胃癌组织中CA15-3表达及其临床意义
作者：林国伟 陈宏颖 郑开瑞 许海莺
单位：福建三明市第一医院 (365000)
关键词：胃癌；肿瘤相关抗原CA15-3；免疫组织化学
中国内镜杂志990216 目的：探讨肿瘤相关抗原CA15-3在胃癌中的表达和意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测55例胃癌，癌旁组织，正常胃粘膜和30例胃溃疡组织中CA 15-3的表达情况。结果：55例胃癌阳性表达者43例(78.2%)。其中胞浆胞膜均阳性者30例(69.8%)，而胞膜阳性13例(30.2%)。55例癌旁组织阳性表达者2例(3.6%)，仅为胞膜阳性，溃疡及正常胃粘膜均为阴性。CA15-3阳性表达及胞浆阳性定位与组织学分型有关(P<0.01)，与胃癌进展，浸润深度，淋巴结转移无关(P>0.05)，结论：CA15-3阳性表达可能是胃癌变细胞的标志之一。
分类号 R735.2
, http://www.100md.com
CA15-3是从转移性乳腺癌中分离出来的一种肿瘤相关性抗原，主要存在于正常乳腺上皮管腔面，恶变时含量明显升高。除乳腺癌以外，CA15-3还广泛存在于其他上皮性肿瘤中，血清CA15-3的检测亦用于肿瘤术后复发转移检测的指标，但应用免疫组化方法检测胃癌组织中CA15-3的表达，目前尚无文献报告。我们应用CA15-3单克隆抗体和免疫组化SP法，研究了55例胃癌中CA15-3的表达情况，以探讨其在胃癌诊断中的潜在价值。
1 材料和方法
1.1 材料
胃癌手术切除标本55例，男47例，女8例，年龄29～68岁。每例标本分别取癌实质1块，癌与正常交界处1块，正常胃粘膜1块，胃溃疡30例，取溃疡边缘组织1块。所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚4μm。胃癌组织学分型及分期按1989年我国胃癌诊治规范标准，其中高分化腺癌18例，低分化腺癌33例，粘液癌4例。已发生淋巴结转移37例。早期胃癌10例，晚期胃癌45例。癌旁组织：萎缩性胃炎伴肠化48例，其中中-重度不典型增生32例，浅表性胃炎7例。胃溃疡30例边缘组织：萎缩性胃炎伴肠化19例，其中伴中-重度不典型增生5例，浅表性胃炎11例。
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1.2 试剂
CA15-3单克隆抗体和SP试剂盒为美国Maxin产品(均购自福州迈新生物技术开发公司)。
1.3 方法
采用免疫组化S-P法，用已知阳性片作阳性对照片，用正常动物血清代替第一抗体作阴性对照。染色结果判断，CA15-3阳性定位在细胞膜和/或细胞浆内，阳性细胞>5%为阳性，<5%为阴性。统计学处理用χ2检验。
2 结果
55例胃癌中CA15-3阳性表达者43例(78.2%)，其中胞浆胞膜均阳性30例(69.8%)，而胞膜阳性13例(30.2%)。各类型胃癌CA15-3的表达见表1。从表1可见，高分化腺癌与低分化腺癌、粘液癌的阳性率和阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01)。在43例阳性病例中，早期胃癌10例，阳性者6例(60%)，其中胞浆胞膜均阳性3例，仅胞膜阳性为3例。晚期胃癌45例，阳性者37例(82.2%)，其中胞浆胞膜均阳性21例，胞膜阳性16例。两组阳性率和阳性定位的差异均无显著性(P>0.05)。CA15-3在胃癌、癌旁组织、正常粘膜和胃溃疡中的表达见表2。
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表1 各类型胃癌CA15-3阳性表达情况 例(%) 组织类型
组别
CA15-3阳性
胞浆胞膜
胞 膜
高分化腺癌
18
2
(20.0)
8(80.0)
低分化腺癌
, 百拇医药
33
25(83.3)
5(16.7)
粘 液 癌
4
3(100)
0(0)
注：均与低分化腺癌、粘液癌相比较有显著性差异P<0.01表2 CA15-3在胃癌、癌旁组织及正常粘膜和胃溃疡中的表达 例(%) 组 别
例 数
CA15-3
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胃 癌
55
43(78.2)
癌旁组织
55
2(3.6)
正常粘膜
55
0(0)
胃 溃 疡
30
0(0)
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注：胞膜阳性
组织学观察可见，癌细胞浸润深度在粘膜层的10例，其阳性表达6例(60%)。其中胞浆胞膜均阳性3例，胞膜阳性3例。浸润肌层18例，其阳性表达15例(83.3%)，其中胞浆胞膜均阳性9例，仅胞膜阳性6例。浸润浆膜层27例，其阳性表达22例(81.5%)，其中胞浆胞膜均阳性15例，仅胞膜阳性12例。阳性率及阳性定位均无显著性差异(P>0.05)。
37例淋巴结转移的病例中原发癌CA15-3阳性者为30例(81.1%)，18例淋巴结无转移者原发灶阳性表达为13例(72.2%)，两者之间无显著性差异(P>0.05)。原发灶CA15-3阳性者，其转移癌也是阳性，原发灶为阴性者，其转移癌也是阴性。
3 讨论
CA15-3抗原是一种粘糖蛋白，具有300～450CD不等的高分子量[1]，有研究表明：此抗原在电泳带上呈异质性，其主要原因是一个基因座位点上等位基因在常染色体显性表达[2]。免疫组织化学结果显示CA15-3抗原起初位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处，当发生恶性肿瘤时，此物质在胞浆内堆积[3]。血清CA15-3检测不仅做为乳腺癌患者的临床分期，淋巴结转移状况和术后监测的一个重要指标，而且还广泛应用到其它肿瘤的检测特别是卵巢、子宫内膜、宫颈肿瘤和一些正常组织象唾腺和汗腺都分泌大量的这种抗原[4，5]。而采用免疫组化方法来检测胃癌组织中的CA15-3表达情况。目前尚无文献报道。
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我们的研究表明，55例胃癌组织中CA15-3阳性表达78.2%，与乳腺癌的研究结果一致[3]。而其阳性率与阳性定位与胃癌进展，浸润深度，淋巴结转移无关，但与组织学分型有关。
在33例低分化腺癌中，CA15-3阳性表达30例，阳性率为90.9%，其中胞浆胞膜均阳性25例(83.3%)，胞膜阳性仅5例(16.7%)，而18例高分化腺癌中CA15-3阳性表达10例(55.6%)，其中胞浆胞膜均阳性2例(20%)，而胞膜阳性为8例(80%)。两组阳性率及阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01%)。提示CA15-3与胃癌分化程度呈负相关。CA15-3胞浆阳性可作为胃癌分化程度的一个辅助指标。
本文研究还发现，55例癌旁组织，正常胃粘膜及30例胃溃疡边缘粘膜，仅癌旁组织的重度不典型增生的胞膜上有阳性分布，提示CA15-3阳性表达是癌变组织的标志之一，特别是胞浆阳性即可认为是癌变细胞，胞膜阳性提示癌变的可能，应进一步检查或密切随访。
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一些研究证明血清学CA15-3的检测与癌淋巴结转移有关，但本文未发现CA15-3阳性表达与胃癌淋巴结转移有关的证据。
参考文献
1 Sekine H,Ohno J,Kufe DW.Purification and characterization of a high molecular weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas.J Immunol,1985;135:3160～3165
2 Sidoiqui J,Abe M,Hayes DF,et al.Isolation and sequencing on and cDNA coding for the human DF 3 breast carcinoma-associated antigen.Proc Natl Acad Sci U S A,1988;85:2320～2323
, http://www.100md.com
3 Lundi J,Thor A,Maenza R，et al.Monoclonal antibody.DF 3 correlates with tumor differentiation and hormone receptor status in breast cancer patients.Breast Cancer Res Treat,1985;5:269～276
4 Pons-Anicet DMF,Krebs BP,Mira R,et al.Value of CA15-3 in the follow-up off breast cancer Patients.Br J Cancer,1987;55:567
5 Safi F,Kohler I,R ttinger E,et al.The value of the tumor marker CA15-3 in diagnosing and monitoring breast cancer.Cancer,1991;68:574
(1998-11-20收稿 张阳德审稿), 百拇医药
单位：福建三明市第一医院 (365000)
关键词：胃癌；肿瘤相关抗原CA15-3；免疫组织化学
中国内镜杂志990216 目的：探讨肿瘤相关抗原CA15-3在胃癌中的表达和意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测55例胃癌，癌旁组织，正常胃粘膜和30例胃溃疡组织中CA 15-3的表达情况。结果：55例胃癌阳性表达者43例(78.2%)。其中胞浆胞膜均阳性者30例(69.8%)，而胞膜阳性13例(30.2%)。55例癌旁组织阳性表达者2例(3.6%)，仅为胞膜阳性，溃疡及正常胃粘膜均为阴性。CA15-3阳性表达及胞浆阳性定位与组织学分型有关(P<0.01)，与胃癌进展，浸润深度，淋巴结转移无关(P>0.05)，结论：CA15-3阳性表达可能是胃癌变细胞的标志之一。
分类号 R735.2
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CA15-3是从转移性乳腺癌中分离出来的一种肿瘤相关性抗原，主要存在于正常乳腺上皮管腔面，恶变时含量明显升高。除乳腺癌以外，CA15-3还广泛存在于其他上皮性肿瘤中，血清CA15-3的检测亦用于肿瘤术后复发转移检测的指标，但应用免疫组化方法检测胃癌组织中CA15-3的表达，目前尚无文献报告。我们应用CA15-3单克隆抗体和免疫组化SP法，研究了55例胃癌中CA15-3的表达情况，以探讨其在胃癌诊断中的潜在价值。
1 材料和方法
1.1 材料
胃癌手术切除标本55例，男47例，女8例，年龄29～68岁。每例标本分别取癌实质1块，癌与正常交界处1块，正常胃粘膜1块，胃溃疡30例，取溃疡边缘组织1块。所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚4μm。胃癌组织学分型及分期按1989年我国胃癌诊治规范标准，其中高分化腺癌18例，低分化腺癌33例，粘液癌4例。已发生淋巴结转移37例。早期胃癌10例，晚期胃癌45例。癌旁组织：萎缩性胃炎伴肠化48例，其中中-重度不典型增生32例，浅表性胃炎7例。胃溃疡30例边缘组织：萎缩性胃炎伴肠化19例，其中伴中-重度不典型增生5例，浅表性胃炎11例。
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1.2 试剂
CA15-3单克隆抗体和SP试剂盒为美国Maxin产品(均购自福州迈新生物技术开发公司)。
1.3 方法
采用免疫组化S-P法，用已知阳性片作阳性对照片，用正常动物血清代替第一抗体作阴性对照。染色结果判断，CA15-3阳性定位在细胞膜和/或细胞浆内，阳性细胞>5%为阳性，<5%为阴性。统计学处理用χ2检验。
2 结果
55例胃癌中CA15-3阳性表达者43例(78.2%)，其中胞浆胞膜均阳性30例(69.8%)，而胞膜阳性13例(30.2%)。各类型胃癌CA15-3的表达见表1。从表1可见，高分化腺癌与低分化腺癌、粘液癌的阳性率和阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01)。在43例阳性病例中，早期胃癌10例，阳性者6例(60%)，其中胞浆胞膜均阳性3例，仅胞膜阳性为3例。晚期胃癌45例，阳性者37例(82.2%)，其中胞浆胞膜均阳性21例，胞膜阳性16例。两组阳性率和阳性定位的差异均无显著性(P>0.05)。CA15-3在胃癌、癌旁组织、正常粘膜和胃溃疡中的表达见表2。
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表1 各类型胃癌CA15-3阳性表达情况 例(%) 组织类型
组别
CA15-3阳性
胞浆胞膜
胞 膜
高分化腺癌
18
2
(20.0)8
(80.0)低分化腺癌
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33
25(83.3)
5(16.7)
粘 液 癌
4
3(100)
0(0)
注：
均与低分化腺癌、粘液癌相比较有显著性差异P<0.01表2 CA15-3在胃癌、癌旁组织及正常粘膜和胃溃疡中的表达 例(%) 组 别例 数
CA15-3
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胃 癌
55
43(78.2)
癌旁组织
55
2
(3.6)正常粘膜
55
0(0)
胃 溃 疡
30
0(0)
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注：
胞膜阳性组织学观察可见，癌细胞浸润深度在粘膜层的10例，其阳性表达6例(60%)。其中胞浆胞膜均阳性3例，胞膜阳性3例。浸润肌层18例，其阳性表达15例(83.3%)，其中胞浆胞膜均阳性9例，仅胞膜阳性6例。浸润浆膜层27例，其阳性表达22例(81.5%)，其中胞浆胞膜均阳性15例，仅胞膜阳性12例。阳性率及阳性定位均无显著性差异(P>0.05)。
37例淋巴结转移的病例中原发癌CA15-3阳性者为30例(81.1%)，18例淋巴结无转移者原发灶阳性表达为13例(72.2%)，两者之间无显著性差异(P>0.05)。原发灶CA15-3阳性者，其转移癌也是阳性，原发灶为阴性者，其转移癌也是阴性。
3 讨论
CA15-3抗原是一种粘糖蛋白，具有300～450CD不等的高分子量[1]，有研究表明：此抗原在电泳带上呈异质性，其主要原因是一个基因座位点上等位基因在常染色体显性表达[2]。免疫组织化学结果显示CA15-3抗原起初位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处，当发生恶性肿瘤时，此物质在胞浆内堆积[3]。血清CA15-3检测不仅做为乳腺癌患者的临床分期，淋巴结转移状况和术后监测的一个重要指标，而且还广泛应用到其它肿瘤的检测特别是卵巢、子宫内膜、宫颈肿瘤和一些正常组织象唾腺和汗腺都分泌大量的这种抗原[4，5]。而采用免疫组化方法来检测胃癌组织中的CA15-3表达情况。目前尚无文献报道。
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我们的研究表明，55例胃癌组织中CA15-3阳性表达78.2%，与乳腺癌的研究结果一致[3]。而其阳性率与阳性定位与胃癌进展，浸润深度，淋巴结转移无关，但与组织学分型有关。
在33例低分化腺癌中，CA15-3阳性表达30例，阳性率为90.9%，其中胞浆胞膜均阳性25例(83.3%)，胞膜阳性仅5例(16.7%)，而18例高分化腺癌中CA15-3阳性表达10例(55.6%)，其中胞浆胞膜均阳性2例(20%)，而胞膜阳性为8例(80%)。两组阳性率及阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01%)。提示CA15-3与胃癌分化程度呈负相关。CA15-3胞浆阳性可作为胃癌分化程度的一个辅助指标。
本文研究还发现，55例癌旁组织，正常胃粘膜及30例胃溃疡边缘粘膜，仅癌旁组织的重度不典型增生的胞膜上有阳性分布，提示CA15-3阳性表达是癌变组织的标志之一，特别是胞浆阳性即可认为是癌变细胞，胞膜阳性提示癌变的可能，应进一步检查或密切随访。
, http://www.100md.com
一些研究证明血清学CA15-3的检测与癌淋巴结转移有关，但本文未发现CA15-3阳性表达与胃癌淋巴结转移有关的证据。
参考文献
1 Sekine H,Ohno J,Kufe DW.Purification and characterization of a high molecular weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas.J Immunol,1985;135:3160～3165
2 Sidoiqui J,Abe M,Hayes DF,et al.Isolation and sequencing on and cDNA coding for the human DF 3 breast carcinoma-associated antigen.Proc Natl Acad Sci U S A,1988;85:2320～2323
, http://www.100md.com
3 Lundi J,Thor A,Maenza R，et al.Monoclonal antibody.DF 3 correlates with tumor differentiation and hormone receptor status in breast cancer patients.Breast Cancer Res Treat,1985;5:269～276
4 Pons-Anicet DMF,Krebs BP,Mira R,et al.Value of CA15-3 in the follow-up off breast cancer Patients.Br J Cancer,1987;55:567
5 Safi F,Kohler I,R ttinger E,et al.The value of the tumor marker CA15-3 in diagnosing and monitoring breast cancer.Cancer,1991;68:574
(1998-11-20收稿 张阳德审稿), 百拇医药