96例人骨肉瘤预后影响因素的研究
作者：郭乔楠 陈意生
单位：第三军医大学基础医学部病理学教研室 重庆，400038
关键词：关键词；骨肿瘤；骨肉瘤；预后
提要 目的
提要 目的：研究人骨肉瘤患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小及组织学分型与预后的关系。方法：对一般临床资料及随访资料进行统计学处理,计数资料用χ2检验、生存资料用Log-rank检验、Kaplan-Meier生存曲线表示。结果：骨肉瘤患者多于三年内死亡。男性患者的预后比女性患者差(P<0.01)；小于30岁的患者预后明显比大于30岁者差(P<0.01)；发生于近膝关节及肱骨近端的患者预后比发生于其它部位者差(P<0.01)；肿瘤直径大于10 cm者预后比小于10 cm者差(P<0.05)；组织学分型与预后间的关系不具有统计学意义，但某些特殊类型的亚型，如小细胞型和毛细血管扩张型，有明显的预后差的趋势，因例数少，尚不足以下结论。结论：骨肉瘤患者的性别、年龄、肿瘤发生部位及肿瘤大小与预后有关，而骨肉瘤的组织学分型与预后无关。
, 百拇医药
中图法分类号 R738.1
Prognostic factors of human osteosarcoma: A study in 96 cases
Guo Qiaonan, Chen Yisheng
(Department of Pathology, Third Military Medical University, Chongqing, 400038)
Abstract Objective: To study the relation of the prognosis of osteosarcoma to its site, its size, histological subtypes, the sex and age of the patients. Methods: All the data were analyzed with χ2 test and log-rank test. Results: ① Most of the patients died in 3 years, and the 3-year mortality was 48.96%. ② The patients younger than 30 had a poorer prognosis than those older (P<0.01). ③ The patients with the tumor at the sites of distal femur, proximal tibia and proximal humerus had a poorer prognosis than those with the tumor at other sites (P<0.01). ④ The patients with the tumor size larger than 10 cm had a poorer prognosis than those with the size smaller (P<0.05). ⑤ The histological subtypes of the tumor was not significantly correlated to its prognosis. Conclusion: The site and size of osteosarcoma and the sex and age of the patients are significant prognostic factors of the tumor.
, 百拇医药
Key words osteosarcoma; prognosis
骨肉瘤是原发于骨的肿瘤中最常见的一类恶性肿瘤。转移快，病死率高。而且骨肉瘤的病理学形态复杂多样，给病理诊断和鉴别诊断、肿瘤恶性程度、转移潜能及预后的判断造成很大困难。探讨预后的影响因素一直是临床医师和病理医师共同追求的目标。为此，我们对96例人骨肉瘤标本进行回顾性研究，探讨年龄、性别、发生部位、肿瘤大小及组织学分型与预后的关系。
1 材料与方法
1.1 材料来源
取自我校第一、二附属医院及重庆市肿瘤医院病理科1978～1994年有完整随访资料的骨肉瘤存档蜡块共96例。
1.2 组织学观察方法及分型标准
1.2.1 组织学观察方法 手术切除标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察(每例至少观察3～5张切片)。
, 百拇医药
1.2.2 骨肉瘤组织学分型标准 采用WHO 1993年骨肿瘤分类标准。
1.3 统计学处理
计数资料用χ2检验，生存资料用Log-rank检验，Kaplan-Meier生存曲线表示。
2 结果
2.1 骨肉瘤的一般临床资料
96例骨肉瘤患者中，男性为63人，女性为33人，男∶女为1.91∶1。年龄最大者58岁，最小者为9岁。平均年龄为26.4岁，年龄众数为20岁，中位数为21岁。随访最长时间为18年，最短为1年，平均为3.33年。总病死率为55.2%，患者多于三年内死亡，第一年内的病死率占总病死率的60.38%，第二年内的病死率占总病死率的15.09%，第三年内的病死率占总病死率的11.32%。结果见表1及图1、2。从中可看出，男性患者的预后比女性差；小于30岁患者的预后比大于30岁者差；发生于膝关节附近及肱骨近端者比发生于其它部位者差；统计学处理差异皆显著(P<0.05或P<0.01)。
, 百拇医药
图1 不同性别患者的生存率阶梯曲线
Fig 1 Kaplan-Meier survival curve of different sex of osteosarcoma patients
图2 不同骨肉瘤大小患者的生存曲线
Fig 2 Kaplan-Meier survival curve of different sizes of osteosarcoma
表1 骨肉瘤的发生部位
Tab 1 The anatomic site of osteosarcoma
, 百拇医药
Site
Number
%
Distal femur
42
43.75
Proximal tibia
26
27.08
Proximal humerus
6
6.25
, http://www.100md.com Proximal fibula
6
6.25
Others
16
16.67
Total
96
100.00
2.2 骨肉瘤的组织学分型与预后
骨肉瘤组织学各分型与预后关系见表2，经Log-rank统计学检验，差异无统计学意义(P>0.05)，但从表3看，小细胞型及毛细血管扩张型预后较差，因例数少，不便统计，尚不足以下结论。表2 骨原发性骨肉瘤的组织学分型
, 百拇医药
Tab 2 The histological typing of primary osteosarcoma of bone
Typing
Mortality(%)
Ratio(%)
Osteoblast
62.16(23/37)
38.54
Chondroblast
35.00(7/20)
20.83
, 百拇医药 Fibroblast
60.00(6/10)
10.42
Malignant fibrous histocytoma
55.55(5/9)
9.38
Small cell
75.00(6/40)
8.33
Osteoclast-rich
25.00(1/4)
, http://www.100md.com
4.17
Telangiectatic
100.00(1/1)
1.04
Parosteal
57.14(4/7)
7.29
Total
55.21(53/96)
100.00
3 讨论
3.1 骨肉瘤的一般临床特点与预后的关系
, 百拇医药
本组资料表明，3年生存率为51.04%，总生存率为44.79%，在所报道的范围内[1](3年生存率为35%～83%，5年生存率为20%～79%)。骨肉瘤多见于男性患者，这已是共识[2]。但性别与预后的关系一直存有争议。有报道认为男性患者预后差[3]。本组资料也显示两种不同的结果。以3年生存率计算，男性患者预后差，但以总生存率计算，男女患者预后无统计学差异。从本组资料看出一个趋势，即女性患者的生存期长于男性患者。这种现象是偶然存在于本组资料，还是肿瘤本身性质造成的抑或是性别差异所致，还需作进一步研究。
以往文献报道的骨肉瘤发病年龄高峰在0～19岁。从本组资料看，发病年龄高峰在20～29岁，这与来自瑞典的一份报道极为相似[4]，即骨肉瘤发病年龄有逐渐增高的趋势。其原因尚不清楚，但显然与以往的观点有所不同，即认为骨肉瘤是发育期的疾病，这一提法值得商榷。还应从宿主本身方面考虑。
, http://www.100md.com
年龄与预后的关系也一直存在争议。这与各家所定的标准不同有关[5]。大多数作者发现，年龄愈小者，预后愈差。本组资料以近平均年龄30岁为界分为两组进行统计学处理，发现小于30岁者的预后差(P<0.01)。
肿瘤的大小反映了肿瘤的生长率及肿瘤内在的恶性程度，肿瘤的直径大，即说明肿瘤的生长时期长，或生长快速，其转移的危险性也大。本组资料表明，肿瘤直径大于10 cm者的预后明显比小于10 cm者差(P<0.05)。取10 cm，也就是取在均值左右(9.68)，我们认为这种取值比较合理。
3.2 骨肉瘤的组织学分型与预后
如前所述，骨肉瘤的组织学变化多样，除经典的骨母细胞型，软骨母细胞型及纤维母细胞型外，还有许多新分型[6]。本组资料显示，骨肉瘤组织学分型与预后无关。这与大多数作者观点一致[7]。复杂的组织学分型是否就可以取消呢？我们认为骨肉瘤组织学分型在诊断及鉴别诊断上却有它重要的意义。骨肉瘤组织学的复杂多样，使其易与许多肿瘤混淆，而这些肿瘤的治疗方案皆不同。况且，某些亚型，如毛细血管扩张型及小细胞型都有预后差的趋势；只是目前资料尚少，不足以下结论。
, 百拇医药
作者简介：郭乔楠，女，副教授，博士
参考文献
1 Davis A M, Bell R S， Goodwin P J. Prognostic factors in osteosarcoma:A critical review. J Clin Oncol，1994，12(2):423
2 Dalin D C, Unni K K. Osteosarcoma of bone and its important recognizable varieties.Am J Surg Pathol，1977，(1)：16
3 Petrilli A S, Gentil F C, Epelman S. Increased survival, limb preservation and prognostic factors for osteosarcoma. Cancer，1991，68(4):733
, http://www.100md.com
4 Stark A, Kreicbergs A, Filsonnell, et al.The age of osteosarcoma patients is increasing. An epidemiology study of osteosarcoma in Swedan 1971-1984. J Bone Joint Surg，1990(B)，72(1):89
5 Ragmond A K, Chawal S P, Carrasce C H. Osteosarcoma chemotherapy offect:A pregnostic factor.Semin Diagn Pathol，1987，4(1):212
6 刘彤华 主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社,1994.790～798
7 刘小君，吉生敏，黄康达，等.骨肉瘤组织学与预后的关系.中华骨科杂志,1983,5(5):340
(收稿：1998-03-05；修回：1998-11-04), 百拇医药
单位：第三军医大学基础医学部病理学教研室 重庆，400038
关键词：关键词；骨肿瘤；骨肉瘤；预后
提要 目的
提要 目的：研究人骨肉瘤患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小及组织学分型与预后的关系。方法：对一般临床资料及随访资料进行统计学处理,计数资料用χ2检验、生存资料用Log-rank检验、Kaplan-Meier生存曲线表示。结果：骨肉瘤患者多于三年内死亡。男性患者的预后比女性患者差(P<0.01)；小于30岁的患者预后明显比大于30岁者差(P<0.01)；发生于近膝关节及肱骨近端的患者预后比发生于其它部位者差(P<0.01)；肿瘤直径大于10 cm者预后比小于10 cm者差(P<0.05)；组织学分型与预后间的关系不具有统计学意义，但某些特殊类型的亚型，如小细胞型和毛细血管扩张型，有明显的预后差的趋势，因例数少，尚不足以下结论。结论：骨肉瘤患者的性别、年龄、肿瘤发生部位及肿瘤大小与预后有关，而骨肉瘤的组织学分型与预后无关。
, 百拇医药
中图法分类号 R738.1
Prognostic factors of human osteosarcoma: A study in 96 cases
Guo Qiaonan, Chen Yisheng
(Department of Pathology, Third Military Medical University, Chongqing, 400038)
Abstract Objective: To study the relation of the prognosis of osteosarcoma to its site, its size, histological subtypes, the sex and age of the patients. Methods: All the data were analyzed with χ2 test and log-rank test. Results: ① Most of the patients died in 3 years, and the 3-year mortality was 48.96%. ② The patients younger than 30 had a poorer prognosis than those older (P<0.01). ③ The patients with the tumor at the sites of distal femur, proximal tibia and proximal humerus had a poorer prognosis than those with the tumor at other sites (P<0.01). ④ The patients with the tumor size larger than 10 cm had a poorer prognosis than those with the size smaller (P<0.05). ⑤ The histological subtypes of the tumor was not significantly correlated to its prognosis. Conclusion: The site and size of osteosarcoma and the sex and age of the patients are significant prognostic factors of the tumor.
, 百拇医药
Key words osteosarcoma; prognosis
骨肉瘤是原发于骨的肿瘤中最常见的一类恶性肿瘤。转移快，病死率高。而且骨肉瘤的病理学形态复杂多样，给病理诊断和鉴别诊断、肿瘤恶性程度、转移潜能及预后的判断造成很大困难。探讨预后的影响因素一直是临床医师和病理医师共同追求的目标。为此，我们对96例人骨肉瘤标本进行回顾性研究，探讨年龄、性别、发生部位、肿瘤大小及组织学分型与预后的关系。
1 材料与方法
1.1 材料来源
取自我校第一、二附属医院及重庆市肿瘤医院病理科1978～1994年有完整随访资料的骨肉瘤存档蜡块共96例。
1.2 组织学观察方法及分型标准
1.2.1 组织学观察方法 手术切除标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察(每例至少观察3～5张切片)。
, 百拇医药
1.2.2 骨肉瘤组织学分型标准 采用WHO 1993年骨肿瘤分类标准。
1.3 统计学处理
计数资料用χ2检验，生存资料用Log-rank检验，Kaplan-Meier生存曲线表示。
2 结果
2.1 骨肉瘤的一般临床资料
96例骨肉瘤患者中，男性为63人，女性为33人，男∶女为1.91∶1。年龄最大者58岁，最小者为9岁。平均年龄为26.4岁，年龄众数为20岁，中位数为21岁。随访最长时间为18年，最短为1年，平均为3.33年。总病死率为55.2%，患者多于三年内死亡，第一年内的病死率占总病死率的60.38%，第二年内的病死率占总病死率的15.09%，第三年内的病死率占总病死率的11.32%。结果见表1及图1、2。从中可看出，男性患者的预后比女性差；小于30岁患者的预后比大于30岁者差；发生于膝关节附近及肱骨近端者比发生于其它部位者差；统计学处理差异皆显著(P<0.05或P<0.01)。
, 百拇医药
图1 不同性别患者的生存率阶梯曲线
Fig 1 Kaplan-Meier survival curve of different sex of osteosarcoma patients
图2 不同骨肉瘤大小患者的生存曲线
Fig 2 Kaplan-Meier survival curve of different sizes of osteosarcoma
表1 骨肉瘤的发生部位
Tab 1 The anatomic site of osteosarcoma
, 百拇医药
Site
Number
%
Distal femur
42
43.75
Proximal tibia
26
27.08
Proximal humerus
6
6.25
, http://www.100md.com Proximal fibula
6
6.25
Others
16
16.67
Total
96
100.00
2.2 骨肉瘤的组织学分型与预后
骨肉瘤组织学各分型与预后关系见表2，经Log-rank统计学检验，差异无统计学意义(P>0.05)，但从表3看，小细胞型及毛细血管扩张型预后较差，因例数少，不便统计，尚不足以下结论。表2 骨原发性骨肉瘤的组织学分型
, 百拇医药
Tab 2 The histological typing of primary osteosarcoma of bone
Typing
Mortality(%)
Ratio(%)
Osteoblast
62.16(23/37)
38.54
Chondroblast
35.00(7/20)
20.83
, 百拇医药 Fibroblast
60.00(6/10)
10.42
Malignant fibrous histocytoma
55.55(5/9)
9.38
Small cell
75.00(6/40)
8.33
Osteoclast-rich
25.00(1/4)
, http://www.100md.com
4.17
Telangiectatic
100.00(1/1)
1.04
Parosteal
57.14(4/7)
7.29
Total
55.21(53/96)
100.00
3 讨论
3.1 骨肉瘤的一般临床特点与预后的关系
, 百拇医药
本组资料表明，3年生存率为51.04%，总生存率为44.79%，在所报道的范围内[1](3年生存率为35%～83%，5年生存率为20%～79%)。骨肉瘤多见于男性患者，这已是共识[2]。但性别与预后的关系一直存有争议。有报道认为男性患者预后差[3]。本组资料也显示两种不同的结果。以3年生存率计算，男性患者预后差，但以总生存率计算，男女患者预后无统计学差异。从本组资料看出一个趋势，即女性患者的生存期长于男性患者。这种现象是偶然存在于本组资料，还是肿瘤本身性质造成的抑或是性别差异所致，还需作进一步研究。
以往文献报道的骨肉瘤发病年龄高峰在0～19岁。从本组资料看，发病年龄高峰在20～29岁，这与来自瑞典的一份报道极为相似[4]，即骨肉瘤发病年龄有逐渐增高的趋势。其原因尚不清楚，但显然与以往的观点有所不同，即认为骨肉瘤是发育期的疾病，这一提法值得商榷。还应从宿主本身方面考虑。
, http://www.100md.com
年龄与预后的关系也一直存在争议。这与各家所定的标准不同有关[5]。大多数作者发现，年龄愈小者，预后愈差。本组资料以近平均年龄30岁为界分为两组进行统计学处理，发现小于30岁者的预后差(P<0.01)。
肿瘤的大小反映了肿瘤的生长率及肿瘤内在的恶性程度，肿瘤的直径大，即说明肿瘤的生长时期长，或生长快速，其转移的危险性也大。本组资料表明，肿瘤直径大于10 cm者的预后明显比小于10 cm者差(P<0.05)。取10 cm，也就是取在均值左右(9.68)，我们认为这种取值比较合理。
3.2 骨肉瘤的组织学分型与预后
如前所述，骨肉瘤的组织学变化多样，除经典的骨母细胞型，软骨母细胞型及纤维母细胞型外，还有许多新分型[6]。本组资料显示，骨肉瘤组织学分型与预后无关。这与大多数作者观点一致[7]。复杂的组织学分型是否就可以取消呢？我们认为骨肉瘤组织学分型在诊断及鉴别诊断上却有它重要的意义。骨肉瘤组织学的复杂多样，使其易与许多肿瘤混淆，而这些肿瘤的治疗方案皆不同。况且，某些亚型，如毛细血管扩张型及小细胞型都有预后差的趋势；只是目前资料尚少，不足以下结论。
, 百拇医药
作者简介：郭乔楠，女，副教授，博士
参考文献
1 Davis A M, Bell R S， Goodwin P J. Prognostic factors in osteosarcoma:A critical review. J Clin Oncol，1994，12(2):423
2 Dalin D C, Unni K K. Osteosarcoma of bone and its important recognizable varieties.Am J Surg Pathol，1977，(1)：16
3 Petrilli A S, Gentil F C, Epelman S. Increased survival, limb preservation and prognostic factors for osteosarcoma. Cancer，1991，68(4):733
, http://www.100md.com
4 Stark A, Kreicbergs A, Filsonnell, et al.The age of osteosarcoma patients is increasing. An epidemiology study of osteosarcoma in Swedan 1971-1984. J Bone Joint Surg，1990(B)，72(1):89
5 Ragmond A K, Chawal S P, Carrasce C H. Osteosarcoma chemotherapy offect:A pregnostic factor.Semin Diagn Pathol，1987，4(1):212
6 刘彤华 主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社,1994.790～798
7 刘小君，吉生敏，黄康达，等.骨肉瘤组织学与预后的关系.中华骨科杂志,1983,5(5):340
(收稿：1998-03-05；修回：1998-11-04), 百拇医药