33例TTV感染的血清病原学及临床分析
作者：蒋小玲 周伯平 袁 静 徐六妹
单位：广东省深圳市东湖医院(518020)
关键词：
实用医学杂志990219 1997年Nishizawa等[1]从1例输血后肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒，称为经血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)。初步研究提示，TTV可经血传播，可能与部分非甲—庚型肝炎相关[2]。为了解TTV感染的临床特征，我们对深圳地区33例TTV感染者进行了血清病原学及临床分析，并对TTV的传播途径及其致病性作一探讨。
1 材料与方法
1.1 研究对象 本组33例为1995年6月～1998年7月深圳市东湖医院的住院病人，其中男23例，女10例，年龄23～74岁，部分病例取原保留血清进行回顾性调查。所有病人诊断符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。
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1.2 血清标本的收集 采用经高压灭菌处理的一次性带盖试管，空腹抽取静脉血10 ml，离心分离血清，分装后-30℃保存备用。
1.3 肝功能及各型肝炎病毒标志物检测 肝功能检测采用Beckman CX-V型全自动生化分析仪。检测抗HAV-IgM及IgG的EIA试剂盒由华美公司提供。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及抗HBc-IgM的EIA试剂盒由华美公司提供。抗HCV的EIA试剂由珠海丽珠试剂厂生产。抗HEV采用美国Genelabs公司的E试剂盒。HDAg及抗HDIgM采用北京市肝病研究所的EIA诊断试剂盒。检测HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA的PCR试剂盒由深圳市肝病研究所研制。
1.4 TTV引物合成 由深圳市肝病研究所根据Okamoto等[2]报道的TTV基因序列，采用Goldkey软件，在TTV OPF1保守区设计两对套式引物，委托上海Sangon生物工程公司合成。
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1.5 聚合酶链反应检测TTV DNA 采用深圳市肝病研究所建立的套式PCR法[3]。所有血清标本均重复测试两次。如两次结果均为阳性，则判断血清TTV DNA阳性。
2 结果
2.1 临床表现 33例TTV感染及混合感染者，28例有乏力，纳差，腹胀等消化道症状，12例有黄疸，余15例均在健康普查时发现谷丙转氨酶(ALT)升高，症状轻微或缺如。1例乙型、戊型及TTV混合感染者症状较重。33例中有输血史4例，1例注射过丙种球蛋白，2例为静脉毒瘾者，其余26例均无输血史或使用血制品史。
2.2 血清病原学结果 33例TTV感染者中15例(45%)甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒标志物包括HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA均阴性，9例(27%)合并乙型肝炎病毒感染，6例(18%)合并丙型肝炎病毒感染，5例合并戊型肝炎病毒感染，1例为乙型、戊型及TTV混合感染。
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2.3 肝功能检查结果 33例病人均有不同程度的转氨酶升高，其中ALT 45～500 U/L 28例，500～1 000 U/L 1例，1 000 U/L以上4例，总胆红素>17 μmol/L 11例，其中>170 μmol/L 3例。
3 讨论
本组33例TTV感染者中年龄在23～74岁，平均45岁，提示TTV感染以成年人为主。33例感染者中有输血史5例，注射血制品史1例，静脉吸毒2例，其余26例均无输血或使用血制品史，提示尚存在输血以外的其它传播途径。血清病原学检测，33例中有15例(45%)为单纯TTV感染，与文献报道结果相近似[4]，其余18例可见与乙型、丙型及戊型肝炎病毒混合感染。
临床分型，15例单纯TTV感染者中仅2例为急性黄疸型肝炎，余13例为慢性肝炎。33例TTV感染者中 ，15例为健康普查中发现单项ALT升高，无明显症状或症状轻微，5例ALT明显升高，4例为混合感染，其中1例乙型、戊型及TTV混合感染者最为明显，总胆红素>170 μmol/L，但无1例肝硬化或重型肝炎，提示单纯TTV感染病情较轻。对7例TTV感染者进行2个月以上随访，其中4例ALT分别在1～2个月内恢复正常，但TTV DNA均持续阳性，余3例肝功能持续或反复异常，对1例的回顾性调查发现其TTV DNA持续阳性时间已超过3年，提示ALT的恢复正常并不一定伴有血清TTV DNA的阴转。本组有2例TTV感染用无环鸟苷治疗1个月，另1例采用IFN-α治疗4个月，但TTV DNA均未阴转，提示TTV对上述抗病毒药物可能不敏感。
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4 参考文献
1 Nishizawa T,Okamoto H,Kinishi K et al. A novel DNA virus(TTV)associated with elevated transminase levels in post transfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun,1997,241(1):92～97.
2 Okamoto H,Nishizawa T,Kato N,et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus(TTV)associated with post transfusion hepatitis of unknown etiology. Hepatology Research,1998,10(1):1～15.
3 周伯平，马为民，等. TTV在非甲—庚型肝炎病人中的检测、克隆与测序. 中华传染病杂志，1998，16(3)：1.
4 凌斌华，庄 辉. 输血传播病毒(TTV)研究近况. 国外医学流行病传染病学分册，1998，25(3)：97., http://www.100md.com
单位：广东省深圳市东湖医院(518020)
关键词：
实用医学杂志990219 1997年Nishizawa等[1]从1例输血后肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒，称为经血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)。初步研究提示，TTV可经血传播，可能与部分非甲—庚型肝炎相关[2]。为了解TTV感染的临床特征，我们对深圳地区33例TTV感染者进行了血清病原学及临床分析，并对TTV的传播途径及其致病性作一探讨。
1 材料与方法
1.1 研究对象 本组33例为1995年6月～1998年7月深圳市东湖医院的住院病人，其中男23例，女10例，年龄23～74岁，部分病例取原保留血清进行回顾性调查。所有病人诊断符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。
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1.2 血清标本的收集 采用经高压灭菌处理的一次性带盖试管，空腹抽取静脉血10 ml，离心分离血清，分装后-30℃保存备用。
1.3 肝功能及各型肝炎病毒标志物检测 肝功能检测采用Beckman CX-V型全自动生化分析仪。检测抗HAV-IgM及IgG的EIA试剂盒由华美公司提供。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及抗HBc-IgM的EIA试剂盒由华美公司提供。抗HCV的EIA试剂由珠海丽珠试剂厂生产。抗HEV采用美国Genelabs公司的E试剂盒。HDAg及抗HDIgM采用北京市肝病研究所的EIA诊断试剂盒。检测HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA的PCR试剂盒由深圳市肝病研究所研制。
1.4 TTV引物合成 由深圳市肝病研究所根据Okamoto等[2]报道的TTV基因序列，采用Goldkey软件，在TTV OPF1保守区设计两对套式引物，委托上海Sangon生物工程公司合成。
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1.5 聚合酶链反应检测TTV DNA 采用深圳市肝病研究所建立的套式PCR法[3]。所有血清标本均重复测试两次。如两次结果均为阳性，则判断血清TTV DNA阳性。
2 结果
2.1 临床表现 33例TTV感染及混合感染者，28例有乏力，纳差，腹胀等消化道症状，12例有黄疸，余15例均在健康普查时发现谷丙转氨酶(ALT)升高，症状轻微或缺如。1例乙型、戊型及TTV混合感染者症状较重。33例中有输血史4例，1例注射过丙种球蛋白，2例为静脉毒瘾者，其余26例均无输血史或使用血制品史。
2.2 血清病原学结果 33例TTV感染者中15例(45%)甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒标志物包括HBV DNA、HCV RNA及HGV RNA均阴性，9例(27%)合并乙型肝炎病毒感染，6例(18%)合并丙型肝炎病毒感染，5例合并戊型肝炎病毒感染，1例为乙型、戊型及TTV混合感染。
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2.3 肝功能检查结果 33例病人均有不同程度的转氨酶升高，其中ALT 45～500 U/L 28例，500～1 000 U/L 1例，1 000 U/L以上4例，总胆红素>17 μmol/L 11例，其中>170 μmol/L 3例。
3 讨论
本组33例TTV感染者中年龄在23～74岁，平均45岁，提示TTV感染以成年人为主。33例感染者中有输血史5例，注射血制品史1例，静脉吸毒2例，其余26例均无输血或使用血制品史，提示尚存在输血以外的其它传播途径。血清病原学检测，33例中有15例(45%)为单纯TTV感染，与文献报道结果相近似[4]，其余18例可见与乙型、丙型及戊型肝炎病毒混合感染。
临床分型，15例单纯TTV感染者中仅2例为急性黄疸型肝炎，余13例为慢性肝炎。33例TTV感染者中 ，15例为健康普查中发现单项ALT升高，无明显症状或症状轻微，5例ALT明显升高，4例为混合感染，其中1例乙型、戊型及TTV混合感染者最为明显，总胆红素>170 μmol/L，但无1例肝硬化或重型肝炎，提示单纯TTV感染病情较轻。对7例TTV感染者进行2个月以上随访，其中4例ALT分别在1～2个月内恢复正常，但TTV DNA均持续阳性，余3例肝功能持续或反复异常，对1例的回顾性调查发现其TTV DNA持续阳性时间已超过3年，提示ALT的恢复正常并不一定伴有血清TTV DNA的阴转。本组有2例TTV感染用无环鸟苷治疗1个月，另1例采用IFN-α治疗4个月，但TTV DNA均未阴转，提示TTV对上述抗病毒药物可能不敏感。
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4 参考文献
1 Nishizawa T,Okamoto H,Kinishi K et al. A novel DNA virus(TTV)associated with elevated transminase levels in post transfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun,1997,241(1):92～97.
2 Okamoto H,Nishizawa T,Kato N,et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus(TTV)associated with post transfusion hepatitis of unknown etiology. Hepatology Research,1998,10(1):1～15.
3 周伯平，马为民，等. TTV在非甲—庚型肝炎病人中的检测、克隆与测序. 中华传染病杂志，1998，16(3)：1.
4 凌斌华，庄 辉. 输血传播病毒(TTV)研究近况. 国外医学流行病传染病学分册，1998，25(3)：97., http://www.100md.com