸性细胞癌是不同于大汗腺样癌及神经内分泌癌的一种特殊类型乳腺癌。
中国图书分类号 R737.9；R392.31 文献标识码 A 文章编号 1001-7399(1999)02-0110-02
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Oncocytic carcinoma of the breast:a case report and literature review
Wu Qiang Gong Xiyu Rao Huirong et al
(Dept of Pathol, Anhui Medical University, Hefei 230032)
ABSTRACT Purpose To study the diagnosis and differential diagnosis of oncocytic carcinoma of the breast. Methods A case of primary oncocytic carcinoma of the breast was studied by means of HE stain, immunohistochemistry and ultrastructrual observation and literature review. Results The lesion was constituted by a proliferation of round to polygonal cells which had “low-grade” nuclei and abundant cytoplasm with deeply eosinophilic granules dispersing widely throughout it. Ultrastructural study confirmed the granules were diffusely dispersed mitochondria. No secretary granules and vesicles were evident. Immunohistochemical assay showed no expression for smooth muscle actin, S-100 protein and chromogranin A. Conclusion Breast oncocytic carcinoma is a distinct variant which is different from apocrine carcinoma and neuroendocrine carcinoma.
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KEY WORDS breast neoplasms; oncocytic carcinoma; pathology, clinical
嗜酸性细胞肿瘤在人体许多部位如涎腺、甲状腺和肾脏等均可发生〔1〕，但乳腺的嗜酸性细胞癌(oncocytic carcinoma)至今仅有散在的个案报道，本文对1例乳腺嗜酸性细胞癌进行临床病理分析并结合文献报道探讨其生物学特性、诊断和鉴别诊断。
1 材料和方法
1.1 临床资料 患者女性，58岁，发现左乳腺包块3周，肿块生长缓慢，无自觉性疼痛，无乳头溢液。查体：左乳外上象限触及2.2 cm×1 cm×0.5 cm大小包块，境界不清，其中可触及一直径1 cm的质硬区，活动度尚可，无乳头内陷，皮肤无桔皮样外观，腋下淋巴结未触及。
1.2 标本处理 标本经常规10%甲醛液固定，石蜡包埋，连续切片，分别作HE、PAS染色及免疫组化染色，同时取小块组织经2.5%戊二醛固定，1%锇酸后固定，环氧树脂包埋，超薄切片，透射电镜观察。
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1.3 免疫组化染色 应用免疫组化S-P法对该例进行了细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、平滑肌肌动蛋白(SMA)、S-100蛋白、嗜铬素A(CgA)、 c-erbB-2蛋白及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)检测。一抗和S-P试剂盒均购置于福州迈新公司。
2 结果
2.1 大体检查 左乳腺改良根治标本20 cm×10 cm×6 cm大小，上附梭形皮瓣16 cm×5 cm大小，肿块位于外上象限(已切除送术中冷冻切片检查)。肿块大小2 cm×2 cm×1 cm，质硬，切面灰白色，有小灶性粉刺状坏死，肿块境界不清。同侧腋窝检出淋巴结4枚。
2.2 光镜观察 肿瘤呈浸润性生长，癌细胞排列呈巢状，可见腺管样结构及囊内乳头结构，癌巢周围无肌上皮包绕。癌细胞体积较大、境界较清、呈圆形或多边形，胞浆丰富，浆内见弥漫分布的强嗜伊红染颗粒，无顶浆分泌现象，细胞核大小较一致，呈圆形、卵圆形，有明显核仁，核呈轻一中度异型，可见少数核分裂象(图1～3)，淋巴结未见癌转移。
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图1 癌细胞大小较一致，呈囊内乳头状生长，图上方见有坏死。HE×100
图2 可见具有纤维脉管轴心的乳头。HE×100
图3 癌细胞体积较大，呈卵园形或多边形，胞界清楚，胞浆丰富，内含大量嗜酸性颗粒，细胞核无明显异型，有核仁。HE×400
2.3 电镜观察 肿瘤细胞较大，胞界清，基底缘无明显内褶。胞质内充满了大量线粒体(占整个胞质的60%以上)，呈圆形、卵圆形，部分线粒体肿胀明显，线粒体嵴较扁平。线粒体在胞质内呈弥漫性、无极性分布的特点，部分癌细胞的腔缘见有少量短的微绒毛，未见明显的内分泌及外分泌颗粒、小泡或溶酶体等细胞器(图4，5)。
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图4 癌细胞内含大量线粒体，部分线粒体因固定欠佳致明显肿胀。EM×5 000
图5 部分癌细胞腔缘有微绒毛。EM×3 000
2.4 组织化学与免疫组化 癌细胞对PAS染色呈阴性反应，它们表达CK、EMA及微弱的PR，而SMA、S-100、CgA、c-erbB-2蛋白及ER染色呈阴性反应。
3 讨论
乳腺嗜酸性细胞癌自1972年由Hampel〔2〕首次报道以来，至今国外文献仅有5例报道〔3，4〕，国内仅见1例有关的报道〔5〕。
根据文献报道〔1～5〕结合本例的形态学改变，乳腺嗜酸性细胞癌具有其他器官嗜酸性细胞癌的病理学特征：(1)癌细胞呈圆形和多边形，细胞境界清楚，胞浆丰富，浆内见有大量嗜酸性颗粒。细胞核异型性多不明显，呈圆形、卵圆形，有明显的核仁，核分裂象少见，偶见多核巨细胞；(2)癌细胞呈巢状排列，可有腺管分化及囊内乳头状增生，乳头内可见纤维脉管轴心；(3)肿瘤呈浸润性生长，但可以有一层厚的假纤维性包膜；(4)电镜下癌细胞大、较规则，细胞境界清，胞浆充满大量线粒体，线粒体呈弥漫性、无极性的分布。缺乏内分泌及外分泌颗粒及其他细胞器。细胞腔缘微绒毛少而短或缺如，基底缘较平坦；(5)胞浆内可有或无PAS阳性颗粒，绝大多数癌细胞(70%以上的癌细胞)，呈现抗线粒体抗体的阳性反应。对于大汗腺样癌特征性标志GCDFP-15(gross cystic disease fluid protein-15)及CgA呈阴性表达，癌细胞常表达不同程度的性激素受体(ER，PR)。
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临床上本型乳癌男女均可发生，发病年龄较大，多数病例在70岁以上，肿块大小在1～3.5 cm不等，多数无淋巴结转移。由于至今报道的病例数很少，缺乏足够的随访资料，目前认为它可能是一种预后较好的乳腺癌类型。Damiani等〔4〕报道了3例乳腺嗜酸性细胞癌(其中女性2例，男性1例)，经改良根治术后，最长随访55个月病人仍然健在。Costa和Silverberg〔3〕报道了1例男性病人改良根治后随访7年仍存活。本例根治术后至今已3个月无复发或发现转移。
由于嗜酸性细胞癌具有丰富红染的胞浆，因此要与乳腺大汗腺样癌(apocrine carcinoma)鉴别。光镜下，大汗腺样癌细胞有顶浆分泌现象，胞浆的腔缘可见PAS阳性颗粒。电镜观察虽然大汗腺样癌细胞的胞浆内亦可出现较多的线粒体，但它们数量上不如嗜酸性细胞癌的多，并有核周分布的特点，再者大汗腺样癌具有活跃分泌的特点，如有明显的微绒毛，发达的高尔基器、大量的内质网，并有特征性的空泡及朝向腔面分布的电子致密物，基底膜内褶增多等。免疫组化大汗腺样癌细胞浆呈现抗GCDFP-阳性，而对抗线粒体抗体呈阴性反应〔3，4，6，7〕。现有的文献报道中，有人认为大汗腺样癌与嗜酸性细胞癌是一种癌〔8〕，国内1例报道的诊断为“乳腺嗜酸性细胞腺癌(大汗腺癌亚型)”，该例在光镜下可见粉染顶浆突起之分泌物，且PAS阳性〔5〕。电镜下胞浆内有大量肥大线粒体及高电子密度的外分泌颗粒。我们同意Costa等〔3〕的观点，他们认为嗜酸性细胞癌是有别于大汗腺样癌的独立的乳腺癌类型。
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乳腺嗜酸性细胞癌有时也需与伴神经内分泌分化的乳腺癌鉴别，但前者电镜下缺乏神经内分泌颗粒，免疫组化染色CgA呈阴性〔4〕。
作者简介：吴强，男，35岁，副教授。研究方向：乳腺癌病理
龚西騟，男，62岁，教授。中华医学会病理学会常委，安徽省病理学会主任委员。研究方向：乳腺病理
参考文献
1 Hamperl H. Benign and malighant oncocytoma. Cancer,1962;15:1019
2 Hamperl H. Oncocyten und hyaline einschlusse in der menschlichen Mamma. Virchows Arch(Cell Pathol), 1972;10:88
, 百拇医药
3 Costa MJ, Silverberg SG. Oncocytic carcinoma of the male breast. Arch Pathol Lab Med,1989;113:1396
4 Damiani S, Eusebi V, Losi L et al. Oncocytic carcinoma (malignant oncocytoma) of the breast. Am J Surg Pathol, 1998;22:221
5 张宏伟. 左侧乳腺嗜酸性细胞腺癌. 中华病理学杂志， 1998；27(6)：327
6 Mossler JA, Barton TK, Brinkhous AD et al. Apocrine diferentiation in human mammary carcinoma. Cancer, 1980;46:2463
, 百拇医药
7 Mazoujian G, Pinkus GS, Davis S et al. Immunohistochemistry of a breast gross cystic disease fluid proten 15(GCDFP-15):a marker of paocrine epithelium and breast carcinoma with apocrine features. Am J Pathol, 1983;110:105
8 Hamperl H. The so-called sweat gland carcinoma of the human breast:a review. Z Kebsforsch,1997;88:105
收稿日期：1999-02-10, 百拇医药