局部进展期鼻咽癌同时放化疗的近期疗效观察
作者：石玉生
单位：第一军医大学南方医院放疗科，广州，510515
关键词：鼻咽癌；放疗；化疗
第一军医大学学报990223 摘要：目的 提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。材料与方法 86例局部进展期鼻咽癌，前瞻性随机分为同时放化治疗组(R+C组)和单纯放疗组(R组)，进行疗效对比。两组病例放疗方法相同，放化疗组于放疗同时给5-氟脲嘧啶(5-Fu)和平阳霉素(BLM-A5)。结果 放化疗组较单放组肿瘤退缩速度明显加快(P<0.0.5)，两年内肿瘤局部复发率下降(P<0.01)，远处转移率两组无差异(P>0.05)。放化纯组较单纯放组毒副反应发生率高(P<0.05)，但经对症治疗均能顺利完成治疗，后遗症两组无差异(P>0.05)。结论 放疗同时并用5-Fu和BLM-A5化疗可提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。
, http://www.100md.com
中图分类号：R815
The curative effect of local advanced nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy and chemotherapy
Shi Yusheng
Department of Radiation Oncology, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
Abstract: Objective To improve local control rate of local advanced nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods 86 patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma were prospectively divided into two groups randomly for contrast of therapeutic effect: radiochemotherapy group (group R+C) and radiotherapy group (group R). The radiotherapy regime was same in the two groups, 5-Fu and BLM-A5 were given in group R+C simultaneously. Results Compared with the group R, the tumor flinched faster (P<0.05), the tumor residual rate was lower (P<0.05), and the tumor recurrence rate within 2 years after treatment was lower (P<0.01) in group R+C. The distant metastasis rates of two groups have no significant difference (P>0.05). The sides effect of the group R+C were more serious than group R (P<0.05). Conclusion The local control rate of local advanced nasopharyngeal carcinoma could be improved by giving 5-Fu and BLM-A5 during radiotherapy.
, 百拇医药
Key words: nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; chemotherapy
鼻咽癌多为分化较差的鳞癌，放疗是其主要治疗手段，40%~60%的患者于放疗后2~3年内会有鼻咽或/和颈部淋巴结复发，局部进展期患者根治性放疗后局部未控与复发甚高。(1994年10月至1996年10月我科收治局部晚期鼻咽癌患者86例，随机分为同时放化治疗组(放化组，R+C组)与单纯放疗组(单放组，R组)。本研究旨在提高鼻咽癌的局部控制率，全部病例均随访超过2年，中位随访时间2年9个月。现报告如下。
1材料与方法
1.1病例选择 86例均为初治局部进展期鼻咽癌患者(1992年福州分期标准)，经病理确诊，治疗前完成鼻咽CT、胸片、腹部B超、心电图SPECT骨显像等辅助检及血常规、肝、肾功等生化检验。全部病例不含M1期患者，全身状况Karnofsky评分≥80分，随机分为同时放化治疗组和单纯放疗组，详细分组资料见表1。
, 百拇医药
表1 分组情况表
Tab.1 General condition in the two groups
Group R+C
Group R
No of cases
43
43
Male
28
25
Female
, 百拇医药
15
18
Age
21-64
25-66
Pathological types
Poor differentiation squamous carcinoma
39
38
Vesicular nucleus cell carcinoma
3
, http://www.100md.com
4
Well-differentiated squamous carcinoma
1
1
Stage
N2、N3
35
36
T3、T4
20
21
, http://www.100md.com 1.2治疗方法 全部两组患者放疗方法相同，鼻咽部常规方法给外照射DT：68~72 Gy治疗结束时若肿瘤残存，T晚期病变以小野追加放疗10~15 Gy/1~1.5周，T早期病变予高剂量率192Ir后装治疗，粘膜下1 cm每周给参考剂量12 Gy/2F。颈淋巴结常规预防剂量50 Gy，治疗剂量60 Gy，若淋巴结残留，休息2周后缩小射野追加放疗15~20 Gy/1~2周。放化组，化疗于放疗前一周进行5-Fu 0.75 g/d×7 d，PYM(平阳霉素)8 mg/d×7 d，第8天始行放疗，停止应用5-Fu，PYM改为8 mg/次，每周一、三、五肌肉注射，给药后30～60 min行放射治疗，继续应用5周，5-Fu总量5.25 g、PYM总量176 mg。
1.3 疗效观察 治疗期间，每周进行间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查，目测鼻咽肿瘤，直尺测量颈淋巴结，并记录鼻咽病灶及颈淋巴结消退情况，治疗结束时复查鼻咽CT。治疗结束后定期复查或随访，1次/3个月，并记录病情变化。鼻咽复发以病理诊断为依据。
, 百拇医药
1.4 毒副反应观察 根据世界卫生组织1979年公布的肿瘤治疗毒性反应标准，观察治疗中血象、口腔粘膜反应、消化道反应及放疗后并发症。
2 结果
2.1 放化治疗组于放疗开始时(已化疗7 d)，38例患者颈淋巴结和/或鼻咽病灶有不同程度缩小。对化疗反应率88.4%。
2.2 肿瘤直径缩小至初始1/2时所需照射剂量见表2。
表2 肿瘤直径退缩至初始1/2时所需照射剂量
Tab.2 The dosage received when tumor diameter flinched to one half from original
No of cases
, http://www.100md.com
Dosages(Gy)
Stage N2, N3*
R+C
35
20.52±7.37
R
36
28.35±9.24
Stage T3, T4**
R+C
20
, http://www.100md.com
19.86±6.31
R
21
27.54±8.10
* t=4.14, P<0.01;**t=3.11, P<0.01=4.14, P<0.01;**t=3.11, P<0.01
2.3 治疗结束后3个月鼻咽和/或颈部淋巴结残存率，放化组及单放组分别为14.0% (6/43)和32.6% (14/43)，两组差异显著(X2=4.16，0.012=6.53, P<0.01)。远处转移率，放化组和单放组分别为19/43和21/43，P>0.05，两组差异无显著性。
, 百拇医药
2.4 治疗期间放化组口腔粘膜反应较单放组出现早且反应重，口咽粘膜片状白膜反应，放化组与单放组平均出现时间为(28.4±10.4) d和(42.6±11.2) d，P<0.05，发生率分别为25例 (58.1%)和18例(41.2%) ，P>0.05。消化道反应放化组I度19例，II度9例，单放组I度4例，II度1例(P<0.01)。白细胞下降放化组17/43，单放组2/43(P<0.01)。放射性中耳炎、口干、放射性颌骨炎及放射性脑病等后遗症，放化组为19/43，单放组为21/43(P>0.05)。
3 讨论
鼻咽癌根治放疗后，局部复发与远处转移为治疗失败主要原因[1]，晚期病人放疗后5年生存率10%～40%。李曙平等[2]报导局部晚期病例局部复发率高达46.8%，如何降低局部复发与远处转移，近年来放化综合治疗研究较多，其结果也不一致[2～4]，5-Fu和PYM均对头颈部鳞癌有治疗及增敏作用[5]。本组局部晚期病例，采用放疗同时辅以5-Fu和PYM化疗，结果表明：(1)放化治的局部肿瘤退缩速度较单纯放疗明显加快；(2)治疗后放化组颈淋巴结残存率下降，鼻咽病灶完全消退率亦有增加，但由于病例数相对少无统计学意义；(3)治疗后两年内鼻咽及颈淋巴结复发率，放化治疗组较单纯放疗组明显降低，远处转移率无差异；(4)5-FU及PYM的毒副作用主要是骨髓抑制、消化道反应及口腔粘膜反应，放化组较单放组发生率增加，经对症治疗均能完成预定治疗计划。本实验证明放化同时治疗使局部控制率增加，其潜在可能是提高生存率，但本组观察时间短，生存率有待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福等主编. 肿瘤放射治疗学，第二版. 北京: 北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1993.475~478
2 李曙平，蔡悦成，欧阳明新等. 放射治疗后加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察，实用癌症杂志,1997,12(3):207
3 李东升，李备锐，陈志坚等. N晚期鼻咽癌放疗全并化疗随机研究结果。广东医学,1997,18(10):207
4 李振权，潘启超，陈剑经等主编.鼻咽癌临床与实验研究. 广州：广东人民出版社，1983.25～30
5 Zhang EP，Lian PY，Caik L et al . Radiationtherapy of nasopharyngeal carcinoma: Prognotie factors besed ona 10-year follow-up of 1302 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989,16:301
6 曹长加，黄惠英，毛远达等. 放射加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价. 癌症,1997,16(6):445
7 覃光灵.同时放化治疗晚期鼻咽癌临床观察.广西医学,1998,20(2):200
(收稿日期：1998-10-03), 百拇医药
单位：第一军医大学南方医院放疗科，广州，510515
关键词：鼻咽癌；放疗；化疗
第一军医大学学报990223 摘要：目的 提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。材料与方法 86例局部进展期鼻咽癌，前瞻性随机分为同时放化治疗组(R+C组)和单纯放疗组(R组)，进行疗效对比。两组病例放疗方法相同，放化疗组于放疗同时给5-氟脲嘧啶(5-Fu)和平阳霉素(BLM-A5)。结果 放化疗组较单放组肿瘤退缩速度明显加快(P<0.0.5)，两年内肿瘤局部复发率下降(P<0.01)，远处转移率两组无差异(P>0.05)。放化纯组较单纯放组毒副反应发生率高(P<0.05)，但经对症治疗均能顺利完成治疗，后遗症两组无差异(P>0.05)。结论 放疗同时并用5-Fu和BLM-A5化疗可提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。
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中图分类号：R815
The curative effect of local advanced nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy and chemotherapy
Shi Yusheng
Department of Radiation Oncology, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
Abstract: Objective To improve local control rate of local advanced nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods 86 patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma were prospectively divided into two groups randomly for contrast of therapeutic effect: radiochemotherapy group (group R+C) and radiotherapy group (group R). The radiotherapy regime was same in the two groups, 5-Fu and BLM-A5 were given in group R+C simultaneously. Results Compared with the group R, the tumor flinched faster (P<0.05), the tumor residual rate was lower (P<0.05), and the tumor recurrence rate within 2 years after treatment was lower (P<0.01) in group R+C. The distant metastasis rates of two groups have no significant difference (P>0.05). The sides effect of the group R+C were more serious than group R (P<0.05). Conclusion The local control rate of local advanced nasopharyngeal carcinoma could be improved by giving 5-Fu and BLM-A5 during radiotherapy.
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Key words: nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; chemotherapy
鼻咽癌多为分化较差的鳞癌，放疗是其主要治疗手段，40%~60%的患者于放疗后2~3年内会有鼻咽或/和颈部淋巴结复发，局部进展期患者根治性放疗后局部未控与复发甚高。(1994年10月至1996年10月我科收治局部晚期鼻咽癌患者86例，随机分为同时放化治疗组(放化组，R+C组)与单纯放疗组(单放组，R组)。本研究旨在提高鼻咽癌的局部控制率，全部病例均随访超过2年，中位随访时间2年9个月。现报告如下。
1材料与方法
1.1病例选择 86例均为初治局部进展期鼻咽癌患者(1992年福州分期标准)，经病理确诊，治疗前完成鼻咽CT、胸片、腹部B超、心电图SPECT骨显像等辅助检及血常规、肝、肾功等生化检验。全部病例不含M1期患者，全身状况Karnofsky评分≥80分，随机分为同时放化治疗组和单纯放疗组，详细分组资料见表1。
, 百拇医药
表1 分组情况表
Tab.1 General condition in the two groups
Group R+C
Group R
No of cases
43
43
Male
28
25
Female
, 百拇医药
15
18
Age
21-64
25-66
Pathological types
Poor differentiation squamous carcinoma
39
38
Vesicular nucleus cell carcinoma
3
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4
Well-differentiated squamous carcinoma
1
1
Stage
N2、N3
35
36
T3、T4
20
21
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1.3 疗效观察 治疗期间，每周进行间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查，目测鼻咽肿瘤，直尺测量颈淋巴结，并记录鼻咽病灶及颈淋巴结消退情况，治疗结束时复查鼻咽CT。治疗结束后定期复查或随访，1次/3个月，并记录病情变化。鼻咽复发以病理诊断为依据。
, 百拇医药
1.4 毒副反应观察 根据世界卫生组织1979年公布的肿瘤治疗毒性反应标准，观察治疗中血象、口腔粘膜反应、消化道反应及放疗后并发症。
2 结果
2.1 放化治疗组于放疗开始时(已化疗7 d)，38例患者颈淋巴结和/或鼻咽病灶有不同程度缩小。对化疗反应率88.4%。
2.2 肿瘤直径缩小至初始1/2时所需照射剂量见表2。
表2 肿瘤直径退缩至初始1/2时所需照射剂量
Tab.2 The dosage received when tumor diameter flinched to one half from original
No of cases
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Dosages(Gy)
Stage N2, N3*
R+C
35
20.52±7.37
R
36
28.35±9.24
Stage T3, T4**
R+C
20
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19.86±6.31
R
21
27.54±8.10
* t=4.14, P<0.01;**t=3.11, P<0.01=4.14, P<0.01;**t=3.11, P<0.01
2.3 治疗结束后3个月鼻咽和/或颈部淋巴结残存率，放化组及单放组分别为14.0% (6/43)和32.6% (14/43)，两组差异显著(X2=4.16，0.01
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2.4 治疗期间放化组口腔粘膜反应较单放组出现早且反应重，口咽粘膜片状白膜反应，放化组与单放组平均出现时间为(28.4±10.4) d和(42.6±11.2) d，P<0.05，发生率分别为25例 (58.1%)和18例(41.2%) ，P>0.05。消化道反应放化组I度19例，II度9例，单放组I度4例，II度1例(P<0.01)。白细胞下降放化组17/43，单放组2/43(P<0.01)。放射性中耳炎、口干、放射性颌骨炎及放射性脑病等后遗症，放化组为19/43，单放组为21/43(P>0.05)。
3 讨论
鼻咽癌根治放疗后，局部复发与远处转移为治疗失败主要原因[1]，晚期病人放疗后5年生存率10%～40%。李曙平等[2]报导局部晚期病例局部复发率高达46.8%，如何降低局部复发与远处转移，近年来放化综合治疗研究较多，其结果也不一致[2～4]，5-Fu和PYM均对头颈部鳞癌有治疗及增敏作用[5]。本组局部晚期病例，采用放疗同时辅以5-Fu和PYM化疗，结果表明：(1)放化治的局部肿瘤退缩速度较单纯放疗明显加快；(2)治疗后放化组颈淋巴结残存率下降，鼻咽病灶完全消退率亦有增加，但由于病例数相对少无统计学意义；(3)治疗后两年内鼻咽及颈淋巴结复发率，放化治疗组较单纯放疗组明显降低，远处转移率无差异；(4)5-FU及PYM的毒副作用主要是骨髓抑制、消化道反应及口腔粘膜反应，放化组较单放组发生率增加，经对症治疗均能完成预定治疗计划。本实验证明放化同时治疗使局部控制率增加，其潜在可能是提高生存率，但本组观察时间短，生存率有待进一步观察。
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参考文献
1 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福等主编. 肿瘤放射治疗学，第二版. 北京: 北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1993.475~478
2 李曙平，蔡悦成，欧阳明新等. 放射治疗后加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察，实用癌症杂志,1997,12(3):207
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4 李振权，潘启超，陈剑经等主编.鼻咽癌临床与实验研究. 广州：广东人民出版社，1983.25～30
5 Zhang EP，Lian PY，Caik L et al . Radiationtherapy of nasopharyngeal carcinoma: Prognotie factors besed ona 10-year follow-up of 1302 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989,16:301
6 曹长加，黄惠英，毛远达等. 放射加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价. 癌症,1997,16(6):445
7 覃光灵.同时放化治疗晚期鼻咽癌临床观察.广西医学,1998,20(2):200
(收稿日期：1998-10-03), 百拇医药