氧自由基清除剂对老年人慢性肺心病急性加重期治疗作用的研究
作者：江兴堂1 董生伟1 刘甡
单位：佳木斯大学医学院第一附属医院，佳木斯 154003
关键词：肺心病；氧自由基清除剂
990210 摘 要 目的 探讨氧自由基(OFR)清除剂对慢性肺心病的治疗效果及其作用机理。方法 对42例病人(实验组)用抗炎加3种OFR清除剂治疗，与33例病人(对照组)只用抗炎治疗，进行临床随机对照研究。两组病人治疗前后均作OFR代谢指标检测，并进行临床综合疗效判断。结果 实验组的全血硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著升高，血清丙二醛含量显著降低(P<0.01)；全血超氧化物歧化酶活性上升(P<0.05)。实验组和对照组的临床总有效率分别为95.2%和84.8%。结论 3种OFR清除剂分别在细胞质，生物膜及细胞外共同发挥清除OFR的协同作用。不仅可常规用于本病急性加重期的治疗，而且对本病的缓解期和早期的预防意义可能更大。
, 百拇医药
已有报道，慢性肺心病病人体内存在着自由基代谢的紊乱〔1〕。如何控制自由基反应及清除氧自由基(OFR)至关重要。外源补充OFR清除剂，对肺心病的防治，从理论上是成立的。目前，OFR清除剂已应用于某些动物的实验研究，其疗效和作用机理已得到初步证实。但是，未见应用于慢性肺心病临床治疗研究的切题报道。我们应用OFR清除剂对42例老年人慢性肺心病急性加重期进行了临床治疗观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 随机将慢性肺心病急性加重期的住院病人分为两组：对照组33例，男15例，女18例，年龄60～81岁，平均66.8±5.6岁；实验组42例，男19例，女23例，年龄60～84岁，平均68.2±6.8岁。两组病人诊断均符合1977年全国第二次肺心病专业会议修订的《慢性肺源性心脏病诊断标准》。加重原因均为呼吸道、肺感染。住院检查除外其他疾病及合并症。两组病人近期均未使用与本实验有关的药物及抗生素。
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1.2 给药方法 对照组应用哌拉西林6.0 g，每日1次静脉滴注；实验组是在以上抗炎治疗基础上，加用3种OFR清除剂，即用亚硒酸钠片4 mg，每周2次饭后口服；维生素E(VE)丸300 mg和维生素C(VC)丸400 mg，每日3次口服。两组疗程均为21 d。
1.3 OFR代谢指标检测 两组病人在治疗前后均采取空腹肘静脉血5 ml做如下指标检测：①血清丙二醛(MDA)检测采用硫代巴比妥酸荧光法〔2〕；②全血超氧化物歧化酶(SOD)检测用邻苯三酚自氧化法〔3〕；③全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测用荧光测定法〔4〕；④全血硒(Se)检测用双硫腙法。
1.4 疗效判断 疗效判断标准采用我国《肺心病急性发作期综合疗效判断标准》〔5〕，并结合上述OFR检测指标。
1.5 统计学方法 数据以
±s表示，采用t检验。
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2 结 果
2.1 肺心病急性加重期对照组与实验组病人治疗前后OFR代谢指标变化 见表1。
表1 两组肺心病病人治疗前后OFR代谢指标变化(±s) 组别
n
Se
(mg/L)
GSH-Px
(103U/L)
SOD
(103U/L)
, 百拇医药
MDA
(μmol/L)
对照组 治疗前
治疗后
33
0.052±0.036
2.73±1.11
17.59±8.58
6.22±0.83
33
0.046±0.0163)
2.58±1.063)
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18.32±8.183)
5.86±0.863)
实验组 治疗前
治疗后
42
0.047±0.021
2.69±1.19
17.40±8.62
6.31±0.94
42
0.150±0.1211)
, 百拇医药
4.58±1.361)
22.37±8.692)
5.23±0.741)
注：与实验组治疗前比较及与对照组治疗后比较：1)P<0.000 1，2)P<0.05；与对照组治疗前比较：3)P>0.05
如表1所示，实验组治疗后与同组治疗前和与对照组治疗后比较，血清MDA含量显著下降，全血Se含量和全血GSH-Px活性显著升高(均为P<0.001)；全血SOD活性显著上升
(P<0.05)。对照组治疗后的4项指标与同组治疗前比较，差异无显著性(P>0.05)。
2.2 肺心病急性加重期对照组与实验组病人临床综合疗效判断 见表2。
, 百拇医药
表2 两组肺心病病人临床综合疗效判断(±s) 组别
显效
好转
无效
总有效率
例数
%
例数
%
例数
%
(%)
, 百拇医药
肺心病对照组
25
75.8
3
9
5
15.2
84.8
肺心病实验组
36
85.7
4
9.5
, http://www.100md.com
2
4.8
95.21)
注：与对照组比较：1)P值<0.05
如表2所示，肺心病实验组的临床总有效率优于对照组(P<0.05)。
3 讨 论
目前，肺内OFR的增加或/和抗氧化系统机能低下，导致肺损伤，已为人们所公认。有研究表明，慢性肺心病病人血清MDA含量明显升高；全血GSH-Px及血清VE降低〔1〕；血清SOD活性及全血Se含量显著下降〔6〕。这种自由基代谢的紊乱在慢性肺心病的发生发展中起重要作用。如何提高抗氧化酶活性，阻止脂质过氧化反应，清除OFR，降低MDA含量，对本病的防治具有极其重要的意义。
, http://www.100md.com
SOD、GSH-Px和VE、VC分别是体内重要的自由基清除剂。Se是通过多种机制发挥清除自由基的作用〔7，8〕。VC是在细胞外发挥抗氧化和清除自由基的作用，使MDA含量降低，使脂质过氧化反应减弱。本资料显示，联合应用OFR清除剂，能明显提高临床疗效，显著提高GSH-Px的活性和降低MDA含量。同时，SOD的活性也随之升高。对慢性肺心病急性加重期病人，在积极控制感染的基础上，应该常规加用OFR清除剂治疗。但是，要掌握适当的用药剂量，剂量过小，不能发挥疗效，如Se的用量过大，易引起硒中毒。VC用量过大时，反而会引发脂质过氧化反应〔9〕。对肺心病的缓解期和早期病人，也应该长期、间断、小剂量使用OFR清除剂。
1 现在福建厦门市山医院(361004)
作者简介：江兴堂，男，44岁，副教授，副主任医师，从事呼吸系统疾病的研究
4 参考文献
, 百拇医药
1 朴胜夫，李淑芳，赫国志 et al.肺心病病人自由基代谢的研究.中华结核和呼吸杂志，1992；15(4)：214
2 李建成，吴中立.硫代巴比妥酸荧光法测定血清及组织脂质过氧化物.第二军医大学学报，1987；8(5)：371
3 袁勤生，王志友，翁清清et al.邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶的活性.医药工业，1983；1：16
4 唐爱国，杨锡兰，王继贵et al.血清(浆)谷胱甘肽过氧化物酶荧光测定法.临床检验杂志，1991；9(2)：75
5 蔡如升主编.慢性肺心病20年防治研究.北京：科学技术文献出版社，1994：356
6 江兴堂，董生伟，王文昌et al.老年人慢性肺心病急性加重期血清MDA、SOD及全血硒含量研究.中华老年医学杂志，1993；12(6)：375
7 丁克祥，陈华东.硒的抗哀老作用及其机理初探.实用老年医学，1994；8(1)：29
8 于维汉，曾宪惠，周葆初et al.贫硒富锰致大鼠心肌损伤及其保护因素的实验研究.中国地方病学杂志，1991；10(1)：6
9 柴宁宁.营养，脂质过氧化与动脉粥样硬化.国外医学.卫生学分册，1991；2：19
〔1998-11-12收稿 1999-02-15修回〕, 百拇医药(江兴堂1 董生伟1 刘甡)
单位：佳木斯大学医学院第一附属医院，佳木斯 154003
关键词：肺心病；氧自由基清除剂
990210 摘 要 目的 探讨氧自由基(OFR)清除剂对慢性肺心病的治疗效果及其作用机理。方法 对42例病人(实验组)用抗炎加3种OFR清除剂治疗，与33例病人(对照组)只用抗炎治疗，进行临床随机对照研究。两组病人治疗前后均作OFR代谢指标检测，并进行临床综合疗效判断。结果 实验组的全血硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著升高，血清丙二醛含量显著降低(P<0.01)；全血超氧化物歧化酶活性上升(P<0.05)。实验组和对照组的临床总有效率分别为95.2%和84.8%。结论 3种OFR清除剂分别在细胞质，生物膜及细胞外共同发挥清除OFR的协同作用。不仅可常规用于本病急性加重期的治疗，而且对本病的缓解期和早期的预防意义可能更大。
, 百拇医药
已有报道，慢性肺心病病人体内存在着自由基代谢的紊乱〔1〕。如何控制自由基反应及清除氧自由基(OFR)至关重要。外源补充OFR清除剂，对肺心病的防治，从理论上是成立的。目前，OFR清除剂已应用于某些动物的实验研究，其疗效和作用机理已得到初步证实。但是，未见应用于慢性肺心病临床治疗研究的切题报道。我们应用OFR清除剂对42例老年人慢性肺心病急性加重期进行了临床治疗观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 随机将慢性肺心病急性加重期的住院病人分为两组：对照组33例，男15例，女18例，年龄60～81岁，平均66.8±5.6岁；实验组42例，男19例，女23例，年龄60～84岁，平均68.2±6.8岁。两组病人诊断均符合1977年全国第二次肺心病专业会议修订的《慢性肺源性心脏病诊断标准》。加重原因均为呼吸道、肺感染。住院检查除外其他疾病及合并症。两组病人近期均未使用与本实验有关的药物及抗生素。
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1.2 给药方法 对照组应用哌拉西林6.0 g，每日1次静脉滴注；实验组是在以上抗炎治疗基础上，加用3种OFR清除剂，即用亚硒酸钠片4 mg，每周2次饭后口服；维生素E(VE)丸300 mg和维生素C(VC)丸400 mg，每日3次口服。两组疗程均为21 d。
1.3 OFR代谢指标检测 两组病人在治疗前后均采取空腹肘静脉血5 ml做如下指标检测：①血清丙二醛(MDA)检测采用硫代巴比妥酸荧光法〔2〕；②全血超氧化物歧化酶(SOD)检测用邻苯三酚自氧化法〔3〕；③全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测用荧光测定法〔4〕；④全血硒(Se)检测用双硫腙法。
1.4 疗效判断 疗效判断标准采用我国《肺心病急性发作期综合疗效判断标准》〔5〕，并结合上述OFR检测指标。
1.5 统计学方法 数据以
±s表示，采用t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 肺心病急性加重期对照组与实验组病人治疗前后OFR代谢指标变化 见表1。
表1 两组肺心病病人治疗前后OFR代谢指标变化(
±s) 组别n
Se
(mg/L)
GSH-Px
(103U/L)
SOD
(103U/L)
, 百拇医药
MDA
(μmol/L)
对照组 治疗前
治疗后
33
0.052±0.036
2.73±1.11
17.59±8.58
6.22±0.83
33
0.046±0.0163)
2.58±1.063)
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18.32±8.183)
5.86±0.863)
实验组 治疗前
治疗后
42
0.047±0.021
2.69±1.19
17.40±8.62
6.31±0.94
42
0.150±0.1211)
, 百拇医药
4.58±1.361)
22.37±8.692)
5.23±0.741)
注：与实验组治疗前比较及与对照组治疗后比较：1)P<0.000 1，2)P<0.05；与对照组治疗前比较：3)P>0.05
如表1所示，实验组治疗后与同组治疗前和与对照组治疗后比较，血清MDA含量显著下降，全血Se含量和全血GSH-Px活性显著升高(均为P<0.001)；全血SOD活性显著上升
(P<0.05)。对照组治疗后的4项指标与同组治疗前比较，差异无显著性(P>0.05)。
2.2 肺心病急性加重期对照组与实验组病人临床综合疗效判断 见表2。
, 百拇医药
表2 两组肺心病病人临床综合疗效判断(
±s) 组别显效
好转
无效
总有效率
例数
%
例数
%
例数
%
(%)
, 百拇医药
肺心病对照组
25
75.8
3
9
5
15.2
84.8
肺心病实验组
36
85.7
4
9.5
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2
4.8
95.21)
注：与对照组比较：1)P值<0.05
如表2所示，肺心病实验组的临床总有效率优于对照组(P<0.05)。
3 讨 论
目前，肺内OFR的增加或/和抗氧化系统机能低下，导致肺损伤，已为人们所公认。有研究表明，慢性肺心病病人血清MDA含量明显升高；全血GSH-Px及血清VE降低〔1〕；血清SOD活性及全血Se含量显著下降〔6〕。这种自由基代谢的紊乱在慢性肺心病的发生发展中起重要作用。如何提高抗氧化酶活性，阻止脂质过氧化反应，清除OFR，降低MDA含量，对本病的防治具有极其重要的意义。
, http://www.100md.com
SOD、GSH-Px和VE、VC分别是体内重要的自由基清除剂。Se是通过多种机制发挥清除自由基的作用〔7，8〕。VC是在细胞外发挥抗氧化和清除自由基的作用，使MDA含量降低，使脂质过氧化反应减弱。本资料显示，联合应用OFR清除剂，能明显提高临床疗效，显著提高GSH-Px的活性和降低MDA含量。同时，SOD的活性也随之升高。对慢性肺心病急性加重期病人，在积极控制感染的基础上，应该常规加用OFR清除剂治疗。但是，要掌握适当的用药剂量，剂量过小，不能发挥疗效，如Se的用量过大，易引起硒中毒。VC用量过大时，反而会引发脂质过氧化反应〔9〕。对肺心病的缓解期和早期病人，也应该长期、间断、小剂量使用OFR清除剂。
1 现在福建厦门市山医院(361004)
作者简介：江兴堂，男，44岁，副教授，副主任医师，从事呼吸系统疾病的研究
4 参考文献
, 百拇医药
1 朴胜夫，李淑芳，赫国志 et al.肺心病病人自由基代谢的研究.中华结核和呼吸杂志，1992；15(4)：214
2 李建成，吴中立.硫代巴比妥酸荧光法测定血清及组织脂质过氧化物.第二军医大学学报，1987；8(5)：371
3 袁勤生，王志友，翁清清et al.邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶的活性.医药工业，1983；1：16
4 唐爱国，杨锡兰，王继贵et al.血清(浆)谷胱甘肽过氧化物酶荧光测定法.临床检验杂志，1991；9(2)：75
5 蔡如升主编.慢性肺心病20年防治研究.北京：科学技术文献出版社，1994：356
6 江兴堂，董生伟，王文昌et al.老年人慢性肺心病急性加重期血清MDA、SOD及全血硒含量研究.中华老年医学杂志，1993；12(6)：375
7 丁克祥，陈华东.硒的抗哀老作用及其机理初探.实用老年医学，1994；8(1)：29
8 于维汉，曾宪惠，周葆初et al.贫硒富锰致大鼠心肌损伤及其保护因素的实验研究.中国地方病学杂志，1991；10(1)：6
9 柴宁宁.营养，脂质过氧化与动脉粥样硬化.国外医学.卫生学分册，1991；2：19
〔1998-11-12收稿 1999-02-15修回〕, 百拇医药(江兴堂1 董生伟1 刘甡)