急性坏死性胰腺炎血液流变学改变与治疗
作者：王自法 潘承恩 梁国光 刘绍诰 张 梅
单位：王自法 潘承恩 刘绍诰 张 梅 710061 陕西省西安市，西安医科大学第一附属医院肝胆外科；梁国光 中西医结合研究所
关键词：胰腺炎；治疗；血液流变学
中国微循环990210 【摘要】 目的 通过纠正血液流变学异常，以期阻断胰腺炎不断恶化的病理过程。方法 胰胆管注射牛磺胆酸制备大鼠急性胰腺炎模型，术后随机分别输注葡聚糖、生理盐水及葡聚糖+地塞米松。总液量控制在6ml/h，共治疗3小时后，检测血液流变学指标、红细胞脆性试验和胰腺病理学改变。结果 急性胰腺炎大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积均显著升高，纤维蛋白原降低，红细胞脆性增加。葡聚糖可显著降低急性胰腺炎大鼠的血液粘度、红细胞压积和红细胞脆性，并降低胰腺组织的炎症程度。结论 急性胰腺炎时血液流变学出现显著改变，葡聚糖可通过纠正血液流变学异常降低胰腺组织的炎症程度。
, 百拇医药
Hemorrheologic Alterations in Acute Necrotizing Pancreatitis and Treatment
Wang Zifa，Pan Chengen，Liang Guoguang，et al
Department of Surgery，First Affiliated Hospital of Xian Medical University.710061
【Abstract】 Objective To block the deteriorating pathologic process of acute pancreatitis by correcting hemorrheologic abnormality.Method Acute necrotizing pancreatitis was induced in rats by intrapancreatic duct injection of sodium taurocholate and then the rats were divided into a control group (no therapy)，dextran，normal saline，dextran plus dexamethasone treatment groups，and a sham group.In treatment groups，dextran，normal saline，dextran plus dexamethasone were administered intravenously respectively，at 5 minutes postoperatively.The amount of administrations was strictly controlled at 6ml/h.After being treated for 3 hours，the rats were killed.Blood samples were obtained for hemorrheologic parameters and erythrocyte osmotic fragility test.Pancreatic tissue was obtained for pathologic study.Result Blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，erythrocyte osmotic fragility elevated，while erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen decreased significantly in acute pancreatitis rats compared with the sham group.Blood viscosity，hematocrit and erythrocyte osmotic fragility reduced；fibrinogen elevated significantly；pathologic alterations were improved in both dextran and dextran plus dexamethasone groups.Conclusion In rats with acute necrotizing pancreatitis，hemorrheology was altered significantly.Dextran can improve the pathologic alterations by correcting hemorrheologic abnormality.
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【Key words】 Pancreatitis Therapy Hemorrheology
血液流变学异常是急性胰腺炎病情进展的一个重要因素[1]。纠正血液流变学异常可作为治疗疾病的一种手段。本课题研究急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)时的血液流变学改变，通过纠正其异常，提供阻断ANP不断恶化的病理过程的依据。
材料与方法
1 大鼠急性胰腺炎模型制作与分组： 雄性Wistar大鼠40只(350～500g)，经尾静脉穿刺建立持续输液通道。上腹正中切口入腹，穿刺胰胆管，注射5%牛磺胆酸2ml/kg，制备大鼠急性胰腺炎模型。根据不同组别于术后5分钟分别输注不同的液体。急性胰腺炎组(n=8)，不进行任何治疗。生理盐水组(n=8)，输注生理盐水(6ml/h)。葡聚糖组(n=8)，输注葡聚糖(6ml/h)。葡聚糖+地塞米松组(n=8)，输注葡聚糖(6ml/h)，加地塞米松(0.1mg/kg)。假手术组(n=8)，术中仅翻动十二指肠。术后3小时经原切口再次入腹，抽出腹水并观察腹水的量及性质，经下腔静脉穿刺抽血行血液流变学检测、红细胞脆性试验。取胰腺行光镜观察。
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2 血液流变学检测： (1) 血液粘度测定： 从大鼠下腔静脉抽血5ml，立即应用LG旋转式毛细管粘度计测定全血高切变率(200S-1)和低切变率(10S-1)下的粘度。(2) 血浆粘度测定： 血液经离心后，应用旋转式毛细管粘度计测定血浆的粘度。(3) 红细胞沉降率测定： 应用温曲勃(Wintrobe)血沉管测定。(4) 红细胞压积测定： 上述红细胞沉降率测定后的温氏管置离心机离心，3000转/分，30分钟。(5) 纤维蛋白原测定： 加热凝固法。
3 红细胞渗透脆性试验： 测定红细胞对不同浓度低渗盐水溶液的抵抗力。
4 组织学检查： 应用HE染色，病理组织学评分参照Schmidt方法[2]，由我院病理科采用盲法评定。
5 统计学处理： 实验数据均以平均值±标准差表示，均数的组间比较应用t检验。
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结 果
1 腹水量： ANP组大鼠腹腔内可见大量的血性腹水，平均为9.00±5.93ml。生理盐水组腹水量显著增多(P<0.05)。葡聚糖组较ANP组增多，但无统计学意义。葡聚糖+地塞米松组与其它组相比显著减少。
2 血液流变学测定： 急性胰腺炎大鼠各组血液流变学测定见表1。
表1 急性胰腺炎大鼠各组血液流变学测定(
±s)
血高切粘度(mPa.s)
血低切粘度(mPa.s)
血浆粘度(mPa.s)
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血沉(mm/h)
RBC压积(%)
纤维蛋白原(mg/L)
假手术组
5.03±0.39
27.03±2.19
2.23±0.06
4.00±3.08
44.96±5.01
471.80±37.86
ANP组
6.86±1.53*
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33.15±5.78*
2.64±0.13*
0.14±0.37*
64.14±5.65*
52.00±89.71*
盐水组
4.74±0.52#
27.42±1.75#
2.36±0.18#
, 百拇医药 0.30±0.27
47.70±9.40#
2.40±5.37#
葡聚糖组
4.98±0.39#
26.57±1.31#
2.62± 0.23
0.20±0.27
50.82±4.14#
145.80±82.25#＄
, 百拇医药
葡聚糖+地塞米松组
4.59±0.59#
23.70±2.70#
2.32±0.13#
0.71±0.49
41.46±11.21#
258.71±122.19#＄＠
注： * 与假手术组比较P<0.01。#与ANP比较P<0.05。＄与生理盐水治疗组和ANP组相比P<0.05。＠与葡聚糖组相比P<0.05。
3 红细胞渗透脆性试验： 各组红细胞脆性试验结果见表2。
, 百拇医药
表2 红细胞脆性试验结果(±s) 组 别
开始溶血(%)
完全溶血(%)
假手术组
ANP组
盐水组
葡聚糖组
葡聚糖+地塞米松组
0.43±0.08
0.51±0.13*
0.49±0.16
, 百拇医药
0.46±0.06
0.43±0.03#
0.37±0.06
0.40±0.07*
0.41±0.04
0.38±0.05#
0.39±0.02
注： * 与假手术组和相比，P<0.05。# 与生理盐水组和ANP组相比，P<0.05。
4 胰腺病理检查： ANP大鼠胰腺组织可见水肿、炎症细胞浸润、出血和坏死，小血管内可见微血栓。生理盐水治疗组与ANP组之间无显著性差异。葡聚糖组与上述两组比较，水肿、炎症和出血程度无显著性差异，但坏死明显减轻(P<0.05)。葡聚糖+地塞米松组的炎细胞浸润、出血和坏死均明显减轻。
, 百拇医药
讨 论
ANP大鼠的血液流变学出现显著改变： 血液低切粘度、高切粘度、血浆粘度和红细胞压积升高，血沉变慢，纤维蛋白原显著减少。这可能是由于胰酶和血管活性物质等使毛细血管壁通透性增加，大量血浆样液体渗入腹腔或组织间隙。ANP大鼠的红细胞脆性显著增加说明其变形能力差，易于破碎。红细胞破碎后释放ADP等组织因子可启动凝血系统，出现DIC，导致大量纤维蛋白原消耗，微血管内微血栓形成。上述改变又进一步加重胰腺和全身各器官的微循环障碍，这是胰腺进行性坏死和多器官功能障碍的主要原因之一[3，4]。
因此，如果及时纠正血液流变学异常将有可能阻断胰腺炎不断恶化的病理过程。生理盐水虽可降低血液的粘度，但纤维蛋白原反显著降低，腹水量明显增多，并不能改善胰腺组织的病理学改变。葡聚糖治疗不但降低ANP大鼠的血液粘度、红细胞脆性，而且使纤维蛋白原显著增加，并减轻胰腺组织的病理学改变。其机理可能是由于葡聚糖的胶体渗透压高，可将组织中的液体吸收入血，故能很快使血液稀释，降低红细胞压积。此外，尚具有以下作用：(1) 能明显增加红细胞膜、血小板负电荷，使它们不易聚集。并可妨碍血小板释放第3因子，故有轻度抗凝作用。(2) 能使血管内膜负电荷增加，可防止红细胞、血小板附壁。(3) 扩充血容量，稀释凝血因子，加速血流，疏通微循环，防止DIC。
, 百拇医药
在ANP时既有血液本身流动性质的改变，又有血管壁的通透性增加。甾体类抗炎药地塞米松具有提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，使小动脉、毛细血管前括约肌和小静脉收缩，保持小血管的张力，降低其通透性。葡聚糖联合地塞米松分别作用于血液本身和血管壁，使ANP大鼠腹水量显著减少，改善ANP大鼠的血液流变学指标，改善ANP大鼠的组织学改变，两者具有明显的协同作用。
参考文献
1 刘续宝，严律南，张肇达，等.急性胰腺炎由水肿型向坏死型转化时血液流变学的变化.中华实验外科杂志.1997，14：211
2 Schmidt J，Lewandrowsi K，Warshaw AI，et al.Morphometric characteristics and homogeneity of a new medol of acute pancreatitis in the rats.Int.J.Pancreatol.1992，12：41
, http://www.100md.com
3 Bassi D，Kollias N，Castillo CF，et al.Impairment of pancreatic microcirculation correlates with the severity of acute experiment pancreatitis.J.Am.Coll.Surg.1994，179：257
4 Knoef WT，Kollias N，Warshaw AL，et al.Pancreatic microcirculation changes in experimental pancreatitis of graded severity in the rat.Surgery.1994，116：904
收稿： 1998-03-25 修回： 1999-02-13, http://www.100md.com
单位：王自法 潘承恩 刘绍诰 张 梅 710061 陕西省西安市，西安医科大学第一附属医院肝胆外科；梁国光 中西医结合研究所
关键词：胰腺炎；治疗；血液流变学
中国微循环990210 【摘要】 目的 通过纠正血液流变学异常，以期阻断胰腺炎不断恶化的病理过程。方法 胰胆管注射牛磺胆酸制备大鼠急性胰腺炎模型，术后随机分别输注葡聚糖、生理盐水及葡聚糖+地塞米松。总液量控制在6ml/h，共治疗3小时后，检测血液流变学指标、红细胞脆性试验和胰腺病理学改变。结果 急性胰腺炎大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积均显著升高，纤维蛋白原降低，红细胞脆性增加。葡聚糖可显著降低急性胰腺炎大鼠的血液粘度、红细胞压积和红细胞脆性，并降低胰腺组织的炎症程度。结论 急性胰腺炎时血液流变学出现显著改变，葡聚糖可通过纠正血液流变学异常降低胰腺组织的炎症程度。
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Hemorrheologic Alterations in Acute Necrotizing Pancreatitis and Treatment
Wang Zifa，Pan Chengen，Liang Guoguang，et al
Department of Surgery，First Affiliated Hospital of Xian Medical University.710061
【Abstract】 Objective To block the deteriorating pathologic process of acute pancreatitis by correcting hemorrheologic abnormality.Method Acute necrotizing pancreatitis was induced in rats by intrapancreatic duct injection of sodium taurocholate and then the rats were divided into a control group (no therapy)，dextran，normal saline，dextran plus dexamethasone treatment groups，and a sham group.In treatment groups，dextran，normal saline，dextran plus dexamethasone were administered intravenously respectively，at 5 minutes postoperatively.The amount of administrations was strictly controlled at 6ml/h.After being treated for 3 hours，the rats were killed.Blood samples were obtained for hemorrheologic parameters and erythrocyte osmotic fragility test.Pancreatic tissue was obtained for pathologic study.Result Blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，erythrocyte osmotic fragility elevated，while erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen decreased significantly in acute pancreatitis rats compared with the sham group.Blood viscosity，hematocrit and erythrocyte osmotic fragility reduced；fibrinogen elevated significantly；pathologic alterations were improved in both dextran and dextran plus dexamethasone groups.Conclusion In rats with acute necrotizing pancreatitis，hemorrheology was altered significantly.Dextran can improve the pathologic alterations by correcting hemorrheologic abnormality.
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【Key words】 Pancreatitis Therapy Hemorrheology
血液流变学异常是急性胰腺炎病情进展的一个重要因素[1]。纠正血液流变学异常可作为治疗疾病的一种手段。本课题研究急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)时的血液流变学改变，通过纠正其异常，提供阻断ANP不断恶化的病理过程的依据。
材料与方法
1 大鼠急性胰腺炎模型制作与分组： 雄性Wistar大鼠40只(350～500g)，经尾静脉穿刺建立持续输液通道。上腹正中切口入腹，穿刺胰胆管，注射5%牛磺胆酸2ml/kg，制备大鼠急性胰腺炎模型。根据不同组别于术后5分钟分别输注不同的液体。急性胰腺炎组(n=8)，不进行任何治疗。生理盐水组(n=8)，输注生理盐水(6ml/h)。葡聚糖组(n=8)，输注葡聚糖(6ml/h)。葡聚糖+地塞米松组(n=8)，输注葡聚糖(6ml/h)，加地塞米松(0.1mg/kg)。假手术组(n=8)，术中仅翻动十二指肠。术后3小时经原切口再次入腹，抽出腹水并观察腹水的量及性质，经下腔静脉穿刺抽血行血液流变学检测、红细胞脆性试验。取胰腺行光镜观察。
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2 血液流变学检测： (1) 血液粘度测定： 从大鼠下腔静脉抽血5ml，立即应用LG旋转式毛细管粘度计测定全血高切变率(200S-1)和低切变率(10S-1)下的粘度。(2) 血浆粘度测定： 血液经离心后，应用旋转式毛细管粘度计测定血浆的粘度。(3) 红细胞沉降率测定： 应用温曲勃(Wintrobe)血沉管测定。(4) 红细胞压积测定： 上述红细胞沉降率测定后的温氏管置离心机离心，3000转/分，30分钟。(5) 纤维蛋白原测定： 加热凝固法。
3 红细胞渗透脆性试验： 测定红细胞对不同浓度低渗盐水溶液的抵抗力。
4 组织学检查： 应用HE染色，病理组织学评分参照Schmidt方法[2]，由我院病理科采用盲法评定。
5 统计学处理： 实验数据均以平均值±标准差表示，均数的组间比较应用t检验。
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结 果
1 腹水量： ANP组大鼠腹腔内可见大量的血性腹水，平均为9.00±5.93ml。生理盐水组腹水量显著增多(P<0.05)。葡聚糖组较ANP组增多，但无统计学意义。葡聚糖+地塞米松组与其它组相比显著减少。
2 血液流变学测定： 急性胰腺炎大鼠各组血液流变学测定见表1。
表1 急性胰腺炎大鼠各组血液流变学测定(
±s)血高切粘度(mPa.s)
血低切粘度(mPa.s)
血浆粘度(mPa.s)
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血沉(mm/h)
RBC压积(%)
纤维蛋白原(mg/L)
假手术组
5.03±0.39
27.03±2.19
2.23±0.06
4.00±3.08
44.96±5.01
471.80±37.86
ANP组
6.86±1.53*
, http://www.100md.com
33.15±5.78*
2.64±0.13*
0.14±0.37*
64.14±5.65*
52.00±89.71*
盐水组
4.74±0.52#
27.42±1.75#
2.36±0.18#
, 百拇医药 0.30±0.27
47.70±9.40#
2.40±5.37#
葡聚糖组
4.98±0.39#
26.57±1.31#
2.62± 0.23
0.20±0.27
50.82±4.14#
145.80±82.25#＄
, 百拇医药
葡聚糖+地塞米松组
4.59±0.59#
23.70±2.70#
2.32±0.13#
0.71±0.49
41.46±11.21#
258.71±122.19#＄＠
注： * 与假手术组比较P<0.01。#与ANP比较P<0.05。＄与生理盐水治疗组和ANP组相比P<0.05。＠与葡聚糖组相比P<0.05。
3 红细胞渗透脆性试验： 各组红细胞脆性试验结果见表2。
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表2 红细胞脆性试验结果(
±s) 组 别开始溶血(%)
完全溶血(%)
假手术组
ANP组
盐水组
葡聚糖组
葡聚糖+地塞米松组
0.43±0.08
0.51±0.13*
0.49±0.16
, 百拇医药
0.46±0.06
0.43±0.03#
0.37±0.06
0.40±0.07*
0.41±0.04
0.38±0.05#
0.39±0.02
注： * 与假手术组和相比，P<0.05。# 与生理盐水组和ANP组相比，P<0.05。
4 胰腺病理检查： ANP大鼠胰腺组织可见水肿、炎症细胞浸润、出血和坏死，小血管内可见微血栓。生理盐水治疗组与ANP组之间无显著性差异。葡聚糖组与上述两组比较，水肿、炎症和出血程度无显著性差异，但坏死明显减轻(P<0.05)。葡聚糖+地塞米松组的炎细胞浸润、出血和坏死均明显减轻。
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讨 论
ANP大鼠的血液流变学出现显著改变： 血液低切粘度、高切粘度、血浆粘度和红细胞压积升高，血沉变慢，纤维蛋白原显著减少。这可能是由于胰酶和血管活性物质等使毛细血管壁通透性增加，大量血浆样液体渗入腹腔或组织间隙。ANP大鼠的红细胞脆性显著增加说明其变形能力差，易于破碎。红细胞破碎后释放ADP等组织因子可启动凝血系统，出现DIC，导致大量纤维蛋白原消耗，微血管内微血栓形成。上述改变又进一步加重胰腺和全身各器官的微循环障碍，这是胰腺进行性坏死和多器官功能障碍的主要原因之一[3，4]。
因此，如果及时纠正血液流变学异常将有可能阻断胰腺炎不断恶化的病理过程。生理盐水虽可降低血液的粘度，但纤维蛋白原反显著降低，腹水量明显增多，并不能改善胰腺组织的病理学改变。葡聚糖治疗不但降低ANP大鼠的血液粘度、红细胞脆性，而且使纤维蛋白原显著增加，并减轻胰腺组织的病理学改变。其机理可能是由于葡聚糖的胶体渗透压高，可将组织中的液体吸收入血，故能很快使血液稀释，降低红细胞压积。此外，尚具有以下作用：(1) 能明显增加红细胞膜、血小板负电荷，使它们不易聚集。并可妨碍血小板释放第3因子，故有轻度抗凝作用。(2) 能使血管内膜负电荷增加，可防止红细胞、血小板附壁。(3) 扩充血容量，稀释凝血因子，加速血流，疏通微循环，防止DIC。
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在ANP时既有血液本身流动性质的改变，又有血管壁的通透性增加。甾体类抗炎药地塞米松具有提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，使小动脉、毛细血管前括约肌和小静脉收缩，保持小血管的张力，降低其通透性。葡聚糖联合地塞米松分别作用于血液本身和血管壁，使ANP大鼠腹水量显著减少，改善ANP大鼠的血液流变学指标，改善ANP大鼠的组织学改变，两者具有明显的协同作用。
参考文献
1 刘续宝，严律南，张肇达，等.急性胰腺炎由水肿型向坏死型转化时血液流变学的变化.中华实验外科杂志.1997，14：211
2 Schmidt J，Lewandrowsi K，Warshaw AI，et al.Morphometric characteristics and homogeneity of a new medol of acute pancreatitis in the rats.Int.J.Pancreatol.1992，12：41
, http://www.100md.com
3 Bassi D，Kollias N，Castillo CF，et al.Impairment of pancreatic microcirculation correlates with the severity of acute experiment pancreatitis.J.Am.Coll.Surg.1994，179：257
4 Knoef WT，Kollias N，Warshaw AL，et al.Pancreatic microcirculation changes in experimental pancreatitis of graded severity in the rat.Surgery.1994，116：904
收稿： 1998-03-25 修回： 1999-02-13, http://www.100md.com