甲硫哒嗪与氯丙嗪治疗精神分裂症Ⅰ型的疗效比较
作者：张乃玄 王添华 钟天用
单位：(张乃玄 钟天用)广东省茂名市慢性病防治医院精神病防治监测中心，茂名 525000 (王添华)广东医学院94级临床实习生，湛江 524001)
关键词：甲硫哒嗪；氯丙嗪；精神分裂症Ⅰ型
广东医学院学报990212 摘要 目的：观察甲硫哒嗪与氯丙嗪治疗精神分裂Ⅰ型的疗效比较。方法：精神分裂Ⅰ型患者73例随机分为甲硫哒嗪治疗组41例，完成治疗40例(简称甲组)；氯丙嗪治疗组32例，完成治疗30例(简称乙组)。两组均治疗8周后进行临床疗效评估。结果：(1)甲组总有效率为85.0%，乙组为63.3%(两组比较P<0.05)；(2)SAPS总评分：妄想，怪异行为靶症状因子中，甲组减分作用明显高于乙组。结论：甲硫哒嗪对精神分裂Ⅰ型疗效肯定，尤其对精神分裂的妄想及怪异行为疗效优于氯丙嗪，且甲硫哒嗪的锥体外系、植物神经系统反应、体位性低血压、心动过速等较氯丙嗪少见，甲硫哒嗪的主要副作用是引起心电图异常。
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甲硫哒嗪是吩噻嗪类哌啶族抗精神分裂药物，在治疗精神分裂症中已有文献报道，但用于治疗精神分裂症Ⅰ型(即阳性症状为主的精神分裂症)国内尚无报道，且历来精神科医师对治疗Ⅰ型患者是一较棘手的问题。为此，本文用甲硫哒嗪与治疗精神分裂之传统药物氯丙嗪对精神分裂症Ⅰ型作了疗效比较，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1病例选择及分组 选择我院住院患者73例，(1)均符合CCMD-Ⅱ及ICD-10精神分裂症偏执型、紧张型及未定型诊断标准；(2)精神症状以阳性症状为主(排除严重躯体疾患)，入组时BPRS总分40分，SAPS>12分。73例随机分为甲硫哒嗪治疗组(甲组)和氯丙嗪治疗组(乙组)。(1)甲组：入组41例，完成全程观察40例(男21例，女19例，年龄20～45岁，平均(35.7±11.2)岁；病程1～20 a，平均(11.2±7.5)a；住院时间2～130个月，平均(29.2±9.6)个月。偏执型18例，未分化型16例，紧张型6例)。(2)乙组：入组32例，完成全程观察30例(男21例，女9例，年龄18～50岁，平均为(32.2±13.2)岁；病程1～22 a，平均(13.2±6.2)年；住院时间1～170个月，平均(32.2±7.2)个月。30例中包括偏执型13例，未分化型10例，紧张型7例)。两组在年龄、性别、病程、诊断分型及平均维持剂量上，差异没有统计学意义。
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1.2 治疗方法 两组患者入组前1周停用任何抗精神病药物，甲组初始用甲硫哒嗪剂量50～100 mg，每日3次给药，据病情及副反应酌情调整用量，平均维持剂量为(521±123.21)mg/d。乙组研究结束后统计氯丙嗪平均维持剂量为(480±102.11)mg/d。两组均治疗观察8周，在此期间必要时运用肌注氟哌啶醇，电休克治疗。
1.3 观察方法 使用精神分裂症阳性症状评定量表(SAPS)、简明精神病评定表(BPRS)和副反应表(TESS)，在治疗的后1，3，5，8周末评定。实验室观察指标，血常规、尿常规、心电图、肝功能、肌酐等，于治疗前及治疗后第3，8周末测定。
1.4 临床疗效评定 按1978年中华医学会全国精神病学术会议疗效评定标准，分为显效、进步、无效3级，于终止研究前评定。
1.5 统计学处理 采用SAS软件统计，计量资料(各组治疗前后比较)用配对t检验，组间比较用t检验，计数资料用χ2检验。
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2 结果
2.1两组疗效比较 研究期间，甲组患者因药物反应大，中途出院1例，实际完成全程观察40例，乙组因出现剥脱性皮炎1例中途出院，有1例自动出院，实际完成全程观察30例。甲组：临床显效25例，进步9例，无效6例，显效率62.5%，总有效率85.0%；乙组显效12例，进步7例，无效11例，显效率为40.0%，总有效率为63.3%，两组比较，显效率χ2＝4.96(P<0.05)，总有效率χ2＝4.38(P<0.05)，差异均有显著性。
2.2 SAPS平均分结果 详见表1，表1示幻觉、妄想、怪异行为及思维形式障碍4个因子分数及总分，治疗前甲乙两组间比较差异均无显著性(P均>0.05)；治疗后妄想及怪异行为因子分均比治疗前有明显减低，差异有显著性(P<0.01和P<0.001)；两组治疗后分数均比治疗前减低，差异均有显著性(P<0.05～P<0.001)。
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表1 两组及治疗前后SAPS因子分的比较 (
±S分) 组别
n
幻 觉
妄 想
怪异行为
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药 甲组
40
7.13±2.64
5.98±1.64
13.25±5.78
6.96±4.81
6.38±4.26
2.41±1.35
乙组
30
8.44±4.34
5.86±1.05
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13.97±6.24
11.01±4.98
5.98±5.57
4.62±3.02
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
>0.05
<0.01
>0.01
<0.01
P值
, http://www.100md.com
组别
n
思维形式障碍
总 分
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
40
6.13±2.64
1.57±0.67
32.21±4.10
, 百拇医药
16.72±3.11
乙组
30
6.25±2.22
1.49±0.83
32.24±11.31
18.25±10.21
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
P 值
甲组与乙组组内各因子治疗前后比较P均<0.05～0.01
2.3 BPRS量表评分结果 详见表2，表2示5个靶症状因子焦虑抑郁、缺乏活力、思维障碍、敌对性及激活性治疗前两组间比较差异无显著性(P均>0.05)，治疗后缺乏活力及激活性因子分两组间差异有显著性(P均<0.01)；两组治疗前后比较差异均有显著性(P<0.05～P<0.01)表2 两组及治疗前后BPRS因子分的比较 (±S分) 组别
n
焦虑抑郁
缺乏活力
思维障碍
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
40
3.12±1.24
2.05±1.00
3.05±1.21
1.17±0.38
4.18±1.87
, http://www.100md.com
1.96±0.81
乙组
30
2.83±1.33
1.94±0.18
3.42±1.04
2.44±1.70
4.64±2.24
1.40±0.76
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
<0.001
>0.05
P值
组别
n
敌对性
激活性
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
, 百拇医药
40
4.87±2.10
3.27±0.95
2.97±1.21
1.18±0.12
乙组
30
4.98±2.45
4.02±0.36
2.34±0.95
1.87±0.57
甲组vs乙组
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
<0.001
P值
甲组与乙组组内各因子治疗前后比较P均<0.05～0.001
2.4 副反应评定结果
2.4.1 两组治疗各周时TESS因子的比较结果 详见表3，表3示甲组抗胆碱能副反应在治疗第3，5周时表3 两组治疗各周时TESS因子分的比较 (±S分) 分因子
组别
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第一周
第三周
第五周
第八周
(1)抗胆碱能
甲组
1.09±0.06
1.17±0.32**
1.27±0.55**
1.05±0.84
乙组
0.93±0.63
, 百拇医药
0.80±0.35
0.72±0.43
1.00±0.53
(2)神经症状△
甲组
0.65±0.42
0.54±0.29*
0.80±0.41
0.57±0.22*
乙组
0.80±0.51
, 百拇医药
0.85±0.30
0.83±0.22
0.82±0.12
(3)植物神经
甲组
0.50±0.35
0.48±0.31
0.52±0.14
0.58±0.52
乙组
0.54±0.23
0.46±0.72
, 百拇医药
0.51±0.45
0.63±0.62
*vs乙组P<0.05；**vs乙组P<0.01；△神经症状指神经系统症状。
TESS因子分比乙组高(P<0.01)，但神经系统副反应，第3，8周时TESS因子分比乙组低(P<0.05)。
2.4.2 副反应发生率 心电图异常甲组16例(40.0%)；乙组8例(26.7%)；肝功能异常甲组10例(25.0%)；乙组6例(20.0%)；血常规异常6例(12.00%)；乙组4例(13.3%)，两组异常发生率比较差异均无显著性(P>0.05)。甲组心电图异常以T波异常为主(低平或倒置或双向)，乙组以窦性心动过速为主，两组均未出现尿常规、肌酐异常。3 讨论
精神分裂症Ⅰ型患者的治疗仍是目前精神科医师的难题之一，患者不但难于治愈，而且复发率高。本文结果表明，甲硫哒嗪与氯丙嗪对精神分裂症Ⅰ型患者均有良好疗效，两组治疗后SAPS因子分数均比治疗前减低，差异均有显著性(P<0.05～0.001)。甲组总有效率为85.0%，显效率为62.5%；乙组总有效率为63.3%，显效率为40.0%，两组比较，甲硫哒嗪组显效率及总有效率均比氯丙嗪组高，(P均<0.05)。说明甲硫哒嗪疗效优于氯丙嗪。从总SAPS及BPRS各因子分评定表明，甲硫哒嗪对幻觉、妄想、思维形式障碍、怪异行为疗效与氯丙嗪疗效相当，但治疗后评分均比治疗前有明显降低(P<0.05～P<0.01)。而氯丙嗪对妄想，怪异行为疗效欠佳，但对幻觉，思维形式障碍较好。两药对情感淡漠、焦虑抑郁等阴性症状也有一定效果。值得一提的是，甲硫哒嗪对妄想，怪异行为靶症状的疗效明显优于氯丙嗪，这一点在以往文献报道中很少提及。
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甲硫哒嗪TESS评定结果显示，其副反应主要以口干、鼻塞、视物模糊、便秘及乏力等抗胆碱能副反应为主，第3、5周时，TESS因子比氯丙嗪组高(P<0.01)。但其神经系统副反应较轻，第3、8周时TESS因子比氯丙嗪组低(P<0.05)，且植物神经症状同氯丙嗪组相似均比较轻。有文献报道甲硫哒嗪的心血管副反应较重。但本文结果显示，甲硫哒嗪的心电图异常发生率虽高于氯丙嗪，但无统计学意义，且均未出现严重心律失常与心肌缺血的表现。甲硫哒嗪在心电图的异常表现上以T波改变(低平或倒置或双向)为主，故用药期间行心电图定期复查是非常必要的。综上所述，我们认为，治疗精神分裂Ⅰ型甲硫哒嗪是安全有效的药物，患者易接受，副反应也比氯丙嗪少，值得临床推广使用。
致敬：本文统计学处理承方慧红医师协助，特此致谢!
4 参考文献
1 张明圆主编.精神科评定量表手册.第1版.湖南：湖南科技出版社，1993.81～112，151～154
, http://www.100md.com
2 黄继忠，顾牛范，方贻儒.甲硫哒嗪治疗精神分裂症临床对照研究.上海精神医学，1993，5：30
3 王祖诉，裴印权，金有豫主编.临床精神药理学.北京医科大学与中国协和医科大学联合出版社，1990.147
4 NIMH.Psychopharmcology service center，collaborative study group：phenothiazine treatment in acute schizophrenia.Arch Gen Psychiatry，1964，10：246
收稿日期：1998-09-30, 百拇医药
单位：(张乃玄 钟天用)广东省茂名市慢性病防治医院精神病防治监测中心，茂名 525000 (王添华)广东医学院94级临床实习生，湛江 524001)
关键词：甲硫哒嗪；氯丙嗪；精神分裂症Ⅰ型
广东医学院学报990212 摘要 目的：观察甲硫哒嗪与氯丙嗪治疗精神分裂Ⅰ型的疗效比较。方法：精神分裂Ⅰ型患者73例随机分为甲硫哒嗪治疗组41例，完成治疗40例(简称甲组)；氯丙嗪治疗组32例，完成治疗30例(简称乙组)。两组均治疗8周后进行临床疗效评估。结果：(1)甲组总有效率为85.0%，乙组为63.3%(两组比较P<0.05)；(2)SAPS总评分：妄想，怪异行为靶症状因子中，甲组减分作用明显高于乙组。结论：甲硫哒嗪对精神分裂Ⅰ型疗效肯定，尤其对精神分裂的妄想及怪异行为疗效优于氯丙嗪，且甲硫哒嗪的锥体外系、植物神经系统反应、体位性低血压、心动过速等较氯丙嗪少见，甲硫哒嗪的主要副作用是引起心电图异常。
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甲硫哒嗪是吩噻嗪类哌啶族抗精神分裂药物，在治疗精神分裂症中已有文献报道，但用于治疗精神分裂症Ⅰ型(即阳性症状为主的精神分裂症)国内尚无报道，且历来精神科医师对治疗Ⅰ型患者是一较棘手的问题。为此，本文用甲硫哒嗪与治疗精神分裂之传统药物氯丙嗪对精神分裂症Ⅰ型作了疗效比较，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1病例选择及分组 选择我院住院患者73例，(1)均符合CCMD-Ⅱ及ICD-10精神分裂症偏执型、紧张型及未定型诊断标准；(2)精神症状以阳性症状为主(排除严重躯体疾患)，入组时BPRS总分40分，SAPS>12分。73例随机分为甲硫哒嗪治疗组(甲组)和氯丙嗪治疗组(乙组)。(1)甲组：入组41例，完成全程观察40例(男21例，女19例，年龄20～45岁，平均(35.7±11.2)岁；病程1～20 a，平均(11.2±7.5)a；住院时间2～130个月，平均(29.2±9.6)个月。偏执型18例，未分化型16例，紧张型6例)。(2)乙组：入组32例，完成全程观察30例(男21例，女9例，年龄18～50岁，平均为(32.2±13.2)岁；病程1～22 a，平均(13.2±6.2)年；住院时间1～170个月，平均(32.2±7.2)个月。30例中包括偏执型13例，未分化型10例，紧张型7例)。两组在年龄、性别、病程、诊断分型及平均维持剂量上，差异没有统计学意义。
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1.2 治疗方法 两组患者入组前1周停用任何抗精神病药物，甲组初始用甲硫哒嗪剂量50～100 mg，每日3次给药，据病情及副反应酌情调整用量，平均维持剂量为(521±123.21)mg/d。乙组研究结束后统计氯丙嗪平均维持剂量为(480±102.11)mg/d。两组均治疗观察8周，在此期间必要时运用肌注氟哌啶醇，电休克治疗。
1.3 观察方法 使用精神分裂症阳性症状评定量表(SAPS)、简明精神病评定表(BPRS)和副反应表(TESS)，在治疗的后1，3，5，8周末评定。实验室观察指标，血常规、尿常规、心电图、肝功能、肌酐等，于治疗前及治疗后第3，8周末测定。
1.4 临床疗效评定 按1978年中华医学会全国精神病学术会议疗效评定标准，分为显效、进步、无效3级，于终止研究前评定。
1.5 统计学处理 采用SAS软件统计，计量资料(各组治疗前后比较)用配对t检验，组间比较用t检验，计数资料用χ2检验。
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2 结果
2.1两组疗效比较 研究期间，甲组患者因药物反应大，中途出院1例，实际完成全程观察40例，乙组因出现剥脱性皮炎1例中途出院，有1例自动出院，实际完成全程观察30例。甲组：临床显效25例，进步9例，无效6例，显效率62.5%，总有效率85.0%；乙组显效12例，进步7例，无效11例，显效率为40.0%，总有效率为63.3%，两组比较，显效率χ2＝4.96(P<0.05)，总有效率χ2＝4.38(P<0.05)，差异均有显著性。
2.2 SAPS平均分结果 详见表1，表1示幻觉、妄想、怪异行为及思维形式障碍4个因子分数及总分，治疗前甲乙两组间比较差异均无显著性(P均>0.05)；治疗后妄想及怪异行为因子分均比治疗前有明显减低，差异有显著性(P<0.01和P<0.001)；两组治疗后分数均比治疗前减低，差异均有显著性(P<0.05～P<0.001)。
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表1 两组及治疗前后SAPS因子分的比较 (
±S分) 组别n
幻 觉
妄 想
怪异行为
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药 甲组
40
7.13±2.64
5.98±1.64
13.25±5.78
6.96±4.81
6.38±4.26
2.41±1.35
乙组
30
8.44±4.34
5.86±1.05
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13.97±6.24
11.01±4.98
5.98±5.57
4.62±3.02
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
>0.05
<0.01
>0.01
<0.01
P值
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组别
n
思维形式障碍
总 分
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
40
6.13±2.64
1.57±0.67
32.21±4.10
, 百拇医药
16.72±3.11
乙组
30
6.25±2.22
1.49±0.83
32.24±11.31
18.25±10.21
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
P 值
甲组与乙组组内各因子治疗前后比较P均<0.05～0.01
2.3 BPRS量表评分结果 详见表2，表2示5个靶症状因子焦虑抑郁、缺乏活力、思维障碍、敌对性及激活性治疗前两组间比较差异无显著性(P均>0.05)，治疗后缺乏活力及激活性因子分两组间差异有显著性(P均<0.01)；两组治疗前后比较差异均有显著性(P<0.05～P<0.01)表2 两组及治疗前后BPRS因子分的比较 (
±S分) 组别n
焦虑抑郁
缺乏活力
思维障碍
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
40
3.12±1.24
2.05±1.00
3.05±1.21
1.17±0.38
4.18±1.87
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1.96±0.81
乙组
30
2.83±1.33
1.94±0.18
3.42±1.04
2.44±1.70
4.64±2.24
1.40±0.76
甲组vs乙组
>0.05
>0.05
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>0.05
<0.001
>0.05
P值
组别
n
敌对性
激活性
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
甲组
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40
4.87±2.10
3.27±0.95
2.97±1.21
1.18±0.12
乙组
30
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4.02±0.36
2.34±0.95
1.87±0.57
甲组vs乙组
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>0.05
>0.05
>0.05
<0.001
P值
甲组与乙组组内各因子治疗前后比较P均<0.05～0.001
2.4 副反应评定结果
2.4.1 两组治疗各周时TESS因子的比较结果 详见表3，表3示甲组抗胆碱能副反应在治疗第3，5周时表3 两组治疗各周时TESS因子分的比较 (
±S分) 分因子组别
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第一周
第三周
第五周
第八周
(1)抗胆碱能
甲组
1.09±0.06
1.17±0.32**
1.27±0.55**
1.05±0.84
乙组
0.93±0.63
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0.72±0.43
1.00±0.53
(2)神经症状△
甲组
0.65±0.42
0.54±0.29*
0.80±0.41
0.57±0.22*
乙组
0.80±0.51
, 百拇医药
0.85±0.30
0.83±0.22
0.82±0.12
(3)植物神经
甲组
0.50±0.35
0.48±0.31
0.52±0.14
0.58±0.52
乙组
0.54±0.23
0.46±0.72
, 百拇医药
0.51±0.45
0.63±0.62
*vs乙组P<0.05；**vs乙组P<0.01；△神经症状指神经系统症状。
TESS因子分比乙组高(P<0.01)，但神经系统副反应，第3，8周时TESS因子分比乙组低(P<0.05)。
2.4.2 副反应发生率 心电图异常甲组16例(40.0%)；乙组8例(26.7%)；肝功能异常甲组10例(25.0%)；乙组6例(20.0%)；血常规异常6例(12.00%)；乙组4例(13.3%)，两组异常发生率比较差异均无显著性(P>0.05)。甲组心电图异常以T波异常为主(低平或倒置或双向)，乙组以窦性心动过速为主，两组均未出现尿常规、肌酐异常。3 讨论
精神分裂症Ⅰ型患者的治疗仍是目前精神科医师的难题之一，患者不但难于治愈，而且复发率高。本文结果表明，甲硫哒嗪与氯丙嗪对精神分裂症Ⅰ型患者均有良好疗效，两组治疗后SAPS因子分数均比治疗前减低，差异均有显著性(P<0.05～0.001)。甲组总有效率为85.0%，显效率为62.5%；乙组总有效率为63.3%，显效率为40.0%，两组比较，甲硫哒嗪组显效率及总有效率均比氯丙嗪组高，(P均<0.05)。说明甲硫哒嗪疗效优于氯丙嗪。从总SAPS及BPRS各因子分评定表明，甲硫哒嗪对幻觉、妄想、思维形式障碍、怪异行为疗效与氯丙嗪疗效相当，但治疗后评分均比治疗前有明显降低(P<0.05～P<0.01)。而氯丙嗪对妄想，怪异行为疗效欠佳，但对幻觉，思维形式障碍较好。两药对情感淡漠、焦虑抑郁等阴性症状也有一定效果。值得一提的是，甲硫哒嗪对妄想，怪异行为靶症状的疗效明显优于氯丙嗪，这一点在以往文献报道中很少提及。
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甲硫哒嗪TESS评定结果显示，其副反应主要以口干、鼻塞、视物模糊、便秘及乏力等抗胆碱能副反应为主，第3、5周时，TESS因子比氯丙嗪组高(P<0.01)。但其神经系统副反应较轻，第3、8周时TESS因子比氯丙嗪组低(P<0.05)，且植物神经症状同氯丙嗪组相似均比较轻。有文献报道甲硫哒嗪的心血管副反应较重。但本文结果显示，甲硫哒嗪的心电图异常发生率虽高于氯丙嗪，但无统计学意义，且均未出现严重心律失常与心肌缺血的表现。甲硫哒嗪在心电图的异常表现上以T波改变(低平或倒置或双向)为主，故用药期间行心电图定期复查是非常必要的。综上所述，我们认为，治疗精神分裂Ⅰ型甲硫哒嗪是安全有效的药物，患者易接受，副反应也比氯丙嗪少，值得临床推广使用。
致敬：本文统计学处理承方慧红医师协助，特此致谢!
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收稿日期：1998-09-30, 百拇医药