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编号:10210671
33例TTV感染的血清病原学及临床分析

     作者:蒋小玲 周伯平 袁 静 徐六妹

    单位:广东省深圳市东湖医院(518020)

    关键词:

    实用医学杂志990219 1997年Nishizawa等[1]从1例输血后肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒,称为经血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)。初步研究提示,TTV可经血传播,可能与部分非甲—庚型肝炎相关[2]。为了解TTV感染的临床特征,我们对深圳地区33例TTV感染者进行了血清病原学及临床分析,并对TTV的传播途径及其致病性作一探讨。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象 本组33例为1995年6月~1998年7月深圳市东湖医院的住院病人,其中男23例,女10例,年龄23~74岁,部分病例取原保留血清进行回顾性调查。所有病人诊断符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。

    1.2 血清标本的收集 采用经高压灭菌处理的一次性带盖试管,空腹抽取静脉血10 ml,离心分离血清,分装后-30℃保存备用。

    1.3 肝功能及各型肝炎病毒标志物检测 肝功能检测采用Beckman CX-V型全自动生化分析仪。检测抗HAV-IgM及IgG的EIA试剂盒由华美公司提供。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及抗HBc-IgM的EIA试剂盒由华美公司提供。抗HCV的EIA试剂由珠海丽珠试剂厂生产。抗HEV采用美国Genelabs公司的E试剂盒。HDAg及抗HDIgM采用北京市肝病研究所的EIA诊断试剂盒。检测HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA的PCR试剂盒由深圳市肝病研究所研制。

    1.4 TTV引物合成 由深圳市肝病研究所根据Okamoto等[2]报道的TTV基因序列,采用Goldkey软件,在TTV OPF1保守区设计两对套式引物,委托上海Sangon生物工程公司合成。

    1.5 聚合酶链反应检测TTV DNA 采用深圳市肝病研究所建立的套式PCR法[3]。所有血清标本均重复测试两次。如两次结果均为阳性,则判断血清TTV DNA阳性。

    2 结果

    2.1 临床表现 33例TTV感染及混合感染者,28例有乏力,纳差,腹胀等消化道症状,12例有黄疸,余15例均在健康普查时发现谷丙转氨酶(ALT)升高,症状轻微或缺如。1例乙型、戊型及TTV混合感染者症状较重。33例中有输血史4例,1例注射过丙种球蛋白,2例为静脉毒瘾者,其余26例均无输血史或使用血制品史。

    2.2 血清病原学结果 33例TTV感染者中15例(45%)甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒标志物包括HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA均阴性,9例(27%)合并乙型肝炎病毒感染,6例(18%)合并丙型肝炎病毒感染,5例合并戊型肝炎病毒感染,1例为乙型、戊型及TTV混合感染。

    2.3 肝功能检查结果 33例病人均有不同程度的转氨酶升高,其中ALT 45~500 U/L 28例,500~1 000 U/L 1例,1 000 U/L以上4例,总胆红素>17 μmol/L 11例,其中>170 μmol/L 3例。

    3 讨论

    本组33例TTV感染者中年龄在23~74岁,平均45岁,提示TTV感染以成年人为主。33例感染者中有输血史5例,注射血制品史1例,静脉吸毒2例,其余26例均无输血或使用血制品史,提示尚存在输血以外的其它传播途径。血清病原学检测,33例中有15例(45%)为单纯TTV感染,与文献报道结果相近似[4],其余18例可见与乙型、丙型及戊型肝炎病毒混合感染。

    临床分型,15例单纯TTV感染者中仅2例为急性黄疸型肝炎,余13例为慢性肝炎。33例TTV感染者中 ,15例为健康普查中发现单项ALT升高,无明显症状或症状轻微,5例ALT明显升高,4例为混合感染,其中1例乙型、戊型及TTV混合感染者最为明显,总胆红素>170 μmol/L,但无1例肝硬化或重型肝炎,提示单纯TTV感染病情较轻。对7例TTV感染者进行2个月以上随访,其中4例ALT分别在1~2个月内恢复正常,但TTV DNA均持续阳性,余3例肝功能持续或反复异常,对1例的回顾性调查发现其TTV DNA持续阳性时间已超过3年,提示ALT的恢复正常并不一定伴有血清TTV DNA的阴转。本组有2例TTV感染用无环鸟苷治疗1个月,另1例采用IFN-α治疗4个月,但TTV DNA均未阴转,提示TTV对上述抗病毒药物可能不敏感。

    4 参考文献

    1 Nishizawa T,Okamoto H,Kinishi K et al. A novel DNA virus(TTV)associated with elevated transminase levels in post transfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun,1997,241(1):92~97.

    2 Okamoto H,Nishizawa T,Kato N,et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus(TTV)associated with post transfusion hepatitis of unknown etiology. Hepatology Research,1998,10(1):1~15.

    3 周伯平,马为民,等. TTV在非甲—庚型肝炎病人中的检测、克隆与测序. 中华传染病杂志,1998,16(3):1.

    4 凌斌华,庄 辉. 输血传播病毒(TTV)研究近况. 国外医学流行病传染病学分册,1998,25(3):97.
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