多发性神经系统肿瘤Pten/MMAC1突变1例
作者：谢小薰 肖绍文
单位：谢小薰：广西医科大学组织胚胎学教研室 南宁 530021； 肖绍文：第一附属医院神经外科
关键词：
广西医科大学990277
1997年春，美国两组独立的研究小组同时报道了在染色体q1023.3处发现一新的肿瘤抑制基因[1，2]，分别命名为Pten和MMAC1，该基因由9个外显子组成，已发现在许多肿瘤中存在着多种形式的突变，尤其是在进展期的肿瘤，现将1例多发性神经系统肿瘤伴该基因突变报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：患者女，26岁，7个月时发现头大；6岁发生因视网膜错构瘤导致的视网膜脱离；9岁发现患大脑发育不全性神经节瘤；18岁时MRI检查发现4处多发性脑膜瘤。24岁时接受大脑前叶4cm大小脑膜瘤切除术。
1.2 方法：抽取患者及10位正常人外周血3 ml，按QIAamp Blood Maxi Kit(Qiagen)说明抽提DNA，通过OD260值定DNA浓度。
1.3 PCR扩增及DNA测序：按文献[2]报道的引物扩增9个外显子，PCR产物先经CSGE胶分析，与正常人比较发现异常后，用Applied Biosystem 310自动化仪进行DNA测序。
2 结果和讨论
对该基因9个外显子的DNA测序分析发现，与正常人不同之处为在第5外显子第335核苷酸发生T→C转换，这一点突变导致第112氨基酸由亮氨酸变为脯氨酸(CTA→CCA，L112P)。目前对Pten/MMAC1肿瘤抑制基因在脑肿瘤中突变研究不多，多发性神经系统肿瘤的病例尚未见报道，Wang等[3]对34例多形性神经胶质母细胞瘤(GBM)的血样进行分析，结果为无一例突变，肿瘤组织中的突变率则为44%(15/34)，突变位点多在第5至第8外显子之间。另一组报道为成人神经胶质母细胞瘤，其突变率为30.9%(13/42)，多形性星形胶质瘤为23.1%(3/13)，突变也多发生第5至6外显子间[4]；本例突变亦发生在第5外显子上，可见第5外显子是一突变发生较高的区域，从基因结构来看也是非常可能的，因为在第5外显子中含有蛋白质酪氨酸磷酸酶的活性部位，目前认为该酶的异常是导致肿瘤发生的可能原因之一[1，2]，据此一些研究者认为第5外显子可能会成为突变热点，但这一推测尚需大量的资料来论证。
参考文献
1 Li J,Yen C,Liaw D,et al.PTEN a putative protein tyrosine phosphoatase gene mutated in human brain breast and prostate cancer.Science,1997,275:1 943
2 Steck PA,Perhouse MA,Jasser SA,et al.Identification of a candidate tumor suppressor gene,MMAC1,at chromosome,10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers.Nature,1997,15:356
3 Wang SI,Puc J,Li J，et al.Somatic mutation of PTEN in glioblastoma mulforme.Cancer Res,1997,57:4 183
4 Rasheed BK,Stenzel TT,McLendon RK,et al.PTEN gen mutation are seen in high-grade but not in low-grade gliomas.Cancer Res,1997,57:4 187
广西区科委青年自然科学基金资助课题(983101)
收稿日期：1998-06-23, http://www.100md.com
单位：谢小薰：广西医科大学组织胚胎学教研室 南宁 530021； 肖绍文：第一附属医院神经外科
关键词：
广西医科大学990277
1997年春，美国两组独立的研究小组同时报道了在染色体q1023.3处发现一新的肿瘤抑制基因[1，2]，分别命名为Pten和MMAC1，该基因由9个外显子组成，已发现在许多肿瘤中存在着多种形式的突变，尤其是在进展期的肿瘤，现将1例多发性神经系统肿瘤伴该基因突变报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：患者女，26岁，7个月时发现头大；6岁发生因视网膜错构瘤导致的视网膜脱离；9岁发现患大脑发育不全性神经节瘤；18岁时MRI检查发现4处多发性脑膜瘤。24岁时接受大脑前叶4cm大小脑膜瘤切除术。
1.2 方法：抽取患者及10位正常人外周血3 ml，按QIAamp Blood Maxi Kit(Qiagen)说明抽提DNA，通过OD260值定DNA浓度。
1.3 PCR扩增及DNA测序：按文献[2]报道的引物扩增9个外显子，PCR产物先经CSGE胶分析，与正常人比较发现异常后，用Applied Biosystem 310自动化仪进行DNA测序。
2 结果和讨论
对该基因9个外显子的DNA测序分析发现，与正常人不同之处为在第5外显子第335核苷酸发生T→C转换，这一点突变导致第112氨基酸由亮氨酸变为脯氨酸(CTA→CCA，L112P)。目前对Pten/MMAC1肿瘤抑制基因在脑肿瘤中突变研究不多，多发性神经系统肿瘤的病例尚未见报道，Wang等[3]对34例多形性神经胶质母细胞瘤(GBM)的血样进行分析，结果为无一例突变，肿瘤组织中的突变率则为44%(15/34)，突变位点多在第5至第8外显子之间。另一组报道为成人神经胶质母细胞瘤，其突变率为30.9%(13/42)，多形性星形胶质瘤为23.1%(3/13)，突变也多发生第5至6外显子间[4]；本例突变亦发生在第5外显子上，可见第5外显子是一突变发生较高的区域，从基因结构来看也是非常可能的，因为在第5外显子中含有蛋白质酪氨酸磷酸酶的活性部位，目前认为该酶的异常是导致肿瘤发生的可能原因之一[1，2]，据此一些研究者认为第5外显子可能会成为突变热点，但这一推测尚需大量的资料来论证。
参考文献
1 Li J,Yen C,Liaw D,et al.PTEN a putative protein tyrosine phosphoatase gene mutated in human brain breast and prostate cancer.Science,1997,275:1 943
2 Steck PA,Perhouse MA,Jasser SA,et al.Identification of a candidate tumor suppressor gene,MMAC1,at chromosome,10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers.Nature,1997,15:356
3 Wang SI,Puc J,Li J，et al.Somatic mutation of PTEN in glioblastoma mulforme.Cancer Res,1997,57:4 183
4 Rasheed BK,Stenzel TT,McLendon RK,et al.PTEN gen mutation are seen in high-grade but not in low-grade gliomas.Cancer Res,1997,57:4 187
广西区科委青年自然科学基金资助课题(983101)
收稿日期：1998-06-23, http://www.100md.com