马蔺子素胶囊放射增敏的临床研究
作者：张力 毛志达 张恩罴 管忠震
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：马蔺子素/治疗应用；放射增敏；肿瘤/放射疗法
癌症/990216
【摘要】目的：探讨增殖细胞核抗原(PCNA)表达与乳腺浸润性导管癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法，对86例乳腺浸润性导管癌作PCNA(单抗PC10)检测，并与随诊资料进行比较分析。结果：1.PCNA在本组病例的表达率为69.8%;2.PCNA阳性表达组与阴性表达组比较，两组在所占晚期病人比较(分别为65%与23.1%)、淋巴结转移率(86.7%与57.8%)、复发转移率(80%与50%)、2年死亡率(50%与19.2%)、5年生存率(31.7%与65.4%)几个方面均有显著差异(P<0.001～0.005)。强阳性表达组与阴性表达组5年生存率的差异更为显著(分别为23.3%与65.4%，P<0.0001);3.PCNA表达结合淋巴结转移、TNM分期3个因素协同分析，对乳癌患者预后的评估有更大的意义。PCNA(-)、淋巴结(-)、TNMⅠⅡ病例的5年生存率可达909%；相反，PCNA(+)，淋巴结(+)、TNMⅢⅣ病例的5年生存率只有13.9%(P<0.0001)。结论：乳腺癌PCNA的表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发及远处转移呈正相关，与预后呈负相关。PCNA是估计乳腺癌预后的一个有用的指标。
, 百拇医药
中图号：R7334；R737.9 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0165-04
Expression of PCNA in breast cancer and evaluation,of it's prognostic value
LIANG Xiao-man CHENG Jia-xing LIN Han-liang, et al
Department of Pathology, Cancer Centre Sun Yet-sen University of Medical Sciences，Guangzhou 510060,China
【Abstract】 Purpose： To search the expression of PCNA (proliferationg cell nuclear antigne) in invasive ductal carci noma of the breast and evaluate it ’s relationship with the patient ’s prognoses. Mothods：： 86 cases of breast cancer were studied for the expression of PCNA-pc10 in the tumor 's tissue section by using LSAB method. The result were analysised to the follow up material in this group of patients. Result：： The expression rate of PCNA was 68.8%(60/86) in this group of cancer. The PCNA (+) and (-) group were significant difference in their percentage of high TNM stages (65%and 23.1%respectively), lymph node involement (86.7%and 57.8%) recurrence/metastasis of the tumor (80%and 50%), 2 years mortality (50%and 19.2%) and 5 years survival rate (31.7%and 65.0%) (P<0.005). The prognostic value of PCNA could be more significant in combination with the TNM stages and lymph node status. In the group of PCNA (-), Without lymph node metastasis and of TNM Ⅰ /Ⅱ stages, the 5 years survival rate was 90.9%(10/12), while only 13.9%(5/37) in those patients of PCNA (+), with lymph node involvement and of TNM Ⅲ /Ⅳ staegs (P< 0.0001). Conclusion：： PCNA expression was significant related to the patient 's treatment result. So PCNA may be used as one of the prognostic indicators in breast cancer.
, http://www.100md.com
Key words： Breast carcinoma; Proliferationg cell nuclear antigne (PCNA); Immunohistochemistry; Prognosis
肿瘤的恶性程度与肿瘤细胞的增殖活性有关。目前，文献报告增殖细胞核抗原PCNA-PC10的表达与多种肿瘤的预后有一定的相关性[1～4]。与乳腺癌预后关系的分析也有少量的报道[3，4]。本文对我院86例有长期随诊资料的乳腺浸润性导管癌作PCNA-PC10检测并与患者的预后进行比较分析，以探讨PCNA与乳腺癌预后的关系。
1 材料和方法
1.1 病例资料
本文选取中山医科大学肿瘤医院1977～1989年间的乳腺癌86例。条件是：①肿瘤组织学分类为乳腺浸润性导管癌(WHO分类)，即我国1983年全国乳腺癌会议分类的浸润性导管癌、单纯癌、硬癌与髓样癌的病例；②在我院作首次手术，有原发肿瘤的组织蜡块可用；③术后有完整的随诊资料。死亡病例全部随诊到具体死亡时间及明确死因属肿瘤的复发或转移，非肿瘤死亡的病例不选入本文内；无瘤生存是指到随诊结束时未见有肿瘤复发或转移征象，生存时间超过5年(最长15年)的病例。(见表1)
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表1 86例乳腺浸润性导管癌的随诊结果 组别
n
随诊时间(年)
≤1
≤2
≤3
≤4
≤5
≤6
≤7
≤8
≤9
≤10
, 百拇医药
>10
死亡组
61
15
20
8
5
2
5
1
2
3
无瘤生存组
25
, http://www.100md.com
6
2
2
6
3
6
86例全部为女性。年龄从27～82岁，高峰期40～49岁组，平均年龄48.5岁，中位年龄47岁。术后病理证实有淋巴结转移的66例(76.7%)，按TNM国际分期(见中国常见恶性肿瘤诊治规范第八分册乳腺癌)标准，86例中Ⅰ期4例(4.7%)，Ⅱ期37例(43.0%)，Ⅲ期34例(39.5%)，Ⅳ期11例(12.8%)。手术方法以乳腺癌根治术为主(占63.9%)，其次为改良根治术(占27.9%)，个别病例作扩大根治术或仅作姑息切除加腋窝淋巴结清扫。死亡病例组与5年以上无瘤生存组所用的手术方法没有明显差别(χ2=0.16，P>0.5)。
, 百拇医药
1.2 标本处理及免疫组化染色
组织均经10%福尔马林固定、常规脱水石蜡包埋切片。PCNA检测用LSAB免疫组化技术，试剂用单抗PC10(M0879)，与LSAB试剂盒均为DAKO公司产品。一抗工作液浓度为1∶150，4℃过夜。阴性对照用PBS替代一抗。
1.3 免疫组化法染色判断方法
肿瘤细胞PCNA阳性为核着色，呈弥漫或颗粒状深浅不等的棕褐色，而且明显深于背景的着色。用半定量、双盲法阅片(先后两次阅片，无随诊资料参考)，记录阳性细胞占切片全部肿瘤细胞的百分比，结果分为三级，阴性(-)：切片内瘤细胞无DAB着色或阳性细胞占肿瘤细胞的比例在10%以下者；弱阳性(+)：阳性细胞占肿瘤细胞的11%～50%者；强阳性(++)：阳性细胞占肿瘤细胞的51%以上者。
2 结果
, 百拇医药
2.1 PCNA-PC10免疫组化检测结果
86例乳腺癌原发灶肿瘤组织切片的PCNA-PC10免疫组化检测结果按上述标准分为阴性26例，阳性60例，阳性表达率69.8%。阳性表达组5年生存率31.7%(19/60)，低于阴性表达组的65.4%(17/26)，有显著差异(χ2=8.47，P<0.005)。强阳性表达组5年生存率(10/43，23.3%)明显低于阴性组17/26，65.4%)与弱阳性组(9/17，52.9%)，差异有显著性意义(χ2=12.23，P<0.0001)。(见表2)
表2 86例乳腺浸润性导管癌PCNA表达与患者5年生存的关系 生存期
n
PCNA-
PCNA+
, 百拇医药
PCNA++
例
%
例
%
例
%
5年内死亡组
50
9
34.6
8
47.1
33
, http://www.100md.com
76.7
生存5年以上组
36
17
65.4
9
52.9
10
23.3
合计
86
26
100
, http://www.100md.com
17
100
43
100
2.2 PCNA-PC10表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移、及预后的关系
从表3可以看到，PCNA阳性表达组病例中，晚期病例多(65%，39/60)，手术时已有淋巴结转移的多(86.7%，52/60)，术后肿瘤复发与远处转移的亦多(80%，48/60)，5年生存率低(31.7%，19/60)，而且2年内死亡的病例占该组病例的50%(30/60)。而PCNA阴性表达组则晚期病例只占23.1%(6/26)，手术时已有淋巴结转移的占53.8%(14/26)，术后复发转移率50%(13/26)，生存时间超过5年的占65.4%(17/26)，2年内死亡的仅占19.2%(5/26)。两组在统计学上有显著差异。表3 PCNA表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发/远处转移、预后的关系 PCNA表达
, 百拇医药
n
TNM分期
淋巴结转移
肿瘤复发/远处转移
生存时间(年)
ⅠⅡ
ⅢⅣ
-
+
-
+
≤2
2～5
, http://www.100md.com
>5
阴性组
26
20
6
12
14
13
13
5
4
17
阳性组
60
, 百拇医药
21
39
8
52
12
48
30
11
19
χ2=
12.78
10.95
7.92
, 百拇医药
8.47
P值
<0.001
<0.001
<0.005
<0.001
2.3 86例乳腺癌患者预后的多因素分析
86例乳腺癌按PCNA表达及淋巴结转移两项结果分为3组：双阴性组、单项阳性组、双阳性组，并比较它们与肿瘤的TNM分期及患者的5年生存关系(见表4)。从表4可以见到，3组病例的5年生存率有明显差异(P<0.025，分别为91.7%(11/12)、54.5%(12/22)与25.0%(13/52)(χ2=5.6，5.2)。如以双阴性组、ⅠⅡ期病例与双阳性组、ⅢⅣ病例比较，则差异更加显著(χ2=20.2，P<0.0001)。前者的5年生存率为90.9%(10/11)，而后者仅13.9%(5/37)。表4 86例乳腺浸润性导管癌患者预后与不同分期中淋巴结PCNA表达的关系 预后
, 百拇医药
n
淋巴结PCNA表达
双阴性
单项阳性
双阳性
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ(期)
5年内死亡
50
, 百拇医药
1
5
5
7
32
生存5年以上
36
10
1
10
2
8
5
合计
, 百拇医药
86
11
1
15
7
15
37
3 讨论
增殖细胞核抗原(PCNA)是一种36KD的酸性多肽，是DNA多聚酶δ的辅助蛋白，对DNA合成起重要作用。其表达与增殖细胞的增殖周期有关，从G1到M期均有表达，在S期达到最高峰。近年来，文献关于PCNA在多种不同器官组织的表达及肿瘤的组织学分级、核分裂指数、淋巴结转移、预后等的关系均有报告[1～4]。免疫组化法在1992年以前，以单抗Ki-67用于冰冻切片为主，以后报告证明PC10、19F4、19A2几种单克隆抗体可用于福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片，其表达与Ki-67相符[2，5]，而且方法简便，易于作形态学分析及回顾性的研究，因而被广为应用。
, 百拇医药
本文选两组不同生存期的乳腺癌病例为研究对象，以PC10为一抗，在肿瘤原发灶组织中检测PCNA，以探讨两组病例中PCNA表达的差异以及不同表达组肿瘤在TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移以及预后的特点。
国外文献中关于PCNA表达与乳腺癌患者预后关系的报道不多[3，4]，但均认为在PCNA表达率高低不同的两组患者之间，在无瘤生存时间与发生淋巴结转移方面有显著差异。如Magno等[3]报道42例乳腺癌分为PCNA-PC10阳性细胞数少于4.5%与大于4.5%的两组，它们的5年生存率分别是74%与53%，淋巴结转移率是28%与58%。Talem等[4]报告的73例，以PCNA计数<15%的为低阳性组，其5年生存率为75%，而PCNA阳性细胞计数>15%的高阳性组的5年生存率只有33%。本组的结果与其近似，我们以阳性细胞数10%为界，发现PCNA阳性细胞数高于10%的阳性组与低于10%的阴性组之间，无论在肿瘤分期、淋巴结转移，肿瘤复发与远处转移以及预后几个方面均有显著的差异。阳性表达组以晚期病例多、术时已有淋巴结转移较多、术后复发与远处转移率高、5年生存率低为特点，而且2年内死亡的占50%之多。而阴性表达组则在各方面均相反。PCNA表达的强度与预后也有关系，强阳性表达组的5年生存率低于弱阳性表达组与阴性组。国内丁华野[6]，郑唯强[7]认为PCNA表达与肿瘤的组织学分级相关，但他们都没有提供与预后有关的情况。
, 百拇医药
已知乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移对患者的预后是非常重要的。本研究还提示，若将PCNA表达结合淋巴结转移、TNM分期三个因素协同分析，则对乳腺癌患者预后的评价有更大的意义。PCNA(-)、淋巴结无转移的早期病例5年生存率显著高于PCNA(+)、淋巴结有转移的晚期病例(前者为90.9%，后者只有13.9%，P<0.0001)。而PCNA/淋巴结转移单项阳性的患者，5年生存率则介乎于上面的两组之间。
本研究的结果说明，PCNA的表达与乳腺浸润性导管癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移呈正相关，与5年生存率呈负相关。PCNA是预测乳腺癌预后的一个有用的指标。
PCNA蛋白的阳性定位是在细胞核内，但亦可有少数见于胞浆[6]。PCNA在各种肿瘤及同一肿瘤不同部位的表达有明显的异质性[8，9]，阳性表达率在各种肿瘤亦很不一致，因而分级的标准中阴性与阳性表达界限的标准也不尽相同，而且计算的方法也各异[2～5，10]，这些问题可能还有待于更多的实验与更多的预后资料分析才能逐步解决。
, 百拇医药
基金项目：广州市卫生局科研基金资助课题(编号95248004)
参考文献
1 邓志雄.PCNA在肿瘤病理学上的应用〔J〕.临床与实验病理学杂志，1994，10(4)：331.
2 Pelosi G, Zamboni G, Doglinoi C, et al. Immunodetection of proliferateing cell nuclear antigne assesses the growth fraction and predics malignanty in endcrine tumors of the pancresas〔J〕. Am J Surg Pathol, 1992, 16(12):1215.
3 Magno WB, Hirschfield L, Bhuiya T, et al. Correlation of proliferative index (PCNA reactivity and Ki-67 reactivity) in primary breast carcinoma with hormore status, lymph node status and disease-free survival〔J〕. Conn Med, 1992, 56(12):667.
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4 Tahan SR, Neuberg DS, Dieffenbach A, et al. Prediction of early relapse and shorten survival in patients with breast cancer byproliferation cell nuclear antigen score〔J〕. Cancer, 1993, 71:3552.
5 Dervan PA, Magee HM, Buckley C, et al. Proliferating cell neuclear antigen counts in fromalin-fixed paraffin-embedded tissue correlate with Ki-67 in fresh tissue〔J〕. Am J Clin Pathol, 1992, 97(5 suppl 1):s21.
6 丁华野，皋岗湘，吴霞，等.细胞增殖抗原在乳腺导管癌组织中的表达及其组织学分级的关系〔J〕.中国肿瘤临床，1994，21(5)：338.
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7 郑维强，詹溶洲，倪灿荣.乳腺癌增殖细胞核抗原同AgNOR和病理学特征的关系〔J〕.实用癌症杂志，1994，9(1)：5.
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9 Brown DC, Gatter KC. Comparison of proliferation rates assessed using ｀ multiblock' and conventional tissue blocks of lung cancer〔J〕. J Clin Pathol, 1992, 45(7):579.
10 Linden MD, Torres FX, Kubus J, et al. Clinical application of morphologic and immunocytochemical assessments of cell proliferation (Editorial)〔J〕. Am J Clin Pahol, 1992, 97(5 suppl 1):s4.
收稿日期：1998-04-27；修回日期：1998-05-21, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：马蔺子素/治疗应用；放射增敏；肿瘤/放射疗法
癌症/990216
【摘要】目的：探讨增殖细胞核抗原(PCNA)表达与乳腺浸润性导管癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法，对86例乳腺浸润性导管癌作PCNA(单抗PC10)检测，并与随诊资料进行比较分析。结果：1.PCNA在本组病例的表达率为69.8%;2.PCNA阳性表达组与阴性表达组比较，两组在所占晚期病人比较(分别为65%与23.1%)、淋巴结转移率(86.7%与57.8%)、复发转移率(80%与50%)、2年死亡率(50%与19.2%)、5年生存率(31.7%与65.4%)几个方面均有显著差异(P<0.001～0.005)。强阳性表达组与阴性表达组5年生存率的差异更为显著(分别为23.3%与65.4%，P<0.0001);3.PCNA表达结合淋巴结转移、TNM分期3个因素协同分析，对乳癌患者预后的评估有更大的意义。PCNA(-)、淋巴结(-)、TNMⅠⅡ病例的5年生存率可达909%；相反，PCNA(+)，淋巴结(+)、TNMⅢⅣ病例的5年生存率只有13.9%(P<0.0001)。结论：乳腺癌PCNA的表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发及远处转移呈正相关，与预后呈负相关。PCNA是估计乳腺癌预后的一个有用的指标。
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中图号：R7334；R737.9 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0165-04
Expression of PCNA in breast cancer and evaluation,of it's prognostic value
LIANG Xiao-man CHENG Jia-xing LIN Han-liang, et al
Department of Pathology, Cancer Centre Sun Yet-sen University of Medical Sciences，Guangzhou 510060,China
【Abstract】 Purpose： To search the expression of PCNA (proliferationg cell nuclear antigne) in invasive ductal carci noma of the breast and evaluate it ’s relationship with the patient ’s prognoses. Mothods：： 86 cases of breast cancer were studied for the expression of PCNA-pc10 in the tumor 's tissue section by using LSAB method. The result were analysised to the follow up material in this group of patients. Result：： The expression rate of PCNA was 68.8%(60/86) in this group of cancer. The PCNA (+) and (-) group were significant difference in their percentage of high TNM stages (65%and 23.1%respectively), lymph node involement (86.7%and 57.8%) recurrence/metastasis of the tumor (80%and 50%), 2 years mortality (50%and 19.2%) and 5 years survival rate (31.7%and 65.0%) (P<0.005). The prognostic value of PCNA could be more significant in combination with the TNM stages and lymph node status. In the group of PCNA (-), Without lymph node metastasis and of TNM Ⅰ /Ⅱ stages, the 5 years survival rate was 90.9%(10/12), while only 13.9%(5/37) in those patients of PCNA (+), with lymph node involvement and of TNM Ⅲ /Ⅳ staegs (P< 0.0001). Conclusion：： PCNA expression was significant related to the patient 's treatment result. So PCNA may be used as one of the prognostic indicators in breast cancer.
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Key words： Breast carcinoma; Proliferationg cell nuclear antigne (PCNA); Immunohistochemistry; Prognosis
肿瘤的恶性程度与肿瘤细胞的增殖活性有关。目前，文献报告增殖细胞核抗原PCNA-PC10的表达与多种肿瘤的预后有一定的相关性[1～4]。与乳腺癌预后关系的分析也有少量的报道[3，4]。本文对我院86例有长期随诊资料的乳腺浸润性导管癌作PCNA-PC10检测并与患者的预后进行比较分析，以探讨PCNA与乳腺癌预后的关系。
1 材料和方法
1.1 病例资料
本文选取中山医科大学肿瘤医院1977～1989年间的乳腺癌86例。条件是：①肿瘤组织学分类为乳腺浸润性导管癌(WHO分类)，即我国1983年全国乳腺癌会议分类的浸润性导管癌、单纯癌、硬癌与髓样癌的病例；②在我院作首次手术，有原发肿瘤的组织蜡块可用；③术后有完整的随诊资料。死亡病例全部随诊到具体死亡时间及明确死因属肿瘤的复发或转移，非肿瘤死亡的病例不选入本文内；无瘤生存是指到随诊结束时未见有肿瘤复发或转移征象，生存时间超过5年(最长15年)的病例。(见表1)
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表1 86例乳腺浸润性导管癌的随诊结果 组别
n
随诊时间(年)
≤1
≤2
≤3
≤4
≤5
≤6
≤7
≤8
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>10
死亡组
61
15
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无瘤生存组
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86例全部为女性。年龄从27～82岁，高峰期40～49岁组，平均年龄48.5岁，中位年龄47岁。术后病理证实有淋巴结转移的66例(76.7%)，按TNM国际分期(见中国常见恶性肿瘤诊治规范第八分册乳腺癌)标准，86例中Ⅰ期4例(4.7%)，Ⅱ期37例(43.0%)，Ⅲ期34例(39.5%)，Ⅳ期11例(12.8%)。手术方法以乳腺癌根治术为主(占63.9%)，其次为改良根治术(占27.9%)，个别病例作扩大根治术或仅作姑息切除加腋窝淋巴结清扫。死亡病例组与5年以上无瘤生存组所用的手术方法没有明显差别(χ2=0.16，P>0.5)。
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1.2 标本处理及免疫组化染色
组织均经10%福尔马林固定、常规脱水石蜡包埋切片。PCNA检测用LSAB免疫组化技术，试剂用单抗PC10(M0879)，与LSAB试剂盒均为DAKO公司产品。一抗工作液浓度为1∶150，4℃过夜。阴性对照用PBS替代一抗。
1.3 免疫组化法染色判断方法
肿瘤细胞PCNA阳性为核着色，呈弥漫或颗粒状深浅不等的棕褐色，而且明显深于背景的着色。用半定量、双盲法阅片(先后两次阅片，无随诊资料参考)，记录阳性细胞占切片全部肿瘤细胞的百分比，结果分为三级，阴性(-)：切片内瘤细胞无DAB着色或阳性细胞占肿瘤细胞的比例在10%以下者；弱阳性(+)：阳性细胞占肿瘤细胞的11%～50%者；强阳性(++)：阳性细胞占肿瘤细胞的51%以上者。
2 结果
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2.1 PCNA-PC10免疫组化检测结果
86例乳腺癌原发灶肿瘤组织切片的PCNA-PC10免疫组化检测结果按上述标准分为阴性26例，阳性60例，阳性表达率69.8%。阳性表达组5年生存率31.7%(19/60)，低于阴性表达组的65.4%(17/26)，有显著差异(χ2=8.47，P<0.005)。强阳性表达组5年生存率(10/43，23.3%)明显低于阴性组17/26，65.4%)与弱阳性组(9/17，52.9%)，差异有显著性意义(χ2=12.23，P<0.0001)。(见表2)
表2 86例乳腺浸润性导管癌PCNA表达与患者5年生存的关系 生存期
n
PCNA-
PCNA+
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PCNA++
例
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例
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5年内死亡组
50
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34.6
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76.7
生存5年以上组
36
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9
52.9
10
23.3
合计
86
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2.2 PCNA-PC10表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移、及预后的关系
从表3可以看到，PCNA阳性表达组病例中，晚期病例多(65%，39/60)，手术时已有淋巴结转移的多(86.7%，52/60)，术后肿瘤复发与远处转移的亦多(80%，48/60)，5年生存率低(31.7%，19/60)，而且2年内死亡的病例占该组病例的50%(30/60)。而PCNA阴性表达组则晚期病例只占23.1%(6/26)，手术时已有淋巴结转移的占53.8%(14/26)，术后复发转移率50%(13/26)，生存时间超过5年的占65.4%(17/26)，2年内死亡的仅占19.2%(5/26)。两组在统计学上有显著差异。表3 PCNA表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发/远处转移、预后的关系 PCNA表达
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TNM分期
淋巴结转移
肿瘤复发/远处转移
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ⅠⅡ
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52
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48
30
11
19
χ2=
12.78
10.95
7.92
, 百拇医药
8.47
P值
<0.001
<0.001
<0.005
<0.001
2.3 86例乳腺癌患者预后的多因素分析
86例乳腺癌按PCNA表达及淋巴结转移两项结果分为3组：双阴性组、单项阳性组、双阳性组，并比较它们与肿瘤的TNM分期及患者的5年生存关系(见表4)。从表4可以见到，3组病例的5年生存率有明显差异(P<0.025，分别为91.7%(11/12)、54.5%(12/22)与25.0%(13/52)(χ2=5.6，5.2)。如以双阴性组、ⅠⅡ期病例与双阳性组、ⅢⅣ病例比较，则差异更加显著(χ2=20.2，P<0.0001)。前者的5年生存率为90.9%(10/11)，而后者仅13.9%(5/37)。表4 86例乳腺浸润性导管癌患者预后与不同分期中淋巴结PCNA表达的关系 预后
, 百拇医药
n
淋巴结PCNA表达
双阴性
单项阳性
双阳性
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ(期)
5年内死亡
50
, 百拇医药
1
5
5
7
32
生存5年以上
36
10
1
10
2
8
5
合计
, 百拇医药
86
11
1
15
7
15
37
3 讨论
增殖细胞核抗原(PCNA)是一种36KD的酸性多肽，是DNA多聚酶δ的辅助蛋白，对DNA合成起重要作用。其表达与增殖细胞的增殖周期有关，从G1到M期均有表达，在S期达到最高峰。近年来，文献关于PCNA在多种不同器官组织的表达及肿瘤的组织学分级、核分裂指数、淋巴结转移、预后等的关系均有报告[1～4]。免疫组化法在1992年以前，以单抗Ki-67用于冰冻切片为主，以后报告证明PC10、19F4、19A2几种单克隆抗体可用于福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片，其表达与Ki-67相符[2，5]，而且方法简便，易于作形态学分析及回顾性的研究，因而被广为应用。
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本文选两组不同生存期的乳腺癌病例为研究对象，以PC10为一抗，在肿瘤原发灶组织中检测PCNA，以探讨两组病例中PCNA表达的差异以及不同表达组肿瘤在TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移以及预后的特点。
国外文献中关于PCNA表达与乳腺癌患者预后关系的报道不多[3，4]，但均认为在PCNA表达率高低不同的两组患者之间，在无瘤生存时间与发生淋巴结转移方面有显著差异。如Magno等[3]报道42例乳腺癌分为PCNA-PC10阳性细胞数少于4.5%与大于4.5%的两组，它们的5年生存率分别是74%与53%，淋巴结转移率是28%与58%。Talem等[4]报告的73例，以PCNA计数<15%的为低阳性组，其5年生存率为75%，而PCNA阳性细胞计数>15%的高阳性组的5年生存率只有33%。本组的结果与其近似，我们以阳性细胞数10%为界，发现PCNA阳性细胞数高于10%的阳性组与低于10%的阴性组之间，无论在肿瘤分期、淋巴结转移，肿瘤复发与远处转移以及预后几个方面均有显著的差异。阳性表达组以晚期病例多、术时已有淋巴结转移较多、术后复发与远处转移率高、5年生存率低为特点，而且2年内死亡的占50%之多。而阴性表达组则在各方面均相反。PCNA表达的强度与预后也有关系，强阳性表达组的5年生存率低于弱阳性表达组与阴性组。国内丁华野[6]，郑唯强[7]认为PCNA表达与肿瘤的组织学分级相关，但他们都没有提供与预后有关的情况。
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已知乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移对患者的预后是非常重要的。本研究还提示，若将PCNA表达结合淋巴结转移、TNM分期三个因素协同分析，则对乳腺癌患者预后的评价有更大的意义。PCNA(-)、淋巴结无转移的早期病例5年生存率显著高于PCNA(+)、淋巴结有转移的晚期病例(前者为90.9%，后者只有13.9%，P<0.0001)。而PCNA/淋巴结转移单项阳性的患者，5年生存率则介乎于上面的两组之间。
本研究的结果说明，PCNA的表达与乳腺浸润性导管癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发与远处转移呈正相关，与5年生存率呈负相关。PCNA是预测乳腺癌预后的一个有用的指标。
PCNA蛋白的阳性定位是在细胞核内，但亦可有少数见于胞浆[6]。PCNA在各种肿瘤及同一肿瘤不同部位的表达有明显的异质性[8，9]，阳性表达率在各种肿瘤亦很不一致，因而分级的标准中阴性与阳性表达界限的标准也不尽相同，而且计算的方法也各异[2～5，10]，这些问题可能还有待于更多的实验与更多的预后资料分析才能逐步解决。
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基金项目：广州市卫生局科研基金资助课题(编号95248004)
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收稿日期：1998-04-27；修回日期：1998-05-21, http://www.100md.com