银杏叶的药理与临床
作者：魏 清
单位：湖北省宜昌市中心人民医院药剂科(443003)
关键词：
银杏叶的药理与临床
银杏为银杏科落叶乔木。其叶、果实、种子均有较高的药用价值。银杏在我国分布很广，资源十分丰富。近年欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。现就银杏叶的药化，药理及临床研究作一综述。
1 银杏叶的化学成份[1]
银杏叶的有效成份主要有黄酮甙和二萜内酯两类。银杏叶黄酮甙主要有槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物，银杏叶中的双黄酮成份为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏双黄酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜类化合物：银杏苦内酯A、B、C、M、J和银杏新内酯，它们都具有二萜或半萜结构，银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5元环，包括一个螺(44)壬烷，一个四氢呋喃环和3个内酯环，常见代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，分别代表银杏内酯A、B、C、M、J其中BN52021在银杏中的含量为0.2%，它的抗PAF(由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂)选择性和活动性最强。
, 百拇医药
2 银杏叶的药理作用
2.1 对血小板聚集和止血作用[2]
给兔灌注人血出现超急性排斥，加入了BN52021，灌注前后均不出现聚集。离体和活体实验表明，BN52021能完全阻止PAF引起的兔、鼠、猪等的血小板聚集作用，但不能干扰肾上腺素引起的聚集。
2.2 对心肌功能及心肌梗塞的作用[2]
BN52021能阻止静注丁呱卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩及清除PAF引起的狗心脏心律不全。实验证明麻醉兔经冠状动脉闭塞90min和再充血180min后导致心肌组织严重损伤，给予BN52021后能明显地抑制心室纤维化作用和减少梗塞程度。
2.3 对血管的作用[2]
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豚鼠动脉内注射银杏叶提取的黄酮叮能舒张后肢血管，对心脏注射作用更强。后经实验证明槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具有扩张血管和解除痉挛作用。此外能扩张冠脉血管增加冠脉流量。
2.4 对大脑的保护作用[3]
法国学者报道银杏标准提取物对三乙基锡中毒的大鼠有恢复大脑清醒的作用。它也能促进成年雄性大鼠穿透性大脑损伤的恢复。也有报道，银杏提取物对大脑及血脑屏障有保护作用，并对脑代谢和神经递质有一定影响。
2.5 对耳、眼的作用[2]
银杏内酯BN52021能阻止PAF引起的内耳电位(尤其内淋巴位)的变化，抑制速尿灵导致的耳蜗变化。PAF能引起兔眼内压的增加，而银杏内酯能消除其过高压力，同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而增加的PGE2和蛋白含量。对兔眼角膜损伤的炎症研究发现，BN52021对免疫综合角膜炎和角膜水肿有潜在治疗作用。
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2.6 抗炎作用[4]
预先给予0.45%BN52021软膏，可拮抗1、8、9-葱三酚诱导的刺激性皮炎，显著抑制1、8、9-葱三酚引起的毛细血管阻力降低，皮肤温度升高及皮肤皱褶的增厚，一次注射5mg/kb-1BN52021可明显改善蛙皮缩胆囊肽诱导的大鼠体内急性胰腺炎，缓解炎症反应的症状。
2.7 抗过敏作用[1]
静注BN52021可抑制PAF和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和反应性，阻止抗原引起的支气管收缩，但对丙醇，消炎痛引起的支气管高反应无作用，对正常人的支气管收缩有部分保护作用。银杏内酯对各种气道高敏具有保护作用。
2.8 抗休克作用[1]
休克是一个多因素参与的复杂病理过程，应用PAF特异性受体拮抗剂BN52021可较好地逆转多种休克状态，提高存活率。
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2.9 抗肿瘤作用[5]
银杏内酯A、B、C或单独用银杏内酯B可以应用于转移癌的治疗。它能提高抗癌化疗剂的效果，减少不良反应，使得耐细胞毒药物的癌细胞对化疗剂更为敏感有效。日本报告从银杏叶中分离的4-1-烷基儿茶酚对S180和P388淋巴细胞白血病有抑制作用。
2.10 对生殖系统的作用[2]
page等综述了PAF和银杏内酯在生殖系统中的作用。在排卵期间，卵泡破裂与类似炎症作用有联系。用人的促性腺激素刺激老鼠排卵，发现BN52021能阻止卵泡破裂，卵巢胶原溶解和血管通透性增加。
2.11 对器官移植排斥反应的保护作用
10mg/kg-1BN52021可改善对肺的保护[1]，有利于肺长期保存后的肺移植。银杏内酯可应用于肺移植的供体和受体中，使远距离肺移植成为可能。
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2.12 对消化系统的作用
银杏内酯可以显著改善PAF和内毒素所致鼠胃肠溃疡，对局部肠缺血引起的粘膜损伤也有显著改善。有人报道[2]，银杏内酯对肝硬变有潜在疗效，在治疗急性胰腺炎中可能有用。
2.13 对泌尿系统的作用
BN52021能抑制PAF，内毒素及肌注甘油等引起鼠肾小球滤过速度和肾血流量的减少。CSA是肾移植中最重要的治疗剂，但它同时又会引起肾中毒，对老鼠试验表明[2]，BN52021和BN52063(含40%BN52021的混合物)不仅明显阻止了CSA的毒性，而且阻止了顺式二氨二氯合铂引起的肾小球血液动力学变化和肾中毒。
2.14 其它作用
银杏内酯的药理研究也涉及到细胞中毒和其它免疫反应中，BN52021抑制人类对F562目标细胞的自然杀伤活性，也能阻止自然杀伤细胞活性。银杏内酯对关节炎也有一定作用。此外，白果内酯有抗孢子原虫作用，能杀灭卡氏肺囊虫[6]。
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3 银杏叶的临床应用
3.1 银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛[7]
杨学义等采用银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛33例，实验结果表明：临床症状改善总有效率从静息心电图缺血变化改善率依次为94%及64%。全血比粘度高切变值改善率为84%，提示细胞变形能力不同程度改善。该药对心率、血压、血糖及血脂无影响，不良反应轻微。
3.2 银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化[8]
杨志坤等采用口服银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化，服药6月后，全血粘度、血浆粘比度，纤维蛋白降解产物，红细胞集指数及红细胞电泳时间均明显下降。电脑彩超显示视网膜中央动脉阻力指数均有不同程度的下降。
3.3 复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎甲基纤维化[9]
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李薇应用复方银杏叶冲剂(银杏叶20g，黄芪、当归、丹参各8g、黄芩、虎杖、白花蛇舌草、甲各5g、冬虫夏草2g、川芎4g)治疗慢性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化患者。结果显示：治疗后血清Ⅲ型，前胶原肽，血清层粘连蛋白，超氧化物歧化酶，丙二醛均有明显下降(P<0.01)。病理活检也证实肝纤维化进程获得缓解。
3.4 银杏叶提取物治疗急性脑梗塞[10]
银杏叶提取物能够改善临床症状和神经功能缺损，具有降血脂，降全血高切粘度，全血低切粘度，血小板粘时率和血球压积作用，并能升高血清中高密度脂蛋白浓度和降血清胆固醇浓度。银杏叶提取物制剂为防治急性脑梗塞安全有效药物。
3.5 银杏叶提取物治疗间歇性跛行
银杏叶提取物能治疗肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇跛行。国外文献10余篇均设有对照组的临床试验研究，结果皆认为有效。如Bauer报道80例，口服标准银杏叶提取物制剂10mg，一日3次，6个月除主观疼痛减轻外，步行距离由112m增加至222m；对照组由145m增至176m，治疗组有效率61%，对照组为6%。
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3.6 银杏叶提取物治疗精神病[11]
钟红文等，于1996年用舒宁片C含银杏叶提取物40mg，其中黄酮10mg，用双盲法治疗精神分裂症16例，每次2片，一日3次，疗程12周，显效率为62.5%；安慰剂组显效率仅为15.3%。
3.7 对其它疾病的治疗
银杏叶的提取物还可用于下肢动脉炎，眩晕、耳聋、水肿，视力障碍，记忆力减退及哮喘等疾病。
参考文献
1 管孝鞠。银杏内酯药理作用研究进展。国外医学*药学分册 1995；22(3)：129
2 李光代，等。银杏内酯的药理和临床研究进展。中草药 1995；26(2)：100
, 百拇医药
3 杨义芳，吴国友。银杏叶药理研究概况(Ⅰ)。现代应用学 1995；12(5)：12
4 Andrzej D,Antonia.The effect of platecet activating factor antagonist(BN52021) on cerulein-induced a cute pancreatitis with refer-once to oxygen radicals int.J pancreatol 1991；8(1)：1
5 陈惠芳。银杏内酯类化合物用于转移癌症的治疗。国外医药*植物药分册 1995；9(6)：277
6 郑意端，冯汉林。银杏叶提取物的临床研究。国外医药*植物药分册 1995；9(5)：205
7 杨学义，沙群。银杏叶制剂治疗冠心病。新药与临床 1992；14(2)：114
8 杨志坤，等。银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化。中西医结合眼科杂志 1995；13(3)：132
9 李薇。复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎早期纤维化的初步观察。中国中西医结合杂志 1995；15(10)：593
10 朱日华。银杏叶提取物治疗急性脑梗塞42例。山东中医学院学报 1995；19(4)：238
11 郑明祺，龚旭龄。银杏黄酮和内酯的药理与临床。中国药房 1997；8(2)：86
(1998-09-29 收稿), http://www.100md.com
单位：湖北省宜昌市中心人民医院药剂科(443003)
关键词：
银杏叶的药理与临床
银杏为银杏科落叶乔木。其叶、果实、种子均有较高的药用价值。银杏在我国分布很广，资源十分丰富。近年欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。现就银杏叶的药化，药理及临床研究作一综述。
1 银杏叶的化学成份[1]
银杏叶的有效成份主要有黄酮甙和二萜内酯两类。银杏叶黄酮甙主要有槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物，银杏叶中的双黄酮成份为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏双黄酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜类化合物：银杏苦内酯A、B、C、M、J和银杏新内酯，它们都具有二萜或半萜结构，银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5元环，包括一个螺(44)壬烷，一个四氢呋喃环和3个内酯环，常见代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，分别代表银杏内酯A、B、C、M、J其中BN52021在银杏中的含量为0.2%，它的抗PAF(由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂)选择性和活动性最强。
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2 银杏叶的药理作用
2.1 对血小板聚集和止血作用[2]
给兔灌注人血出现超急性排斥，加入了BN52021，灌注前后均不出现聚集。离体和活体实验表明，BN52021能完全阻止PAF引起的兔、鼠、猪等的血小板聚集作用，但不能干扰肾上腺素引起的聚集。
2.2 对心肌功能及心肌梗塞的作用[2]
BN52021能阻止静注丁呱卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩及清除PAF引起的狗心脏心律不全。实验证明麻醉兔经冠状动脉闭塞90min和再充血180min后导致心肌组织严重损伤，给予BN52021后能明显地抑制心室纤维化作用和减少梗塞程度。
2.3 对血管的作用[2]
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豚鼠动脉内注射银杏叶提取的黄酮叮能舒张后肢血管，对心脏注射作用更强。后经实验证明槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具有扩张血管和解除痉挛作用。此外能扩张冠脉血管增加冠脉流量。
2.4 对大脑的保护作用[3]
法国学者报道银杏标准提取物对三乙基锡中毒的大鼠有恢复大脑清醒的作用。它也能促进成年雄性大鼠穿透性大脑损伤的恢复。也有报道，银杏提取物对大脑及血脑屏障有保护作用，并对脑代谢和神经递质有一定影响。
2.5 对耳、眼的作用[2]
银杏内酯BN52021能阻止PAF引起的内耳电位(尤其内淋巴位)的变化，抑制速尿灵导致的耳蜗变化。PAF能引起兔眼内压的增加，而银杏内酯能消除其过高压力，同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而增加的PGE2和蛋白含量。对兔眼角膜损伤的炎症研究发现，BN52021对免疫综合角膜炎和角膜水肿有潜在治疗作用。
, 百拇医药
2.6 抗炎作用[4]
预先给予0.45%BN52021软膏，可拮抗1、8、9-葱三酚诱导的刺激性皮炎，显著抑制1、8、9-葱三酚引起的毛细血管阻力降低，皮肤温度升高及皮肤皱褶的增厚，一次注射5mg/kb-1BN52021可明显改善蛙皮缩胆囊肽诱导的大鼠体内急性胰腺炎，缓解炎症反应的症状。
2.7 抗过敏作用[1]
静注BN52021可抑制PAF和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和反应性，阻止抗原引起的支气管收缩，但对丙醇，消炎痛引起的支气管高反应无作用，对正常人的支气管收缩有部分保护作用。银杏内酯对各种气道高敏具有保护作用。
2.8 抗休克作用[1]
休克是一个多因素参与的复杂病理过程，应用PAF特异性受体拮抗剂BN52021可较好地逆转多种休克状态，提高存活率。
, 百拇医药
2.9 抗肿瘤作用[5]
银杏内酯A、B、C或单独用银杏内酯B可以应用于转移癌的治疗。它能提高抗癌化疗剂的效果，减少不良反应，使得耐细胞毒药物的癌细胞对化疗剂更为敏感有效。日本报告从银杏叶中分离的4-1-烷基儿茶酚对S180和P388淋巴细胞白血病有抑制作用。
2.10 对生殖系统的作用[2]
page等综述了PAF和银杏内酯在生殖系统中的作用。在排卵期间，卵泡破裂与类似炎症作用有联系。用人的促性腺激素刺激老鼠排卵，发现BN52021能阻止卵泡破裂，卵巢胶原溶解和血管通透性增加。
2.11 对器官移植排斥反应的保护作用
10mg/kg-1BN52021可改善对肺的保护[1]，有利于肺长期保存后的肺移植。银杏内酯可应用于肺移植的供体和受体中，使远距离肺移植成为可能。
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2.12 对消化系统的作用
银杏内酯可以显著改善PAF和内毒素所致鼠胃肠溃疡，对局部肠缺血引起的粘膜损伤也有显著改善。有人报道[2]，银杏内酯对肝硬变有潜在疗效，在治疗急性胰腺炎中可能有用。
2.13 对泌尿系统的作用
BN52021能抑制PAF，内毒素及肌注甘油等引起鼠肾小球滤过速度和肾血流量的减少。CSA是肾移植中最重要的治疗剂，但它同时又会引起肾中毒，对老鼠试验表明[2]，BN52021和BN52063(含40%BN52021的混合物)不仅明显阻止了CSA的毒性，而且阻止了顺式二氨二氯合铂引起的肾小球血液动力学变化和肾中毒。
2.14 其它作用
银杏内酯的药理研究也涉及到细胞中毒和其它免疫反应中，BN52021抑制人类对F562目标细胞的自然杀伤活性，也能阻止自然杀伤细胞活性。银杏内酯对关节炎也有一定作用。此外，白果内酯有抗孢子原虫作用，能杀灭卡氏肺囊虫[6]。
, 百拇医药
3 银杏叶的临床应用
3.1 银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛[7]
杨学义等采用银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛33例，实验结果表明：临床症状改善总有效率从静息心电图缺血变化改善率依次为94%及64%。全血比粘度高切变值改善率为84%，提示细胞变形能力不同程度改善。该药对心率、血压、血糖及血脂无影响，不良反应轻微。
3.2 银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化[8]
杨志坤等采用口服银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化，服药6月后，全血粘度、血浆粘比度，纤维蛋白降解产物，红细胞集指数及红细胞电泳时间均明显下降。电脑彩超显示视网膜中央动脉阻力指数均有不同程度的下降。
3.3 复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎甲基纤维化[9]
, 百拇医药
李薇应用复方银杏叶冲剂(银杏叶20g，黄芪、当归、丹参各8g、黄芩、虎杖、白花蛇舌草、甲各5g、冬虫夏草2g、川芎4g)治疗慢性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化患者。结果显示：治疗后血清Ⅲ型，前胶原肽，血清层粘连蛋白，超氧化物歧化酶，丙二醛均有明显下降(P<0.01)。病理活检也证实肝纤维化进程获得缓解。
3.4 银杏叶提取物治疗急性脑梗塞[10]
银杏叶提取物能够改善临床症状和神经功能缺损，具有降血脂，降全血高切粘度，全血低切粘度，血小板粘时率和血球压积作用，并能升高血清中高密度脂蛋白浓度和降血清胆固醇浓度。银杏叶提取物制剂为防治急性脑梗塞安全有效药物。
3.5 银杏叶提取物治疗间歇性跛行
银杏叶提取物能治疗肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇跛行。国外文献10余篇均设有对照组的临床试验研究，结果皆认为有效。如Bauer报道80例，口服标准银杏叶提取物制剂10mg，一日3次，6个月除主观疼痛减轻外，步行距离由112m增加至222m；对照组由145m增至176m，治疗组有效率61%，对照组为6%。
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3.6 银杏叶提取物治疗精神病[11]
钟红文等，于1996年用舒宁片C含银杏叶提取物40mg，其中黄酮10mg，用双盲法治疗精神分裂症16例，每次2片，一日3次，疗程12周，显效率为62.5%；安慰剂组显效率仅为15.3%。
3.7 对其它疾病的治疗
银杏叶的提取物还可用于下肢动脉炎，眩晕、耳聋、水肿，视力障碍，记忆力减退及哮喘等疾病。
参考文献
1 管孝鞠。银杏内酯药理作用研究进展。国外医学*药学分册 1995；22(3)：129
2 李光代，等。银杏内酯的药理和临床研究进展。中草药 1995；26(2)：100
, 百拇医药
3 杨义芳，吴国友。银杏叶药理研究概况(Ⅰ)。现代应用学 1995；12(5)：12
4 Andrzej D,Antonia.The effect of platecet activating factor antagonist(BN52021) on cerulein-induced a cute pancreatitis with refer-once to oxygen radicals int.J pancreatol 1991；8(1)：1
5 陈惠芳。银杏内酯类化合物用于转移癌症的治疗。国外医药*植物药分册 1995；9(6)：277
6 郑意端，冯汉林。银杏叶提取物的临床研究。国外医药*植物药分册 1995；9(5)：205
7 杨学义，沙群。银杏叶制剂治疗冠心病。新药与临床 1992；14(2)：114
8 杨志坤，等。银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化。中西医结合眼科杂志 1995；13(3)：132
9 李薇。复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎早期纤维化的初步观察。中国中西医结合杂志 1995；15(10)：593
10 朱日华。银杏叶提取物治疗急性脑梗塞42例。山东中医学院学报 1995；19(4)：238
11 郑明祺，龚旭龄。银杏黄酮和内酯的药理与临床。中国药房 1997；8(2)：86
(1998-09-29 收稿), http://www.100md.com