先天性肾病综合征
作者：曾 瑜 何 瑶* 魏仁桂
单位：中山医科大学附属第一医院儿科(510080)；* 中山医科大学附属第一医院内科
关键词：肾变病综合征；先天性
实用医学杂志990210摘 要 目的：了解先天性肾病综合征的特点。方法：分析国内少见的先天性肾病综合征3例。结果和结论：该病芬兰型起病早，常表现低体重及大胎盘，弥漫性肾小球硬化病可较晚，该病预后差，最有效治疗为肾移植。
先天性肾病综合征(CNS)是1942年由Gautier首先报道，在芬兰及西欧多见，我国报道较少，为提高对该病的认识，现将我院自1970～1998年共收治3例报告如下。
1 临床资料
例1 男，12天。G2P1，胎龄36周，体重2.0 kg，羊水Ⅲ度混浊，轻度窒息，胎盘大，重量不详。生后头围进行性增大，第3天双下肢浮肿，渐加重。家族史无异常。查体：前囟4 cm×4 cm，后囟2.5 cm×2.5 cm，双下肢凹陷性浮肿，余未见异常。实验室检查：尿蛋白+++，颗粒管型+，血A/G为11/13 g/L，胆固醇8.23 mmol/L，尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)，补体C3均正常，X线示先天性肾性骨病。入院后予积极利尿，抗感染等处理，浮肿消退，住院14天出院。
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例2 女，21 天。G2P2，胎龄36周，体重2.45 kg，羊水Ⅲ度混浊，胎盘不详，生后第2天双下肢浮肿并气促。家族史，第1胎为31周早产，3个月死亡(死因不详)。查体：前囟3 cm×3.5 cm，双下肢浮肿，余未见异常。实验室检查：尿蛋白++++，颗粒管型+，血A/G为13/15 g/L，胆固醇7.30 mmol/L，BUN、SCr，C3均正常，X线示先天性肾性骨病。肾活检示系膜细胞和系膜基质弥漫性中度增生，肾小管上皮细胞重度水样变性，免疫荧光IgM(+)系膜区颗粒样沉积。入院后予利尿等处理后，尿量多，浮肿消退，住院38天出院。
例3 女，2岁4个月。1岁10个月时起病，表现全身浮肿伴尿少，且伴发热、咳嗽而转本院。既往无浮肿尿少。出生时无特殊，家族史无特殊。查体：BP 18.6/12 kPa，全身高度浮肿，双下肺有细湿罗音，余无异常。实验室检查：Hb 70 g/L，尿蛋白+++，颗粒管型++，血A/G为23/25 g/L，胆固醇10.7 mmol/L，BUN 24.6～39.6 mmol/L、SCr 229～893 μmol/L，入院后予优质低蛋白饮食，限制入液量，予强的松及利尿等，浮肿不消退，持续少尿，入院第4天出现抽搐，第8天昏迷，第9天死亡。尸解：肾小球缩小，部分小球系膜基质增多硬化，PAS染色强阳性，部分肾小球不成熟，肾小管高度扩张，小囊形成，免疫荧光阴性。
, 百拇医药
2 讨论
临床上先天性肾病综合征分四型[1]，芬兰型(婴儿小囊性病，CNF)，在芬兰发病率为1/8 000[2]，其他三型分别为肾小球弥漫性系膜硬化症(DMS)、继发于全身疾病的婴儿肾病综合征(如梅毒)及其他包括微小病变、灶性肾硬化型肾病，均较少见。本组例1、例2均为CNF、例3为DMS，本文将分别对此两型进行讨论。
CNF为常染色体隐性遗传，有明显家族史。Mahan等[3]报告41例CNF中家族史阳性18例，占44%，而本组1例家族史有异常。巨大胎盘为本病最具特征的表现。Huttunen[4]总结75例中，胎盘重量/胎儿体重均>0.25，平均0.43。本组1例胎盘明显增大，但重量不详。本病特点为宫内起病，多有早产和宫内窒息，出生低体重，苍白，呼吸困难，生后3个月内较快出现浮肿及蛋白尿，且由于胚胎发育过程中成骨障碍，出现骨龄低下，颅骨缝增宽，出牙晚，牙釉质发育异常。本组2例均为早产，出生体重低，1例出生时有窒息史，另1例生后有气促，呼吸困难表现。2例均有前囟增大，X线提示肾性骨病，均符合此病特点。实验室检查，尿蛋白+++以上，可见管型，24小时尿蛋白定量多在2 g 以上，血浆白蛋白<2.5 g/L，胆固醇可升高(或正常)，BUN、SCr头6个月可正常，本组2例均符合上述指标。CNF病理改变为近端小管囊性扩张，肾小球随病情发展可出现球囊扩张，晚期新月体形成，电镜下上皮细胞足突融合，免疫荧光阴性[1]。但Halman等认为25%CNF肾小管可无扩张。本病例病理无典型肾小管扩张，余改变均符合上述病变，因而不能排除，本病例病情尚短，肾小管尚未形成囊性扩张或活检时取材少等原因。因此，临床上对于生后3个月内出现浮肿，大量蛋白尿者，常伴出生低体重，大胎盘，需高度怀疑CNF，结合实验室检查，以及病理检查可确诊此病。
, 百拇医药
DMS与CNF不同，DMS起病年龄范围较大，可从出生之时至幼儿期。Ozen等[5]报道4例DMS，患儿起病年龄最小3个月，最大17个月，而本例起病更晚，为1岁10个月。本病同样具有浮肿，大量蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症等典型表现，但起病时往往已有肾功能不全，进展快，短期内死于肾功能衰竭。Ozen等报道4例在起病2～16个月内死于肾功能衰竭合并感染，而本例起病6个月内也死于肾衰竭，与之报道相符。本病典型病理为肾小球萎缩，弥漫性系膜基质增多，PAS染色和银染色阳性，毛细血管增厚，毛细血管壁腔狭窄，闭塞。而本例同时存在不成熟的小球和小管扩张，余病理改变基本符合，提示其病理表现呈多样性。
先天性肾病综合征病因未明，目前已研究证实CNF致病基因位于染色体19q13.1位点上，可能在遗传标记上连锁失平衡[6]。我国因病例少，尚未有有关该病因方面研究的报道。先天性肾病综合征预后差，无特殊治疗，故产前诊断该病具有重要临床意义。对有家族史，母孕15～20周应进行羊水和母血中甲胎蛋白浓度测定筛查，必要时可做染色体DNA分析，阳性者应及早终止妊娠。对于先天性肾病综合征，目前最有效的治疗为进行肾移植。
, 百拇医药
3 参考文献
1 王宝琳，主编. 小儿肾脏病学. 北京：人民卫生出版社，1983.164.
2 Holmberg C, Laine J,Rnnholm K,et al. Congenital nephrotic syndrome. Kidney Int,Suppl，1996,53:S51～56.
3 Mahan JD,et al.Congenital nephrotic syndrome:evolution of medical management and results of renal transplanation. J Pediatr,1984,105:549～557.
4 Huttuner NP. Congenital nephrotic syndrome of the finnish type-study of 75 patients. Arch Dis Child,1976,51:344～348.
5 Ozen S,Tinaztepe K. Diffuse mesangial sclerosis:a unique type of congenital and infantile nephrotic syndrome. Nephron,1996,72(2):288～291.
6 Mannikko M,et al. Haplotype analysis of congenital nephrotic syndrome of the finnish type in non-finnish families. J Am Soc Nephrol,1996,7(12):2700～2703., 百拇医药(曾 瑜 何 瑶* 魏仁桂)
单位：中山医科大学附属第一医院儿科(510080)；* 中山医科大学附属第一医院内科
关键词：肾变病综合征；先天性
实用医学杂志990210摘 要 目的：了解先天性肾病综合征的特点。方法：分析国内少见的先天性肾病综合征3例。结果和结论：该病芬兰型起病早，常表现低体重及大胎盘，弥漫性肾小球硬化病可较晚，该病预后差，最有效治疗为肾移植。
先天性肾病综合征(CNS)是1942年由Gautier首先报道，在芬兰及西欧多见，我国报道较少，为提高对该病的认识，现将我院自1970～1998年共收治3例报告如下。
1 临床资料
例1 男，12天。G2P1，胎龄36周，体重2.0 kg，羊水Ⅲ度混浊，轻度窒息，胎盘大，重量不详。生后头围进行性增大，第3天双下肢浮肿，渐加重。家族史无异常。查体：前囟4 cm×4 cm，后囟2.5 cm×2.5 cm，双下肢凹陷性浮肿，余未见异常。实验室检查：尿蛋白+++，颗粒管型+，血A/G为11/13 g/L，胆固醇8.23 mmol/L，尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)，补体C3均正常，X线示先天性肾性骨病。入院后予积极利尿，抗感染等处理，浮肿消退，住院14天出院。
, http://www.100md.com
例2 女，21 天。G2P2，胎龄36周，体重2.45 kg，羊水Ⅲ度混浊，胎盘不详，生后第2天双下肢浮肿并气促。家族史，第1胎为31周早产，3个月死亡(死因不详)。查体：前囟3 cm×3.5 cm，双下肢浮肿，余未见异常。实验室检查：尿蛋白++++，颗粒管型+，血A/G为13/15 g/L，胆固醇7.30 mmol/L，BUN、SCr，C3均正常，X线示先天性肾性骨病。肾活检示系膜细胞和系膜基质弥漫性中度增生，肾小管上皮细胞重度水样变性，免疫荧光IgM(+)系膜区颗粒样沉积。入院后予利尿等处理后，尿量多，浮肿消退，住院38天出院。
例3 女，2岁4个月。1岁10个月时起病，表现全身浮肿伴尿少，且伴发热、咳嗽而转本院。既往无浮肿尿少。出生时无特殊，家族史无特殊。查体：BP 18.6/12 kPa，全身高度浮肿，双下肺有细湿罗音，余无异常。实验室检查：Hb 70 g/L，尿蛋白+++，颗粒管型++，血A/G为23/25 g/L，胆固醇10.7 mmol/L，BUN 24.6～39.6 mmol/L、SCr 229～893 μmol/L，入院后予优质低蛋白饮食，限制入液量，予强的松及利尿等，浮肿不消退，持续少尿，入院第4天出现抽搐，第8天昏迷，第9天死亡。尸解：肾小球缩小，部分小球系膜基质增多硬化，PAS染色强阳性，部分肾小球不成熟，肾小管高度扩张，小囊形成，免疫荧光阴性。
, 百拇医药
2 讨论
临床上先天性肾病综合征分四型[1]，芬兰型(婴儿小囊性病，CNF)，在芬兰发病率为1/8 000[2]，其他三型分别为肾小球弥漫性系膜硬化症(DMS)、继发于全身疾病的婴儿肾病综合征(如梅毒)及其他包括微小病变、灶性肾硬化型肾病，均较少见。本组例1、例2均为CNF、例3为DMS，本文将分别对此两型进行讨论。
CNF为常染色体隐性遗传，有明显家族史。Mahan等[3]报告41例CNF中家族史阳性18例，占44%，而本组1例家族史有异常。巨大胎盘为本病最具特征的表现。Huttunen[4]总结75例中，胎盘重量/胎儿体重均>0.25，平均0.43。本组1例胎盘明显增大，但重量不详。本病特点为宫内起病，多有早产和宫内窒息，出生低体重，苍白，呼吸困难，生后3个月内较快出现浮肿及蛋白尿，且由于胚胎发育过程中成骨障碍，出现骨龄低下，颅骨缝增宽，出牙晚，牙釉质发育异常。本组2例均为早产，出生体重低，1例出生时有窒息史，另1例生后有气促，呼吸困难表现。2例均有前囟增大，X线提示肾性骨病，均符合此病特点。实验室检查，尿蛋白+++以上，可见管型，24小时尿蛋白定量多在2 g 以上，血浆白蛋白<2.5 g/L，胆固醇可升高(或正常)，BUN、SCr头6个月可正常，本组2例均符合上述指标。CNF病理改变为近端小管囊性扩张，肾小球随病情发展可出现球囊扩张，晚期新月体形成，电镜下上皮细胞足突融合，免疫荧光阴性[1]。但Halman等认为25%CNF肾小管可无扩张。本病例病理无典型肾小管扩张，余改变均符合上述病变，因而不能排除，本病例病情尚短，肾小管尚未形成囊性扩张或活检时取材少等原因。因此，临床上对于生后3个月内出现浮肿，大量蛋白尿者，常伴出生低体重，大胎盘，需高度怀疑CNF，结合实验室检查，以及病理检查可确诊此病。
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DMS与CNF不同，DMS起病年龄范围较大，可从出生之时至幼儿期。Ozen等[5]报道4例DMS，患儿起病年龄最小3个月，最大17个月，而本例起病更晚，为1岁10个月。本病同样具有浮肿，大量蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症等典型表现，但起病时往往已有肾功能不全，进展快，短期内死于肾功能衰竭。Ozen等报道4例在起病2～16个月内死于肾功能衰竭合并感染，而本例起病6个月内也死于肾衰竭，与之报道相符。本病典型病理为肾小球萎缩，弥漫性系膜基质增多，PAS染色和银染色阳性，毛细血管增厚，毛细血管壁腔狭窄，闭塞。而本例同时存在不成熟的小球和小管扩张，余病理改变基本符合，提示其病理表现呈多样性。
先天性肾病综合征病因未明，目前已研究证实CNF致病基因位于染色体19q13.1位点上，可能在遗传标记上连锁失平衡[6]。我国因病例少，尚未有有关该病因方面研究的报道。先天性肾病综合征预后差，无特殊治疗，故产前诊断该病具有重要临床意义。对有家族史，母孕15～20周应进行羊水和母血中甲胎蛋白浓度测定筛查，必要时可做染色体DNA分析，阳性者应及早终止妊娠。对于先天性肾病综合征，目前最有效的治疗为进行肾移植。
, 百拇医药
3 参考文献
1 王宝琳，主编. 小儿肾脏病学. 北京：人民卫生出版社，1983.164.
2 Holmberg C, Laine J,Rnnholm K,et al. Congenital nephrotic syndrome. Kidney Int,Suppl，1996,53:S51～56.
3 Mahan JD,et al.Congenital nephrotic syndrome:evolution of medical management and results of renal transplanation. J Pediatr,1984,105:549～557.
4 Huttuner NP. Congenital nephrotic syndrome of the finnish type-study of 75 patients. Arch Dis Child,1976,51:344～348.
5 Ozen S,Tinaztepe K. Diffuse mesangial sclerosis:a unique type of congenital and infantile nephrotic syndrome. Nephron,1996,72(2):288～291.
6 Mannikko M,et al. Haplotype analysis of congenital nephrotic syndrome of the finnish type in non-finnish families. J Am Soc Nephrol,1996,7(12):2700～2703., 百拇医药(曾 瑜 何 瑶* 魏仁桂)