胰岛素抵抗、高胰岛素血症与高血压病和冠心病关系的探讨
作者：王和平 阮冬云 陈宁南 陈运和 张维新 文金莲
单位：王和平 阮冬云 陈宁南 陈运和 张维新(江西省人民医院急诊科，南昌 330006)；文金莲(江西省人民医院放射免疫室)
关键词：
990231 随着对胰岛素抵抗(IR)和胰岛素抵抗综合征(IRS)进一步研究，临床医师现已充分认识以IR和高胰岛素血症(HIS)与原发性高血压，糖尿病，高脂血症，肥胖症，冠心病发病相关。本文旨在讨论IR和HIS与高血压和冠心病的关系。
1 临床资料
1.1 一般资料 本文实验组选择1996年1月至1998年2月在本院确诊为高血压或冠心病的病人45例(男33例，女12例)。高血压病诊断符合1978年WHO诊断标准，冠心病诊断符合1979年WHO诊断标准，无糖尿病或其他疾病病史。病程半年～3年。高血压病29例，冠心病12例，高血压病并冠心病4例。年龄58～79岁，平均68.3岁。对照组为50例健康体检者，男35例，女15例，年龄58～78岁，平均69.0岁。
, 百拇医药
1.2 实验方法 实验组和对照组均在门诊进行清晨空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)测定。胰岛素水平测定采用放射免疫法，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。正常参考值(5～25 μIU/ml)。
1.3 统计学分析 临床资料采用卡方检验。
2 结 果
2.1 实验组：HIS(32.96±7.42μIU/ml)34例，血浆胰岛素水平正常(10.79±5.31μIU/ml)11例，空腹血糖(FPG)正常。对照组：HIS(29.58±4.28μIU/ml)12例，血浆胰岛素水平正常(9.59±5.59μIU/ml)38例，FPG皆正常。详见表1。
表1 实验组和对照组对比资料
n
, 百拇医药
高胰岛素血症
血浆胰岛素正常
实验组
45
34(21.29)
11(23.21)
对照组
50
12(24.21)
38(25.91)
( )为%
2.2 根据基础状态法，李光伟提出的IR评估检测方法，胰岛素敏感指标(ISI)=1/(FPG×FINS)〔1〕得出：实验组IR 34例，非IR组11例。对照组IR 12例，非IR 38例，两组比较有非常显著差异(χ2=24.721，P<0.001)。
, 百拇医药
依据上述结果得出结论：IR和HIS与高血压病和冠心病密切相关，且实验组HIS患者的胰岛素水平高于对照组。
3 讨 论
IR即机体对一定量的胰岛素反应低于预计正常水平的现象，是IRS作用基础〔2〕。大多数学者认为IR早期引起代偿性HIS，后者引起代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)，晚期伴有β细胞分泌功能衰竭，胰岛素缺乏的严重后果和各脏器衰竭的表现。IR和HIS与高血压和冠心病相关机制如下：①高胰岛素水平可使动脉壁中膜平滑肌细胞大量增生，与AS相关〔3〕。②HIS与肥胖密切相关，目前认为神经中枢和HIS是肥胖产生和维持的重要因素。基础研究证实，胰岛素促使脂肪大量蓄积，其机制是①促进糖进入细胞内，使中性脂肪产生增多。②抑制脂肪细胞内脂肪分解代谢，因此胰岛素可作为肥胖一个监测因子〔4〕。③IR和HIS与脂蛋白代谢异常相关，一般认为IR与脂蛋白代谢异常包括：高甘油三酯血症，高极低密度脂蛋白血症，低高密度脂蛋白血症，同时引起脂蛋白质量改变(低HDL-C/ApoA，低LDL-C/ApoB)〔5〕。④HIS可使纤溶系统活性降低。Alseei〔6〕等研究认为胰岛素及胰岛素原样分子能刺激肝脏合成纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1)，并认为PAI-1合成的增加是在mRNA水平，因此HIS能刺激肝脏合成PAI-1。⑤胰岛素与血管张力有关，在正常生理状态，胰岛素可通过细胞膜系统从多方面来调节血管平滑肌细胞内Ca2+，能减缓Ca2+内流使血管扩张。但在HIS和IR情况下，胰岛素无血管扩张作用，并有反常血管收缩反应。且HIS可通过促进肾小管对钠的重吸收作用，刺激交感神经活性，加速AS和血管重塑等途径加重高血压进展。⑥IR和HIS可影响细胞内外镁缺乏，而使血管张力增加，增加血小板的反应性。因此Resnick〔7〕提出高血压病，HIS和IR异常基础是二价阳离子异常。
, http://www.100md.com
作者认为IR和HIS与高血压病和冠心病密切相关。所以应对人群采用简便、准确的评估IR的检测方法进行流行病学普查，前瞻性评估IR，及对高血压患者合理使用降低IR药物，能有效降低心血管疾病的发生率和死亡率。
作者简介：王和平，女，46岁，副主任医师
4 参考文献
1 李克伟.当前胰岛素敏感性评估及胰岛素抵抗研究中的某些误差.中华内科杂志，1998；37(2)：81
2 李芳萍.胰岛素抵抗体内检测方法.国外医学*内科学分册，1998；25(3)：108
3 武忠弼主编.病理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996：166
4 林果为，戴瑞鸿主编.内科学新理论与技术.上海科技教育出版社，1995：269
, 百拇医药
5 徐一甄，沈稚舟.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学*内科学分册，1998；25(1)：12
6 Yudkin JS.Coronary heart disease in diabetes mellitus:three new risk factors and a unifying hypothesis.J Intern Med，1995；238(1)：21
7 Resnick LM，Gupta RK,Gruenspan H et al.Hypertension and peripheral insulin resistance，possible mediating role of intracellular free magnesium.Am J Hypertension,1990；3(5)：373
〔1998-07-07收稿 1998-10-09修回〕, 百拇医药
单位：王和平 阮冬云 陈宁南 陈运和 张维新(江西省人民医院急诊科，南昌 330006)；文金莲(江西省人民医院放射免疫室)
关键词：
990231 随着对胰岛素抵抗(IR)和胰岛素抵抗综合征(IRS)进一步研究，临床医师现已充分认识以IR和高胰岛素血症(HIS)与原发性高血压，糖尿病，高脂血症，肥胖症，冠心病发病相关。本文旨在讨论IR和HIS与高血压和冠心病的关系。
1 临床资料
1.1 一般资料 本文实验组选择1996年1月至1998年2月在本院确诊为高血压或冠心病的病人45例(男33例，女12例)。高血压病诊断符合1978年WHO诊断标准，冠心病诊断符合1979年WHO诊断标准，无糖尿病或其他疾病病史。病程半年～3年。高血压病29例，冠心病12例，高血压病并冠心病4例。年龄58～79岁，平均68.3岁。对照组为50例健康体检者，男35例，女15例，年龄58～78岁，平均69.0岁。
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1.2 实验方法 实验组和对照组均在门诊进行清晨空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)测定。胰岛素水平测定采用放射免疫法，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。正常参考值(5～25 μIU/ml)。
1.3 统计学分析 临床资料采用卡方检验。
2 结 果
2.1 实验组：HIS(32.96±7.42μIU/ml)34例，血浆胰岛素水平正常(10.79±5.31μIU/ml)11例，空腹血糖(FPG)正常。对照组：HIS(29.58±4.28μIU/ml)12例，血浆胰岛素水平正常(9.59±5.59μIU/ml)38例，FPG皆正常。详见表1。
表1 实验组和对照组对比资料
n
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高胰岛素血症
血浆胰岛素正常
实验组
45
34(21.29)
11(23.21)
对照组
50
12(24.21)
38(25.91)
( )为%
2.2 根据基础状态法，李光伟提出的IR评估检测方法，胰岛素敏感指标(ISI)=1/(FPG×FINS)〔1〕得出：实验组IR 34例，非IR组11例。对照组IR 12例，非IR 38例，两组比较有非常显著差异(χ2=24.721，P<0.001)。
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依据上述结果得出结论：IR和HIS与高血压病和冠心病密切相关，且实验组HIS患者的胰岛素水平高于对照组。
3 讨 论
IR即机体对一定量的胰岛素反应低于预计正常水平的现象，是IRS作用基础〔2〕。大多数学者认为IR早期引起代偿性HIS，后者引起代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)，晚期伴有β细胞分泌功能衰竭，胰岛素缺乏的严重后果和各脏器衰竭的表现。IR和HIS与高血压和冠心病相关机制如下：①高胰岛素水平可使动脉壁中膜平滑肌细胞大量增生，与AS相关〔3〕。②HIS与肥胖密切相关，目前认为神经中枢和HIS是肥胖产生和维持的重要因素。基础研究证实，胰岛素促使脂肪大量蓄积，其机制是①促进糖进入细胞内，使中性脂肪产生增多。②抑制脂肪细胞内脂肪分解代谢，因此胰岛素可作为肥胖一个监测因子〔4〕。③IR和HIS与脂蛋白代谢异常相关，一般认为IR与脂蛋白代谢异常包括：高甘油三酯血症，高极低密度脂蛋白血症，低高密度脂蛋白血症，同时引起脂蛋白质量改变(低HDL-C/ApoA，低LDL-C/ApoB)〔5〕。④HIS可使纤溶系统活性降低。Alseei〔6〕等研究认为胰岛素及胰岛素原样分子能刺激肝脏合成纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1)，并认为PAI-1合成的增加是在mRNA水平，因此HIS能刺激肝脏合成PAI-1。⑤胰岛素与血管张力有关，在正常生理状态，胰岛素可通过细胞膜系统从多方面来调节血管平滑肌细胞内Ca2+，能减缓Ca2+内流使血管扩张。但在HIS和IR情况下，胰岛素无血管扩张作用，并有反常血管收缩反应。且HIS可通过促进肾小管对钠的重吸收作用，刺激交感神经活性，加速AS和血管重塑等途径加重高血压进展。⑥IR和HIS可影响细胞内外镁缺乏，而使血管张力增加，增加血小板的反应性。因此Resnick〔7〕提出高血压病，HIS和IR异常基础是二价阳离子异常。
, http://www.100md.com
作者认为IR和HIS与高血压病和冠心病密切相关。所以应对人群采用简便、准确的评估IR的检测方法进行流行病学普查，前瞻性评估IR，及对高血压患者合理使用降低IR药物，能有效降低心血管疾病的发生率和死亡率。
作者简介：王和平，女，46岁，副主任医师
4 参考文献
1 李克伟.当前胰岛素敏感性评估及胰岛素抵抗研究中的某些误差.中华内科杂志，1998；37(2)：81
2 李芳萍.胰岛素抵抗体内检测方法.国外医学*内科学分册，1998；25(3)：108
3 武忠弼主编.病理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996：166
4 林果为，戴瑞鸿主编.内科学新理论与技术.上海科技教育出版社，1995：269
, 百拇医药
5 徐一甄，沈稚舟.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学*内科学分册，1998；25(1)：12
6 Yudkin JS.Coronary heart disease in diabetes mellitus:three new risk factors and a unifying hypothesis.J Intern Med，1995；238(1)：21
7 Resnick LM，Gupta RK,Gruenspan H et al.Hypertension and peripheral insulin resistance，possible mediating role of intracellular free magnesium.Am J Hypertension,1990；3(5)：373
〔1998-07-07收稿 1998-10-09修回〕, 百拇医药