垂体腺瘤组织压片、切片及电镜对比
作者：季洪爱 张太和 周晓军 祁正茂 姬玉芳
单位：季洪爱 张太和 周晓军 祁正茂(南京军区总医院病理科，南京 210002)；姬玉芳(安徽省蚌埠市第二人民医院，蚌埠 233000)
关键词：垂体肿瘤；腺瘤；组织细胞学制备技术；电镜
临床与实验病理学杂志990236中国图书分类号 R736.4； R730.2
文献标识码 A 文章编号 1001-7399(1999)02-0179-02
垂体腺瘤是中枢神经系统发病率很高的肿瘤〔1～3〕，是列胶质瘤、脑膜瘤及神经鞘瘤之后的第4位常见颅内肿瘤，有关该肿瘤组织学结构特点有较多文章描述，而运用组织压片细胞学方法观察该肿瘤的特点却很少见。我们曾经运用组织压片方法检查116例脑肿瘤〔4〕，肿瘤类型多达19种，除星型细胞瘤31例，列第1位外，垂体腺瘤为22例，列第2位，占116例脑肿瘤总数的18%。所以，我们对垂体腺瘤压片细胞学、切片组织学及电镜进行对比观察，对提高压片准确诊断垂体腺瘤有较大帮助。
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1 材料与方法
收集我院1990～1992年神经外科手术切除脑组织，将采集的新鲜组织小部分放在洁净载玻片一端约2/3处，用另一张玻片微微用力压涂，使其均匀地涂布于载玻片上，压片两张，立即放入95%酒精溶液固定后HE染色，光镜观察。余大部分脑组织浸入10%中性福尔马林溶液固定后石蜡切片，HE染色，光镜观察〔4，5〕。部分病例取少许脑组织放入2.5%戊二醛溶液固定，超薄切片，电子染色。垂体肿瘤的分类标准按黄文清神经肿瘤病理学分类〔6〕。
2 结果
2.1 嫌色性腺瘤 是垂体腺瘤中最常见的一型，压片见瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆中等量，淡染，核圆形或卵圆形，位于细胞中央，染色质细，分布均匀，核膜菲薄，核仁少或无(图1)。组织学切片瘤细胞分布及形态基本同压片。弥漫型瘤细胞分布均匀，排列为筛状或片状，边界不清楚，胞浆染淡粉红色(图2)。而窦隙型瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状结构排列，多呈柱状或长形，增生明显活跃(图3)。电镜下示少分泌颗粒细胞腺瘤多见，瘤细胞胞浆内分泌颗粒少，沿胞膜下分布，多圆形，液滴状，部分有膜下空晕，直径多在100～250 nm之间，可见异位分泌，核膜不光滑，核仁可见。胞质内含丰富的粗面内质网及线粒体，高尔基体发达，核卵圆形，稍偏位(图4)。
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图1 嫌色性腺瘤细胞学，瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆淡染，核圆形或卵圆形，染色质细，核膜薄，偶见核仁。HE×400
图2 嫌色性腺瘤组织学，弥漫型，瘤细胞分布均匀，呈筛状或片状，胞界不清，胞浆淡粉红色。HE×400
图3 嫌色性腺瘤组织学，窦隙型，瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状结构排列，多呈柱状或长形，增生明显活跃。HE×400
图4 嫌色性腺瘤瘤细胞胞浆内分泌颗粒少，沿胞膜下分布，多圆形或液滴状，核膜不光滑。胞质内含丰富的粗面内质网及线粒体，高尔基体发达。EM×8 000
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2.2 嗜酸性腺瘤 压片瘤细胞呈多边形或瓜子形，大小不一致，胞浆红染。核大，多偏细胞一侧，核染色质分布不均匀，核膜欠清楚，可见核仁。组织学切片瘤细胞除上述特征外，胞浆内可见典型的嗜酸性颗粒，含量丰富，但仍有部分细胞嗜酸性颗粒较淡(图5)。电镜下可见瘤细胞排列紧密，核卵圆形或不规则形，偏细胞一侧，瘤细胞胞质内可见极其丰富神经内分泌颗粒及线粒体(图6)。
图5 嗜酸性腺瘤组织学，瘤细胞除有细胞学特殊征外，胞浆内可见丰富的嗜酸性颗粒。HE×400
图6 嗜酸性腺瘤瘤细胞排列紧密，核卵圆形或不规则形，胞质内可见极其丰富的神经内分泌颗粒及线粒体。EM×5 000
2.3 嗜碱性腺瘤 该瘤罕见，国内曾分类统计垂体腺瘤数万例，未见1例嗜碱性腺瘤〔6〕。
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2.4 混合性腺瘤 本组中的嫌色性腺瘤和嗜酸性腺瘤之间有时常有过度现象。无论是在压片细胞学涂片，还是在常规石蜡切片染色或电镜观察中，嫌色性腺瘤瘤细胞大多为嫌色性，少数为嗜酸性，反之亦然。但也确有少数病例嫌色性和嗜酸性成分均等，很难分清是嫌色性腺瘤还是嗜酸性腺瘤，故此称为混合性腺瘤较为合适。
3 讨论
运用压片、切片及电镜3种方法联合诊断垂体腺瘤少见，国内外文献报道中枢神经系统肿瘤中，垂体腺瘤是较为常见的脑肿瘤〔1～8〕。臧旭〔6〕总结颅内肿瘤1?344例，其中垂体腺瘤占11.8%。笔者曾对116例脑瘤组织压片进行快速诊断，肿瘤类型多达19种，仅垂体肿瘤一种就占22例〔4〕，占所有肿瘤的18%。
本组中，垂体腺瘤17例(77.3%)，嗜酸性腺瘤4例(18.2%)，混合性腺瘤1例(4.5%)。从我们总结的材料分析，压片、切片及电镜均有其共同点和不同点，三者可以相互补充，提高诊断准确率。如压片垂体嫌色性腺瘤，瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆中等量，染色质淡，核圆形或卵圆形，染色质分布均匀，核膜薄，核仁少见。而组织学切片瘤细胞与压片大致相同，但组织结构更加清晰，根据镜下不同特点又可分为弥漫型和窦隙型。前者瘤细胞分布均匀，排列为筛状或片状，胞界不清楚，胞浆染淡粉红色。而后者瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状、柱状或杆状，增生明显活跃。电镜下以少分泌颗粒细胞腺瘤多见，瘤细胞形态不规则，胞浆内分泌颗粒较少，沿胞膜下分布，多圆形或液滴状，可见异位分泌现象。胞膜形态不规则，核膜欠光滑，亦可见核仁。胞质内粗面内质网及线粒体丰富，高尔基体发达。
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将压片与切片比较，我们发现前者瘤细胞较肥大，有时可见少许瘤细胞因压涂、牵拉而变形。但压片的主要优点是快速便捷，它既能观察单个瘤细胞的形态特征，又能观察到部分区域的组织结构。组织切片对瘤细胞的排列方式、血管分布等观察更为清晰。而电镜则能观察瘤细胞的超微结构，使诊断更加准确可靠。
关于垂体腺瘤的分类标准，是依据垂体腺瘤组织以哪一类型为主要成分来区别的。在诊断该肿瘤过程中，某一类型垂体腺瘤瘤组织中同时混杂少量其它类型的垂体腺瘤细胞。例如，嫌色性腺瘤中往往可以见到少许嗜酸性腺瘤细胞，而在嗜酸性腺瘤中，同样可以见到少许嫌色性腺瘤细胞。因此，病理上将垂体腺瘤分为嫌色性、嗜酸性和嗜硷性3种，应该说是相对的。国内外许多研究表明，纯一种类型的垂体腺瘤是根本不存在的，只是以某一种类型为主命名而已。垂体腺瘤的分类研究目前有较多文章描述，并将免疫组化、电镜及免疫电镜等先进技术应用于该领域〔2，6～8〕。给临床诊断和治疗提供了准确的依据。
本文应用压片、切片及电镜方法观察垂体腺瘤，主要是以前两者为主。从国情出发，目前国内仍不能广泛应用电镜对肿瘤作常规观察及分析。因此，应用光学显微镜对垂体腺瘤分类，并观察其形态特征，仍具有现实意义。压片方法不仅能应用于脑肿瘤的诊断，对人体其它某些部位的肿瘤也同样能获得较满意的结果。如条件许可，在压片细胞学检查的同时，结合组织学、免疫组织化学及电镜对脑肿瘤或其它部位肿瘤进行诊断，其准确性可大大提高，尤其对少数疑难病例更易确诊。
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作者简介：季洪爱，男，45岁，主管技师。研究方向：脑肿瘤压片细胞形态学研究
张太和，男，76岁，主任医师，教授，国际病理学会委员。亚太地区病理学会委员。研究方向：外科病理
参考文献
1 Mccomb DJ, Bayley TA, Horvath FE et al. Monomorphous plurihormonal adenoma of the human pituitary. Cancer, 1984;53:1538
2 张福林，张玉林，胡金秀等. 垂体腺瘤的功能分类研究. 中华病理学杂志，1990；19(2)：97
3 武汉医学院、中山医学院. 外科病理学. 武汉：湖北人民出版社，1983：1058
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4 季洪爱，张太和，李南云等. 脑瘤组织压片快速诊断价值. 实用肿瘤杂志，1995；10(2)：116
5 季洪爱，张太和，祁正茂等. 在脑瘤快速诊断中组织压片与切片的形态学比较. 临床与实验病理学杂志，1994；10：38
6 臧 旭. 颅内肿瘤1344例病理分析. 中华神经精神科杂志，1982；15(4)：228
7 黄文清主编. 神经肿瘤病理学. 第2版，上海：上海科学技术出版社，1982：11
8 刘冬戈，臧 旭，薛 辉等. 垂体多激素腺瘤的免疫组化与电镜研究. 中华医学杂志，1993；4：223
收稿日期：1998-06-26, http://www.100md.com
单位：季洪爱 张太和 周晓军 祁正茂(南京军区总医院病理科，南京 210002)；姬玉芳(安徽省蚌埠市第二人民医院，蚌埠 233000)
关键词：垂体肿瘤；腺瘤；组织细胞学制备技术；电镜
临床与实验病理学杂志990236中国图书分类号 R736.4； R730.2
文献标识码 A 文章编号 1001-7399(1999)02-0179-02
垂体腺瘤是中枢神经系统发病率很高的肿瘤〔1～3〕，是列胶质瘤、脑膜瘤及神经鞘瘤之后的第4位常见颅内肿瘤，有关该肿瘤组织学结构特点有较多文章描述，而运用组织压片细胞学方法观察该肿瘤的特点却很少见。我们曾经运用组织压片方法检查116例脑肿瘤〔4〕，肿瘤类型多达19种，除星型细胞瘤31例，列第1位外，垂体腺瘤为22例，列第2位，占116例脑肿瘤总数的18%。所以，我们对垂体腺瘤压片细胞学、切片组织学及电镜进行对比观察，对提高压片准确诊断垂体腺瘤有较大帮助。
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1 材料与方法
收集我院1990～1992年神经外科手术切除脑组织，将采集的新鲜组织小部分放在洁净载玻片一端约2/3处，用另一张玻片微微用力压涂，使其均匀地涂布于载玻片上，压片两张，立即放入95%酒精溶液固定后HE染色，光镜观察。余大部分脑组织浸入10%中性福尔马林溶液固定后石蜡切片，HE染色，光镜观察〔4，5〕。部分病例取少许脑组织放入2.5%戊二醛溶液固定，超薄切片，电子染色。垂体肿瘤的分类标准按黄文清神经肿瘤病理学分类〔6〕。
2 结果
2.1 嫌色性腺瘤 是垂体腺瘤中最常见的一型，压片见瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆中等量，淡染，核圆形或卵圆形，位于细胞中央，染色质细，分布均匀，核膜菲薄，核仁少或无(图1)。组织学切片瘤细胞分布及形态基本同压片。弥漫型瘤细胞分布均匀，排列为筛状或片状，边界不清楚，胞浆染淡粉红色(图2)。而窦隙型瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状结构排列，多呈柱状或长形，增生明显活跃(图3)。电镜下示少分泌颗粒细胞腺瘤多见，瘤细胞胞浆内分泌颗粒少，沿胞膜下分布，多圆形，液滴状，部分有膜下空晕，直径多在100～250 nm之间，可见异位分泌，核膜不光滑，核仁可见。胞质内含丰富的粗面内质网及线粒体，高尔基体发达，核卵圆形，稍偏位(图4)。
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图1 嫌色性腺瘤细胞学，瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆淡染，核圆形或卵圆形，染色质细，核膜薄，偶见核仁。HE×400
图2 嫌色性腺瘤组织学，弥漫型，瘤细胞分布均匀，呈筛状或片状，胞界不清，胞浆淡粉红色。HE×400
图3 嫌色性腺瘤组织学，窦隙型，瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状结构排列，多呈柱状或长形，增生明显活跃。HE×400
图4 嫌色性腺瘤瘤细胞胞浆内分泌颗粒少，沿胞膜下分布，多圆形或液滴状，核膜不光滑。胞质内含丰富的粗面内质网及线粒体，高尔基体发达。EM×8 000
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2.2 嗜酸性腺瘤 压片瘤细胞呈多边形或瓜子形，大小不一致，胞浆红染。核大，多偏细胞一侧，核染色质分布不均匀，核膜欠清楚，可见核仁。组织学切片瘤细胞除上述特征外，胞浆内可见典型的嗜酸性颗粒，含量丰富，但仍有部分细胞嗜酸性颗粒较淡(图5)。电镜下可见瘤细胞排列紧密，核卵圆形或不规则形，偏细胞一侧，瘤细胞胞质内可见极其丰富神经内分泌颗粒及线粒体(图6)。
图5 嗜酸性腺瘤组织学，瘤细胞除有细胞学特殊征外，胞浆内可见丰富的嗜酸性颗粒。HE×400
图6 嗜酸性腺瘤瘤细胞排列紧密，核卵圆形或不规则形，胞质内可见极其丰富的神经内分泌颗粒及线粒体。EM×5 000
2.3 嗜碱性腺瘤 该瘤罕见，国内曾分类统计垂体腺瘤数万例，未见1例嗜碱性腺瘤〔6〕。
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2.4 混合性腺瘤 本组中的嫌色性腺瘤和嗜酸性腺瘤之间有时常有过度现象。无论是在压片细胞学涂片，还是在常规石蜡切片染色或电镜观察中，嫌色性腺瘤瘤细胞大多为嫌色性，少数为嗜酸性，反之亦然。但也确有少数病例嫌色性和嗜酸性成分均等，很难分清是嫌色性腺瘤还是嗜酸性腺瘤，故此称为混合性腺瘤较为合适。
3 讨论
运用压片、切片及电镜3种方法联合诊断垂体腺瘤少见，国内外文献报道中枢神经系统肿瘤中，垂体腺瘤是较为常见的脑肿瘤〔1～8〕。臧旭〔6〕总结颅内肿瘤1?344例，其中垂体腺瘤占11.8%。笔者曾对116例脑瘤组织压片进行快速诊断，肿瘤类型多达19种，仅垂体肿瘤一种就占22例〔4〕，占所有肿瘤的18%。
本组中，垂体腺瘤17例(77.3%)，嗜酸性腺瘤4例(18.2%)，混合性腺瘤1例(4.5%)。从我们总结的材料分析，压片、切片及电镜均有其共同点和不同点，三者可以相互补充，提高诊断准确率。如压片垂体嫌色性腺瘤，瘤细胞丰富，大小较一致，胞浆中等量，染色质淡，核圆形或卵圆形，染色质分布均匀，核膜薄，核仁少见。而组织学切片瘤细胞与压片大致相同，但组织结构更加清晰，根据镜下不同特点又可分为弥漫型和窦隙型。前者瘤细胞分布均匀，排列为筛状或片状，胞界不清楚，胞浆染淡粉红色。而后者瘤组织血管丰富，瘤细胞可呈梁索状、柱状或杆状，增生明显活跃。电镜下以少分泌颗粒细胞腺瘤多见，瘤细胞形态不规则，胞浆内分泌颗粒较少，沿胞膜下分布，多圆形或液滴状，可见异位分泌现象。胞膜形态不规则，核膜欠光滑，亦可见核仁。胞质内粗面内质网及线粒体丰富，高尔基体发达。
, 百拇医药
将压片与切片比较，我们发现前者瘤细胞较肥大，有时可见少许瘤细胞因压涂、牵拉而变形。但压片的主要优点是快速便捷，它既能观察单个瘤细胞的形态特征，又能观察到部分区域的组织结构。组织切片对瘤细胞的排列方式、血管分布等观察更为清晰。而电镜则能观察瘤细胞的超微结构，使诊断更加准确可靠。
关于垂体腺瘤的分类标准，是依据垂体腺瘤组织以哪一类型为主要成分来区别的。在诊断该肿瘤过程中，某一类型垂体腺瘤瘤组织中同时混杂少量其它类型的垂体腺瘤细胞。例如，嫌色性腺瘤中往往可以见到少许嗜酸性腺瘤细胞，而在嗜酸性腺瘤中，同样可以见到少许嫌色性腺瘤细胞。因此，病理上将垂体腺瘤分为嫌色性、嗜酸性和嗜硷性3种，应该说是相对的。国内外许多研究表明，纯一种类型的垂体腺瘤是根本不存在的，只是以某一种类型为主命名而已。垂体腺瘤的分类研究目前有较多文章描述，并将免疫组化、电镜及免疫电镜等先进技术应用于该领域〔2，6～8〕。给临床诊断和治疗提供了准确的依据。
本文应用压片、切片及电镜方法观察垂体腺瘤，主要是以前两者为主。从国情出发，目前国内仍不能广泛应用电镜对肿瘤作常规观察及分析。因此，应用光学显微镜对垂体腺瘤分类，并观察其形态特征，仍具有现实意义。压片方法不仅能应用于脑肿瘤的诊断，对人体其它某些部位的肿瘤也同样能获得较满意的结果。如条件许可，在压片细胞学检查的同时，结合组织学、免疫组织化学及电镜对脑肿瘤或其它部位肿瘤进行诊断，其准确性可大大提高，尤其对少数疑难病例更易确诊。
, http://www.100md.com
作者简介：季洪爱，男，45岁，主管技师。研究方向：脑肿瘤压片细胞形态学研究
张太和，男，76岁，主任医师，教授，国际病理学会委员。亚太地区病理学会委员。研究方向：外科病理
参考文献
1 Mccomb DJ, Bayley TA, Horvath FE et al. Monomorphous plurihormonal adenoma of the human pituitary. Cancer, 1984;53:1538
2 张福林，张玉林，胡金秀等. 垂体腺瘤的功能分类研究. 中华病理学杂志，1990；19(2)：97
3 武汉医学院、中山医学院. 外科病理学. 武汉：湖北人民出版社，1983：1058
, 百拇医药
4 季洪爱，张太和，李南云等. 脑瘤组织压片快速诊断价值. 实用肿瘤杂志，1995；10(2)：116
5 季洪爱，张太和，祁正茂等. 在脑瘤快速诊断中组织压片与切片的形态学比较. 临床与实验病理学杂志，1994；10：38
6 臧 旭. 颅内肿瘤1344例病理分析. 中华神经精神科杂志，1982；15(4)：228
7 黄文清主编. 神经肿瘤病理学. 第2版，上海：上海科学技术出版社，1982：11
8 刘冬戈，臧 旭，薛 辉等. 垂体多激素腺瘤的免疫组化与电镜研究. 中华医学杂志，1993；4：223
收稿日期：1998-06-26, http://www.100md.com
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