缺血预适应对未成熟鼠心冠脉循环的保护作用
作者：冀亚琦 李中学
单位：第一军医大学珠江医院胸心外科，广州，510282
关键词：心肌；缺血预适应；内皮；冠脉循环；心肌保护
第一军医大学学报990250 中图分类号：R954.56
近年研究表明，内皮功能失调与心肌缺血再灌注损伤关系密切。我们采用改良Langendorff–Neely离体鼠心工作模型，研究了缺血预适应[1](Ischemic preconditioning，IPC)对未成熟鼠心内皮功能及冠脉循环的作用，旨在寻求更加有效的心肌保护方法，提高未成熟心肌保护效果。
1 方法及结果
4周龄Wistar大鼠36只，随机分为缺血对照组(CR)、停搏液组(ST)、预缺血+停搏液组(IP)。记录各组左室收缩峰压(LVPSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力微分(±dp/dt max)，计算冠脉流量(CF)，比较再灌注后各值的恢复率，测定冠脉回流液内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)含量；透射电镜观察内皮超微结构改变。结果显示再灌注后CR组、ST组心功能减退显著，IP组心功能及其恢复率明显优于其它两组；CR组和ST组的ET-1含量明显升高，并随再灌注时限延长呈增长趋势，CF、NO均显著减低；IP组CF和ET-1、NO含量无显著变化，而CF、NO明显比其它组高，ET-1含量则显著低于另两组； CR组、ST组内皮细胞高度肿胀，血管腔狭窄甚至闭塞，IP组内皮细胞结构基本正常。
, 百拇医药
2 讨论
IPC是心肌的一种内源性自我保护调控机制，对成年大鼠的研究发现，在应用停搏液前先对心肌行IPC预调，随后长时间缺血再灌注后心律失常的发生率、心肌酶的漏出明显低于未行IPC的心脏，且心功能恢复良好[2]。然而，IP对未成熟心肌能产生何种效应，迄今少有报道。本研究发现，IP组心肌再灌注后心功能的恢复明显优于其它组，提示IPC与冷停搏液联合应用对未成熟心肌亦能产生良好的叠加保护效应。传统的晶体停搏液可对未成熟鼠心冠脉内皮造成损害，从而大大削弱了其保护效应。内皮细胞损伤后结构破坏，分泌功能紊乱，ET-1大量分泌，NO生成受到抑制，血管舒缩功能失调，导致冠脉扩张储备减退，阻力增加，毛细血管阻塞，心肌微循环障碍，即通常所说的“无复流”(no-reflow)现象。本研究中CR组、ST组再灌流后CF明显减低，ET-1分泌显著增加，NO含量减少，表明冠脉内皮功能失调，冠脉循环障碍，进而导致心脏功能减退。组织学观察亦证实内皮细胞及冠脉血管均发生明显病理改变。有研究表明，IPC可以增强冠脉内皮对舒血管物质的反应，增加冠脉储备，从而保持良好的心脏微循环[3]。本实验显示，IPC对调节未成熟心肌内皮细胞的分泌功能，保持细胞正常结构亦具有很好的作用。对IP组观察发现，内皮细胞分泌的NO保持相对平衡，ET-1的产生则受到明显抑制，细胞结构亦无显著改变。因此我们认为，IPC通过抑制内皮细胞ET-1的分泌、保持舒血管因子NO的平衡、维持内皮细胞的正常结构、改善冠脉微循环等途径，减轻了心肌缺血性损害，增强了晶体停搏液的作用，这对未成熟心肌保护具有临床意义。
, 百拇医药
参考文献
1 Murry CE，Jennings RB，Reimer KA et al.Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation, 1986, 75:1124
2 陈胜喜，殷桂林，袁明道等.缺血预处理与心麻液结合对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护.中华胸心血管外科杂志，1997，13(2)：110
3 Richard V，Kaeffer N，Tron C et al.Ischemic precinditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion. Circulation,1994,89:1254
(收稿日期：1998-10-23), http://www.100md.com
单位：第一军医大学珠江医院胸心外科，广州，510282
关键词：心肌；缺血预适应；内皮；冠脉循环；心肌保护
第一军医大学学报990250 中图分类号：R954.56
近年研究表明，内皮功能失调与心肌缺血再灌注损伤关系密切。我们采用改良Langendorff–Neely离体鼠心工作模型，研究了缺血预适应[1](Ischemic preconditioning，IPC)对未成熟鼠心内皮功能及冠脉循环的作用，旨在寻求更加有效的心肌保护方法，提高未成熟心肌保护效果。
1 方法及结果
4周龄Wistar大鼠36只，随机分为缺血对照组(CR)、停搏液组(ST)、预缺血+停搏液组(IP)。记录各组左室收缩峰压(LVPSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力微分(±dp/dt max)，计算冠脉流量(CF)，比较再灌注后各值的恢复率，测定冠脉回流液内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)含量；透射电镜观察内皮超微结构改变。结果显示再灌注后CR组、ST组心功能减退显著，IP组心功能及其恢复率明显优于其它两组；CR组和ST组的ET-1含量明显升高，并随再灌注时限延长呈增长趋势，CF、NO均显著减低；IP组CF和ET-1、NO含量无显著变化，而CF、NO明显比其它组高，ET-1含量则显著低于另两组； CR组、ST组内皮细胞高度肿胀，血管腔狭窄甚至闭塞，IP组内皮细胞结构基本正常。
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2 讨论
IPC是心肌的一种内源性自我保护调控机制，对成年大鼠的研究发现，在应用停搏液前先对心肌行IPC预调，随后长时间缺血再灌注后心律失常的发生率、心肌酶的漏出明显低于未行IPC的心脏，且心功能恢复良好[2]。然而，IP对未成熟心肌能产生何种效应，迄今少有报道。本研究发现，IP组心肌再灌注后心功能的恢复明显优于其它组，提示IPC与冷停搏液联合应用对未成熟心肌亦能产生良好的叠加保护效应。传统的晶体停搏液可对未成熟鼠心冠脉内皮造成损害，从而大大削弱了其保护效应。内皮细胞损伤后结构破坏，分泌功能紊乱，ET-1大量分泌，NO生成受到抑制，血管舒缩功能失调，导致冠脉扩张储备减退，阻力增加，毛细血管阻塞，心肌微循环障碍，即通常所说的“无复流”(no-reflow)现象。本研究中CR组、ST组再灌流后CF明显减低，ET-1分泌显著增加，NO含量减少，表明冠脉内皮功能失调，冠脉循环障碍，进而导致心脏功能减退。组织学观察亦证实内皮细胞及冠脉血管均发生明显病理改变。有研究表明，IPC可以增强冠脉内皮对舒血管物质的反应，增加冠脉储备，从而保持良好的心脏微循环[3]。本实验显示，IPC对调节未成熟心肌内皮细胞的分泌功能，保持细胞正常结构亦具有很好的作用。对IP组观察发现，内皮细胞分泌的NO保持相对平衡，ET-1的产生则受到明显抑制，细胞结构亦无显著改变。因此我们认为，IPC通过抑制内皮细胞ET-1的分泌、保持舒血管因子NO的平衡、维持内皮细胞的正常结构、改善冠脉微循环等途径，减轻了心肌缺血性损害，增强了晶体停搏液的作用，这对未成熟心肌保护具有临床意义。
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参考文献
1 Murry CE，Jennings RB，Reimer KA et al.Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation, 1986, 75:1124
2 陈胜喜，殷桂林，袁明道等.缺血预处理与心麻液结合对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护.中华胸心血管外科杂志，1997，13(2)：110
3 Richard V，Kaeffer N，Tron C et al.Ischemic precinditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion. Circulation,1994,89:1254
(收稿日期：1998-10-23), http://www.100md.com