雷尼替丁预防高血压脑出血病人上消化道出血
作者：勾俊龙 郭俊义 张毅 曾宪起
单位：勾俊龙 张毅 曾宪起 天津市第三医院(300250)；郭俊义 天津津南区咸水沽医院(300350)
关键词：高血压；脑出血；上消化道出血；预防
中国慢性病预防与控制990207 摘要 为研究雷尼替丁预防和治疗高血压脑出血病人合并上消化道出血。将该院近年治疗的97例高血压脑出血病人，按是否于入院后72小时内使用雷尼替丁分为两组，治疗组67例，入院后即开始每日静脉滴注雷尼替丁150 mg。对照组30例，除在入院72小时内未使用雷尼替丁外，其他治疗与治疗组基本相同。治疗组发生上消化道出血2例(2.9%)，对照组发生上消化道出血5例(16.7%)，两组在出血率上有显著差异(P<0.05)。共对42例病人进行了胃液pH值监测，其中治疗组29例，胃液平均pH值为5.6±0.7，对照组13例平均pH值为3.5±0.4(P<0.05)。治疗组无因上消化道出血致死的病人，对照组1例病人因上消化道出血合并肺部感染死亡，两组间无显著差异(P>0.05)。本组结果提示，雷尼替丁预防上消化道出血可能是通过降低胃酸分泌这一机制发挥作用的。雷尼替丁对改善高血压脑出血病人的预后有辅助意义。
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Prevention of Ranitidine Treatment from Gastrointestinal Hemorrhage for Patients with Hypertension Cerebral Hemorrhage
Gou Junlong,et al;Tianjin No.3 Municipal Hospital(300250)
Abstract In order to research Ranitidine treatment and prevention on patients of gastrointestinal blood with hypertension cerebral hemorrhage.Ninety-seven cases treated in our neurosurgical department were divided into two groups depending on whether using Ranitidine in first 72 hours.The treatment group contain 67 cases who were giving Ranitidine 150 mg daily during 72 hours,while the control group contained 30 cases.The patients in control group were treated with the same drugs except Ranitidine in first 72 hours.There wrer 2 cases (2.9%) with upper gastrointestinal bleeding in treatment group,and 5 cases(16.7%) with upper gastrointestinal bleeding in control group.There was a significant difference between the two groups.Forty-two patients also received pH monitoring of stomach,including 29 cases in treatment group and 13 cases in control group.The average pH was 5.6±0.7 in the treatment group,but 3.5±0.4 in control group(P<0.05).There was no death case in the treating group caused by upper gastrointestinal bleeding,while one death case in the control group caused by upper gastrointestinal bleeding with lung infection.But there was no significantly difference between the two groups(P>0.05).Our study suggested that Ranitidine could prevent upper gastrointestinal bleeding by the mechanism of decreased gastric acid excreting.Ranitidine was helpful in improving outcome of hypertensive cerebral hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Hypertension Cerebral hemorrhage Upper gastrointestinal bleeding Prevention
高血压是老年人中常见的慢性疾病，当病程发展到晚期时常常伴有心、肾、脑等器官的病变，脑出血即是高血压的晚期病变之一。而上消化道出血在高血压脑出血病人中较常见，除与下丘脑受损有关外，还与胃液pH值有关。雷尼替丁有抑制胃酸分泌的作用，既往有不少报道揭示雷尼替丁有抑制胃酸分泌，预防和治疗上消化道出血的功能。现将本院脑外科1994年12月～1998年9月间收治的97例高血压脑出血病人按使用雷尼替丁情况分为两组，探讨雷尼替丁预防上消化道出血的临床作用机制。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料 我科1994年12月至1998年9月间共收治高血压脑出血病人101例，有4例病人于入院后72小时内死亡，不符合本组研究要求被排除在外。符合要求的97例，男性66例，女性31例，年龄43至84岁，平均65.6岁。全部病人均有高血压病史5年以上，脑出血均经CT扫描证实。脑出血发生后0.5～18小时入院。
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1.2 分组情况及诊断标准 治疗组67例，男性48例、女性19例，对照组30例，男性18例、女性12例。住院期间病人出现胃管内抽出咖啡色液体、呕血或黑便合并大便潜血+++以上时，认为有上消化道出血。
1.3 治疗方法 治疗组病人均在入院72小时内开始行每日静滴雷尼替丁150 mg。对照组病人入院72小时内没有使用雷尼替丁，但有28例病人(包括5例出现上消化道出血病人)在随后的治疗中使用雷尼替丁静脉滴注，仅2例病人在住院期间未使用雷尼替丁，且未发生上消化道出血。所有病人住院期间均使用抗生素、脱水药物、止血药物和激素。对42例行管饲病人进行胃液pH值监测，其中治疗组29例，对照组13例，pH值监测时间治疗组在静滴雷尼替丁后1小时，对照组在晨间管饲后1小时。运用pH仪测定pH值。
1.4 统计方法 两组病人上消化道出血情况行卡方检验。胃液pH值监测结果行t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 治疗方法与结果 治疗组67例病人中，2例病人分别于入院后第11天和第13天出现黑便和大便潜血++++，经加大雷尼替丁用量后，黑便消失，大便潜血转阴。治疗组病人中，无病人死于上消化道出血。对照组30例中，5例病人分别于入院后4、5、7、8天和20天出现黑便及大便潜血++++，4例病人经加大雷尼替丁剂量后黑便消失，大便潜血阴转，1例病人合并肺部感染死亡。两组病人上消化道出血情况及与出血相关的预后情况见表1。
表1 两组病人上消化道出血情况 组别
例数
出血率
卡方值
死亡率
卡方值
治疗组
, http://www.100md.com
67
2.9
0
对照组
30
16.7
3.92*
3.3
0.17NS
*P<0.05,表2同；NS：无差异
2.2 胃液pH值监测结果 治疗组29例pH值监测病人中最低值为4.1，最高值为6.4，平均为5.6。对照组13例pH值监测中最低为2.7，最高为4.2平均3.5。两组病人胃液pH值监测情况见表2。
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表2 两组病人胃液pH值(
±s)监测情况 组别
例数
pH值
t值
治疗组
29
5.6±0.7
对照组
13
3.5±0.4
6.42*
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3 讨论
高血压是一种慢性进展性疾病，通常将其分为三期，凡伴有心、肾、脑器质性病变的病人均为Ⅲ期病人。一般认为脑出血后上消化道出血的发生率在10%～30%左右，赵志等报道80例高血压脑出血病人中12例发生上消化道出血，约为15%〔1〕。本研究中对照组上消化道出血的发生率也为16.7%。Cook等认为年龄大于55岁和颅脑损伤是上消化道出血的高危因素〔2〕，而高血压病人一般年龄偏大，本组病人的平均年龄为65.6岁，已属于高危范畴。关于脑损伤，Zhang等在实验中发现，破坏丘脑外侧区可加重胃粘膜的损伤，导致溃疡形成和引起出血〔3〕，而高血压脑出血病人的出血部位通常在内囊附近，临近丘脑外侧区，因而有可能通过同样的机制引起胃粘膜溃疡和出血。还有人证实脑损伤病人胃酸分泌增多，并且激素的使用也会增加出血的危险〔4,5〕。同时上消化道出血多发生在脑出血后6小时至4天〔1〕，因而，在脑出血后早期需使用药物预防上消化道出血，Levy等使用雷尼替丁治疗的35例中7例出血，奥美拉唑治疗32例中2例出血〔6〕。本研究中治疗组上消化道出血率降低到2.9%与对照组(16.7%)相比有显著性差异(P<0.05)。并且治疗组两例上消化道出血病人的出血发生在脑出血后2周左右，可能与病人原发的脑出血较严重有关，说明雷尼替丁能够在脑出血后早期起到预防和降低上消化道出血的作用。其他作者使用雷尼替丁和奥美拉唑等药物预防和治疗上消化道出血也有相类似的结果〔7～12〕。
, 百拇医药
本研究中使用雷尼替丁后胃液pH值升高，由对照组平均3.5升高到治疗组平均5.6(P<0.05)。有人报道使用雷尼替丁使胃液pH升高〔2〕，并认为pH值大于4.0之后出血率会明显下降〔11〕，与本研究结果相类似。提示雷尼替丁预防上消化道出血可能是通过降低胃酸分泌这种机制实现的。
降低上消化道出血可起到降低高血压脑出血病人的病死率和病残率，早期使用雷尼替丁对改善这类病人的预后有辅助意义。
参考文献
1 赵志，潭振美，刘亮泉，等.高血压脑出血并发上消化道出血12例诊治体会.人民军医，1996，(6)∶23
2 Cook DJ,Fuller HD,Guyatt GH,et al.Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients.Canadian critical care trials group.N Engl J Med,1994,330(6)∶377
, http://www.100md.com
3 Zhang JF,Zheng F.Role of paraventricular nucleus of hypothalmus in stressulcer formation in rats.Brain Rev,1997,761(2)∶203
4 Battal MN,Hata Y,Matsuka K,et al.Effect of a prostaglandin anologue beraprost sodium on burn-induced gastric mucosal injury in rats.Burns,1997,23∶232
5 Maier RV,Mitchell D,Gentilello L.Optimal therapy for stress gastritis.Ann Surg,1994,220∶353
6 Levy MJ,Seelig CB,Robinson NJ,et al.Comparison of omeprazole and Ranitidine for stress ulcer prophylaxis.Dig Dis Sic,1997,42(6)∶1255
, 百拇医药
7 韩胜，蔡珍，董方箴，等.奥美拉唑治疗高血压脑出血并上消化道出血疗效观察.河北中西医结合杂志，1997，6(5)∶741
8 李巧玉，陆军，袁志诚，等.老年高血压脑出血术后上消化道出血.老年医学与保健，1996，2(2)∶61
9 Karlstadt RG,Palmer RH.Continuous infusion H2-receptor therapy.Crit Care Med,1990,18∶1193
10 Cook DJ,Reeve BK,Gyuatt GH,et al.Stress ulcer prophylaxis in ill patients:resolving discordant meta-analysis.JAMA,1996,275(4)∶308
11 Tryba M,Cook D.Current guidelines on stress ulcer prophylaxis.Drugs,1997,54(4)∶581
12 Hargess P,Larson GM,Davidon P,et al.Effect of Ranitidine on intragastric pH and stress-related upper gastrointestinal blee-ding in patients with severe head injury.Dig Dis Sci,1995,40(3)∶645
(收稿：1998-12-03 修回：1998-12-10), 百拇医药
单位：勾俊龙 张毅 曾宪起 天津市第三医院(300250)；郭俊义 天津津南区咸水沽医院(300350)
关键词：高血压；脑出血；上消化道出血；预防
中国慢性病预防与控制990207 摘要 为研究雷尼替丁预防和治疗高血压脑出血病人合并上消化道出血。将该院近年治疗的97例高血压脑出血病人，按是否于入院后72小时内使用雷尼替丁分为两组，治疗组67例，入院后即开始每日静脉滴注雷尼替丁150 mg。对照组30例，除在入院72小时内未使用雷尼替丁外，其他治疗与治疗组基本相同。治疗组发生上消化道出血2例(2.9%)，对照组发生上消化道出血5例(16.7%)，两组在出血率上有显著差异(P<0.05)。共对42例病人进行了胃液pH值监测，其中治疗组29例，胃液平均pH值为5.6±0.7，对照组13例平均pH值为3.5±0.4(P<0.05)。治疗组无因上消化道出血致死的病人，对照组1例病人因上消化道出血合并肺部感染死亡，两组间无显著差异(P>0.05)。本组结果提示，雷尼替丁预防上消化道出血可能是通过降低胃酸分泌这一机制发挥作用的。雷尼替丁对改善高血压脑出血病人的预后有辅助意义。
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Prevention of Ranitidine Treatment from Gastrointestinal Hemorrhage for Patients with Hypertension Cerebral Hemorrhage
Gou Junlong,et al;Tianjin No.3 Municipal Hospital(300250)
Abstract In order to research Ranitidine treatment and prevention on patients of gastrointestinal blood with hypertension cerebral hemorrhage.Ninety-seven cases treated in our neurosurgical department were divided into two groups depending on whether using Ranitidine in first 72 hours.The treatment group contain 67 cases who were giving Ranitidine 150 mg daily during 72 hours,while the control group contained 30 cases.The patients in control group were treated with the same drugs except Ranitidine in first 72 hours.There wrer 2 cases (2.9%) with upper gastrointestinal bleeding in treatment group,and 5 cases(16.7%) with upper gastrointestinal bleeding in control group.There was a significant difference between the two groups.Forty-two patients also received pH monitoring of stomach,including 29 cases in treatment group and 13 cases in control group.The average pH was 5.6±0.7 in the treatment group,but 3.5±0.4 in control group(P<0.05).There was no death case in the treating group caused by upper gastrointestinal bleeding,while one death case in the control group caused by upper gastrointestinal bleeding with lung infection.But there was no significantly difference between the two groups(P>0.05).Our study suggested that Ranitidine could prevent upper gastrointestinal bleeding by the mechanism of decreased gastric acid excreting.Ranitidine was helpful in improving outcome of hypertensive cerebral hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Hypertension Cerebral hemorrhage Upper gastrointestinal bleeding Prevention
高血压是老年人中常见的慢性疾病，当病程发展到晚期时常常伴有心、肾、脑等器官的病变，脑出血即是高血压的晚期病变之一。而上消化道出血在高血压脑出血病人中较常见，除与下丘脑受损有关外，还与胃液pH值有关。雷尼替丁有抑制胃酸分泌的作用，既往有不少报道揭示雷尼替丁有抑制胃酸分泌，预防和治疗上消化道出血的功能。现将本院脑外科1994年12月～1998年9月间收治的97例高血压脑出血病人按使用雷尼替丁情况分为两组，探讨雷尼替丁预防上消化道出血的临床作用机制。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料 我科1994年12月至1998年9月间共收治高血压脑出血病人101例，有4例病人于入院后72小时内死亡，不符合本组研究要求被排除在外。符合要求的97例，男性66例，女性31例，年龄43至84岁，平均65.6岁。全部病人均有高血压病史5年以上，脑出血均经CT扫描证实。脑出血发生后0.5～18小时入院。
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1.2 分组情况及诊断标准 治疗组67例，男性48例、女性19例，对照组30例，男性18例、女性12例。住院期间病人出现胃管内抽出咖啡色液体、呕血或黑便合并大便潜血+++以上时，认为有上消化道出血。
1.3 治疗方法 治疗组病人均在入院72小时内开始行每日静滴雷尼替丁150 mg。对照组病人入院72小时内没有使用雷尼替丁，但有28例病人(包括5例出现上消化道出血病人)在随后的治疗中使用雷尼替丁静脉滴注，仅2例病人在住院期间未使用雷尼替丁，且未发生上消化道出血。所有病人住院期间均使用抗生素、脱水药物、止血药物和激素。对42例行管饲病人进行胃液pH值监测，其中治疗组29例，对照组13例，pH值监测时间治疗组在静滴雷尼替丁后1小时，对照组在晨间管饲后1小时。运用pH仪测定pH值。
1.4 统计方法 两组病人上消化道出血情况行卡方检验。胃液pH值监测结果行t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 治疗方法与结果 治疗组67例病人中，2例病人分别于入院后第11天和第13天出现黑便和大便潜血++++，经加大雷尼替丁用量后，黑便消失，大便潜血转阴。治疗组病人中，无病人死于上消化道出血。对照组30例中，5例病人分别于入院后4、5、7、8天和20天出现黑便及大便潜血++++，4例病人经加大雷尼替丁剂量后黑便消失，大便潜血阴转，1例病人合并肺部感染死亡。两组病人上消化道出血情况及与出血相关的预后情况见表1。
表1 两组病人上消化道出血情况 组别
例数
出血率
卡方值
死亡率
卡方值
治疗组
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67
2.9
0
对照组
30
16.7
3.92*
3.3
0.17NS
*P<0.05,表2同；NS：无差异
2.2 胃液pH值监测结果 治疗组29例pH值监测病人中最低值为4.1，最高值为6.4，平均为5.6。对照组13例pH值监测中最低为2.7，最高为4.2平均3.5。两组病人胃液pH值监测情况见表2。
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表2 两组病人胃液pH值(
±s)监测情况 组别例数
pH值
t值
治疗组
29
5.6±0.7
对照组
13
3.5±0.4
6.42*
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3 讨论
高血压是一种慢性进展性疾病，通常将其分为三期，凡伴有心、肾、脑器质性病变的病人均为Ⅲ期病人。一般认为脑出血后上消化道出血的发生率在10%～30%左右，赵志等报道80例高血压脑出血病人中12例发生上消化道出血，约为15%〔1〕。本研究中对照组上消化道出血的发生率也为16.7%。Cook等认为年龄大于55岁和颅脑损伤是上消化道出血的高危因素〔2〕，而高血压病人一般年龄偏大，本组病人的平均年龄为65.6岁，已属于高危范畴。关于脑损伤，Zhang等在实验中发现，破坏丘脑外侧区可加重胃粘膜的损伤，导致溃疡形成和引起出血〔3〕，而高血压脑出血病人的出血部位通常在内囊附近，临近丘脑外侧区，因而有可能通过同样的机制引起胃粘膜溃疡和出血。还有人证实脑损伤病人胃酸分泌增多，并且激素的使用也会增加出血的危险〔4,5〕。同时上消化道出血多发生在脑出血后6小时至4天〔1〕，因而，在脑出血后早期需使用药物预防上消化道出血，Levy等使用雷尼替丁治疗的35例中7例出血，奥美拉唑治疗32例中2例出血〔6〕。本研究中治疗组上消化道出血率降低到2.9%与对照组(16.7%)相比有显著性差异(P<0.05)。并且治疗组两例上消化道出血病人的出血发生在脑出血后2周左右，可能与病人原发的脑出血较严重有关，说明雷尼替丁能够在脑出血后早期起到预防和降低上消化道出血的作用。其他作者使用雷尼替丁和奥美拉唑等药物预防和治疗上消化道出血也有相类似的结果〔7～12〕。
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本研究中使用雷尼替丁后胃液pH值升高，由对照组平均3.5升高到治疗组平均5.6(P<0.05)。有人报道使用雷尼替丁使胃液pH升高〔2〕，并认为pH值大于4.0之后出血率会明显下降〔11〕，与本研究结果相类似。提示雷尼替丁预防上消化道出血可能是通过降低胃酸分泌这种机制实现的。
降低上消化道出血可起到降低高血压脑出血病人的病死率和病残率，早期使用雷尼替丁对改善这类病人的预后有辅助意义。
参考文献
1 赵志，潭振美，刘亮泉，等.高血压脑出血并发上消化道出血12例诊治体会.人民军医，1996，(6)∶23
2 Cook DJ,Fuller HD,Guyatt GH,et al.Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients.Canadian critical care trials group.N Engl J Med,1994,330(6)∶377
, http://www.100md.com
3 Zhang JF,Zheng F.Role of paraventricular nucleus of hypothalmus in stressulcer formation in rats.Brain Rev,1997,761(2)∶203
4 Battal MN,Hata Y,Matsuka K,et al.Effect of a prostaglandin anologue beraprost sodium on burn-induced gastric mucosal injury in rats.Burns,1997,23∶232
5 Maier RV,Mitchell D,Gentilello L.Optimal therapy for stress gastritis.Ann Surg,1994,220∶353
6 Levy MJ,Seelig CB,Robinson NJ,et al.Comparison of omeprazole and Ranitidine for stress ulcer prophylaxis.Dig Dis Sic,1997,42(6)∶1255
, 百拇医药
7 韩胜，蔡珍，董方箴，等.奥美拉唑治疗高血压脑出血并上消化道出血疗效观察.河北中西医结合杂志，1997，6(5)∶741
8 李巧玉，陆军，袁志诚，等.老年高血压脑出血术后上消化道出血.老年医学与保健，1996，2(2)∶61
9 Karlstadt RG,Palmer RH.Continuous infusion H2-receptor therapy.Crit Care Med,1990,18∶1193
10 Cook DJ,Reeve BK,Gyuatt GH,et al.Stress ulcer prophylaxis in ill patients:resolving discordant meta-analysis.JAMA,1996,275(4)∶308
11 Tryba M,Cook D.Current guidelines on stress ulcer prophylaxis.Drugs,1997,54(4)∶581
12 Hargess P,Larson GM,Davidon P,et al.Effect of Ranitidine on intragastric pH and stress-related upper gastrointestinal blee-ding in patients with severe head injury.Dig Dis Sci,1995,40(3)∶645
(收稿：1998-12-03 修回：1998-12-10), 百拇医药