康宁克通A局部注射治疗graves病的疗效观察(附38例分析)
作者：叶学和 陈绍智
单位：钦州市第一人民医院
关键词：
广西医学990249
内科经典方法治疗弥漫性甲壮腺肿伴甲状腺机能亢进症(简称graves病)，常需要1.5～2年或更长的时间，病人难以坚持治疗，症状缓解慢(常4～12周)，而且复发率高。为探求新的疗法。1993年6月至1996年6月笔者采用康宁克通A(曲安缩松)局部注射治疗graves病38例，并与经典疗法治疗42例比较。现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：80例均经甲状腺细针穿刺活检确诊为graves病的初治或复发者，其中男性18例，女性62例，年龄18～50岁，平均年龄33岁。临床表现为甲状腺毒症候群、甲状腺肿大Ⅱ度以上，伴浸润性突眼40例，粘液水肿10例；无高血压、糖尿病，消化性溃疡病史。甲状腺功能：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)分别是为(27.1±10.5)pmo/L和(54.2±25.5)pmol/L。随机分为两组，A组38例(伴浸润性突眼20例)，男8例，女30例；B组42例(伴侵润性突眼20例)，男10例，女32例。
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1.2 治疗方法：B组口服丙基硫氧嘧啶(PTU)100mg，每天3次，维生素B1、B6各20mg，每天3次，直至症状消失，甲状腺功能恢复正常后，PTU药量逐渐减至25～50mg维持1年半。A组在B组治疗药物的基础上加用康宁克通A20～40mg和2%利多卡因适量分别注入两侧甲状腺核心部位。每月1～2次，2～4次为1疗程。分别观察治疗4周和8周。
1.3 疗效判断标准：症状缓解，即指甲状腺中毒症状明显减轻或消失；甲状腺缩小，即甲状腺较原来明显缩小或恢复正常；突眼缩小指突眼减轻或明显好转；甲状腺功能(FT\-4、FT\-3)正常指在国家标准正常范围内；副作用指血白细胞小于3.0×10\+9/L、出现皮疹、肝功损害、颈部不适等。两组结果比较采用U检验处理。
1.4 结果
1.4.1 两组疗效结果见表1。
表1两组治疗效果比较
, 百拇医药
A组疗效
(n=38)
B组疗效
(n=42)
治疗4周后
例(%)
治疗8周后
例(%)
治疗4周后
例(%)
治疗8周后
例(%)
症状缓解
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28(73.3)
38(100)
18(42.9)
29(69.0)
甲状腺缩小
20.(52.6)
36(94.7)
10(23.8)
23(54.8)
浸润突眼改善
6.(30.0)
, 百拇医药
16(80.0)
1(5.0)
7(36.0)
FT\-3、FT\-4正常
20.(52.6)
38(100)
12(28.6)
29(69.0)
注：A、B两组比较*P<0.05,余均P<0.01
1.4.2 药物副作用：A组所有病例除开始局部注射3天内颈部有胀不适感外，未发现其他副作用。B组出现白细胞下降6例次，皮疹5例次，肝功损害7例次，副作用发生率21.4%(总数9例)。
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2 讨论
graves病已被证实为一种自身免疫性疾病，患者甲状腺细胞内的抗原使T淋巴细胞(主要是抑制性T淋巴细胞)致敏，刺激B淋巴细胞合成这些抗原的抗体，直接或间接刺激甲状腺细胞增生和机能亢进而致病(1，2)。而皮质激素(康宁克通A)有调整免疫功能紊乱、抗炎、抗过敏作用，并有抑制淋巴细胞功能和免疫监视功能作用；Willams和刘新民证实皮质激素可抑制甲状腺素的释放，能降低血中甲状腺素的作用(3，4)。故作者利用康宁克通A局部注射治疗甲亢(graves病)是有依据的。
从表可见，4周或8周A组临床病情改善和甲状腺动能恢复者均优于B组，且改善时间快，两组比较P<0.05(或<0.01)，有显著性差异(或非常显著性差异)。这说明增加甲状腺局部注射康宁克通A治疗graves病较经典用药口服治疗好。对缓解症状，特别是改善突眼征、使甲状腺缩小、降低FT3和FT4显效快；很可能是甲状腺局部注射，药物在甲状腺组织中浓度高、维持时间长，对甲状腺直接作用之故。
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B组42例中发生白细胞下降6例次，皮疹5例次，其他副作用7例次，与段振华报道的副作用发生率相似；而A组38例治疗开始注射3天内出现颈部不适胀感(这可能是药物局部注射刺激损伤所致)，3天后自行消失，未发现其他副作用。这体现了激素康宁克通A在治疗中具有抗过敏、升白细胞、保护肝功能等作用。无疑，这对于服药有严重副作用、难坚持内科治疗和不适应其他方法治疗，特别是甲状腺肿大明显者，是一种较好的治疗方法。另外，本法很可能比经典疗法所需时间短。这尚待探讨证实。
参考文献
[1]黄贵心，王华珍，甄卓丽，等.地塞米松怀曲安缩松局部注射治疗甲状腺机能亢进的疗效观察.新医学 1995；26(4)：178
[2]池芝盛.内分泌学基础与临床.北京：科学技术出版社，1992：175～177
[3]刘新民主编.实用内分泌学.北京：人民军医出版社，1986：53
[4]段振华.小剂量泼尼松局部注射治疗甲状腺机能亢进症.中华内科杂志 1990；2(10)：621, http://www.100md.com
单位：钦州市第一人民医院
关键词：
广西医学990249
内科经典方法治疗弥漫性甲壮腺肿伴甲状腺机能亢进症(简称graves病)，常需要1.5～2年或更长的时间，病人难以坚持治疗，症状缓解慢(常4～12周)，而且复发率高。为探求新的疗法。1993年6月至1996年6月笔者采用康宁克通A(曲安缩松)局部注射治疗graves病38例，并与经典疗法治疗42例比较。现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：80例均经甲状腺细针穿刺活检确诊为graves病的初治或复发者，其中男性18例，女性62例，年龄18～50岁，平均年龄33岁。临床表现为甲状腺毒症候群、甲状腺肿大Ⅱ度以上，伴浸润性突眼40例，粘液水肿10例；无高血压、糖尿病，消化性溃疡病史。甲状腺功能：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)分别是为(27.1±10.5)pmo/L和(54.2±25.5)pmol/L。随机分为两组，A组38例(伴浸润性突眼20例)，男8例，女30例；B组42例(伴侵润性突眼20例)，男10例，女32例。
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1.2 治疗方法：B组口服丙基硫氧嘧啶(PTU)100mg，每天3次，维生素B1、B6各20mg，每天3次，直至症状消失，甲状腺功能恢复正常后，PTU药量逐渐减至25～50mg维持1年半。A组在B组治疗药物的基础上加用康宁克通A20～40mg和2%利多卡因适量分别注入两侧甲状腺核心部位。每月1～2次，2～4次为1疗程。分别观察治疗4周和8周。
1.3 疗效判断标准：症状缓解，即指甲状腺中毒症状明显减轻或消失；甲状腺缩小，即甲状腺较原来明显缩小或恢复正常；突眼缩小指突眼减轻或明显好转；甲状腺功能(FT\-4、FT\-3)正常指在国家标准正常范围内；副作用指血白细胞小于3.0×10\+9/L、出现皮疹、肝功损害、颈部不适等。两组结果比较采用U检验处理。
1.4 结果
1.4.1 两组疗效结果见表1。
表1两组治疗效果比较
, 百拇医药
A组疗效
(n=38)
B组疗效
(n=42)
治疗4周后
例(%)
治疗8周后
例(%)
治疗4周后
例(%)
治疗8周后
例(%)
症状缓解
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28(73.3)
38(100)
18(42.9)
29(69.0)
甲状腺缩小
20.(52.6)
36(94.7)
10(23.8)
23(54.8)
浸润突眼改善
6.(30.0)
, 百拇医药
16(80.0)
1(5.0)
7(36.0)
FT\-3、FT\-4正常
20.(52.6)
38(100)
12(28.6)
29(69.0)
注：A、B两组比较*P<0.05,余均P<0.01
1.4.2 药物副作用：A组所有病例除开始局部注射3天内颈部有胀不适感外，未发现其他副作用。B组出现白细胞下降6例次，皮疹5例次，肝功损害7例次，副作用发生率21.4%(总数9例)。
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2 讨论
graves病已被证实为一种自身免疫性疾病，患者甲状腺细胞内的抗原使T淋巴细胞(主要是抑制性T淋巴细胞)致敏，刺激B淋巴细胞合成这些抗原的抗体，直接或间接刺激甲状腺细胞增生和机能亢进而致病(1，2)。而皮质激素(康宁克通A)有调整免疫功能紊乱、抗炎、抗过敏作用，并有抑制淋巴细胞功能和免疫监视功能作用；Willams和刘新民证实皮质激素可抑制甲状腺素的释放，能降低血中甲状腺素的作用(3，4)。故作者利用康宁克通A局部注射治疗甲亢(graves病)是有依据的。
从表可见，4周或8周A组临床病情改善和甲状腺动能恢复者均优于B组，且改善时间快，两组比较P<0.05(或<0.01)，有显著性差异(或非常显著性差异)。这说明增加甲状腺局部注射康宁克通A治疗graves病较经典用药口服治疗好。对缓解症状，特别是改善突眼征、使甲状腺缩小、降低FT3和FT4显效快；很可能是甲状腺局部注射，药物在甲状腺组织中浓度高、维持时间长，对甲状腺直接作用之故。
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B组42例中发生白细胞下降6例次，皮疹5例次，其他副作用7例次，与段振华报道的副作用发生率相似；而A组38例治疗开始注射3天内出现颈部不适胀感(这可能是药物局部注射刺激损伤所致)，3天后自行消失，未发现其他副作用。这体现了激素康宁克通A在治疗中具有抗过敏、升白细胞、保护肝功能等作用。无疑，这对于服药有严重副作用、难坚持内科治疗和不适应其他方法治疗，特别是甲状腺肿大明显者，是一种较好的治疗方法。另外，本法很可能比经典疗法所需时间短。这尚待探讨证实。
参考文献
[1]黄贵心，王华珍，甄卓丽，等.地塞米松怀曲安缩松局部注射治疗甲状腺机能亢进的疗效观察.新医学 1995；26(4)：178
[2]池芝盛.内分泌学基础与临床.北京：科学技术出版社，1992：175～177
[3]刘新民主编.实用内分泌学.北京：人民军医出版社，1986：53
[4]段振华.小剂量泼尼松局部注射治疗甲状腺机能亢进症.中华内科杂志 1990；2(10)：621, http://www.100md.com