新生儿ABO溶血病57例临床分析
作者：蒙来成 吴明惠 潘敏仪
单位：广东省顺德市第一人民医院儿科(528300)
关键词：
实用医学杂志990227 新生儿ABO溶血病是新生儿母婴血型不合溶血病中最多见的一种，是早期新生儿高胆红素血症的常见病因之一，严重病例可出现重度贫血、黄疸及核黄疸，甚至死亡。我科自1989年～1997年5月收治新生儿ABO溶血病共57例，为提高对本病的认识，现进行回顾性临床分析，报告如下。
1 资料和方法
1.1 诊断标准 (1)ABO系统母子血型不合，结合临床表现；(2)血清学检查：直接法抗人球蛋白试验或抗体释放试验阳性者。仅游离抗体阳性不作为ABO溶血病确诊依据[1]。本组病例共57例，其中母血型O型，胎儿A或B型 55例(96.5%)；母A型，胎儿AB型2例(3.5%)，其中ABO并RhE溶血病1例，胎儿Rh(D)阳性，血清测得抗-E抗体和IgG-抗B抗体，母Rh(D)阳性，血清测得IgG-抗E抗体。
, 百拇医药
1.2 一般资料 本组男21例，女36例，男∶女为1∶1.7，入院日龄：≤24小时21例，～48小时16例，～72小时12例，～7天7例，>7天1例。足月儿56例，早产儿1例。第1胎24例(42%)，第2胎26例(45.6%)，第3胎7例(12.3%)。出生体重<2 500 g 2例，～4 000 g 55例。
1.3 临床表现 贫血：出现时间≤24小时12例(21%)，～48小时8例(14.0%)，～72小时2例(3.5%)，～7天13例(22.8%)，～14天9例(15.8%)。黄疸：出现时间：～24小时38例(66.7%)，最早生后3小时，～48小时15例(26.3%)，～3天4例(7%)。其它：肝脏于右肋下≤2 cm 55例，≤2.5 cm 2例，脾脏于右肋下≤2 cm 3例。合并症：吸入性肺炎8例，脐炎4例，上呼吸道感染2例，头颅血肿1例，败血症1例，肠炎1例。
1.4 实验室检查 红细胞计数：≤24小时红细胞低于5.5×1012/L 19例次，～48小时15例次，～72小时12例次，～7天34例次，～14天29例次，其中最低0.94×1012/L，≤28天4例次。血红蛋白：生后≤24小时<145 g/L 14例次，～48小时8例次，～72小时5例次，～7天25例次，～14天27例次，最低为35 g/L，<28天3例次。本组患儿显示红细胞、血红蛋白于生后3天进行性下降。血清胆红素：血清胆红素峰值为37.65～454.6 μmol/L，均值239.4±84.6 μmol/L，其中<205.2 μmol/L 25例(43.9%)，205.2～342 μmol/L 25例(43.9%)，>342 μmol/L 7例(12.3%)。血清胆红素以未结合胆红素为主，但其中直接胆红素>34 μmol/L 5例。三项试验：直接抗人球蛋白试验阳性41例(71.1%)，释放试验阳性53例(93%)，游离抗体试验阳性52例(91.1%)。释放试验敏感性最强，直接抗人球蛋白试验敏感性最差。
, 百拇医药
1.5 治疗方法 (1)一般治疗：静脉输注白蛋白53例，血浆24例，口服鲁米那57例。换血1例，总胆红素入院时421.6 μmol/L，光疗7小时后升达454.6 μmol/L，血红蛋白由160 g/L降至92.7 g/L；(2)光疗：43例进行蓝光照射，以双面照射为主。本组患儿中连续照射21例(为Ⅰ组)，间断照射22例(为Ⅱ组)，每天光疗8～12小时，间断12～16小时。两组在入院日龄、出生体重、一般治疗无明显差异，Ⅰ组黄疸持续时间(为黄疸出现至治疗后消退的天数)、光疗时间较Ⅱ组短，P<0.01，有显著差异，但住院天数无显著差异，见表1。
表1 不同光疗方式疗效对照
Ⅰ组
Ⅱ组
P值
住院天数(d)
, 百拇医药
11.7±4.5
12.7±3.7
>0.5
光疗时间(h)
23.5±8.6
37.5±16.0
<0.01
黄疸持续时间(d)
6.1±2.3
8.4±3.0
<0.01
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效 黄疸消退，一般情况好，无并发症者为治愈，本组治愈56例。并发核黄疸1例。
2.2 黄疸持续时间 ≤7天36例(63.2%)，≤10天14例(24.6%)，≤14天7例(12.3%)，最短3天，最长14天。全组患儿黄疸持续时间平均值为7.9天。
2.3 平均住院天数为11.5天。
3 讨论
3.1 发病机制 由于ABO抗原在自然界存在较广，故妇女在妊娠前血清中已可能有IgG抗A或B抗体[1]，本组第1胎发病占42%，与报道相符。Cohen等发现妊娠3个月时母体中已可查出胎儿的红细胞，足月妊娠的孕妇若其ABO血型与胎儿不合孕母中存在胎儿红细胞的占20%，而无ABO血型不合时可达50%，但大多数孕妇含胎儿血量仅0.1～0.2 ml，这些血量不足以使母体Rh系统免疫致敏。但反复多次小量经胎盘失血仍可以致敏，据实验研究表明引起Rh系统免疫致敏仅需累计量为1 ml[2]。当Rh血型不合时，胎儿红细胞经胎盘进入母循环后，常历时2个月甚至长达6个月，且所产生的抗体常较弱并为IgM，不能通过胎盘。由于胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产时，第1胎处于原发免疫反应的潜伏阶段，故第1胎发生率很低。第2次怀孕后即使经胎盘失血的血量很少亦能很快地发生次发免疫，IgG抗体迅速上升，通过胎盘与胎儿红细胞结合导致溶血(Rh溶血病)[2]。当母ABO血型与胎儿不合时，母血中抗A或抗B自然抗体与进入母血中的胎儿红细胞凝集，并迅速破坏，从而防止Rh抗原对母体刺激，具有保护胎儿的作用，使Rh溶血病发病率降低，但不能绝对防止其发生[3]。ABO血型不合溶血病主要发生在母O型，胎儿A型或B型；母A型，胎儿B或AB型；或母B型，胎儿A型或AB型，报道较少。因为“O”型产妇中的天然抗A、抗B抗体为IgG，而A型或B型产妇的抗B或抗A天然抗体主要为IgM[2]，但如果母与前胎ABO血型不合，母体可被前胎A或B血型抗原致敏，而出现IgG抗体。
, 百拇医药
本组中有2例母A型，胎儿为AB型。其中1例ABO并RhE溶血病，为第4胎，Rh(D)阳性，血清含IgG抗B抗体和IgG-抗E抗体；母Rh(D)阳性，母血清抗体筛选试验阳性，含IgG-抗E抗体。其发病机制推论如下：(1)母为Rh(D)阳性，E抗原阴性，A型；(2)胎儿为Rh(D)阳性，E抗原阳性，AB型；(3)母体本次妊娠前已经处于原发免疫反应阶段，IgG-抗B抗体阳性；(4)胎儿红细胞经胎盘进入母体循环；(5)母抗B抗体与胎儿红细胞凝集，但胎儿红细胞未完全破坏；(6)母体同时被胎儿红细胞E抗原和B抗原致敏；(7)母体产生抗E抗体和IgG-抗B抗体，两种抗体进入胎儿循环；(8)母体的抗E抗体、抗B抗体使胎儿的红细胞致敏；(9)致敏的胎儿红细胞被破坏。
3.2 光疗 未结合胆红素在光的作用下使胆红素ⅨaZZ型转变成ⅨaEE或ZE型，这些异构体属水溶性，可经胆汁排泄到肠腔，或从尿内排出，从而使血清胆红素浓度降低[1]。光疗的作用部位是皮肤的浅层组织，因此光疗后皮肤黄疸的减轻并不表示血液中胆红素的相应下降[2]。本组显示连续照射疗效较间断照射好。
, 百拇医药
3.3 换血的指征 (1)产前诊断明确而出生时脐带血红蛋白低于120 g/L，伴水肿、肝脾肿大、心力衰竭者；(2)经一般治疗血清胆红素继续上升至342 μmol/L(20 mg/dl)，且主要为未结合胆红素者，若前一胎病情严重，则应适当放宽指征；(3)出现早期核黄疸症状者[1]。本组总胆红素>342 μmol/L 7例，除1例ABO并RhE溶血病需换血之外，其余经光疗等联合治疗后黄疸逐渐消退，黄疸持续时间平均值为11天，故当总胆红素虽超过342 μmol/L，经光疗等综合治疗能使病情逐渐好转而没有早期核黄疸表现者，可不必换血。
4 参考文献
1 宋石通，主编. 儿科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1991. 81～85.
2 金汉珍，黄穗珉，官希吉，主编. 实用新生儿学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1996. 526～523.
3 邓家栋，主编. 临床血液学. 上海科学技术出版社，1985. 448～459., 百拇医药
单位：广东省顺德市第一人民医院儿科(528300)
关键词：
实用医学杂志990227 新生儿ABO溶血病是新生儿母婴血型不合溶血病中最多见的一种，是早期新生儿高胆红素血症的常见病因之一，严重病例可出现重度贫血、黄疸及核黄疸，甚至死亡。我科自1989年～1997年5月收治新生儿ABO溶血病共57例，为提高对本病的认识，现进行回顾性临床分析，报告如下。
1 资料和方法
1.1 诊断标准 (1)ABO系统母子血型不合，结合临床表现；(2)血清学检查：直接法抗人球蛋白试验或抗体释放试验阳性者。仅游离抗体阳性不作为ABO溶血病确诊依据[1]。本组病例共57例，其中母血型O型，胎儿A或B型 55例(96.5%)；母A型，胎儿AB型2例(3.5%)，其中ABO并RhE溶血病1例，胎儿Rh(D)阳性，血清测得抗-E抗体和IgG-抗B抗体，母Rh(D)阳性，血清测得IgG-抗E抗体。
, 百拇医药
1.2 一般资料 本组男21例，女36例，男∶女为1∶1.7，入院日龄：≤24小时21例，～48小时16例，～72小时12例，～7天7例，>7天1例。足月儿56例，早产儿1例。第1胎24例(42%)，第2胎26例(45.6%)，第3胎7例(12.3%)。出生体重<2 500 g 2例，～4 000 g 55例。
1.3 临床表现 贫血：出现时间≤24小时12例(21%)，～48小时8例(14.0%)，～72小时2例(3.5%)，～7天13例(22.8%)，～14天9例(15.8%)。黄疸：出现时间：～24小时38例(66.7%)，最早生后3小时，～48小时15例(26.3%)，～3天4例(7%)。其它：肝脏于右肋下≤2 cm 55例，≤2.5 cm 2例，脾脏于右肋下≤2 cm 3例。合并症：吸入性肺炎8例，脐炎4例，上呼吸道感染2例，头颅血肿1例，败血症1例，肠炎1例。
1.4 实验室检查 红细胞计数：≤24小时红细胞低于5.5×1012/L 19例次，～48小时15例次，～72小时12例次，～7天34例次，～14天29例次，其中最低0.94×1012/L，≤28天4例次。血红蛋白：生后≤24小时<145 g/L 14例次，～48小时8例次，～72小时5例次，～7天25例次，～14天27例次，最低为35 g/L，<28天3例次。本组患儿显示红细胞、血红蛋白于生后3天进行性下降。血清胆红素：血清胆红素峰值为37.65～454.6 μmol/L，均值239.4±84.6 μmol/L，其中<205.2 μmol/L 25例(43.9%)，205.2～342 μmol/L 25例(43.9%)，>342 μmol/L 7例(12.3%)。血清胆红素以未结合胆红素为主，但其中直接胆红素>34 μmol/L 5例。三项试验：直接抗人球蛋白试验阳性41例(71.1%)，释放试验阳性53例(93%)，游离抗体试验阳性52例(91.1%)。释放试验敏感性最强，直接抗人球蛋白试验敏感性最差。
, 百拇医药
1.5 治疗方法 (1)一般治疗：静脉输注白蛋白53例，血浆24例，口服鲁米那57例。换血1例，总胆红素入院时421.6 μmol/L，光疗7小时后升达454.6 μmol/L，血红蛋白由160 g/L降至92.7 g/L；(2)光疗：43例进行蓝光照射，以双面照射为主。本组患儿中连续照射21例(为Ⅰ组)，间断照射22例(为Ⅱ组)，每天光疗8～12小时，间断12～16小时。两组在入院日龄、出生体重、一般治疗无明显差异，Ⅰ组黄疸持续时间(为黄疸出现至治疗后消退的天数)、光疗时间较Ⅱ组短，P<0.01，有显著差异，但住院天数无显著差异，见表1。
表1 不同光疗方式疗效对照
Ⅰ组
Ⅱ组
P值
住院天数(d)
, 百拇医药
11.7±4.5
12.7±3.7
>0.5
光疗时间(h)
23.5±8.6
37.5±16.0
<0.01
黄疸持续时间(d)
6.1±2.3
8.4±3.0
<0.01
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效 黄疸消退，一般情况好，无并发症者为治愈，本组治愈56例。并发核黄疸1例。
2.2 黄疸持续时间 ≤7天36例(63.2%)，≤10天14例(24.6%)，≤14天7例(12.3%)，最短3天，最长14天。全组患儿黄疸持续时间平均值为7.9天。
2.3 平均住院天数为11.5天。
3 讨论
3.1 发病机制 由于ABO抗原在自然界存在较广，故妇女在妊娠前血清中已可能有IgG抗A或B抗体[1]，本组第1胎发病占42%，与报道相符。Cohen等发现妊娠3个月时母体中已可查出胎儿的红细胞，足月妊娠的孕妇若其ABO血型与胎儿不合孕母中存在胎儿红细胞的占20%，而无ABO血型不合时可达50%，但大多数孕妇含胎儿血量仅0.1～0.2 ml，这些血量不足以使母体Rh系统免疫致敏。但反复多次小量经胎盘失血仍可以致敏，据实验研究表明引起Rh系统免疫致敏仅需累计量为1 ml[2]。当Rh血型不合时，胎儿红细胞经胎盘进入母循环后，常历时2个月甚至长达6个月，且所产生的抗体常较弱并为IgM，不能通过胎盘。由于胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产时，第1胎处于原发免疫反应的潜伏阶段，故第1胎发生率很低。第2次怀孕后即使经胎盘失血的血量很少亦能很快地发生次发免疫，IgG抗体迅速上升，通过胎盘与胎儿红细胞结合导致溶血(Rh溶血病)[2]。当母ABO血型与胎儿不合时，母血中抗A或抗B自然抗体与进入母血中的胎儿红细胞凝集，并迅速破坏，从而防止Rh抗原对母体刺激，具有保护胎儿的作用，使Rh溶血病发病率降低，但不能绝对防止其发生[3]。ABO血型不合溶血病主要发生在母O型，胎儿A型或B型；母A型，胎儿B或AB型；或母B型，胎儿A型或AB型，报道较少。因为“O”型产妇中的天然抗A、抗B抗体为IgG，而A型或B型产妇的抗B或抗A天然抗体主要为IgM[2]，但如果母与前胎ABO血型不合，母体可被前胎A或B血型抗原致敏，而出现IgG抗体。
, 百拇医药
本组中有2例母A型，胎儿为AB型。其中1例ABO并RhE溶血病，为第4胎，Rh(D)阳性，血清含IgG抗B抗体和IgG-抗E抗体；母Rh(D)阳性，母血清抗体筛选试验阳性，含IgG-抗E抗体。其发病机制推论如下：(1)母为Rh(D)阳性，E抗原阴性，A型；(2)胎儿为Rh(D)阳性，E抗原阳性，AB型；(3)母体本次妊娠前已经处于原发免疫反应阶段，IgG-抗B抗体阳性；(4)胎儿红细胞经胎盘进入母体循环；(5)母抗B抗体与胎儿红细胞凝集，但胎儿红细胞未完全破坏；(6)母体同时被胎儿红细胞E抗原和B抗原致敏；(7)母体产生抗E抗体和IgG-抗B抗体，两种抗体进入胎儿循环；(8)母体的抗E抗体、抗B抗体使胎儿的红细胞致敏；(9)致敏的胎儿红细胞被破坏。
3.2 光疗 未结合胆红素在光的作用下使胆红素ⅨaZZ型转变成ⅨaEE或ZE型，这些异构体属水溶性，可经胆汁排泄到肠腔，或从尿内排出，从而使血清胆红素浓度降低[1]。光疗的作用部位是皮肤的浅层组织，因此光疗后皮肤黄疸的减轻并不表示血液中胆红素的相应下降[2]。本组显示连续照射疗效较间断照射好。
, 百拇医药
3.3 换血的指征 (1)产前诊断明确而出生时脐带血红蛋白低于120 g/L，伴水肿、肝脾肿大、心力衰竭者；(2)经一般治疗血清胆红素继续上升至342 μmol/L(20 mg/dl)，且主要为未结合胆红素者，若前一胎病情严重，则应适当放宽指征；(3)出现早期核黄疸症状者[1]。本组总胆红素>342 μmol/L 7例，除1例ABO并RhE溶血病需换血之外，其余经光疗等联合治疗后黄疸逐渐消退，黄疸持续时间平均值为11天，故当总胆红素虽超过342 μmol/L，经光疗等综合治疗能使病情逐渐好转而没有早期核黄疸表现者，可不必换血。
4 参考文献
1 宋石通，主编. 儿科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1991. 81～85.
2 金汉珍，黄穗珉，官希吉，主编. 实用新生儿学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1996. 526～523.
3 邓家栋，主编. 临床血液学. 上海科学技术出版社，1985. 448～459., 百拇医药