立足广西资源，研制开发中药新药
作者：郭 谊
单位：广西区医药管理局 广西南宁市 530022
关键词：中成药；开发；研制
华夏医学990265 中成药生产在广西医药经济中占有主导地位，如何使广西中成药得到更快地发展，现简要谈谈个人所见。
1 广西中药生产和科研基本情况
1.1 资源丰富，中成药生产占主导地位
广西拥有丰富的中草药资源优势，据截止1987年的中药资源普查资料介绍，广西共有中草药物种4623种(包括亚种、变种和变型)，其中植物药计324科，1512属，4064种，动物药214科，348属，509种，矿物药50种，物种之丰富仅次于云南一省。基于此资源优势，广西的中成药发展迅速。到1997年底，产量达到32，376.6吨，工业总产值17.34亿元，占全区医药工业总产值的66.03%，居全国第四位。截止1998年底，实现全区医药工业总产值(不变价新规定)31亿元，其中中成药工业完成22.21亿元，占71.65%，比上年同期增长20.91%；中成药主要产品产量完成39，245.7吨，比上年同期增长14.66%。广西现有中成药品种652种，814个规格，新保健药品288种，常年生产的品种400余种。列入国家基本药物的272种，占总数的33.42%，列入广西公费医疗报销范围的169种，占总数的20.76%。
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1.2 名优产品的深度开发，为企业创造了可观的经济效益
对原有的名特优品种的深度开发也是广西医药科研的一大特点。如炎肿化毒片、西瓜霜、复方田七胃痛胶囊、蛤蚧定喘丸、玉叶银花冲剂、鸡骨草丸、云香精、百年乐等，根据国家要求，在组方、工艺、主要药效学、药理和质量标准上进行了深入研究，提高了产品的技术含量，其中26个被批准为国家中药保护品种；有的开发出了系列产品，增加了适用范围，如西瓜霜润喉片、西瓜霜口喉宝；有的改进了工艺、剂型，使产品质量更稳定、方便服用、疗效提高，如万通炎康薄膜衣片、蛤蚧定喘胶囊、黄藤素栓、珍母口服液；有的调整了组方，开发出了新的品种，如舒筋络酊；还有如鸡骨草胶囊，复方扶芳藤合剂等都增加了主要成分的定性、定量标准，使检测更科学，疗效更可靠。截止第十七册卫生部中药成方制剂标准，收载了广西起草的标准128个。经过再次开发，这些品种都取得了更加明显的经济效益和社会效益。
1.3 中药老品种多，新品种少
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如前所述，广西中药生产虽有一定基础，但是中药老品种多，新品种则较少。国家实行《新药审批办法》前广西依靠自己的科研力量，本地产中草药为主要原料生产的品种约占全部品种的22%，其中正骨水、云香精、鸡骨草丸、三金片、中华跌打丸、桂林西瓜霜、蛤蚧定喘丸、炎见宁、药制龟苓膏、金钱草冲剂等以疗效独特、确切而成了企业的拳头产品，至今畅销不衰。而自1985年国家实行《新药审批办法》以来，广西仅获批了12个中药新药：广西血竭、妇炎净胶囊、功劳去火片、银蒲解毒片、健脾降脂冲剂、坤月安颗粒、脑脉泰胶囊、桂林西瓜霜含片、蛤蚧定喘胶囊、珍母口服液、红香止痛酊、骨痛贴膏。九十年代新增中药品种204个，96.37%是仿制品种。目前在研的中药新药项目27个，有心脑血管用药、妇科用药、呼吸系统用药、胃肠用药及外用药等。
1.4 保健药研究开发有数可数，但未能形成医药经济新的增长点
新保健药品的大量开发是广西医药科研的特点之一。随着改革开放的深入进行，市场竞争日趋激烈，中药生产大量增加，都急需新品种上市，各企业纷纷研制开发、引进新保健药品。截止1997年底，广西共有新保健药品288个，约占近几年全国开发的10%，投入资金6000多万元。这些保健药品里有金嗓子喉宝、天和骨通贴片、肤阴洁、西瓜霜口喉宝、宫颈康阴道栓等选题正确、疗效独特、适销对路的品种，投放市场后很快就取得了显著的经济效益和社会效益，这类品种约占25%；也有一部分治疗性品种，先开发成保健药品上市，根据市场及疗效再进行深入的研究，申报国家新药，上述两类中已申请或已做了前期工作待申请国家级新药的有12个品种，仅占总数的4.17%，其中红香止痛酊(救伤灵酊)、骨通贴膏(天和骨通贴膏)已取得了国家新药证书。一部分品种因仓促之间开发，选题失误或组方不尽合理，或疗效无特点，或副作用明显，或经销不得法等，很快便销声匿迹或勉强维持。不仅新产品投资收不回，整个企业也因此而陷入了困境。1997年全区投产保健药品76种，产量5759.26吨，占全区中成药总产量的17.79%。
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尽管如此，以广西本地中草药资源为基础，研制开发新药，一直是广西医药科技人员努力的方向。除了资源普查、药材的野生变家种家养、进口南药引种以外，几十年来，广西科技人员先后对广西的30多个科近百种中草药进行了化学成分的研究，如苦草、广西莪术、密花美登木、萝芙木、地枫皮、黄根、马兜铃、红芽大戟、前胡、罗汉果、剑叶龙血树等，从中分离出一些未见报道过的新化合物，如苦玄参甙元Ⅰ-Ⅳ、苦玄参甙、山茶甙、密花美登木醇[2]、红芽大戟素[3]、异苦楝素、桂莪术内酯[4]、尖叶唐松草啶碱[5]、地枫皮素[6]、罗汉果酸甲、乙、丙、丁[7]、南岭前胡素A、4′-羟基-2，6-二甲氧基双氧查耳酮[8]等近40种。国内外的专家学者对我区的主特产药材如三七、苦草、银杏叶、绞股蓝、八角茴香、广金钱草、巴戟天、广防己、桂皮、砂仁、山鸡椒、番荔枝、苦丁茶、罗汉果、鸡血藤、千斤拔、栀子、地枫皮、石斛、鸡骨草、莪术、金樱子、白花蛇舌草、黄花蒿等，也进行了较深入系统的研究，为新药研制提供了理论依据。
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2 影响广西中药新药研制开发的因素
广西中药新品种开发慢，有以下几方面的原因。
2.1 体制因素 广西的中医药科研机构有广西中医药研究所，广西天然药物研究中心，广西药物研究所，广西民族医药研究所，广西药用植物园，由于隶属不同的厅局，各自为政，技术力量分散、资金短缺，有限的资金只能保证基本用度，普通仪器设备、杂志都要配备，贵重仪器设备无力添置，选题亦只能选短平快的研究项目，且多有重复，至今未开发出一个国家级新药。各制药企业亦隶属不同的部门，只以自身实力量体裁衣，亦很少涉足国家级新药。
2.2 资金因素 资金短缺是普遍问题。一方面，广西中、小医药企业面对风险大而又需投入百万元上下的新药望而却步，另一方面，广西近几年仅用于开发保健药品的投资就不下于
6 000万元，如果能集中使用，足够开发数十个国家级新药。然而由于资金来自多种渠道，不能统一调度，企业产品结构调整及各地竞相申办自己的药厂，都急需新品种，致使药厂数增加了5倍，保健药品开发出了的近300个，国家级新药却增加不足十个。选题雷同、低水平重复造成的资金浪费时有发生。
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2.3 人才因素 多数中成药生产企业由于缺乏科研带头人，自身创新能力不足，企业条件有限，难以选准合适的课题。再加上缺少综合管理人才、高级营销人才等，做不到统筹规划，严重影响企业的发展。
2.4 生产与科研脱节 在广西的老品种中，相当一部分用药有特色，疗效明确，深受用户欢迎。却由于种种原因，或药材资源缺乏，或工艺、剂型不尽合理，质量标准不完善，或缺少得力的营销手段，逐渐从市场上消失。如能积极寻找药材资源，摸索药材野生变家种的条件，或建立相应的药材基地，进行严格的临床前试验的研究、分析药物的有效成分、选择定性、定量测定方法，改进工艺，开展适当的营销活动，必将使这些产品焕发新的生机，而部分企业却没有重视这类工作，只抓生产、新品种，致使手里的明珠黯然失色。
3 抓住机遇，积极研制开发中药新药
广西中药的发展虽然存在许多问题，但毕竟已经有了一定的基础，面临市场竞争的新形势，既是一种挑战，同时又是一种机遇。我们应该抓住机遇，并应采取以下措施：
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3.1 立足广西中草药资源，研制开发有独特疗效的新药。
广西是个多民族地区，用药习惯各有不同，我们可以从丰富的民族传统医药经验中探索研制具有自主知识产权的新药。如已经开发出来的防治矽肺的黄根、治疗痈肿疮毒的木芙蓉、臭牡丹、抗菌消炎的朱砂莲等；还有已开始应用的广西绞股蓝、扁果绞股蓝、银杏、解毒蕨、深绿卷柏、短瓣石竹、仙人掌、滇桂艾纳香、板栗壳、薏苡仁等都可以深入研究，并以民族传统验方，秘方为基础筛选有独特疗效的新药及其系列剂型、产品。
3.2 瞄准国内正待批或已经批准生产的国家新药，引进或开发出适合广西区情的四、五类新药。
在广西中、小企业自身科研、资金能力有限的条件下，依据别人的成果，作进一步的探索，开发出自己的产品，或直接引进，是可取之路。
3.3 从现有的保健药品中，研制开发新药。
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广西现有的新保健药品中，有八成是治疗性品种，大部分来源于民间传统验方、秘方，经过临床和企业的筛选，疗效明确，目前已经投入新药研究的只是其中的一小部分，仍有一部分疗效显著的或有独特疗效的未能得到有效的开发，如能投入人力、物力进行深入研究，必能开发出若干个新药。
3.4 对老品种进行二次开发。
对广西原有的老品种、名特优品种以及已经利用多年的蛤蚧、扶芳藤、银杏、茯苓、喜树、鸡骨草、水半夏、罗汉果、黄花蒿、金钱草、岩黄连、红根草等，需要继续深入研究，或提高其技术含量、改进工艺、进行主要药效学及药理作用的试验，或摸清有效成分或部位、寻找其定性、定量测定方法，或开发系列产品、增加临床用途，或建立药材基地、探索家种家养技术。
3.5 开展对广西中草药资源的筛选工作
目前得到临床和生产利用的中草药品种仅约占广西中草药物种总数的1/4，大量的资源没有开发，我们应该抽出一定的财力、物力，对这些宝贵的资源进行分门别类的筛选，并加以分析、研究，使它们得到合理的利用。
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3.6 成立医药研究开发协调领导机构。
在这次国家机构改革中，成立了国家药品监督管理局，对药品监督实行统一管理，改变了过去多头管理的旧格局、旧机制，我区亦应成立医药研究开发协调领导机构，建立统一的医药研究中心，联合各医药科研院所、企业，有重点地发挥各自的优势，统一归口，统一规划，侧重发展，共同研究开发新药。
参考文献
1 广西中药资源普查办公室编.广西中药资源名录.广西民族出版社，1993.说明部分
2 王雪芬，濮全龙，陈家源，等.密花美登木三萜化合物的分离和结构.植物学报，1985，27(4)：393～396
3 王雪芬，陈家源，卢文杰，等.红芽大戟化学成分的研究.药学学报，1985，20(8)：615～618
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4 姜达衢，濮全龙，黄平，等.桂莪术化学成分的研究.药学学报，1989，24(5)：357～359
5 林翠梧，王雪芬，周法兴，等.尖叶唐松草化学成分的研究.植物学报，1989，31(6)：449～452
6 黄平，杨敏，赖茂祥，等.中药地枫皮的化学成分研究.药学学报，1996，31(4)：278～281
7 王雪芬，卢文杰，陈家源，等.罗汉果根化学成分的研究(Ⅱ).中草药，1998，29(5)：293～295
8 卢文杰，王雪芬，陈家源，等，剑叶龙血树氯仿部位化学成分的研究.药学学报，1998，33(10):755～758
收稿 1999-03-30, 百拇医药
单位：广西区医药管理局 广西南宁市 530022
关键词：中成药；开发；研制
华夏医学990265 中成药生产在广西医药经济中占有主导地位，如何使广西中成药得到更快地发展，现简要谈谈个人所见。
1 广西中药生产和科研基本情况
1.1 资源丰富，中成药生产占主导地位
广西拥有丰富的中草药资源优势，据截止1987年的中药资源普查资料介绍，广西共有中草药物种4623种(包括亚种、变种和变型)，其中植物药计324科，1512属，4064种，动物药214科，348属，509种，矿物药50种，物种之丰富仅次于云南一省。基于此资源优势，广西的中成药发展迅速。到1997年底，产量达到32，376.6吨，工业总产值17.34亿元，占全区医药工业总产值的66.03%，居全国第四位。截止1998年底，实现全区医药工业总产值(不变价新规定)31亿元，其中中成药工业完成22.21亿元，占71.65%，比上年同期增长20.91%；中成药主要产品产量完成39，245.7吨，比上年同期增长14.66%。广西现有中成药品种652种，814个规格，新保健药品288种，常年生产的品种400余种。列入国家基本药物的272种，占总数的33.42%，列入广西公费医疗报销范围的169种，占总数的20.76%。
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1.2 名优产品的深度开发，为企业创造了可观的经济效益
对原有的名特优品种的深度开发也是广西医药科研的一大特点。如炎肿化毒片、西瓜霜、复方田七胃痛胶囊、蛤蚧定喘丸、玉叶银花冲剂、鸡骨草丸、云香精、百年乐等，根据国家要求，在组方、工艺、主要药效学、药理和质量标准上进行了深入研究，提高了产品的技术含量，其中26个被批准为国家中药保护品种；有的开发出了系列产品，增加了适用范围，如西瓜霜润喉片、西瓜霜口喉宝；有的改进了工艺、剂型，使产品质量更稳定、方便服用、疗效提高，如万通炎康薄膜衣片、蛤蚧定喘胶囊、黄藤素栓、珍母口服液；有的调整了组方，开发出了新的品种，如舒筋络酊；还有如鸡骨草胶囊，复方扶芳藤合剂等都增加了主要成分的定性、定量标准，使检测更科学，疗效更可靠。截止第十七册卫生部中药成方制剂标准，收载了广西起草的标准128个。经过再次开发，这些品种都取得了更加明显的经济效益和社会效益。
1.3 中药老品种多，新品种少
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如前所述，广西中药生产虽有一定基础，但是中药老品种多，新品种则较少。国家实行《新药审批办法》前广西依靠自己的科研力量，本地产中草药为主要原料生产的品种约占全部品种的22%，其中正骨水、云香精、鸡骨草丸、三金片、中华跌打丸、桂林西瓜霜、蛤蚧定喘丸、炎见宁、药制龟苓膏、金钱草冲剂等以疗效独特、确切而成了企业的拳头产品，至今畅销不衰。而自1985年国家实行《新药审批办法》以来，广西仅获批了12个中药新药：广西血竭、妇炎净胶囊、功劳去火片、银蒲解毒片、健脾降脂冲剂、坤月安颗粒、脑脉泰胶囊、桂林西瓜霜含片、蛤蚧定喘胶囊、珍母口服液、红香止痛酊、骨痛贴膏。九十年代新增中药品种204个，96.37%是仿制品种。目前在研的中药新药项目27个，有心脑血管用药、妇科用药、呼吸系统用药、胃肠用药及外用药等。
1.4 保健药研究开发有数可数，但未能形成医药经济新的增长点
新保健药品的大量开发是广西医药科研的特点之一。随着改革开放的深入进行，市场竞争日趋激烈，中药生产大量增加，都急需新品种上市，各企业纷纷研制开发、引进新保健药品。截止1997年底，广西共有新保健药品288个，约占近几年全国开发的10%，投入资金6000多万元。这些保健药品里有金嗓子喉宝、天和骨通贴片、肤阴洁、西瓜霜口喉宝、宫颈康阴道栓等选题正确、疗效独特、适销对路的品种，投放市场后很快就取得了显著的经济效益和社会效益，这类品种约占25%；也有一部分治疗性品种，先开发成保健药品上市，根据市场及疗效再进行深入的研究，申报国家新药，上述两类中已申请或已做了前期工作待申请国家级新药的有12个品种，仅占总数的4.17%，其中红香止痛酊(救伤灵酊)、骨通贴膏(天和骨通贴膏)已取得了国家新药证书。一部分品种因仓促之间开发，选题失误或组方不尽合理，或疗效无特点，或副作用明显，或经销不得法等，很快便销声匿迹或勉强维持。不仅新产品投资收不回，整个企业也因此而陷入了困境。1997年全区投产保健药品76种，产量5759.26吨，占全区中成药总产量的17.79%。
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尽管如此，以广西本地中草药资源为基础，研制开发新药，一直是广西医药科技人员努力的方向。除了资源普查、药材的野生变家种家养、进口南药引种以外，几十年来，广西科技人员先后对广西的30多个科近百种中草药进行了化学成分的研究，如苦草、广西莪术、密花美登木、萝芙木、地枫皮、黄根、马兜铃、红芽大戟、前胡、罗汉果、剑叶龙血树等，从中分离出一些未见报道过的新化合物，如苦玄参甙元Ⅰ-Ⅳ、苦玄参甙、山茶甙、密花美登木醇[2]、红芽大戟素[3]、异苦楝素、桂莪术内酯[4]、尖叶唐松草啶碱[5]、地枫皮素[6]、罗汉果酸甲、乙、丙、丁[7]、南岭前胡素A、4′-羟基-2，6-二甲氧基双氧查耳酮[8]等近40种。国内外的专家学者对我区的主特产药材如三七、苦草、银杏叶、绞股蓝、八角茴香、广金钱草、巴戟天、广防己、桂皮、砂仁、山鸡椒、番荔枝、苦丁茶、罗汉果、鸡血藤、千斤拔、栀子、地枫皮、石斛、鸡骨草、莪术、金樱子、白花蛇舌草、黄花蒿等，也进行了较深入系统的研究，为新药研制提供了理论依据。
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2 影响广西中药新药研制开发的因素
广西中药新品种开发慢，有以下几方面的原因。
2.1 体制因素 广西的中医药科研机构有广西中医药研究所，广西天然药物研究中心，广西药物研究所，广西民族医药研究所，广西药用植物园，由于隶属不同的厅局，各自为政，技术力量分散、资金短缺，有限的资金只能保证基本用度，普通仪器设备、杂志都要配备，贵重仪器设备无力添置，选题亦只能选短平快的研究项目，且多有重复，至今未开发出一个国家级新药。各制药企业亦隶属不同的部门，只以自身实力量体裁衣，亦很少涉足国家级新药。
2.2 资金因素 资金短缺是普遍问题。一方面，广西中、小医药企业面对风险大而又需投入百万元上下的新药望而却步，另一方面，广西近几年仅用于开发保健药品的投资就不下于
6 000万元，如果能集中使用，足够开发数十个国家级新药。然而由于资金来自多种渠道，不能统一调度，企业产品结构调整及各地竞相申办自己的药厂，都急需新品种，致使药厂数增加了5倍，保健药品开发出了的近300个，国家级新药却增加不足十个。选题雷同、低水平重复造成的资金浪费时有发生。
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2.3 人才因素 多数中成药生产企业由于缺乏科研带头人，自身创新能力不足，企业条件有限，难以选准合适的课题。再加上缺少综合管理人才、高级营销人才等，做不到统筹规划，严重影响企业的发展。
2.4 生产与科研脱节 在广西的老品种中，相当一部分用药有特色，疗效明确，深受用户欢迎。却由于种种原因，或药材资源缺乏，或工艺、剂型不尽合理，质量标准不完善，或缺少得力的营销手段，逐渐从市场上消失。如能积极寻找药材资源，摸索药材野生变家种的条件，或建立相应的药材基地，进行严格的临床前试验的研究、分析药物的有效成分、选择定性、定量测定方法，改进工艺，开展适当的营销活动，必将使这些产品焕发新的生机，而部分企业却没有重视这类工作，只抓生产、新品种，致使手里的明珠黯然失色。
3 抓住机遇，积极研制开发中药新药
广西中药的发展虽然存在许多问题，但毕竟已经有了一定的基础，面临市场竞争的新形势，既是一种挑战，同时又是一种机遇。我们应该抓住机遇，并应采取以下措施：
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3.1 立足广西中草药资源，研制开发有独特疗效的新药。
广西是个多民族地区，用药习惯各有不同，我们可以从丰富的民族传统医药经验中探索研制具有自主知识产权的新药。如已经开发出来的防治矽肺的黄根、治疗痈肿疮毒的木芙蓉、臭牡丹、抗菌消炎的朱砂莲等；还有已开始应用的广西绞股蓝、扁果绞股蓝、银杏、解毒蕨、深绿卷柏、短瓣石竹、仙人掌、滇桂艾纳香、板栗壳、薏苡仁等都可以深入研究，并以民族传统验方，秘方为基础筛选有独特疗效的新药及其系列剂型、产品。
3.2 瞄准国内正待批或已经批准生产的国家新药，引进或开发出适合广西区情的四、五类新药。
在广西中、小企业自身科研、资金能力有限的条件下，依据别人的成果，作进一步的探索，开发出自己的产品，或直接引进，是可取之路。
3.3 从现有的保健药品中，研制开发新药。
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广西现有的新保健药品中，有八成是治疗性品种，大部分来源于民间传统验方、秘方，经过临床和企业的筛选，疗效明确，目前已经投入新药研究的只是其中的一小部分，仍有一部分疗效显著的或有独特疗效的未能得到有效的开发，如能投入人力、物力进行深入研究，必能开发出若干个新药。
3.4 对老品种进行二次开发。
对广西原有的老品种、名特优品种以及已经利用多年的蛤蚧、扶芳藤、银杏、茯苓、喜树、鸡骨草、水半夏、罗汉果、黄花蒿、金钱草、岩黄连、红根草等，需要继续深入研究，或提高其技术含量、改进工艺、进行主要药效学及药理作用的试验，或摸清有效成分或部位、寻找其定性、定量测定方法，或开发系列产品、增加临床用途，或建立药材基地、探索家种家养技术。
3.5 开展对广西中草药资源的筛选工作
目前得到临床和生产利用的中草药品种仅约占广西中草药物种总数的1/4，大量的资源没有开发，我们应该抽出一定的财力、物力，对这些宝贵的资源进行分门别类的筛选，并加以分析、研究，使它们得到合理的利用。
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3.6 成立医药研究开发协调领导机构。
在这次国家机构改革中，成立了国家药品监督管理局，对药品监督实行统一管理，改变了过去多头管理的旧格局、旧机制，我区亦应成立医药研究开发协调领导机构，建立统一的医药研究中心，联合各医药科研院所、企业，有重点地发挥各自的优势，统一归口，统一规划，侧重发展，共同研究开发新药。
参考文献
1 广西中药资源普查办公室编.广西中药资源名录.广西民族出版社，1993.说明部分
2 王雪芬，濮全龙，陈家源，等.密花美登木三萜化合物的分离和结构.植物学报，1985，27(4)：393～396
3 王雪芬，陈家源，卢文杰，等.红芽大戟化学成分的研究.药学学报，1985，20(8)：615～618
, http://www.100md.com
4 姜达衢，濮全龙，黄平，等.桂莪术化学成分的研究.药学学报，1989，24(5)：357～359
5 林翠梧，王雪芬，周法兴，等.尖叶唐松草化学成分的研究.植物学报，1989，31(6)：449～452
6 黄平，杨敏，赖茂祥，等.中药地枫皮的化学成分研究.药学学报，1996，31(4)：278～281
7 王雪芬，卢文杰，陈家源，等.罗汉果根化学成分的研究(Ⅱ).中草药，1998，29(5)：293～295
8 卢文杰，王雪芬，陈家源，等，剑叶龙血树氯仿部位化学成分的研究.药学学报，1998，33(10):755～758
收稿 1999-03-30, 百拇医药