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编号:10221161
儿童急性白血病血清脂类变化的探讨
http://www.100md.com 《广西医科大学学报》 1999年第2期
     作者:陈剑锋 蒋敏

    单位:广西医科大学第一附属医院儿科 南宁 530021

    关键词:急性白血病;血清脂类;儿童

    广西医科大学990207

    摘要 目的:检测儿童急性白血病血脂水平,探讨其与病情严重程度、疗效和预后的关系。方法:用酶学法测定空腹晨血血清总胆固醇(T-Ch)、游离胆固醇(F-Ch)、胆固醇脂(Che)、甘油三脂(TG)、磷脂(PL)、载脂蛋白A1(apo A1)和载脂蛋白B(apo B)。结果:化疗前组T-Ch、Che、PL、apo A1比对照组和完全缓解组明显降低,而F-Ch、TG、apo B变化无意义。完全缓解组七项指标与对照组相比无差异。急性淋巴细胞白血病与急性非淋巴细胞白血病血脂水平无差别。外周血白细胞≥20×109/L组,PL较<20×109/L组低。疗效差的病人T-Ch、PL虽有恢复但apo A1持续降低。结论:儿童急性白血病存在低脂血症,动态观察血脂水平特别是PL、apo A1对了解白血病细胞负荷、估计疗效有帮助。
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    中国图书资料分类法分类号 R733.7

    STUDIES ON SERUM LIPIDS IN CHILDREN WITH ACUTE LEUKEMIA

    Chen Jianfeng,Jiang Min

    (First Affitiated Hospital,Guangxi Medical University,Nanning 530021)

    Abstract Objective:To investigate the relationship of the serum lipids with disease activity and prognostic relevance through the determination of the serum lipids levels in children with acute leukemia.Method:Serum total cholesterol (T-Ch),free cholesterol (F-Ch),cholesterolester (Che),triglyceride (TG),phospholipid (PL),apolipoprotein A1 (apo A1) and apolipoprotein B (apo B) were determined by using enzymatic methods.Results:The levels of T-Ch,Che,PL,apo A1 in children with acute leukemia before treatment were significantly lower than those in children of complete remission (CR) after chemotherapy and those in the normal controls.But the levels of F-Ch,TG,apo B among the three groups had not marked differences.No significantly variation of the levels of the seven lipid parameters was found between the children of CR and the normal controls.The levels of lipids of children with acute lymphocytic leukemia and those with acute nonlymphocytic leukemia had no differences.The level of PL in group of blood WBC ≥20×109/L was lower than that in group of WBC <20×109/L A further decrease of apo A1 was found in three patients who had bad prognosis.Conclusion:Hypocholesterolemia is common finding in children with acute leukemia.Serum lipids,especially PL and apo A1 may be of value in assessing tumor cell burder,disease activity and prognosis.
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    Key words acute leukemia;serum lipids;child

    国内外许多学者观察到,成人急性白血病伴有血清脂类(简称血脂)降低,并且与疾病严重程度和预后有密切关系[1~5]。并发现白血病细胞膜低密度脂蛋白(LDL)受体明显升高[6,7]。但对儿童急性白血病血脂方面的研究国外较少见,目前国内尚缺乏此方面资料,为此,我们进行了初步研究。现将结果报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择:1997年6月至1998年1月在我科住院、肝功能正常,体质量在同年龄组健康儿童范围内[8]的急性白血病儿童。所有病例化疗前均经形态学和细胞学检查确诊,并按FAB诊断标准分型。化疗前组32例,其中31例为初治、1例为复发病儿,男21例,女11例,年龄中位数6.5岁(9个月至13岁),急性淋巴细胞白血病(ALL)20例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)12例。此组中7例有完整化疗后资料,3例部分缓解,4例完全缓解。化疗后完全缓解组17例,ALL 12例,ANLL 5例,3~10岁,年龄中位数为5岁。对照组21例,男18例,女3例,年龄1岁半至14岁,平均8岁,其中15例为门诊体检正常儿童,6例为症状轻微的皮肤感染、上呼吸道感染儿童。
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    1.2 血脂检验方法:所有待检者均空腹12 h以上,经静脉取晨血,1~2 h内送检。分离血清,采用酶学方法测定总胆固醇(T-Ch)、游离胆固醇(F-Ch)、胆固醇酯(Che)、甘油三脂(TG)、磷脂(PL)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)七项指标。试剂由澳斯邦(Aus Bio)生物工程有限公司供应。仪器为日立7170 A型全自动生化分析仪。

    1.3 统计学方法:采用《中国医学百科全书.医学统计学》统计软件包(第2版)对结果进行方差分析和t′检验。

    2 结果

    2.1 急性白血病化疗前组(AL组)、完全缓解组(CR组)和对照组血脂结果见表1。以上3组结果两两比较:AL组T-Ch、Che、PL、apo A1与CR组化、与对照组比均明显低下,统计学处理有非常显著性意义(P值均小于0.01)。而F-Ch、TG、apo B在3组中比较无差异(各P值均大于0.05)。CR组与对照组相比较7项指标均无统计学差别(P>0.05)。
, 百拇医药
    表1 AL组、CR组和对照组血脂比较 组别

    n

    T-Ch(cB /mmol.L-1)

    F-Ch(cB /mmol.L-1)

    Che(cB /mmol.L-1)

    TG(cB /mmol.L-1)
, 百拇医药
    PL(cB /mmol.L-1)

    apoA1B/g.L-1)

    apoB(ρB/g.L-1)

    1.AL组

    32

    3.31±1.13

    1.02±0.50*

    2.29±0.88
, 百拇医药
    1.53±1.13*

    1.88±0.56

    0.90±0.16

    0.84±0.10*

    2.CR组

    17

    4.55±1.23

    1.20±0.34*

    3.35±1.05

    1.58±0.76*

    2.42±0.40
, 百拇医药
    1.10±0.05

    0.83±0.16*

    3.对照组

    21

    4.55±0.85

    1.28±0.38*

    3.27±0.66

    1.48±0.78*

    2.45±0.47

    1.10±0.06

    0.85±0.22*
, 百拇医药
    P1与2

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    1与3

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    2与3

    >0.05

    >0.05
, 百拇医药
    >0.05

    >0.05

    注:* F检验P>0.05

    2.2 将AL组按ALL和ANLL分为两组,比较两组血脂水平。结果见表2。表中结果表明两组血脂水平无差别(P均<0.05)。

    表2 ALL与ANLL血脂水平比较 组别

    n

    T-Ch(cB /mmol.L-1)

    F-Ch(cB /mmol.L-1)
, 百拇医药
    Che(cB /mmol.L-1)

    TG(cB /mmol.L-1)

    PL(cB /mmol.L-1)

    apoA1B/g.L-1)

    apo B(ρB/g.L-1)
, 百拇医药
    ALL

    20

    3.41±1.20

    1.08±0.53

    2.32±0.99

    1.68±1.36

    1.96±0.55

    0.90±0.15

    0.83±0.08

    ANLL

    12

    3.15±1.02
, 百拇医药
    0.91±0.46

    2.24±0.71

    1.30±0.56

    1.81±0.46

    0.89±0.19

    0.85±0.10

    t′

    0.638

    0.968

    0.274

    1.096

    0.811
, 百拇医药
    0.206

    0.544

    P

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    2.3 按外周血白细胞(WBC)数目<20×109/L和≥20×109/L将AL组分为两部分,以了解血脂与外周血WBC总数关系。结果如表3所示。两组比较,除PL的P<0.05外,其它指标P>0.05。表3 血脂与外周血白细胞总数关系 组别
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    n

    T-Ch(cB /mmol.L-1)

    F-Ch(cB /mmol.L-1)

    Che(cB /mmol.L-1)

    TG(cB /mmol.L-1)

    PL(cB /mmol.L-1)
, 百拇医药
    apo A1B/g.L-1)

    apo B(ρB/g.L-1)

    WBC<20×109/L

    17

    3.63±1.06

    1.06±0.60

    2.56±0.87

    1.74±1.48

    2.06±0.65
, 百拇医药
    0.94±0.15

    0.85±0.07

    WBC≥20

    ×109/L

    15

    2.95±1.12

    0.96±0.37

    1.99±0.82

    1.29±0.46

    1.68±0.35

    0.85±0.16

    0.81±0.11
, 百拇医药
    t′

    1.743

    0.576

    1.922

    1.189

    2.131

    1.638

    1.130

    P

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05
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    <0.05

    >0.05

    >0.05

    2.4 7例初治病儿诱导缓解化疗前后血脂分析。其中4例化疗后完全缓解(CR),3例仅获部分缓解(PR)。后3例继续2~3疗程化疗,但一直未CR,1例死亡,2例自动出院。

    表4中可见,化疗后PR、CR病儿的T-Ch及PL均提高。PR组2例Che升高,1例降低;3例apo A1较化疗前降低。CR组4例Che、apo A1水平均提高。表4 7例资料完整病儿化疗前后血脂变化 项目

    病例

    T-Ch(cB/mmol.L-1)
, 百拇医药
    Che(cB/mmol.L-1)

    PL(cB/mmol.L-1)

    apoA1B/g.L-1)

    前

    后

    前

    后

    前

, http://www.100md.com     后

    前

    后

    PR

    例1

    3.44

    3.82

    2.31

    2.76

    1.67

    2.17

    0.96

    0.93

, 百拇医药     例2

    3.20

    3.56

    1.07

    1.79

    1.50

    2.11

    1.05

    0.95

    例3

    2.96

    3.28

    2.04
, 百拇医药
    1.77

    1.59

    2.00

    0.94

    0.48

    CR

    例1

    2.26

    4.55

    1.20

    3.28

    2.02

    3.00
, 百拇医药
    0.66

    1.13

    例2

    2.61

    3.89

    1.66

    2.03

    1.83

    1.90

    1.01

    1.05

    例3

    3.71
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    3.95

    2.61

    2.85

    2.13

    2.22

    0.96

    1.00

    例4

    3.38

    4.28

    2.74

    3.20

    1.62
, 百拇医药
    2.03

    1.05

    1.13

    3 讨论

    本资料结果表明:儿童急性白血病发病时存在血脂代谢紊乱,表现为低胆固醇、低胆固醇酯、低磷脂、低载脂蛋白A1血症。经过有效化疗达CR的病儿,血脂水平与正常儿童无异,说明血脂紊乱得以纠正。这与已报道的绝大多数成人资料相一致[1~5]。各项指标中,低胆固醇血症、低apo A1血症是多数学者观察到的现象,而对TG、apo B则有不同看法[1,2,5,9]。本实验发现TG、apo B在儿童病人化疗前和CR后变化无统计学意义。白血病PL水平研究,国内外尚无报道,本实验首次引入这一指标并证实白血病患者存在低磷脂血症,且随外周血白细胞总数升高而降低,故可作为评价白血病细胞负荷的有价值的指标。成人资料报告血脂水平与ALL、ANLL分型无关[9]。本资料显示在儿童病人与之结果一致。
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    LDL转运肝合成的内源性胆固醇至全身组织供细胞利用。Vitols[6]、王延荣等[7]发现白血病细胞的LDL受体活性明显升高,说明白血病细胞摄取胆固醇增多。apo A1是构成高密度脂蛋白(HDL)的主要结构蛋白,能准确反映其在血中水平[10],在胆固醇代谢中起重要作用。HDL的主要功能是将外周组织的胆固醇逆向转运至肝代谢并排出体外。病人apo A1降低,提示HDL逆向转运受抑,以适应白血病细胞对胆固醇的大量需要。PL在构成细胞膜的3种脂类中含量最高,因此幼稚细胞恶性增生的白血病病人出现低磷脂血症并不难理解。

    在对化疗前后有完整资料病例的分析中发现,化疗后获得CR或PR的病儿,T-Ch、、PL比化疗前升高。但未获CR者,apo A1水平无回升或持续降低,而CR者均回升,故动态观察apo A1水平可有助于判断疗效和预后。
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    参考文献

    1 季秀生,汪 渊,张 葵,等.急性白血病患者血清脂质结合唾液酸、总蛋白、脂蛋白和载脂蛋白水平.安微医科大学学报,1991,26(4):246

    2 季秀生,汪 渊,张 葵,等.急性白血病患者血浆脂蛋白和载脂蛋白水平.中华血液学杂志,1991,12(5):246

    3 孙汉英,张锦玲,吴恒慧,等.急性白血病患者血清低密度脂蛋白胆固醇的临床意义.同济医科大学学报,1992,21(6):409

    4 Budd D,Ginsberg H.Hypocholesterolemia and acute myelogenous leukemia.Association between disease activity and plasma low-density lipoprotein cholesterol concentrations.Cancer,1986,58:1 361
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    5 Baroni S,Scribano D,Zuppi C,et al.Prognostic relevance of lipoproteir cholesterol levels in acute lymphocytic and nonlymphocytic leukemia.Acta Haematol,1996,96(1):24

    6 Vitols S,Norgren S,Juliusson G,et al.Multilevel regulation of low-density lipoproteir receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase gene expression in normal and leukemic cells.Blood,1994,84(8):2 689

    7 王延荣,张翼军,梁大强.白血病骨髓细胞诱导培养后LDL-R活性的临床实验研究.河北医学,1997,3(1):24

    8 吴瑞萍,胡亚美,江载芳主编.实用儿科学.第6版.北京:人民卫生出版社,1996.23

    9 林凤茹,徐世荣,姚尔固,等.急性白血病血脂检测的临床意义.白血病,1996,5(4):229

    10 张家华,黄 平主编.现代临床实验诊断手册.北京:人民军医出版社,1994.467

    收稿日期:1998-04-17, http://www.100md.com