塑料袋装血液抗凝液灭菌方法的探讨
作者：谢 妙
单位：广西壮族自治区血液中心(柳州 545005)
关键词：塑料输液袋；抗凝药；灭菌效力F0值；破损率
右江民族医学院学报/9902107 摘要 以灭菌效力F0值和破损率为灭菌主要参数，对塑料袋装血液抗凝液的灭菌方法可靠性进行验证。结果表明：112～115℃30min蒸汽灭菌，F0>8，破损率低，符合中国《药品生产管理规范》有关规定，灭菌效果可靠，并对质量控制作了讨论。
采用无毒软体聚氯乙烯塑料输液袋(简称输液袋)内装45ml 4.56%枸橼酸钠抗凝液，与玻璃瓶装抗凝液相比，具有体积小、抗压抗摔力强，便于贮存运输，临床使用方便等优点。但是输液袋在灭菌过程中操作不当，很易破损。有时破损率虽低但灭菌不彻底。为此，我们经过数十次试验，结合F0值、破损率验证，对输液袋制备枸橼酸钠抗凝液的最佳灭菌温度、时间进行了研究，现报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料 PVC塑料输液袋，规格400ml，江苏常熟市医用器材厂生产；注射用枸橼酸钠，广东台山市新宁制药厂生产。
1.2 仪器 YXQWF22型卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，重庆嘉实消毒设备厂生产；3W型0.9/7空气压缩机，柳州微型空压机厂生产；F0型灭菌柜智能控制器，重庆小型自动化装置厂生产。
1.3 方法 根据文献[1]介绍及以往工作经验，我们将塑料袋内装有45ml，含量为4.56%的枸橼酸钠抗凝液，以每组100袋，二层重叠平放在灭菌柜内的不锈钢架上，采用湿热灭菌法进行灭菌，灭菌温度以117℃为上限，110℃为下限，恒温30min。当灭菌到规定时间时，立即开启空气压缩机反压与冷却，待灭菌柜温度表所示温度降至70℃，压力表加到“0”位时，灭菌结束。在整个灭菌过程中，由灭菌柜智能控制器对灭菌柜内的温度和F0值自动显示出数据，将整个灭菌温度和F0值自动记录。
, 百拇医药
2 结果
输液袋装45ml 4.56%枸橼酸钠抗凝液在不同条件下灭菌后的各项检测指标结果比较，见表1。
从表1中看出输液袋灭菌温度110～117℃，恒温30min，经无菌检验、热原检验均合格。当输液袋温度高于115℃时，F0值>8，但输液袋破损率明显增加，>5%；输液袋灭菌温度以115℃、112℃为上、下限时，F0值>8，破损率<5%，有利于减少损失；当输液袋灭菌温度低于112℃时，破损率虽低于5%，但F0值<8。
表1 输液袋的8种灭菌温度结果比较 袋内液体
量(ml)
灭菌温
度(℃)
, http://www.100md.com
恒温时间
(min)
破损率
(%)
无菌
检验
热原
检验
灭菌结束时
的F0值(min)
45
117
30
, 百拇医药
31
-
-
8.80
45
116
30
15
-
-
8.60
45
115
30
, 百拇医药
4.5
-
-
8.38
45
114
30
1.5
-
-
8.30
45
113
30
, http://www.100md.com
1.2
-
-
8.25
45
112
30
1.0
-
-
8.12
45
111
30
, 百拇医药
0.5
-
-
7.97
45
110
30
0.2
-
-
9.91
注：表中数据为5次结果平均值
3 讨论
, 百拇医药
3.1 从我们的试验结果来看，塑料袋装4.56%枸橼酸钠抗凝液(45ml/袋)经112～115℃，恒温30min蒸汽灭菌，其F0值≥8，且破损率低，符合国内GMP中注射剂的灭菌效力F0值≥8的规定，灭菌效果可靠。
3.2 两年来，本血液中心生产10万多袋抗凝液，药液灭菌前后pH、含量、颜色几无变化。临床使用未出现不良反应。经2年的留样观察，抗凝液的澄明度无变化、pH、热原、细菌检验符合药典规定。但含量略有偏高，年平均升高0.04%，这与袋内水分通过塑料大分子而缓缓蒸发有关。
3.3 在灭菌升温过程中，由于袋内液体蒸发，整个塑料袋呈膨胀状态，为防止袋内外压力剧变引起塑料袋破损，降温时即用反压法，压力不变，降温速度相对加快。
3.4 袋外生霉斑现象，这与灌装、灭菌爆袋时药液附在袋外、或袋有漏孔未能检出或药液渗出袋外等有关。我们采取风干后每10袋为一组，用塑料板加适中压力检漏。合格者用1‰新洁尔灭大面积擦拭。以上方法的应用可防止塑料袋外霉斑的生长。
参考文献
[1] 第二军医大学药学系.药剂学.上海：上海科学技术出版社，1977：388
(1998-10-26收稿), http://www.100md.com
单位：广西壮族自治区血液中心(柳州 545005)
关键词：塑料输液袋；抗凝药；灭菌效力F0值；破损率
右江民族医学院学报/9902107 摘要 以灭菌效力F0值和破损率为灭菌主要参数，对塑料袋装血液抗凝液的灭菌方法可靠性进行验证。结果表明：112～115℃30min蒸汽灭菌，F0>8，破损率低，符合中国《药品生产管理规范》有关规定，灭菌效果可靠，并对质量控制作了讨论。
采用无毒软体聚氯乙烯塑料输液袋(简称输液袋)内装45ml 4.56%枸橼酸钠抗凝液，与玻璃瓶装抗凝液相比，具有体积小、抗压抗摔力强，便于贮存运输，临床使用方便等优点。但是输液袋在灭菌过程中操作不当，很易破损。有时破损率虽低但灭菌不彻底。为此，我们经过数十次试验，结合F0值、破损率验证，对输液袋制备枸橼酸钠抗凝液的最佳灭菌温度、时间进行了研究，现报告如下。
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1 材料与方法
1.1 材料 PVC塑料输液袋，规格400ml，江苏常熟市医用器材厂生产；注射用枸橼酸钠，广东台山市新宁制药厂生产。
1.2 仪器 YXQWF22型卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，重庆嘉实消毒设备厂生产；3W型0.9/7空气压缩机，柳州微型空压机厂生产；F0型灭菌柜智能控制器，重庆小型自动化装置厂生产。
1.3 方法 根据文献[1]介绍及以往工作经验，我们将塑料袋内装有45ml，含量为4.56%的枸橼酸钠抗凝液，以每组100袋，二层重叠平放在灭菌柜内的不锈钢架上，采用湿热灭菌法进行灭菌，灭菌温度以117℃为上限，110℃为下限，恒温30min。当灭菌到规定时间时，立即开启空气压缩机反压与冷却，待灭菌柜温度表所示温度降至70℃，压力表加到“0”位时，灭菌结束。在整个灭菌过程中，由灭菌柜智能控制器对灭菌柜内的温度和F0值自动显示出数据，将整个灭菌温度和F0值自动记录。
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2 结果
输液袋装45ml 4.56%枸橼酸钠抗凝液在不同条件下灭菌后的各项检测指标结果比较，见表1。
从表1中看出输液袋灭菌温度110～117℃，恒温30min，经无菌检验、热原检验均合格。当输液袋温度高于115℃时，F0值>8，但输液袋破损率明显增加，>5%；输液袋灭菌温度以115℃、112℃为上、下限时，F0值>8，破损率<5%，有利于减少损失；当输液袋灭菌温度低于112℃时，破损率虽低于5%，但F0值<8。
表1 输液袋的8种灭菌温度结果比较 袋内液体
量(ml)
灭菌温
度(℃)
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恒温时间
(min)
破损率
(%)
无菌
检验
热原
检验
灭菌结束时
的F0值(min)
45
117
30
, 百拇医药
31
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8.80
45
116
30
15
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8.60
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115
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4.5
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8.38
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114
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1.2
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7.97
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0.2
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注：表中数据为5次结果平均值
3 讨论
, 百拇医药
3.1 从我们的试验结果来看，塑料袋装4.56%枸橼酸钠抗凝液(45ml/袋)经112～115℃，恒温30min蒸汽灭菌，其F0值≥8，且破损率低，符合国内GMP中注射剂的灭菌效力F0值≥8的规定，灭菌效果可靠。
3.2 两年来，本血液中心生产10万多袋抗凝液，药液灭菌前后pH、含量、颜色几无变化。临床使用未出现不良反应。经2年的留样观察，抗凝液的澄明度无变化、pH、热原、细菌检验符合药典规定。但含量略有偏高，年平均升高0.04%，这与袋内水分通过塑料大分子而缓缓蒸发有关。
3.3 在灭菌升温过程中，由于袋内液体蒸发，整个塑料袋呈膨胀状态，为防止袋内外压力剧变引起塑料袋破损，降温时即用反压法，压力不变，降温速度相对加快。
3.4 袋外生霉斑现象，这与灌装、灭菌爆袋时药液附在袋外、或袋有漏孔未能检出或药液渗出袋外等有关。我们采取风干后每10袋为一组，用塑料板加适中压力检漏。合格者用1‰新洁尔灭大面积擦拭。以上方法的应用可防止塑料袋外霉斑的生长。
参考文献
[1] 第二军医大学药学系.药剂学.上海：上海科学技术出版社，1977：388
(1998-10-26收稿), http://www.100md.com