阿奇霉素的基础研究与临床应用
作者：黄慧勤
单位：广西南宁市第二人民医院(南宁 530031)
关键词：
右江民族医学院学报/9902125 阿奇霉素(Azithromycin AZM)是一种氮环内酯类抗生素，其化学结构为在14元内酯环的9a位上多一个甲基氮而成为15元环。该药与红霉素(Erythromycin EM)在化学结构上和作用机制上具有共同性，但它们的生物特性却截然不同。AZM的结构使其具有独特的药代动力学特点，对酸稳定，半减期长，有较高的生物利用度；而且感染部位组织及细胞内浓度高，能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。因此，AZM用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染均取得很好的临床疗效，且只需每天给药1次，连续3～5天，总剂量1.5g，对于性传播疾病只需单次1g给药。因此具有服药方便、疗程短、疗效肯定等优点，AZM具备了理想抗生素的条件，对青霉素过敏及儿科患者更具实际意义。现根据最新的文献资料对AZM的抗菌作用、药代动力学、临床应用、不良反应等作一综述。
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1 抗菌作用
AZM通过抑制细菌细胞中核糖体50S亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。AZM的抗菌谱与EM相仿，除仍具有其它大环内酯类抗生素所共有的抗菌谱外，尤其增强了对革兰氏阴性菌的抗菌作用。AZM对革兰氏阴性球菌如葡萄球菌属细菌和链球菌属细菌的MIC90为2～4μg/ml和0.5μg/ml；与罗红霉素相似(4μg/ml和0.125～0.25μg/ml)，优于红霉素(8～16μg/ml及0.5～1μg/ml)、交沙霉素(4～16μg/ml和0.5～4μg/ml)[1]，对革兰氏阴性菌的作用则明显优于EM。在2mg/L浓度时，AZM可抑制90%的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏球菌，其抗菌效果较EM多4倍，较麦迪霉素、柱晶白霉素多16或16倍以上，较头孢氨苄、庆大霉素多8～16倍[2]。AZM对大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏杆菌的抗菌活性为EM的16倍，对绿脓杆菌作用为EM的16～32倍[3]。AZM对消化链球菌的MIC90较EM多2倍，但对脆弱类杆菌、真杆菌、小韦荣球菌等的MIC90则为EM的1/2[2]。
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一般认为，大环内酯类抗生素为抑菌药，但实际上，大环内酯类对某些病原菌如化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等可以具有杀菌作用，一般杀菌浓度为MIC的2～4倍。AZM除对金葡球菌无杀菌作用外，对表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等均表现出较强的杀菌作用。在2mg/L浓度下，24h可杀死3个Log以上的表葡球菌；在0.5mg/L浓度时，24h可杀死99%以上的化脓性链球菌；在0.25mg/L浓度下，12h即可杀死肺炎链球菌，其杀菌作用较EM明显增强[2]。
不同的pH，可影响AZM的抗菌活性，AZM的抗菌活性随pH增高而增强。在酸性条件下，对金葡球菌、表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌的MIC90分别为8、8、4、8mg/L，而在pH为7时，MIC90分别为0.5、0.5、3、1mg/L，在pH为8时，MIC90可达到0.062、0.062、0.25、0.25mg/L[2,4]，在加入血清的条件下，AZM的抗菌活性亦更好。加入25%的人血清可降低AZM对金葡球菌MIC50值4倍以上；降低MIC90值2倍；加入75%的血清可将肺炎链球菌和化脓性链球菌MIC90值降低4倍以上[4]。
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通过小鼠体内感染模型测定AZM对感染小鼠的体内抗菌作用显示，口服AZM对金葡球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌各2株感染小鼠的ED50值分别为51.40和58.74mg/kg，20.40和28.74mg/kg，20.90和21.74mg/kg，比对照药EM的ED50(101.40和106.84mg/kg，104.12和165.79mg/kg，43.71和43.48mg/kg)低，两药ED50值经统计学处理差异有高度显著性(P<0.01)[5]。
2 药代动力学特点
由于AZM具有二碱价双亲的特性，大大增强了它在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度。服用后比较容易被吸收，并且迅速地从血液进入细胞质内和组织间质，使组织浓度高于血清浓度10～100倍。通过趋化性作用，将药物释放到感染部位。与β-内酰胺、大环内酯和喹诺酮类相比，AZM有更高的分布容积，更长的消除半减期，更广泛的细胞渗透性。
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正常人单剂空腹口服AZM 500mg后，平均高峰血浓度Cmax为0.403±0.299mg/L，平均达峰时间(Tmax)为2.64±1.26h，达峰后缓慢下降，96h平均血浓度为0.017±0.005mg/L，144h尚有微量，为0.012±0.004mg/L。其体内过程符合血管外二室模型，吸收半减期(T1/2ka)为1.08±0.69h，消除半减期(T1/2β)为50.59±8.87h，而目前常用的大环内酯类药物EM、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等消除半减期均在1.6～3.8h之间。表观分布容积(Vd/f)为6179±2287L，提示了该药在组织中分布广泛；总清除率(CLtotal/f)为1397±386ml/min，药时曲线下面积(AUC)为6.39±1.81h/mg*L-1。口服该药后，尿高峰浓度出现在给药后0～6h，为43.99±24.76mg/L，可达该药对淋球菌、沙眼衣原体、解脲支原体MIC90的数百倍。尿排出量占药量的3.82%，尿药浓度维持持久，至120～144h仍可测得微量，为1.80～0.8mg/L，仍可维持在上述微生物MIC90的数倍[6,7]。
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阿奇霉素在大鼠的组织分布及与正常人血浆蛋白结合率研究的结果表明：12mg/kg AZM灌胃后5min，胃肠道浓度最高，与当时血药浓度的比值为184.54∶1，在灌胃后2h，胃肠道浓度仍为最高，与相应时间的血药浓度的比值为39∶1，其次为脾、肝及肾脏，其与当时血药浓度的比值分别为52.25∶1，39∶1，32∶1，29.5∶1。在灌胃后24h，脾、肾、肝、体脂、肺中的药物浓度仍很高，它们与当时血药浓度的比值分别为621∶1、391∶1、243∶1、228∶1、226∶1[8]。由此可知，AZM在体内能很快分布于大多数脏器和组织，而且24h后各脏器组织中，药物浓度仍然高于当时血中药物浓度的几十倍甚至上百倍。随着血浆药物浓度的下降，各组织器官中的药物释放入血，使血浆中药物浓度及作用部位的药物浓度能够较长时间地保持在较高水平，从而延长了药物作用时间。因此在临床应用中，AZM可以长时间在靶器官发挥抗菌作用。AZM 3种血药浓度2、1、0.5mg/L蛋白结合率测定结果表明：AZM是一种血浆蛋白结合率较低的药物，这一特点也为其临床应用提供有价值的参考。
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3 临床应用
3.1 呼吸道感染 AZM对院外呼吸道感染常见病原菌流感杆菌的抗菌作用强，为EM的4倍。临床分离菌的MIC结果显示，AZM对流感杆菌的抑菌率为100%，除Clarithromycin外，优于其它大环内酯类抗生素，而AZM对肺炎球菌、A或B组链球菌仍具良好的抗菌作用。因此，AZM对院外获得性呼吸道感染的常见病原菌均具良好的抗菌作用，从而使之成为较EM等沿用大环内酯类抗生素更为适宜的治疗院外获得性呼吸道感染的选用药物[9]。临床应用的结果显示，AZM治疗呼吸道感染的疗效好。治疗下呼吸道感染61例，痊愈率为62.3%，有效率为91.8%；对流感、副流感、肺炎球菌、金葡球菌的清除率为88.3%，治疗上呼吸道感染37例，痊愈率为89.2%，有效率为100%，对A组及B组链球菌、肺炎球菌及嗜血杆菌属的细菌清除率为100%[10]。对照实验表明，AZM 500mg每日1次，疗程3d，与罗红霉素500mg每日2次，疗程7d治疗呼吸道感染疗效相似，有效率分别为92.68%～93.33%和90.24%～95.0%，细菌清除率分别为96.55%和95.0%[11,12]。但AZM疗程短和用药总量少为其一大优点，更容易为患者接受。在与EM对照治疗病程10天以上的支气管肺炎的实验中，治疗组30例，AZM干混剂每天10mg/kg，顿服，疗程3d。对照组30例，EM每天15～20mg/kg，分2～3次口服，疗程10～21天。结果治疗组显效24例，有效4例，无效2例，总有效率93.33%。对照组显效8例，有效5例，无效17例，总有效率43.34%。治疗组疗效明显高于对照组[13]。
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3.2 泌尿生殖系统感染及其它性传播疾病 AZM对性传播疾病常见病原菌沙眼衣原体、解脲支原体、淋球菌的抗菌活性强，故可用于上述病原菌所致的尿路感染和淋病的治疗。用国产和进口AZM分别治疗23例和21例非淋菌性尿道炎患者，均口服单剂量1g。结果国产组治愈率82.6%，有效率91.3%；19例衣原体阳性，17例消除，4例支原体阳性，有2例消除。进口AZM组21例，治愈率85.7%，有效率95.2%；17例衣原体阳性，15例消除，4例支原体阳性，2例消除。两组之间治愈率、有效率、细菌学清除率比较，差异无显著性(P>0.05)[14]。对照实验表明，AZM单剂量1g口服与美满霉素200mg/d，7天疗法治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染的疗效相同[15,16]。AZM组87例，治愈率85.9%～90.13%，总有效率95.31%～100%，细菌清除率84.95%～88.95%，不良反应发生率7%～9.38%。美满霉素组54例，治愈率88.57%，总有效率100%，细菌清除率89.7%～100%，不良反应发生率为15%～20%。在与EM的对照实验中，68例非淋菌性尿道炎患者，随机分为两组，AZM组41例，EM组27例。治后AZM组痊愈35例，显效4例，无效2例，有效率为95.12%；EM组痊愈14例，显效5例，无效8例，有效率为70.37%。两者疗效比较差异有高度显著性(P<0.01)。
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3.3 皮肤和软组织感染 AZM对多种引起皮肤和软组织感染的病原菌如金葡球菌和表皮葡萄球菌等有效，并能迅速地渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。12例皮肤软组织感染患者(主要为疖病、天疱疮伴感染、浓疱疮等，合并何杰金病、粘液水肿性苔癣各1例)，AZM首日500mg顿服，第2～5天250mg顿服，有效率为83.3%，痊愈率为66.7%，细菌培养阳性10例，获金葡球菌10株，治后清除8株，清除率为80.0%[10]。另有50例皮肤软组织感染患者，随机分为两组，治疗组25例口服国产AZM(首日0.5g，以后每日0.25g，顿服，共7d)，对照组25例，口服进口AZM，治疗方案同治疗组。结果治疗组和对照组痊愈率均为88.0%，有效率分别为96.0%和92.2%[18]。
3.4 口腔厌氧菌感染[19] AZM对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，因此临床上亦用于治疗口腔厌氧菌感染。40例牙周炎和20例冠周炎患者，试验组和对照组牙周炎各20例，冠周炎各10例，分别给AZM片(国产)和AZM胶囊(进口)对照治疗，服法、剂量和疗程均相同(首日顿服0.5g，以后每天顿服0.25g，共5d)。结果两组治疗牙周炎的有效率均为95.0%，治疗冠周炎的有效率分别为90.0%和100%，治疗上述两种疾病的总有效率分别为93.3%和96.7%，细菌清除率分别为97.6%和100%。差异无显著性(P>0.05)。
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4 不良反应[10～12,18]
临床应用结果表明，AZM的不良反应轻且为一过性，发生率为3.28%～9.38%。常见暂时性轻度腹痛和腹泻、恶心、轻度头晕，偶有皮疹，均不需对症治疗。有时有化验异常，但停药后4～10d复查恢复正常。该药的副作用显著低于对照药物。
参考文献
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(1998-08-16收稿), 百拇医药
单位：广西南宁市第二人民医院(南宁 530031)
关键词：
右江民族医学院学报/9902125 阿奇霉素(Azithromycin AZM)是一种氮环内酯类抗生素，其化学结构为在14元内酯环的9a位上多一个甲基氮而成为15元环。该药与红霉素(Erythromycin EM)在化学结构上和作用机制上具有共同性，但它们的生物特性却截然不同。AZM的结构使其具有独特的药代动力学特点，对酸稳定，半减期长，有较高的生物利用度；而且感染部位组织及细胞内浓度高，能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。因此，AZM用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染均取得很好的临床疗效，且只需每天给药1次，连续3～5天，总剂量1.5g，对于性传播疾病只需单次1g给药。因此具有服药方便、疗程短、疗效肯定等优点，AZM具备了理想抗生素的条件，对青霉素过敏及儿科患者更具实际意义。现根据最新的文献资料对AZM的抗菌作用、药代动力学、临床应用、不良反应等作一综述。
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1 抗菌作用
AZM通过抑制细菌细胞中核糖体50S亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。AZM的抗菌谱与EM相仿，除仍具有其它大环内酯类抗生素所共有的抗菌谱外，尤其增强了对革兰氏阴性菌的抗菌作用。AZM对革兰氏阴性球菌如葡萄球菌属细菌和链球菌属细菌的MIC90为2～4μg/ml和0.5μg/ml；与罗红霉素相似(4μg/ml和0.125～0.25μg/ml)，优于红霉素(8～16μg/ml及0.5～1μg/ml)、交沙霉素(4～16μg/ml和0.5～4μg/ml)[1]，对革兰氏阴性菌的作用则明显优于EM。在2mg/L浓度时，AZM可抑制90%的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏球菌，其抗菌效果较EM多4倍，较麦迪霉素、柱晶白霉素多16或16倍以上，较头孢氨苄、庆大霉素多8～16倍[2]。AZM对大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏杆菌的抗菌活性为EM的16倍，对绿脓杆菌作用为EM的16～32倍[3]。AZM对消化链球菌的MIC90较EM多2倍，但对脆弱类杆菌、真杆菌、小韦荣球菌等的MIC90则为EM的1/2[2]。
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一般认为，大环内酯类抗生素为抑菌药，但实际上，大环内酯类对某些病原菌如化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等可以具有杀菌作用，一般杀菌浓度为MIC的2～4倍。AZM除对金葡球菌无杀菌作用外，对表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等均表现出较强的杀菌作用。在2mg/L浓度下，24h可杀死3个Log以上的表葡球菌；在0.5mg/L浓度时，24h可杀死99%以上的化脓性链球菌；在0.25mg/L浓度下，12h即可杀死肺炎链球菌，其杀菌作用较EM明显增强[2]。
不同的pH，可影响AZM的抗菌活性，AZM的抗菌活性随pH增高而增强。在酸性条件下，对金葡球菌、表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌的MIC90分别为8、8、4、8mg/L，而在pH为7时，MIC90分别为0.5、0.5、3、1mg/L，在pH为8时，MIC90可达到0.062、0.062、0.25、0.25mg/L[2,4]，在加入血清的条件下，AZM的抗菌活性亦更好。加入25%的人血清可降低AZM对金葡球菌MIC50值4倍以上；降低MIC90值2倍；加入75%的血清可将肺炎链球菌和化脓性链球菌MIC90值降低4倍以上[4]。
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通过小鼠体内感染模型测定AZM对感染小鼠的体内抗菌作用显示，口服AZM对金葡球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌各2株感染小鼠的ED50值分别为51.40和58.74mg/kg，20.40和28.74mg/kg，20.90和21.74mg/kg，比对照药EM的ED50(101.40和106.84mg/kg，104.12和165.79mg/kg，43.71和43.48mg/kg)低，两药ED50值经统计学处理差异有高度显著性(P<0.01)[5]。
2 药代动力学特点
由于AZM具有二碱价双亲的特性，大大增强了它在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度。服用后比较容易被吸收，并且迅速地从血液进入细胞质内和组织间质，使组织浓度高于血清浓度10～100倍。通过趋化性作用，将药物释放到感染部位。与β-内酰胺、大环内酯和喹诺酮类相比，AZM有更高的分布容积，更长的消除半减期，更广泛的细胞渗透性。
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正常人单剂空腹口服AZM 500mg后，平均高峰血浓度Cmax为0.403±0.299mg/L，平均达峰时间(Tmax)为2.64±1.26h，达峰后缓慢下降，96h平均血浓度为0.017±0.005mg/L，144h尚有微量，为0.012±0.004mg/L。其体内过程符合血管外二室模型，吸收半减期(T1/2ka)为1.08±0.69h，消除半减期(T1/2β)为50.59±8.87h，而目前常用的大环内酯类药物EM、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等消除半减期均在1.6～3.8h之间。表观分布容积(Vd/f)为6179±2287L，提示了该药在组织中分布广泛；总清除率(CLtotal/f)为1397±386ml/min，药时曲线下面积(AUC)为6.39±1.81h/mg*L-1。口服该药后，尿高峰浓度出现在给药后0～6h，为43.99±24.76mg/L，可达该药对淋球菌、沙眼衣原体、解脲支原体MIC90的数百倍。尿排出量占药量的3.82%，尿药浓度维持持久，至120～144h仍可测得微量，为1.80～0.8mg/L，仍可维持在上述微生物MIC90的数倍[6,7]。
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阿奇霉素在大鼠的组织分布及与正常人血浆蛋白结合率研究的结果表明：12mg/kg AZM灌胃后5min，胃肠道浓度最高，与当时血药浓度的比值为184.54∶1，在灌胃后2h，胃肠道浓度仍为最高，与相应时间的血药浓度的比值为39∶1，其次为脾、肝及肾脏，其与当时血药浓度的比值分别为52.25∶1，39∶1，32∶1，29.5∶1。在灌胃后24h，脾、肾、肝、体脂、肺中的药物浓度仍很高，它们与当时血药浓度的比值分别为621∶1、391∶1、243∶1、228∶1、226∶1[8]。由此可知，AZM在体内能很快分布于大多数脏器和组织，而且24h后各脏器组织中，药物浓度仍然高于当时血中药物浓度的几十倍甚至上百倍。随着血浆药物浓度的下降，各组织器官中的药物释放入血，使血浆中药物浓度及作用部位的药物浓度能够较长时间地保持在较高水平，从而延长了药物作用时间。因此在临床应用中，AZM可以长时间在靶器官发挥抗菌作用。AZM 3种血药浓度2、1、0.5mg/L蛋白结合率测定结果表明：AZM是一种血浆蛋白结合率较低的药物，这一特点也为其临床应用提供有价值的参考。
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3 临床应用
3.1 呼吸道感染 AZM对院外呼吸道感染常见病原菌流感杆菌的抗菌作用强，为EM的4倍。临床分离菌的MIC结果显示，AZM对流感杆菌的抑菌率为100%，除Clarithromycin外，优于其它大环内酯类抗生素，而AZM对肺炎球菌、A或B组链球菌仍具良好的抗菌作用。因此，AZM对院外获得性呼吸道感染的常见病原菌均具良好的抗菌作用，从而使之成为较EM等沿用大环内酯类抗生素更为适宜的治疗院外获得性呼吸道感染的选用药物[9]。临床应用的结果显示，AZM治疗呼吸道感染的疗效好。治疗下呼吸道感染61例，痊愈率为62.3%，有效率为91.8%；对流感、副流感、肺炎球菌、金葡球菌的清除率为88.3%，治疗上呼吸道感染37例，痊愈率为89.2%，有效率为100%，对A组及B组链球菌、肺炎球菌及嗜血杆菌属的细菌清除率为100%[10]。对照实验表明，AZM 500mg每日1次，疗程3d，与罗红霉素500mg每日2次，疗程7d治疗呼吸道感染疗效相似，有效率分别为92.68%～93.33%和90.24%～95.0%，细菌清除率分别为96.55%和95.0%[11,12]。但AZM疗程短和用药总量少为其一大优点，更容易为患者接受。在与EM对照治疗病程10天以上的支气管肺炎的实验中，治疗组30例，AZM干混剂每天10mg/kg，顿服，疗程3d。对照组30例，EM每天15～20mg/kg，分2～3次口服，疗程10～21天。结果治疗组显效24例，有效4例，无效2例，总有效率93.33%。对照组显效8例，有效5例，无效17例，总有效率43.34%。治疗组疗效明显高于对照组[13]。
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3.2 泌尿生殖系统感染及其它性传播疾病 AZM对性传播疾病常见病原菌沙眼衣原体、解脲支原体、淋球菌的抗菌活性强，故可用于上述病原菌所致的尿路感染和淋病的治疗。用国产和进口AZM分别治疗23例和21例非淋菌性尿道炎患者，均口服单剂量1g。结果国产组治愈率82.6%，有效率91.3%；19例衣原体阳性，17例消除，4例支原体阳性，有2例消除。进口AZM组21例，治愈率85.7%，有效率95.2%；17例衣原体阳性，15例消除，4例支原体阳性，2例消除。两组之间治愈率、有效率、细菌学清除率比较，差异无显著性(P>0.05)[14]。对照实验表明，AZM单剂量1g口服与美满霉素200mg/d，7天疗法治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染的疗效相同[15,16]。AZM组87例，治愈率85.9%～90.13%，总有效率95.31%～100%，细菌清除率84.95%～88.95%，不良反应发生率7%～9.38%。美满霉素组54例，治愈率88.57%，总有效率100%，细菌清除率89.7%～100%，不良反应发生率为15%～20%。在与EM的对照实验中，68例非淋菌性尿道炎患者，随机分为两组，AZM组41例，EM组27例。治后AZM组痊愈35例，显效4例，无效2例，有效率为95.12%；EM组痊愈14例，显效5例，无效8例，有效率为70.37%。两者疗效比较差异有高度显著性(P<0.01)。
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3.3 皮肤和软组织感染 AZM对多种引起皮肤和软组织感染的病原菌如金葡球菌和表皮葡萄球菌等有效，并能迅速地渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。12例皮肤软组织感染患者(主要为疖病、天疱疮伴感染、浓疱疮等，合并何杰金病、粘液水肿性苔癣各1例)，AZM首日500mg顿服，第2～5天250mg顿服，有效率为83.3%，痊愈率为66.7%，细菌培养阳性10例，获金葡球菌10株，治后清除8株，清除率为80.0%[10]。另有50例皮肤软组织感染患者，随机分为两组，治疗组25例口服国产AZM(首日0.5g，以后每日0.25g，顿服，共7d)，对照组25例，口服进口AZM，治疗方案同治疗组。结果治疗组和对照组痊愈率均为88.0%，有效率分别为96.0%和92.2%[18]。
3.4 口腔厌氧菌感染[19] AZM对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，因此临床上亦用于治疗口腔厌氧菌感染。40例牙周炎和20例冠周炎患者，试验组和对照组牙周炎各20例，冠周炎各10例，分别给AZM片(国产)和AZM胶囊(进口)对照治疗，服法、剂量和疗程均相同(首日顿服0.5g，以后每天顿服0.25g，共5d)。结果两组治疗牙周炎的有效率均为95.0%，治疗冠周炎的有效率分别为90.0%和100%，治疗上述两种疾病的总有效率分别为93.3%和96.7%，细菌清除率分别为97.6%和100%。差异无显著性(P>0.05)。
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4 不良反应[10～12,18]
临床应用结果表明，AZM的不良反应轻且为一过性，发生率为3.28%～9.38%。常见暂时性轻度腹痛和腹泻、恶心、轻度头晕，偶有皮疹，均不需对症治疗。有时有化验异常，但停药后4～10d复查恢复正常。该药的副作用显著低于对照药物。
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(1998-08-16收稿), 百拇医药