糖尿病高血压与原发性高血压胰岛素抵抗及高胰岛素血症的对比研究

http://www.100md.com 《临床内科杂志》 1999年第2期

     作者：文重远 张燕 张望云 黎明江

    单位：文重远、张望云、黎明江 武汉,湖北医科大学附属一医院；张燕 武汉钢铁公司第二职工医院内科 430060

    关键词：高血压；糖尿病高血压；胰岛素抵抗；高胰岛素血症

    临床内科杂志/990221 【摘要】目的 探讨糖尿病高血压与原发性高血压患者胰岛素抵抗与高胰岛素血症的关系。方法 测定42例原发性高血压(EH)、29例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)、16例NIDDM合并高血压(DHP)患者的胰岛素敏感性指数(ISI)和血浆胰岛素(INS)水平。结果 DHP组与NIDDM组的胰岛素抵抗相似,但前者血浆INS水平明显高于后者(P<0.01),虽然EH组的ISI显著高于NIDDM和DHP组(P<0.01),但同时其INS分泌量也明显多于后二组(P<0.001)。结论 胰岛素抵抗与高胰岛素血症可能不完全是因果关系,胰岛素抵抗与NIDDM的发病相关,而高胰岛素血症则与高血压的形成关系更为密切。

    研究显示非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)和高血压之间存在着某些相同的致病因素,其中胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素(INS)血症是人们关注的一个焦点。我们报道在原发性高血压(EH)、NIDDM及NIDDM合并高血压(DHP)患者中IR和高INS血症情况,旨在探讨二者的相关性及其与高血压、糖尿病发病的关系。

    对象和方法

    一、研究对象:(1)EH组42例,男性31例,女性11例,平均年龄52.61±12.74(37～67)岁,体重指数(BMI)23.11±3.40 kg/m²,平均动脉压(MBP=1/3SBP+2/3DBP)18.56±1.83 kPa。(2)NIDDM组29例,男性17例,女性12例,平均年龄54.72±6.56(38～66)岁,BMI 22.67±3.13 kg/m²,MBP 12.72±1.18 kPa。(3)DHP组16例,男性8例,女性8例,平均年龄57.25±6.41(40～65)岁,BMI 24.37±2.56 kg/m²,MBP 16.22±1.24 kPa(4)对照组22例,男性16例,女性6例,排除糖尿病、高血压、冠心病等,平均年龄44.14±7.35,BMI 21.0±3.98 kg/m²,MBP 11.6±0.82 kPa。所有糖尿病患者均符合WHO的诊断标准,病程少于5年(平均2.6±0.4);高血压诊断标准为收缩压>20 kPa和(或)舒张压>12 kPa;三组病人间的年龄、BMI无统计学差异(P>0.05)。

    二、测定指标和方法:所有受试者隔夜禁食,次日晨取空腹静脉血2 ml后进行糖耐量试验(75g葡萄糖加水300 ml于5分钟内喝完),服糖后1、2、3小时分别抽静脉血2 ml,测定血糖(PG)和INS水平。PG测定采用葡萄糖氧化酶法,INS测定采用放射免疫法(中国同位素公司北方所提供试剂盒)。PG及INS曲线下面积由下式计算:AUC=1/2(空腹值+2 h值)+1 h值。胰岛素抵抗用胰岛素敏感性指数(ISI)衡量^〔1〕,计算方法:ISI=1/(空腹PG×空腹INS),结果取自然对数。

    三、统计学方法:计算三组患者和对照组的ISI、PG、INS及其曲线下面积,结果以±s表示,统计分析采用t检验或秩和检验。

    结果

    一、三组病人糖代谢的比较:二组糖尿病患者在糖耐量试验各时点的血糖值及曲线下面积均显著高于EH组及对照组(P<0.01),而NIDDM组与DHP组之间则无显著性差异(P>0.05)。

    表1 各观察组糖耐量试验结果(±s) 组 别

    0 min

    60 min

    120 min

    180 min

    AUC

    对照组

    5.10±0.47

    8.91±0.77

    6.13±0.68

    5.80±0.91

    20.12±2.86

    EH组

    5.38±0.68^

    10.25±1.09

    8.81±0.75

    6.08±0.92

    19.65±3.16

    NIDDM组

    8.11±2.69

    15.37±3.51

    16.65±3.59

    12.43±3.93

    27.71±6.25

    DHP组

    8.16±2.28

    14.71±2.87

    16.65±3.80

    13.88±4.27

    27.00±5.46

    注:与NIDDM、DHP组比较^P<0.01,^P<0.001。

    二、三组病人血浆INS水平及IR的比较:两组糖尿病患者的ISI比较无显著性差异(P>0.05),表明两组病人IR相似;但合并高血压组INS水平在服糖后60 min、120 min和曲线下面积明显高于血压正常组。EH组的ISI显著高于NIDDM组和DHP组(P<0.01),同时INS分泌量在60 min、120 min、180 min及曲线下面积也明显增高,经比较有极显著性差异(P<0.001)。

    表2 各观察组INS水平和ISI结果(±s) 组 别

    0 min

    60 min

    120 min

    180 min

    AUC

    ISI

    对照组

    8.03±2.06

    56.87±23.22

    42.74±17.51

    17.90±9.11

    55.72±36.21

    -4.19±0.26

    EH组

    11.40±3.56

    127.83±41.22

    67.44±6.98

    35.50±12.26

    149.23±61.34

    -4.38±0.21

    NIDDM组

    13.37±7.75

    33.59±27.73

    38.84±26.69

    20.79±12.24

    61.58±42.28

    -4.70±0.36

    DHP组

    16.23±12.62

    50.59±33.60^△

    57.74±32.62^△

    23.58±11.54

    89.98±51.19^△

    -4.76±0.41

    注:与NIDDM组比较^△P<0.01;与DHP组比较P<0.01,P<0.001。讨论

    IR、高INS血症作为独立的危险因素与高血压、NIDDM的发生、发展和预后有着密切的关系,二者的成因目前尚不明了。部分学者认为高INS血症是胰岛素抵抗的继发结果:即IR形成以后机体代偿性地分泌INS增加,产生高INS血症,当胰腺失代偿时则发生NIDDM^〔2-4〕。但此观点对一些现象尚不能很好解释,如相当多的高血压、冠心病患者IR不严重却有明显的高INS血症,一些病程长的NIDDM仍然存在着高INS血症等,因此有必要澄清二者之间的相互关系。

    在本研究中,糖尿病高血压组与血压正常组患者的即胰岛素抵抗相似,且两组病人在年龄、病程、肥胖状况及糖代谢方面相匹配,但前者餐后60 min、120 min的血浆INS水平及曲线下面积明显高于后者,这说明在NIDDM病人中高血压的发生和维持与血浆INS的水平有着更为密切的关系。

    多元相关分析表明,胰岛素可不依赖于其他因素如年龄、肥胖等而导致高血压。可能的机制是,促进肾小管远端重吸收钠、刺激交感神经活动、抑制体内PGI₂和PGE₂的合成,使外周血管阻力增加、刺激小动脉平滑肌细胞增生等^〔5～8〕。我们的研究也表明,三组病人的MBP与血浆INS水平呈正相关。

    本研究结果还表明,EH组IR明显低于糖尿病患者(NIDDM组和DHP组),与正常对照组相似,但血浆INS水平却显著升高。一般认为有两种情况可以造成NIDDM病人血浆INS水平的降低:一是当病人空腹血糖>11.1 mmol/L时会产生葡萄糖毒性作用,使胰岛细胞不能代偿分泌INS;二是胰岛细胞随病程延长而逐步衰减,造成INS分泌减少。在我们的研究中糖尿病患者平均空腹血糖<11.1 mmol/L且病程较短,可以排除上述二种情况。我们认为,在NIDDM的发病过程中IR起着主要作用,而高INS血症与高血压的形成和维持则关系更为密切;IR与高INS血症之间可能不完全是因果关系,它们可能存在着相关但不同的基因水平的缺陷。因此,降低血浆高胰岛素水平可能对减轻高血压有效,而NIDDM的治疗应以降低IR为主要手段,同时避免出现高INS血症。

    参考文献

    1.李光伟,潘孝仁,Stephen.L等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标.中华内科杂志,1993,32(10)∶656.

    2.Reaven GM.Role of insulin resistance in human diseases.Diabetes,1998,37∶1595.

    3.Swislocki Al,Hoffman BB,Reaven GM,et al.Insulin resistance,glucose tolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertensin.Am J Hypertens,1989,2∶419.

    4.冯丽英.胰岛素抵抗与冠心病.临床荟萃,1994,14∶5.

    5.孙宁玲,苟淑琴,赵华,等.高胰岛素血症高血压病患者交感神经活性的研究.中华心血管病杂志,1995,23(5)∶336.

    6.胡英华,李光伟,姜亚云,等.新诊NIDDM人群中血浆胰岛素水平与血压的相关性.中华内分泌代谢杂志,1995,11(4)∶211.

    7.Eptein M.Diabetes mellitus and hypertension.Hypertension,1992,19∶403.

    8.Axelrod L.Insulin,prostaglandin,and the pathogenesis of hypertension.Diabetes,191,40∶1223.

    收稿:1998-01-10 修回:1998-10-16

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/1999/02/01/23/241.htm