急性肝炎，肝硬化患者血IL-8，NO水平与肝损伤的关系
作者：卢放根 伍汉文 凌奇荷 周茯喜 林礼茂
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：肝炎；肝硬化；一氧化氮； 白细胞介素-8
急性肝炎 实验研究表明，一氧化氮(NO)参于肝细胞损伤并抑制肝细胞合成白蛋白[1，2]。白细胞介素8(IL-8)是活化的单核细胞所分泌的细胞因子，参于炎症反应[3]。急性肝炎患者的主要病理学改变是肝细胞损伤，而在其失代偿期患者大部分存在血清白蛋白水平低下。为了探讨急性肝炎患者的肝损伤和肝硬化患者的肝功能异常是否由NO介导以及NO与IL-8之间的关系，本文分析了急性肝炎和肝硬化患者血清NO和IL-8的含量。
1 材料与方法
1.1 对象 所有病例为1996年9月至1997年5月本院住院确诊的患者。急性肝炎25例，诊断标准依照1995年病毒性肝炎防治方案修改讨论稿(北京)。男17例，女8例；平均年龄33(20～50)岁。肝硬化患者35例，临床确诊的失代偿期；其中男26例，女9例。平均年龄48(31～65)岁。对照组为体检正常的志愿者30例，男19例，女11例；平均年龄39岁。
, 百拇医药
1.2 方法 空腹静脉采血4 ml，3 h内分离血清分装，置-20 ℃保存待测。血清IL-8采用ELISA方法检测。试剂购于深圳晶美生物工程公司，操作按说明书方法进行。血清NO的测定采用本室参考Griess方法建立的镉铜还原法[4，5]。
1.3 数据处理 实验数据用平均数±标准差(
±s)表示。样本间比较用单因素F检验。
2 结果
急性肝炎患者血清NO和IL-8含量均稍高于正常人水平，但无统计学差异；肝硬化患者IL-8和NO水平则显著高于正常对照组和急性肝炎组(P<0.01)。详见附表。
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附表 急性肝炎、肝硬化血清IL-8和NO的关系(±s)
组别
例数
NO(μmol/L)
IL-8(pg/ml)
正常对照
30
37.02±12.85
3.64±0.46
急性肝炎
, http://www.100md.com
25
47.86±22.60
15.02±8.04
肝硬化
35
73.43±22.60
36.48±8.73
3 讨论
病毒性肝炎的肝细胞损伤机理尚未充分明了。肝炎病毒可能通过患者的免疫介导而不是直接引起肝细胞损伤。在由免疫介导的肝细胞损伤中肿瘤坏死因子(TNF)起重要作用。NO可由巨噬细胞及肝脏的枯否细胞分泌，动物实验及体外细胞培养发现肝细胞损伤时NO分泌增多，此外，NO也可加重由TNF介导的肝细胞损伤[6]。虽然也有学者持不同意见[6]，但已证明NO与肝细胞损伤及免疫功能有关。本结果表明，急性肝炎患者血清中NO水平并不高，且参于炎症反应的IL-8水平也接近正常。提示，NO可能不参于急性肝炎患者的肝损伤，似乎也与IL-8诱导中性粒细胞浸润介导的炎症反应无明显关系。
, 百拇医药
肝硬化患者主要表现为肝功能的损害和侧支循环的建立所致的门脉血流动力学改变。肝细胞损伤并不是其主要病理变化。尽管有研究表明，NO可抑制肝细胞合成白蛋白，但不能把低蛋白血症归因于NO所致。本文结果也表明肝硬化患者血清NO及IL-8均明显增高。因为NO的主要病理生理学作用是扩张血管，肝硬化患者NO水平的增高可加重其门脉血流动力学紊乱，促使肠道瘀血加重有助于肠道细菌及其抗原物质的吸收。吸收的抗原物质及细菌刺激单核-巨噬细胞系，有助于NO的产生，增高的NO又加重门脉血流动力学紊乱形成恶性循环。本结果表明肝硬化患者血清IL-8水平增高也间接说明，肠道细菌及抗原物质是刺激肝硬化NO升高的原因，因为IL-8主要为活化的单核细胞分泌的炎症细胞因子。提示，肠道吸收的抗原物质及细菌是肝硬化患者NO产生的原因，NO水平的增高通过其扩血管作用加重肝硬化患者门脉血流动力学紊乱，促使肠道抗原物质的吸收形成恶性循环，从而影响肝硬化的治疗。
参考文献
1 Stark ME,Szurszewski JH.Role of nitric oxide in gastrointestinal and hepatic function and disease.Gastroenterology,1992,103:1928～1949
, 百拇医药
2 Masuda EJ,Kawano S,Naganl K,et al.Endogenenous nitric oxide modulates ethanol-induced gastric mucosal injury in rats.Gastroenterology,1995,108:58～64
3 Roitt I,Brostoff J,Male D.Immunology,Third Ed.London:Mosby-year Book House，1992.7:38
4 Green LC,Wagner DA,Glogawski J,et al.Analysis of nitrate,nitrite and (15N) nitrate in biological fluids.Anal Biochem,1982,126:131～133
5 卢放根，方建珍，霍继荣，等.腹水一氧化氮，一氧化氮合成酶和肿瘤坏死因子的研究.中华内科杂志，1996，36：744
, http://www.100md.com
6 Dieter P,Ambs P,Fitzke E,et al.Comparative study of cytoxicity and the release of TNF-α,nitric oxide,and eicosanoids of liver macrophage treated with lipopolysaccharide and liposome-encapsulated MTP-PE.J Immunol,1995,155:2595～2604
7 Billiar TR,Curran RD,Harbrecht BG,et al.Modulation of nitrogen oxide synthesis in vivo,NG monomethyl-L-arginine inhibits endotoxin-induced nitrite/nitrate biosynthesis while promoting hepatic damage.J Leukoc Biol,1990,48:565～569
(19971023 收稿), 百拇医药
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：肝炎；肝硬化；一氧化氮； 白细胞介素-8
急性肝炎 实验研究表明，一氧化氮(NO)参于肝细胞损伤并抑制肝细胞合成白蛋白[1，2]。白细胞介素8(IL-8)是活化的单核细胞所分泌的细胞因子，参于炎症反应[3]。急性肝炎患者的主要病理学改变是肝细胞损伤，而在其失代偿期患者大部分存在血清白蛋白水平低下。为了探讨急性肝炎患者的肝损伤和肝硬化患者的肝功能异常是否由NO介导以及NO与IL-8之间的关系，本文分析了急性肝炎和肝硬化患者血清NO和IL-8的含量。
1 材料与方法
1.1 对象 所有病例为1996年9月至1997年5月本院住院确诊的患者。急性肝炎25例，诊断标准依照1995年病毒性肝炎防治方案修改讨论稿(北京)。男17例，女8例；平均年龄33(20～50)岁。肝硬化患者35例，临床确诊的失代偿期；其中男26例，女9例。平均年龄48(31～65)岁。对照组为体检正常的志愿者30例，男19例，女11例；平均年龄39岁。
, 百拇医药
1.2 方法 空腹静脉采血4 ml，3 h内分离血清分装，置-20 ℃保存待测。血清IL-8采用ELISA方法检测。试剂购于深圳晶美生物工程公司，操作按说明书方法进行。血清NO的测定采用本室参考Griess方法建立的镉铜还原法[4，5]。
1.3 数据处理 实验数据用平均数±标准差(
±s)表示。样本间比较用单因素F检验。2 结果
急性肝炎患者血清NO和IL-8含量均稍高于正常人水平，但无统计学差异；肝硬化患者IL-8和NO水平则显著高于正常对照组和急性肝炎组(P<0.01)。详见附表。
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附表 急性肝炎、肝硬化血清IL-8和NO的关系(
±s)组别
例数
NO(μmol/L)
IL-8(pg/ml)
正常对照
30
37.02±12.85
3.64±0.46
急性肝炎
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25
47.86±22.60
15.02±8.04
肝硬化
35
73.43±22.60
36.48±8.73
3 讨论
病毒性肝炎的肝细胞损伤机理尚未充分明了。肝炎病毒可能通过患者的免疫介导而不是直接引起肝细胞损伤。在由免疫介导的肝细胞损伤中肿瘤坏死因子(TNF)起重要作用。NO可由巨噬细胞及肝脏的枯否细胞分泌，动物实验及体外细胞培养发现肝细胞损伤时NO分泌增多，此外，NO也可加重由TNF介导的肝细胞损伤[6]。虽然也有学者持不同意见[6]，但已证明NO与肝细胞损伤及免疫功能有关。本结果表明，急性肝炎患者血清中NO水平并不高，且参于炎症反应的IL-8水平也接近正常。提示，NO可能不参于急性肝炎患者的肝损伤，似乎也与IL-8诱导中性粒细胞浸润介导的炎症反应无明显关系。
, 百拇医药
肝硬化患者主要表现为肝功能的损害和侧支循环的建立所致的门脉血流动力学改变。肝细胞损伤并不是其主要病理变化。尽管有研究表明，NO可抑制肝细胞合成白蛋白，但不能把低蛋白血症归因于NO所致。本文结果也表明肝硬化患者血清NO及IL-8均明显增高。因为NO的主要病理生理学作用是扩张血管，肝硬化患者NO水平的增高可加重其门脉血流动力学紊乱，促使肠道瘀血加重有助于肠道细菌及其抗原物质的吸收。吸收的抗原物质及细菌刺激单核-巨噬细胞系，有助于NO的产生，增高的NO又加重门脉血流动力学紊乱形成恶性循环。本结果表明肝硬化患者血清IL-8水平增高也间接说明，肠道细菌及抗原物质是刺激肝硬化NO升高的原因，因为IL-8主要为活化的单核细胞分泌的炎症细胞因子。提示，肠道吸收的抗原物质及细菌是肝硬化患者NO产生的原因，NO水平的增高通过其扩血管作用加重肝硬化患者门脉血流动力学紊乱，促使肠道抗原物质的吸收形成恶性循环，从而影响肝硬化的治疗。
参考文献
1 Stark ME,Szurszewski JH.Role of nitric oxide in gastrointestinal and hepatic function and disease.Gastroenterology,1992,103:1928～1949
, 百拇医药
2 Masuda EJ,Kawano S,Naganl K,et al.Endogenenous nitric oxide modulates ethanol-induced gastric mucosal injury in rats.Gastroenterology,1995,108:58～64
3 Roitt I,Brostoff J,Male D.Immunology,Third Ed.London:Mosby-year Book House，1992.7:38
4 Green LC,Wagner DA,Glogawski J,et al.Analysis of nitrate,nitrite and (15N) nitrate in biological fluids.Anal Biochem,1982,126:131～133
5 卢放根，方建珍，霍继荣，等.腹水一氧化氮，一氧化氮合成酶和肿瘤坏死因子的研究.中华内科杂志，1996，36：744
, http://www.100md.com
6 Dieter P,Ambs P,Fitzke E,et al.Comparative study of cytoxicity and the release of TNF-α,nitric oxide,and eicosanoids of liver macrophage treated with lipopolysaccharide and liposome-encapsulated MTP-PE.J Immunol,1995,155:2595～2604
7 Billiar TR,Curran RD,Harbrecht BG,et al.Modulation of nitrogen oxide synthesis in vivo,NG monomethyl-L-arginine inhibits endotoxin-induced nitrite/nitrate biosynthesis while promoting hepatic damage.J Leukoc Biol,1990,48:565～569
(19971023 收稿), 百拇医药