内皮素、一氧化氮、强啡肽A与肝硬化的关系
作者：黄以群 王崇国
单位：福建泉州解放军180医院肝病研究中心
关键词：肝硬化；腹水；内皮素；一氧化氮；强啡肽A
重庆医学990208
摘 要 目的：探讨内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、强啡肽A(DynA)在肝硬化腹水形成中的作用。方法：应用放射免疫分析法及荧光法测定56例肝硬化伴腹水，48例肝硬化无腹水及40例正常对照的血浆ET-1、NO、DynA的含量。结果：肝硬化伴腹水、肝硬化无腹水及正常组中ET-1的含量分别为93.73±45.38、76.52±33.15、58.24±15.74ng/l，NO的含量分别为26.61±11.2、22.82±8.9、19.21±6.5umol/l，DynA的含量分别为587.46±169.33、518.26±154.75、451.57±153.78ng/l，表明肝硬化伴腹水血浆中ET-1、NO、DynA的含量均明显高于肝硬化无腹水及正常组。结论：ET-1、NO及DyaA在肝硬化腹水形成过程中具有重要的作用。
, 百拇医药
Relationship Between ET-1、NO、DynA and Cirrhosis
Research Center for Liver Diseases,PLA 180 Hospital Quanzhou 362000
Huang Yiqun,Wang Chongguo.
Abstract:Objective:To study the role of ET-1，NO and DynA on pathogenesis of ascites in liver cirrhosis.Methods with radioimmunoassay(RIA) and fluorometric assay,serum ET-1,NO and DynA were detected in 56 liver cirrhosis patients with ascites,48 cirrhosis patients without ascites and 40 normal subjects as control.Results:The 3 serum components(ET-1 93.73±45.38、76.52±33.15、58.24±15.74ng/l,NO 26.61±1.21、22.82±8.90、19.21±6.50umol/l,DynA 587.46±169.33、518.26±154.75、451.57±153.78ng/l in cirrhosis with ascites,cirrhosis without ascites and the normal control groups respectively )were significantly higher in cirrhosis with ascites group compared with those in both cirrhosis without ascites group and the normal controls.Conclusion:ET-1、NO and DynA play an important role in the pathogenesis of ascites in cirrhosis.
, 百拇医药
Key words:Cirrhosis Ascites Endothelin-1 Nitric oxide Dynorphin A
腹水是肝硬化门脉高压症的临床表现，与门脉内压增高、白蛋白减少、肝静脉血流受阻及肾血流量减低等有关。经证实，内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)及强啡肽A(DynorphinA,DynA)可引起肝损伤、造成门脉高压，但对肝硬化腹水形成中的作用，国内报道甚少。我们应用放免法及荧光法测定肝硬化伴腹水中血浆ET-1、NO及DynA的含量变化，旨在探讨ET-1、NO及DynA在肝硬化腹水形成中的作用。
材料与方法
一、研究对象：104例肝硬化均选自1996年2月～1997年9月在我院住院的患者，其中肝硬化伴腹水者56例，男38例，女18例，年龄36～54岁；肝硬化无腹水48例，男31例，女17例，年龄31～45岁，均经临床表现、肝功、CT及B超等确诊，25例经病理检查证实，健康对照组40例，男25例，女 15例，年龄26～51岁，为某单位健康献血者。
, 百拇医药
二、测定方法
1.ET-1的检测：ET-1试剂由中国人民解放军总医院长城免疫技术所提供，放免法，按说明书进行。
2.NO的检测：NO试剂由解放军军事医学科学院提供，荧光法，按说明书制作标准曲线及标本的检测。
3.DynA的检测：DynA试剂由中国人民解放军第二军医大学神经生物教研室提供，放免法，按说明书进行。
4.白蛋白与球蛋白的检测：按肝功能常规检测。
5.统计学处理：采用t检验及直线相关分析。
结 果
一、ET-1、NO及DynA的血浆浓度
, 百拇医药
肝硬化伴腹水组(CA)、肝硬化无腹水组(CN)及正常组(NC)血浆品中ET-1、NO、DynA的变化见表1，肝硬化伴腹水组中ET-1、NO及DynA的含量均明显高于肝硬化无腹水及正常组(P<0.05or<0.01)，肝硬化无腹水组中ET-1、NO及DynA的含量也明显高于正常组(P<0.05)。
表1 三组血浆中ET-1、NO及DynA的浓度(
±S) 组别
例数
ET-1(ng/l)
NO(umol/l)
DynA(ng/l)
CA
, 百拇医药
56
93.73±45.38.
26.61±11.2..
587.46±169.33.
CN
48
76.52±33.15△△
22.82±8.90△
518.26±154.75△
NC
, 百拇医药
40
58.24±15.75
19.21±6.50
451.57±153.78
.与CN组对比P<0.05，.与NC组对比P<0.01，..与CN组及NC组对比P<0.01。△与NC组对比P<0.05，△△与NC组对比P<0.01。
注：CA为肝硬化腹水组，CN为肝硬化无腹水组，NC为正常组。
二、ET-1、NO及DynaA与肝硬化腹水相关关系
在肝硬化腹水组中，ET-1、NO及DynA与A/G均呈显著负相关(分别为γ=0.895，0.823和0.846，P<0.001)，ET-1与NO、ET-1与DynA、NO与DynA均呈显著正相关。
, 百拇医药
讨 论
ET-1是由内皮细胞产生的由21个氨基酸组成的最强的缩血管活性多肽。ET-1通过作用于肝细胞上的ET受体而发挥效应，主要是血管收缩和升压作用，引起肝脏缺血缺氧，门静脉收缩，门脉压力升高，同时ET-1也是最强的肾血管收缩剂，使肾血流量明显下降，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，并使交感神经张力增高，引起水钠潴留，腹水形成。
NO为L-精氨酸在一氧化氮合成酶催化下脱去胍基末端氮原子与分子氧结合而成。Ahlner等[1]报告NO主要是通过第二信使cGMP作用，使胞浆游离Ca降低，引起血管平滑肌舒张。黄颖秋等[2]报告在肝硬化实验中，NO在外周血管扩张，门脉高压高动力循环中起重要作用，而外周血管扩张和高动力循环是水钠潴留、腹水形成的始动因素。
DynA是内源性阿片肽之一，具有递质、调质及激素样作用，参与维持内环境的稳定，同时，DynA是强有力的血管扩张因子，使肾上腺素、去甲肾上腺素的活性增强，是肝硬化钠水潴留、腹水形成的主要原因。另DynA也可通过刺激组胺的释放，增加淋巴管内皮细胞的通透性，使淋巴液漏出增加[3]。
, 百拇医药
本研究表明在肝硬化腹水组中ET-1、NO及DynA均明显高于肝硬化无腹水及正常组(P<0.05 or0.01)，且在肝硬化腹水组中，ET-1、NO及DynA与A/G均呈显著负相关，ET-1、NO及DynA呈显著直线相关，这一方面说明ET-1、NO及DynA在肝损伤、腹水形成中起重要作用，这支持上述关于ET-1、NO及DynA在肝硬化腹水形成的观点，另一方面肝硬化腹水形成时，肝损加重，ET-1、NO及DynA灭活能力下降，血中浓度升高，造成肝硬化腹水恶性循环，因此检测ET-1、NO及DynA对肝硬化肝功能损伤程度的判断及探讨腹水形成的机制具有重要的意义。
参考文献
1 Ahlner J,Andersson RGG,Torfgard K,et al.Organic nitrate esters:clinical use and mechanisms of actions.Pharmacol Rev,1991,43:351
2 黄颖秋，张德中，莫剑忠，等.一氧化氮对肝硬化大鼠血流动力学的影响.中华肝脏病杂志，1997，3：153-155
3 Thornton JR,Dean H,Losowsky MS,et al.Is ascites caused by impaired hepatic inactivation of blood-borne endogenous opioid peptides?Gut,1988,29:1167, http://www.100md.com
单位：福建泉州解放军180医院肝病研究中心
关键词：肝硬化；腹水；内皮素；一氧化氮；强啡肽A
重庆医学990208
摘 要 目的：探讨内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、强啡肽A(DynA)在肝硬化腹水形成中的作用。方法：应用放射免疫分析法及荧光法测定56例肝硬化伴腹水，48例肝硬化无腹水及40例正常对照的血浆ET-1、NO、DynA的含量。结果：肝硬化伴腹水、肝硬化无腹水及正常组中ET-1的含量分别为93.73±45.38、76.52±33.15、58.24±15.74ng/l，NO的含量分别为26.61±11.2、22.82±8.9、19.21±6.5umol/l，DynA的含量分别为587.46±169.33、518.26±154.75、451.57±153.78ng/l，表明肝硬化伴腹水血浆中ET-1、NO、DynA的含量均明显高于肝硬化无腹水及正常组。结论：ET-1、NO及DyaA在肝硬化腹水形成过程中具有重要的作用。
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Relationship Between ET-1、NO、DynA and Cirrhosis
Research Center for Liver Diseases,PLA 180 Hospital Quanzhou 362000
Huang Yiqun,Wang Chongguo.
Abstract:Objective:To study the role of ET-1，NO and DynA on pathogenesis of ascites in liver cirrhosis.Methods with radioimmunoassay(RIA) and fluorometric assay,serum ET-1,NO and DynA were detected in 56 liver cirrhosis patients with ascites,48 cirrhosis patients without ascites and 40 normal subjects as control.Results:The 3 serum components(ET-1 93.73±45.38、76.52±33.15、58.24±15.74ng/l,NO 26.61±1.21、22.82±8.90、19.21±6.50umol/l,DynA 587.46±169.33、518.26±154.75、451.57±153.78ng/l in cirrhosis with ascites,cirrhosis without ascites and the normal control groups respectively )were significantly higher in cirrhosis with ascites group compared with those in both cirrhosis without ascites group and the normal controls.Conclusion:ET-1、NO and DynA play an important role in the pathogenesis of ascites in cirrhosis.
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Key words:Cirrhosis Ascites Endothelin-1 Nitric oxide Dynorphin A
腹水是肝硬化门脉高压症的临床表现，与门脉内压增高、白蛋白减少、肝静脉血流受阻及肾血流量减低等有关。经证实，内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)及强啡肽A(DynorphinA,DynA)可引起肝损伤、造成门脉高压，但对肝硬化腹水形成中的作用，国内报道甚少。我们应用放免法及荧光法测定肝硬化伴腹水中血浆ET-1、NO及DynA的含量变化，旨在探讨ET-1、NO及DynA在肝硬化腹水形成中的作用。
材料与方法
一、研究对象：104例肝硬化均选自1996年2月～1997年9月在我院住院的患者，其中肝硬化伴腹水者56例，男38例，女18例，年龄36～54岁；肝硬化无腹水48例，男31例，女17例，年龄31～45岁，均经临床表现、肝功、CT及B超等确诊，25例经病理检查证实，健康对照组40例，男25例，女 15例，年龄26～51岁，为某单位健康献血者。
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二、测定方法
1.ET-1的检测：ET-1试剂由中国人民解放军总医院长城免疫技术所提供，放免法，按说明书进行。
2.NO的检测：NO试剂由解放军军事医学科学院提供，荧光法，按说明书制作标准曲线及标本的检测。
3.DynA的检测：DynA试剂由中国人民解放军第二军医大学神经生物教研室提供，放免法，按说明书进行。
4.白蛋白与球蛋白的检测：按肝功能常规检测。
5.统计学处理：采用t检验及直线相关分析。
结 果
一、ET-1、NO及DynA的血浆浓度
, 百拇医药
肝硬化伴腹水组(CA)、肝硬化无腹水组(CN)及正常组(NC)血浆品中ET-1、NO、DynA的变化见表1，肝硬化伴腹水组中ET-1、NO及DynA的含量均明显高于肝硬化无腹水及正常组(P<0.05or<0.01)，肝硬化无腹水组中ET-1、NO及DynA的含量也明显高于正常组(P<0.05)。
表1 三组血浆中ET-1、NO及DynA的浓度(
±S) 组别例数
ET-1(ng/l)
NO(umol/l)
DynA(ng/l)
CA
, 百拇医药
56
93.73±45.38.
26.61±11.2..
587.46±169.33.
CN
48
76.52±33.15△△
22.82±8.90△
518.26±154.75△
NC
, 百拇医药
40
58.24±15.75
19.21±6.50
451.57±153.78
.与CN组对比P<0.05，.与NC组对比P<0.01，..与CN组及NC组对比P<0.01。△与NC组对比P<0.05，△△与NC组对比P<0.01。
注：CA为肝硬化腹水组，CN为肝硬化无腹水组，NC为正常组。
二、ET-1、NO及DynaA与肝硬化腹水相关关系
在肝硬化腹水组中，ET-1、NO及DynA与A/G均呈显著负相关(分别为γ=0.895，0.823和0.846，P<0.001)，ET-1与NO、ET-1与DynA、NO与DynA均呈显著正相关。
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讨 论
ET-1是由内皮细胞产生的由21个氨基酸组成的最强的缩血管活性多肽。ET-1通过作用于肝细胞上的ET受体而发挥效应，主要是血管收缩和升压作用，引起肝脏缺血缺氧，门静脉收缩，门脉压力升高，同时ET-1也是最强的肾血管收缩剂，使肾血流量明显下降，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，并使交感神经张力增高，引起水钠潴留，腹水形成。
NO为L-精氨酸在一氧化氮合成酶催化下脱去胍基末端氮原子与分子氧结合而成。Ahlner等[1]报告NO主要是通过第二信使cGMP作用，使胞浆游离Ca降低，引起血管平滑肌舒张。黄颖秋等[2]报告在肝硬化实验中，NO在外周血管扩张，门脉高压高动力循环中起重要作用，而外周血管扩张和高动力循环是水钠潴留、腹水形成的始动因素。
DynA是内源性阿片肽之一，具有递质、调质及激素样作用，参与维持内环境的稳定，同时，DynA是强有力的血管扩张因子，使肾上腺素、去甲肾上腺素的活性增强，是肝硬化钠水潴留、腹水形成的主要原因。另DynA也可通过刺激组胺的释放，增加淋巴管内皮细胞的通透性，使淋巴液漏出增加[3]。
, 百拇医药
本研究表明在肝硬化腹水组中ET-1、NO及DynA均明显高于肝硬化无腹水及正常组(P<0.05 or0.01)，且在肝硬化腹水组中，ET-1、NO及DynA与A/G均呈显著负相关，ET-1、NO及DynA呈显著直线相关，这一方面说明ET-1、NO及DynA在肝损伤、腹水形成中起重要作用，这支持上述关于ET-1、NO及DynA在肝硬化腹水形成的观点，另一方面肝硬化腹水形成时，肝损加重，ET-1、NO及DynA灭活能力下降，血中浓度升高，造成肝硬化腹水恶性循环，因此检测ET-1、NO及DynA对肝硬化肝功能损伤程度的判断及探讨腹水形成的机制具有重要的意义。
参考文献
1 Ahlner J,Andersson RGG,Torfgard K,et al.Organic nitrate esters:clinical use and mechanisms of actions.Pharmacol Rev,1991,43:351
2 黄颖秋，张德中，莫剑忠，等.一氧化氮对肝硬化大鼠血流动力学的影响.中华肝脏病杂志，1997，3：153-155
3 Thornton JR,Dean H,Losowsky MS,et al.Is ascites caused by impaired hepatic inactivation of blood-borne endogenous opioid peptides?Gut,1988,29:1167, http://www.100md.com