pRb、p16、p53和PCNA在膀胱移行细胞癌表达的临床病理意义
作者：张秀辉 李培旭 李俸媛
单位：张秀辉 李俸媛 华西医科大学附属第一医院病理科(成都610041)； 李培旭 泌尿外科(成都610041)
关键词：膀胱肿瘤；抑癌蛋白；细胞增殖核抗原；免疫组化；临床病理
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：目的和方法：应用免疫组织化学的方法对50例膀胱移行细胞癌作pRb、p16、p53和PCNA表达意义的研究。结果：pRb、p16、p53和PCNA的阳性表达率分别是30%、58%、14%及44%。pRb和p16的表达与肿瘤的病理分级呈负相关，而与肿瘤的临床分期无明显关系。p53和PCNA的表达与肿瘤的病理分级和临床分期均呈正相关。结论：pRb、p16、p53和PCNA的异常表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要的作用。p53和PCNA可作为判断其肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。
, 百拇医药
[中图分类号]R737.14；R365；R392.31；R392.11；Q754 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0164-03
Clinicopathological Significance of pRb、p16、p53 and PCNA Expressions in Bladder Transitional Cell Carcinoma
ZHANG Xiu-hui，LI Pei-xu，LI Feng-yuan
Department of Pathology，The First University Hospital of West China University of Medical Sciences.Chengdu，610041
, 百拇医药
Abstract：Objective:Immunohistochemical method was used to detect the pRb，p16，p53 and PCNA expressions in 50 cases of transitional cell carcinoma (TCC)of bladder.Results:The positive rate of pRb，p16，p53and PCNA was 30%，58%，14%and 44% respectively.Expressions of pRb and p16 were negatively related to the pathologic grade of the tumor，and had no obvious relation with the clinical stage of the tumor.Both the expressions of p53 and PCNA were positively related to the pathologic grade and clinical stage of the tumor.It was suggested that expressions of pRb，p16，p53 and PCNA played an improtant role in the genesis and maligant
, 百拇医药
progression of TCC.It was claimed that p53 and PCNA could serve as an improtant markers tor maligancy and prognosis of TCC.
Key words：Bladder neoplasms；Tumor suppressor protein；Proliferating cell nuclear antigen；Immunohistochemistry；Clinicopathology.
(Received date:1999-03-30)
膀胱移行细胞癌是泌尿系统中最常见的一种恶性肿瘤。迄今为止，单个癌基因蛋白产物或抑癌基因蛋白产物及凋亡基因与膀胱癌发生和发展相关性研究报道较多，而有关同一膀胱移行细胞癌标本在多种基因分子产物的表达意义的研究则少。本研究采用免疫组化的方法对50例膀胱移行细胞癌作pRb、p53、p16三种抑癌蛋白和PCNA的检测，结合肿瘤的病理分级和临床分期探讨其意义。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例和标本：收集1995年1月至1996年12月华西医科大学附一院病理科的50例膀胱移行细胞癌活检标本。其中15例为膀胱全切和部分切除组织，35例是经尿道作肿瘤电切除。男性46例，女性4例。年龄为25岁至82岁(平均58.8岁)。根据肿瘤组织的分化程度进行病理分级：高分化(G1)5例，中分化(G2)30例和低分化(G3)15例。临床病理分期(TNM)：Ⅰ期(T1)9例、Ⅱ期(T2)25例、Ⅲ期(T3)12例、Ⅳ期(T4)4例。选正常膀胱粘膜2例作对照。
1.2 方法：使用的一抗；多克隆pRb和p16(1∶100，Stanta公司)。单克隆p53和PCNA(1∶50，DAKO公司)。二抗分别是羊抗兔(多克隆)和羊抗鼠(单克隆)的LgG。三抗SP试剂为Zymed产品。采用免疫组化LSAB-微波技术、DAB显色。以细胞核和/或浆显棕黄色为阳性细胞。其阳性判断标准是阳性细胞数目的百分率结合显色强度作分级。pRb、p16、p53为细胞核和浆阳性<10%为“+”、10%～50%为“++”、>50%为“+++”。PCNA指数的计算方法是PI＝阳性细胞核百分数/400个瘤细胞，≤25%为“+”、26%～50%为“++”、>50%为“+++”。
, 百拇医药
2 结果
2.1 膀胱移行细胞癌对四种抗体表达的结果(见表1)。
表1.pRb、p16、p53和PCNA在膀胱移行细胞癌的表达
Table 1.pRb，p16，p53 and PCNA expressions in bladder transitional cell carcinoma Groups
Cases
pRb
p16
p53
PCNA
-
, 百拇医药
+
++
++
+
-
+
++
++
+
-
+
++
++
+
, 百拇医药
-
+
++
++
+
G1
5
2
2
1
0
2
3
1
, 百拇医药
0
5
0
0
0
5
0
0
0
G2
30
2
5
2
, 百拇医药
1
1
11
7
0
2
1
0
0
2
7
3
0
G3
, 百拇医药
15
2
3
1
0
2
6
1
0
9
1
3
2
0
, http://www.100md.com
5
5
1
11
8
9
4
T1
9
6
3
0
0
3
, http://www.100md.com
5
1
0
9
0
0
0
7
1
1
0
T2
25
1
, 百拇医药
5
2
0
1
9
4
0
2
1
0
0
1
5
3
, http://www.100md.com
0
T3
12
8
1
2
1
2
3
4
0
4
0
2
, 百拇医药
1
7
5
3
0
T4
4
8
1
0
0
5
3
0
, 百拇医药
0
9
1
1
1
4
1
1
1
2
1
1
1
Contrast
, http://www.100md.com
2
2
0
0
1
1
0
0
2
0
0
0
2
0
, 百拇医药
0
0
2.2 pRb在膀胱移行细胞癌细胞和浆的阳性表达率是30%(15/50例)。高分化为60%(3/5例)、中分化为26.67%(8/30例)、低分化为24%(4/15例)。T1至T4分别33.33%、28%、33.33%和25%。表明pRb的表达随肿瘤分化增高而降低，但与其临床分期无明显关系(图1)。
图1.pRb在膀胱移行细胞癌(G2)的阳性表达。
Fig1.Expression of pRb in transitional cell carcinoma of bladder (G2).
, http://www.100md.com
2.3 p16在膀胱移行细胞癌的胞浆和胞核的阳性表达率为58%(29/50例)。高、中、低分化肿瘤的阳性表达率分别是80%、60%和46.67%。T1至T4的阳性表达率分别是66.67%、52%、58.33%和75%，其表达显示p16也随膀胱移行细胞癌的分级增高而降低，并且与临床分期也无关系(图2)。
图2.p16在膀胱移行细胞癌(G1)的阳性表达。
Fig2.Expression of p16 in transitional cell carcinoma of bladder (G1).
2.4 p53在膀胱移行细胞癌的核阳性的表达率为14%(7/50例)。高、中和低分化的表达率为0%、4%、25%和75%。表明p53的表达与膀胱移行细胞癌的分级和分期呈正相关(图3)。
, 百拇医药
图3.p53在膀胱移行细胞癌(G3)的阳性表达。
Fig3.Expression of p53 in transitional cell carcinoma of bladder (G3).
2.5 PCNA在膀胱移行细胞癌核的阳性表达率为44%(22/50例)。高分化肿瘤PCNA阳性细胞数少且染色强度较弱和多局限于粘膜层的基底部、分化程度越低的肿瘤其PCNA阳性细胞数多，染色强度越强且呈粗颗粒状(图4)。G1至G3的阳性表达率分别是0%、33.33%、73.33%。PCNA的表达随肿瘤分期增高而增高，T1至T4表达率分别是22.22%、48%、66.67%和75%。
图4.PCNA在膀胱移行细胞癌(G3)的阳性表达。
, http://www.100md.com
Fig4.Expression of PCNA in transitional cell carcinoma of bladder (G3).
3 讨论
膀胱癌的发生和发展是由于原癌基因的活化，抑癌基因的突变、缺失、凋亡基因的质或量的改变等多种因素共同作用的结果。抑癌基因的抑癌机制是通过其表达产物—抑癌蛋白实现的。抑癌蛋白pRb、p53和p16都是细胞周期相关蛋 白，通过各种途径参与细胞周期调控，维持细胞正常的生长、增殖、分化和凋亡。
据文献报道[1、2]，pRb具有与DNA结合的功能，参与基因转录或表达调节，抑制细胞生长。pRb蛋白的表达随肿瘤的恶性程度增高而降低。本研究结果显示pRb在高分化移行细胞癌的表达明显比中和低分化移行细胞癌的表达高，而中分化与低分化之间的表达无明显差异。2例正常膀胱移行上皮细胞无表达。推测pRb蛋白在正常细胞转化和恶性增殖的不同状态下可能有所变异导致其表达不同。
, 百拇医药
目前，人们已发现p16大多数人类肿瘤组织及来源于这些组织细胞系中存在着基因的异常改变。有关p16在肿瘤中改变的研究因采用的实验方法不同，得出的结论各异。武玉东[3]待用p16蛋白作免疫组化法对59例膀胱移行细胞癌进行研究，表明p16在Ⅰ至Ⅲ级膀胱移行细胞癌的阳性表达率分别为72.73%、63.16%和27.59%。浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的阳性表达率各是68.42%和37.50%。本文p16蛋白的表达与肿瘤的分级呈正相关，但与分期无明显关系。p16蛋白在膀胱移行细胞癌的表达意义尚有待更多的研究予以证实。
LuQ-L[4]等对29例膀胱移行细胞癌作p53免疫组化研究发现其阳性表达率占69%(20/29例)，p53蛋白的表达强度和阳性病例数与肿瘤的分级呈正相关。丁强[5]等用免疫组化方法检测到p53在膀胱癌的阳性表达率为55.2%(32/58例)，且随膀胱癌恶性程度的进展、p53蛋白阳性表达率为愈高。本文p53在膀胱移行细胞癌的阳性表达虽低(14%)，但其表达也是随肿瘤的分级和分斯增高而增高。证明p53蛋白阳性表达与膀胱移行细胞癌的发生、发展密切相关，它有可能成为评价膀胱移行细胞癌预后的重要标记物。
, 百拇医药
细胞增殖核抗原(PCNA)是反映细胞增殖动力学的重要指标。利用免疫组化方法检测PCNA来评价细胞的增殖优于如流式细胞术及Ki-67抗体检测等其它方法。国内用PCNA在膀胱移行细胞癌的研究较多[6、7]。本文中PCNA在50例膀胱移行细胞癌表达的结果与其他学者研究的结果一致。PCNA的阳性表达与膀胱移行细胞癌的分级、分期、复发呈较明显的正相关反映。PCNA可作为一项判断膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后的重要及客观的指标，能够估价肿瘤的生物活性、提供肿瘤的演变的信息。
p16和pRb均为抑制细胞生长的蛋白[3，8]。这两种蛋白在细胞周期的不同时期，各自表达不同。Rb基因失去活性的细胞系中存在高水平的p16表达。反之，在Rb基因高活性的细胞系中p16的表达很低或不表达，二者的表达呈负相关。本研究显示pRb蛋白表达缺失的肿瘤中，9例出现p16蛋白中或强度表达。10例肿瘤对pRb和p16均出现阳性表达，这与文献的观点有些相悖。
, 百拇医药
本文7例对p53显示阳性表达的肿瘤，其中4例同时对PCNA示中或强阳性表达。这4例均为G3。T3和T4各2例。说明p53和PCNA共同被用于检测同一肿瘤时，对其肿瘤的恶性程度，生物学行为及预后的判断更准确。
本文50例膀胱移行细胞癌，仅1例G3、T4的肿瘤对pRb、p16、p53和PCNA同时出现的阳性表达。本研究提出pRb、p16、p53和PCNA在膀胱移行细胞癌的发生和发展中彼此间的关系和作用尚不完全明确，四种抗体在该肿瘤中表达的意义也需进一步研究予以论证。
4 参考文献
1 王勇：Rb基因及其表达的研究进展。国外医学分子生物学分册，1993；15(2)∶65-67.
2 Xu HJ，Cairns P，Hu SX，et al：Loss of Rb protn expression in primary bladder cancer corrlates with loss of heterozygosity at the Rb locus and tumor progression.Iht Cancer，1993；53∶781.
, http://www.100md.com
3 武玉东，吴海，马腾骧：膀胱移行细胞癌中p16及Rb基因表达的关系。中华泌尿外科杂志
1997；18(8)∶482-484。
4 Lu QL，Laniado M，Abel PD，et al：Expression of bcl-2 in bladder neoplasms is a cell lineage associated and p53-independent event.J Clinpathol∶Mol pathol，1997；50∶28-33.
5 丁强，张元芳，孙逊等：p21，p53蛋白和增殖细胞核抗原在胶胱癌中的表达及意义。中华病理学杂志 1997；26(4)∶211-212。
6 Lipponen PK，Eskelinen MJ：Cell proliferation of transitional cell bladder tumor determined by PCNA/cyclin immunostaining and its prognostic value，Br J Cancer.1992；66∶171.
7 彭万岭，曲孟泰，邹永清：PCNA在膀胱移行细胞癌的应用意义。中华泌尿外科杂志 1997；(8)∶478-480。
8 Yeager T，Stadle W，et al.∶Incerased p16 Levels correlated with pRb alterations in human urothelial cells.Cancer Research，1995；55∶493-497.
(收稿日期：1999-03-30), http://www.100md.com
单位：张秀辉 李俸媛 华西医科大学附属第一医院病理科(成都610041)； 李培旭 泌尿外科(成都610041)
关键词：膀胱肿瘤；抑癌蛋白；细胞增殖核抗原；免疫组化；临床病理
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：目的和方法：应用免疫组织化学的方法对50例膀胱移行细胞癌作pRb、p16、p53和PCNA表达意义的研究。结果：pRb、p16、p53和PCNA的阳性表达率分别是30%、58%、14%及44%。pRb和p16的表达与肿瘤的病理分级呈负相关，而与肿瘤的临床分期无明显关系。p53和PCNA的表达与肿瘤的病理分级和临床分期均呈正相关。结论：pRb、p16、p53和PCNA的异常表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要的作用。p53和PCNA可作为判断其肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。
, 百拇医药
[中图分类号]R737.14；R365；R392.31；R392.11；Q754 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0164-03
Clinicopathological Significance of pRb、p16、p53 and PCNA Expressions in Bladder Transitional Cell Carcinoma
ZHANG Xiu-hui，LI Pei-xu，LI Feng-yuan
Department of Pathology，The First University Hospital of West China University of Medical Sciences.Chengdu，610041
, 百拇医药
Abstract：Objective:Immunohistochemical method was used to detect the pRb，p16，p53 and PCNA expressions in 50 cases of transitional cell carcinoma (TCC)of bladder.Results:The positive rate of pRb，p16，p53and PCNA was 30%，58%，14%and 44% respectively.Expressions of pRb and p16 were negatively related to the pathologic grade of the tumor，and had no obvious relation with the clinical stage of the tumor.Both the expressions of p53 and PCNA were positively related to the pathologic grade and clinical stage of the tumor.It was suggested that expressions of pRb，p16，p53 and PCNA played an improtant role in the genesis and maligant
, 百拇医药
progression of TCC.It was claimed that p53 and PCNA could serve as an improtant markers tor maligancy and prognosis of TCC.
Key words：Bladder neoplasms；Tumor suppressor protein；Proliferating cell nuclear antigen；Immunohistochemistry；Clinicopathology.
(Received date:1999-03-30)
膀胱移行细胞癌是泌尿系统中最常见的一种恶性肿瘤。迄今为止，单个癌基因蛋白产物或抑癌基因蛋白产物及凋亡基因与膀胱癌发生和发展相关性研究报道较多，而有关同一膀胱移行细胞癌标本在多种基因分子产物的表达意义的研究则少。本研究采用免疫组化的方法对50例膀胱移行细胞癌作pRb、p53、p16三种抑癌蛋白和PCNA的检测，结合肿瘤的病理分级和临床分期探讨其意义。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例和标本：收集1995年1月至1996年12月华西医科大学附一院病理科的50例膀胱移行细胞癌活检标本。其中15例为膀胱全切和部分切除组织，35例是经尿道作肿瘤电切除。男性46例，女性4例。年龄为25岁至82岁(平均58.8岁)。根据肿瘤组织的分化程度进行病理分级：高分化(G1)5例，中分化(G2)30例和低分化(G3)15例。临床病理分期(TNM)：Ⅰ期(T1)9例、Ⅱ期(T2)25例、Ⅲ期(T3)12例、Ⅳ期(T4)4例。选正常膀胱粘膜2例作对照。
1.2 方法：使用的一抗；多克隆pRb和p16(1∶100，Stanta公司)。单克隆p53和PCNA(1∶50，DAKO公司)。二抗分别是羊抗兔(多克隆)和羊抗鼠(单克隆)的LgG。三抗SP试剂为Zymed产品。采用免疫组化LSAB-微波技术、DAB显色。以细胞核和/或浆显棕黄色为阳性细胞。其阳性判断标准是阳性细胞数目的百分率结合显色强度作分级。pRb、p16、p53为细胞核和浆阳性<10%为“+”、10%～50%为“++”、>50%为“+++”。PCNA指数的计算方法是PI＝阳性细胞核百分数/400个瘤细胞，≤25%为“+”、26%～50%为“++”、>50%为“+++”。
, 百拇医药
2 结果
2.1 膀胱移行细胞癌对四种抗体表达的结果(见表1)。
表1.pRb、p16、p53和PCNA在膀胱移行细胞癌的表达
Table 1.pRb，p16，p53 and PCNA expressions in bladder transitional cell carcinoma Groups
Cases
pRb
p16
p53
PCNA
-
, 百拇医药
+
++
++
+
-
+
++
++
+
-
+
++
++
+
, 百拇医药
-
+
++
++
+
G1
5
2
2
1
0
2
3
1
, 百拇医药
0
5
0
0
0
5
0
0
0
G2
30
2
5
2
, 百拇医药
1
1
11
7
0
2
1
0
0
2
7
3
0
G3
, 百拇医药
15
2
3
1
0
2
6
1
0
9
1
3
2
0
, http://www.100md.com
5
5
1
11
8
9
4
T1
9
6
3
0
0
3
, http://www.100md.com
5
1
0
9
0
0
0
7
1
1
0
T2
25
1
, 百拇医药
5
2
0
1
9
4
0
2
1
0
0
1
5
3
, http://www.100md.com
0
T3
12
8
1
2
1
2
3
4
0
4
0
2
, 百拇医药
1
7
5
3
0
T4
4
8
1
0
0
5
3
0
, 百拇医药
0
9
1
1
1
4
1
1
1
2
1
1
1
Contrast
, http://www.100md.com
2
2
0
0
1
1
0
0
2
0
0
0
2
0
, 百拇医药
0
0
2.2 pRb在膀胱移行细胞癌细胞和浆的阳性表达率是30%(15/50例)。高分化为60%(3/5例)、中分化为26.67%(8/30例)、低分化为24%(4/15例)。T1至T4分别33.33%、28%、33.33%和25%。表明pRb的表达随肿瘤分化增高而降低，但与其临床分期无明显关系(图1)。
图1.pRb在膀胱移行细胞癌(G2)的阳性表达。
Fig1.Expression of pRb in transitional cell carcinoma of bladder (G2).
, http://www.100md.com
2.3 p16在膀胱移行细胞癌的胞浆和胞核的阳性表达率为58%(29/50例)。高、中、低分化肿瘤的阳性表达率分别是80%、60%和46.67%。T1至T4的阳性表达率分别是66.67%、52%、58.33%和75%，其表达显示p16也随膀胱移行细胞癌的分级增高而降低，并且与临床分期也无关系(图2)。
图2.p16在膀胱移行细胞癌(G1)的阳性表达。
Fig2.Expression of p16 in transitional cell carcinoma of bladder (G1).
2.4 p53在膀胱移行细胞癌的核阳性的表达率为14%(7/50例)。高、中和低分化的表达率为0%、4%、25%和75%。表明p53的表达与膀胱移行细胞癌的分级和分期呈正相关(图3)。
, 百拇医药
图3.p53在膀胱移行细胞癌(G3)的阳性表达。
Fig3.Expression of p53 in transitional cell carcinoma of bladder (G3).
2.5 PCNA在膀胱移行细胞癌核的阳性表达率为44%(22/50例)。高分化肿瘤PCNA阳性细胞数少且染色强度较弱和多局限于粘膜层的基底部、分化程度越低的肿瘤其PCNA阳性细胞数多，染色强度越强且呈粗颗粒状(图4)。G1至G3的阳性表达率分别是0%、33.33%、73.33%。PCNA的表达随肿瘤分期增高而增高，T1至T4表达率分别是22.22%、48%、66.67%和75%。
图4.PCNA在膀胱移行细胞癌(G3)的阳性表达。
, http://www.100md.com
Fig4.Expression of PCNA in transitional cell carcinoma of bladder (G3).
3 讨论
膀胱癌的发生和发展是由于原癌基因的活化，抑癌基因的突变、缺失、凋亡基因的质或量的改变等多种因素共同作用的结果。抑癌基因的抑癌机制是通过其表达产物—抑癌蛋白实现的。抑癌蛋白pRb、p53和p16都是细胞周期相关蛋 白，通过各种途径参与细胞周期调控，维持细胞正常的生长、增殖、分化和凋亡。
据文献报道[1、2]，pRb具有与DNA结合的功能，参与基因转录或表达调节，抑制细胞生长。pRb蛋白的表达随肿瘤的恶性程度增高而降低。本研究结果显示pRb在高分化移行细胞癌的表达明显比中和低分化移行细胞癌的表达高，而中分化与低分化之间的表达无明显差异。2例正常膀胱移行上皮细胞无表达。推测pRb蛋白在正常细胞转化和恶性增殖的不同状态下可能有所变异导致其表达不同。
, 百拇医药
目前，人们已发现p16大多数人类肿瘤组织及来源于这些组织细胞系中存在着基因的异常改变。有关p16在肿瘤中改变的研究因采用的实验方法不同，得出的结论各异。武玉东[3]待用p16蛋白作免疫组化法对59例膀胱移行细胞癌进行研究，表明p16在Ⅰ至Ⅲ级膀胱移行细胞癌的阳性表达率分别为72.73%、63.16%和27.59%。浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的阳性表达率各是68.42%和37.50%。本文p16蛋白的表达与肿瘤的分级呈正相关，但与分期无明显关系。p16蛋白在膀胱移行细胞癌的表达意义尚有待更多的研究予以证实。
LuQ-L[4]等对29例膀胱移行细胞癌作p53免疫组化研究发现其阳性表达率占69%(20/29例)，p53蛋白的表达强度和阳性病例数与肿瘤的分级呈正相关。丁强[5]等用免疫组化方法检测到p53在膀胱癌的阳性表达率为55.2%(32/58例)，且随膀胱癌恶性程度的进展、p53蛋白阳性表达率为愈高。本文p53在膀胱移行细胞癌的阳性表达虽低(14%)，但其表达也是随肿瘤的分级和分斯增高而增高。证明p53蛋白阳性表达与膀胱移行细胞癌的发生、发展密切相关，它有可能成为评价膀胱移行细胞癌预后的重要标记物。
, 百拇医药
细胞增殖核抗原(PCNA)是反映细胞增殖动力学的重要指标。利用免疫组化方法检测PCNA来评价细胞的增殖优于如流式细胞术及Ki-67抗体检测等其它方法。国内用PCNA在膀胱移行细胞癌的研究较多[6、7]。本文中PCNA在50例膀胱移行细胞癌表达的结果与其他学者研究的结果一致。PCNA的阳性表达与膀胱移行细胞癌的分级、分期、复发呈较明显的正相关反映。PCNA可作为一项判断膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后的重要及客观的指标，能够估价肿瘤的生物活性、提供肿瘤的演变的信息。
p16和pRb均为抑制细胞生长的蛋白[3，8]。这两种蛋白在细胞周期的不同时期，各自表达不同。Rb基因失去活性的细胞系中存在高水平的p16表达。反之，在Rb基因高活性的细胞系中p16的表达很低或不表达，二者的表达呈负相关。本研究显示pRb蛋白表达缺失的肿瘤中，9例出现p16蛋白中或强度表达。10例肿瘤对pRb和p16均出现阳性表达，这与文献的观点有些相悖。
, 百拇医药
本文7例对p53显示阳性表达的肿瘤，其中4例同时对PCNA示中或强阳性表达。这4例均为G3。T3和T4各2例。说明p53和PCNA共同被用于检测同一肿瘤时，对其肿瘤的恶性程度，生物学行为及预后的判断更准确。
本文50例膀胱移行细胞癌，仅1例G3、T4的肿瘤对pRb、p16、p53和PCNA同时出现的阳性表达。本研究提出pRb、p16、p53和PCNA在膀胱移行细胞癌的发生和发展中彼此间的关系和作用尚不完全明确，四种抗体在该肿瘤中表达的意义也需进一步研究予以论证。
4 参考文献
1 王勇：Rb基因及其表达的研究进展。国外医学分子生物学分册，1993；15(2)∶65-67.
2 Xu HJ，Cairns P，Hu SX，et al：Loss of Rb protn expression in primary bladder cancer corrlates with loss of heterozygosity at the Rb locus and tumor progression.Iht Cancer，1993；53∶781.
, http://www.100md.com
3 武玉东，吴海，马腾骧：膀胱移行细胞癌中p16及Rb基因表达的关系。中华泌尿外科杂志
1997；18(8)∶482-484。
4 Lu QL，Laniado M，Abel PD，et al：Expression of bcl-2 in bladder neoplasms is a cell lineage associated and p53-independent event.J Clinpathol∶Mol pathol，1997；50∶28-33.
5 丁强，张元芳，孙逊等：p21，p53蛋白和增殖细胞核抗原在胶胱癌中的表达及意义。中华病理学杂志 1997；26(4)∶211-212。
6 Lipponen PK，Eskelinen MJ：Cell proliferation of transitional cell bladder tumor determined by PCNA/cyclin immunostaining and its prognostic value，Br J Cancer.1992；66∶171.
7 彭万岭，曲孟泰，邹永清：PCNA在膀胱移行细胞癌的应用意义。中华泌尿外科杂志 1997；(8)∶478-480。
8 Yeager T，Stadle W，et al.∶Incerased p16 Levels correlated with pRb alterations in human urothelial cells.Cancer Research，1995；55∶493-497.
(收稿日期：1999-03-30), http://www.100md.com