201对有不良孕产史夫妇的染色体分析
作者：张 立 李建平 余元勋
单位：安徽省优生优育遗传医学中心， 安徽 合肥 230031
关键词：不良孕产；细胞遗传学；病因
疾病控制杂志990211
【摘要】 目的 探讨不良孕产史医学细胞遗传学主要特征。 方法 采用细胞遗传学方法对安徽地区201对有不良孕产史的夫妇进行外周血淋巴细胞检查。结果 发现染色体异常核型29例，异常率为7.2%。其中常染色体异常16例，性染色体异常3例，染色体形态异常7例，标记染色体3例。结论 染色体异常可能是流产、死胎、畸胎、畸形儿的原因之一；染色体的遗传多态性与疾病的关系应引起高度重视。
【中图分类号】 R714.21； Q987.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0097-02
, http://www.100md.com
A genetics study on 201 couples with the history of abnormal gestation and birth
ZHANG Li, LI Jian-ping, YU Yuan-xun.
Anhui Medical Genetic Center of Improving Birth Outcome and Child Development, Hefei 230031, China
【Abstract】 Objective To investigate the characteristics of abnormal gestation and birth on the basis of medical genetics. Methods Peripheral blood lymphocytic culture and microscopy were adopted to detect the karyotype. Results Of all the 201 couples who had the medical history of abnormal gestation and birth, 29 cases with chromosome abnormalities of karyotype were found including 16 cases with autosomal abnormalities, 3 cases with sex chromosome abnormalities, 7 cases with chromosome shape abnormalities and 3 cases with labelled chromosome, accounting for 7.2%(29/201). Conclusion Chromosome abnormalities may be one of the important causes of abortion, stillbirth, monster and malformation. The relationship between the genetic polymorphism of chromosome and diseases should be taken seriously.
, 百拇医药
【Key words】 abnormal gestation and birth; cellular genetics; cause of disease
随着细胞遗传学的发展，越来越多的学者对染色体异常引起的自然流产、死胎、畸胎、畸形儿进行了广泛的细胞遗传学研究，为优生优育，提高人口素质提供了科学依据。不良孕产是优生门诊的常见病之一，我中心自1993～1998年对前来就诊的201对有不良孕产史的夫妇进行了细胞遗传学检查，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 来自安徽省各大医院妇产科、小儿科及本中心等就诊病例，共201对。其中有习惯性流产史75对，有死畸胎史79对，有畸形儿史47对。年龄为21～45岁。
1.2 方法 询问记录病史，有针对性地体格检查。取外周血0.5 ml种入1640培养基，37℃恒温培养箱培育72小时后，制片、烤干、染片、读片。每例计数30个核型，分析3个以上，对着丝粒和Y染色体长臂异染色质区域需要定位的做C带分析。可疑之处均加倍分析或用高分辨染色体技术进一步明确断点位置等，并显微摄影、洗像、剪贴、存档。
, http://www.100md.com
2 结果
染色体异常核型共29例，异常率为7.2%。常染色体异常16例，性染色体异常3例，染色体形态变异7例，标记染色体3例。不良孕产次数最少1次，最多10次。在29例异常核型中，男17例，女12例。年龄在28～35岁患者最多，共25例，占86.2%。
3 讨论
本文分析了201对有流产、死胎、畸胎、畸形儿史夫妇的染色体核型，发现异常者29例，占7.2%。介于郑增淳[1]报道的5.2%与程先宜[2]报道的8.1%之间，高于正常群体的1%[2]。这一结果说明流产、死畸胎等与染色体异常密切相关，开展对这类患者的染色体检查，对不宜生育的夫妇实行节育或绝育，对有性染色体异常者进行产前诊断等，有助于达到优生目的。
本文16例常染色体异常中，15例为平衡易位与倒位，其中平衡易位11例，倒位4例。据文献报道，染色体平衡易位是导致流产，死胎、畸胎等不良孕产史的重要原因之一，而引起自然流产的染色体异常以易位最为常见。在11例易位核型中，8例出现流产症状，其中7例流产2次以上。染色体平衡易位又称相互易位，属染色体结构异常，它虽然没有遗传物质的明显丢失，但由于染色体易位，遗传物质发生不同形式的重组，基因的排列顺序发生改变，就有可能引起不同程度的位置效应；此外，断裂点可能发生的基因突变及断裂点的周围可能发生的细微丢失也会引起不同程度的遗传效应，平衡易位者，在人群中随机婚配，其后代1/18正常，1/18为平衡易位携带者，16/18为流产、死畸胎、畸形儿等。本文易位患者，t(12，18)、t(4,13)、t(12,22)较罕见(表1)。其中，t(2,4)为一男性患者，因其配偶连续流产3次而前来就诊，有家族史，其母曾不明原因多次流产。经查为平衡易位携带者，该染色体核型经湖南医科大学国家重点实验室鉴定为世界首报核型。
, 百拇医药
表1 29例不良孕产史夫妇妊娠情况及染色体异常核型 序
号
性
别
年
龄
染色体异常
核 型
妊 产 史
妊次
流产
死畸胎
畸形儿
, 百拇医药
1
女
28
46,XX,t(15,21)
5
5
0
0
2
女
28
46,XX,t(15,21)
4
, http://www.100md.com
3
0
1
3
男
29
46,XY,t(2,4)①②
3
3
0
0
4
女
, http://www.100md.com
31
45,XX,t(13,21)
1
0
0
1
5
男
28
45,XY,t(13,14)②
4
0
0
, http://www.100md.com
0
6
女
29
46,XX,t(12,18)②
3
3
0
0
7
女
31
46,XX,t(4,13)
, http://www.100md.com
2
2
0
0
8
男
33
46,XY,t(12,22)
3
2
1
0
9
女
, http://www.100md.com
31
46,XX/45,XX,t(13,21)
2
1
1
0
10
男
28
46,XY/45,XY,t(13,21)
2
0
2
, 百拇医药
0
11
男
29
46,XY/45,XY,t(21，22)
2
2
0
0
12
女
30
46,XX，inv(9)
, 百拇医药
1
0
0
1
13
女
32
46,XX,inv(9)②
2
0
0
1
14
, http://www.100md.com
女
30
46,XX,inv(9)
2
0
2
0
15
女
29
46,XX,inv(9)
3
3
, 百拇医药
0
0
16
男
39
46,XY/45,XY,-9
1
0
1
0
17
男
32
47,XYY
, 百拇医药
2
0
0
2
18
男
28
46,XY(Yq+)
2
2
0
0
19
, 百拇医药 女
34
46,XX,del(Xq12)
1
0
0
1
20
男
38
46,XY(Y≥18)
10
6
, http://www.100md.com
4
0
21
男
35
46,XY(Y≥18)②
3
3
0
0
22
男
33
, 百拇医药
46,XY(Y≥18)
2
2
0
0
23
男
36
46,XY(Y≥18)
4
3
1
0
, 百拇医药 24
男
31
46,XY(Y≥18)
3
0
3
0
25
男
30
46,XY(1qh+)
1
, http://www.100md.com
0
0
1
26
男
28
46,XY(21p+)
1
0
1
0
27
男
, 百拇医药
26
46,XY+mar
2
2
0
0
28
男
28
46,XY+mar
1
0
0
, http://www.100md.com 1
29
女
28
46,XY+mar
2
1
0
1
注：①经鉴定为世界首报核型。②有家族史。③曾生下一正常儿。
9号染色体臂间倒位对妊娠的影响目前还存在争议，有学者认为是一种正常的多态性变异，在正常人群中占1%，而多数学者经过多年的观察及研究，认为9号倒位与生育异常有关，也可造成染色体某个阶段的缺失或重组，破坏了基因间的平衡，引起胚胎发育异常导致流产、死胎及娩出畸形儿[3]。本研究中4例9号染色体倒位，2例分娩畸形儿，1例连续2次分娩死、畸胎儿，另1例为3次自发流产。提示染色体倒位可能影响正常妊娠，且产生一定的遗传效应。
, http://www.100md.com
目前，染色体异态性与流产、死胎、畸胎等关系已引起许多学者关注，本文7例异态性染色体核型，大Y(Y≥18)染色体5例，1号长臂次缢痕增长1例，21号短臂增长1例；有6例患者发生胎儿流产，1例娩出畸形儿。对于大Y染色体过去多数认为是一种正常变异，无临床意义。而石化金[4]研究提示：大Y是来自异染色质中DNA过多的重复，造成有丝分裂发生错误或影响基因调节及细胞分代，从而导致不良妊娠，本文结果进一步支持了这一观点。
一般文献报道有不良孕产史夫妇染色体异常，女性患者多于男性，本研究男性患者17例，女性12例，男性高于女性，可能与选择的研究对象不同有关；同时提示，亲代之一有染色体异常者都是造成子代异常的重要原因，因此对有不良妊娠史的夫妇，双方须同时作染色体检查。
作者简介：张 立，女，40岁，助理研究员
余元勋，男，54岁，博士，研究员
, 百拇医药
参考文献
[1] 郑增淳.习惯性流产与染色体.中华妇产科杂志，1982，17(4)：246.
[2] 程先宜，冯祥兰，袁志学，等. 流产、畸胎史患者235例的染色体分析.遗传与疾病，1987，4(2)：111～112.
[3] 洪 丹，张 咏. 大连地区893对妊娠胎儿丢失夫妇的外周血染色体分析.中国优生与遗传杂志，1998，6(2)：36～37.
[4] 石化金. Y染色体异常的临床表现及遗传学研究.中华医学遗传学杂志，1992，9(5)：306～307.
收稿日期 1999-02-28, 百拇医药
单位：安徽省优生优育遗传医学中心， 安徽 合肥 230031
关键词：不良孕产；细胞遗传学；病因
疾病控制杂志990211
【摘要】 目的 探讨不良孕产史医学细胞遗传学主要特征。 方法 采用细胞遗传学方法对安徽地区201对有不良孕产史的夫妇进行外周血淋巴细胞检查。结果 发现染色体异常核型29例，异常率为7.2%。其中常染色体异常16例，性染色体异常3例，染色体形态异常7例，标记染色体3例。结论 染色体异常可能是流产、死胎、畸胎、畸形儿的原因之一；染色体的遗传多态性与疾病的关系应引起高度重视。
【中图分类号】 R714.21； Q987.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0097-02
, http://www.100md.com
A genetics study on 201 couples with the history of abnormal gestation and birth
ZHANG Li, LI Jian-ping, YU Yuan-xun.
Anhui Medical Genetic Center of Improving Birth Outcome and Child Development, Hefei 230031, China
【Abstract】 Objective To investigate the characteristics of abnormal gestation and birth on the basis of medical genetics. Methods Peripheral blood lymphocytic culture and microscopy were adopted to detect the karyotype. Results Of all the 201 couples who had the medical history of abnormal gestation and birth, 29 cases with chromosome abnormalities of karyotype were found including 16 cases with autosomal abnormalities, 3 cases with sex chromosome abnormalities, 7 cases with chromosome shape abnormalities and 3 cases with labelled chromosome, accounting for 7.2%(29/201). Conclusion Chromosome abnormalities may be one of the important causes of abortion, stillbirth, monster and malformation. The relationship between the genetic polymorphism of chromosome and diseases should be taken seriously.
, 百拇医药
【Key words】 abnormal gestation and birth; cellular genetics; cause of disease
随着细胞遗传学的发展，越来越多的学者对染色体异常引起的自然流产、死胎、畸胎、畸形儿进行了广泛的细胞遗传学研究，为优生优育，提高人口素质提供了科学依据。不良孕产是优生门诊的常见病之一，我中心自1993～1998年对前来就诊的201对有不良孕产史的夫妇进行了细胞遗传学检查，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 来自安徽省各大医院妇产科、小儿科及本中心等就诊病例，共201对。其中有习惯性流产史75对，有死畸胎史79对，有畸形儿史47对。年龄为21～45岁。
1.2 方法 询问记录病史，有针对性地体格检查。取外周血0.5 ml种入1640培养基，37℃恒温培养箱培育72小时后，制片、烤干、染片、读片。每例计数30个核型，分析3个以上，对着丝粒和Y染色体长臂异染色质区域需要定位的做C带分析。可疑之处均加倍分析或用高分辨染色体技术进一步明确断点位置等，并显微摄影、洗像、剪贴、存档。
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2 结果
染色体异常核型共29例，异常率为7.2%。常染色体异常16例，性染色体异常3例，染色体形态变异7例，标记染色体3例。不良孕产次数最少1次，最多10次。在29例异常核型中，男17例，女12例。年龄在28～35岁患者最多，共25例，占86.2%。
3 讨论
本文分析了201对有流产、死胎、畸胎、畸形儿史夫妇的染色体核型，发现异常者29例，占7.2%。介于郑增淳[1]报道的5.2%与程先宜[2]报道的8.1%之间，高于正常群体的1%[2]。这一结果说明流产、死畸胎等与染色体异常密切相关，开展对这类患者的染色体检查，对不宜生育的夫妇实行节育或绝育，对有性染色体异常者进行产前诊断等，有助于达到优生目的。
本文16例常染色体异常中，15例为平衡易位与倒位，其中平衡易位11例，倒位4例。据文献报道，染色体平衡易位是导致流产，死胎、畸胎等不良孕产史的重要原因之一，而引起自然流产的染色体异常以易位最为常见。在11例易位核型中，8例出现流产症状，其中7例流产2次以上。染色体平衡易位又称相互易位，属染色体结构异常，它虽然没有遗传物质的明显丢失，但由于染色体易位，遗传物质发生不同形式的重组，基因的排列顺序发生改变，就有可能引起不同程度的位置效应；此外，断裂点可能发生的基因突变及断裂点的周围可能发生的细微丢失也会引起不同程度的遗传效应，平衡易位者，在人群中随机婚配，其后代1/18正常，1/18为平衡易位携带者，16/18为流产、死畸胎、畸形儿等。本文易位患者，t(12，18)、t(4,13)、t(12,22)较罕见(表1)。其中，t(2,4)为一男性患者，因其配偶连续流产3次而前来就诊，有家族史，其母曾不明原因多次流产。经查为平衡易位携带者，该染色体核型经湖南医科大学国家重点实验室鉴定为世界首报核型。
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表1 29例不良孕产史夫妇妊娠情况及染色体异常核型 序
号
性
别
年
龄
染色体异常
核 型
妊 产 史
妊次
流产
死畸胎
畸形儿
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1
女
28
46,XX,t(15,21)
5
5
0
0
2
女
28
46,XX,t(15,21)
4
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3
0
1
3
男
29
46,XY,t(2,4)①②
3
3
0
0
4
女
, http://www.100md.com
31
45,XX,t(13,21)
1
0
0
1
5
男
28
45,XY,t(13,14)②
4
0
0
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0
6
女
29
46,XX,t(12,18)②
3
3
0
0
7
女
31
46,XX,t(4,13)
, http://www.100md.com
2
2
0
0
8
男
33
46,XY,t(12,22)
3
2
1
0
9
女
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31
46,XX/45,XX,t(13,21)
2
1
1
0
10
男
28
46,XY/45,XY,t(13,21)
2
0
2
, 百拇医药
0
11
男
29
46,XY/45,XY,t(21，22)
2
2
0
0
12
女
30
46,XX，inv(9)
, 百拇医药
1
0
0
1
13
女
32
46,XX,inv(9)②
2
0
0
1
14
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女
30
46,XX,inv(9)
2
0
2
0
15
女
29
46,XX,inv(9)
3
3
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0
0
16
男
39
46,XY/45,XY,-9
1
0
1
0
17
男
32
47,XYY
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2
0
0
2
18
男
28
46,XY(Yq+)
2
2
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34
46,XX,del(Xq12)
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0
1
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46,XY(Y≥18)
10
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46,XY(Y≥18)②
3
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33
, 百拇医药
46,XY(Y≥18)
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男
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46,XY(Y≥18)
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男
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46,XY(Y≥18)
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30
46,XY(1qh+)
1
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男
28
46,XY(21p+)
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0
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男
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26
46,XY+mar
2
2
0
0
28
男
28
46,XY+mar
1
0
0
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29
女
28
46,XY+mar
2
1
0
1
注：①经鉴定为世界首报核型。②有家族史。③曾生下一正常儿。
9号染色体臂间倒位对妊娠的影响目前还存在争议，有学者认为是一种正常的多态性变异，在正常人群中占1%，而多数学者经过多年的观察及研究，认为9号倒位与生育异常有关，也可造成染色体某个阶段的缺失或重组，破坏了基因间的平衡，引起胚胎发育异常导致流产、死胎及娩出畸形儿[3]。本研究中4例9号染色体倒位，2例分娩畸形儿，1例连续2次分娩死、畸胎儿，另1例为3次自发流产。提示染色体倒位可能影响正常妊娠，且产生一定的遗传效应。
, http://www.100md.com
目前，染色体异态性与流产、死胎、畸胎等关系已引起许多学者关注，本文7例异态性染色体核型，大Y(Y≥18)染色体5例，1号长臂次缢痕增长1例，21号短臂增长1例；有6例患者发生胎儿流产，1例娩出畸形儿。对于大Y染色体过去多数认为是一种正常变异，无临床意义。而石化金[4]研究提示：大Y是来自异染色质中DNA过多的重复，造成有丝分裂发生错误或影响基因调节及细胞分代，从而导致不良妊娠，本文结果进一步支持了这一观点。
一般文献报道有不良孕产史夫妇染色体异常，女性患者多于男性，本研究男性患者17例，女性12例，男性高于女性，可能与选择的研究对象不同有关；同时提示，亲代之一有染色体异常者都是造成子代异常的重要原因，因此对有不良妊娠史的夫妇，双方须同时作染色体检查。
作者简介：张 立，女，40岁，助理研究员
余元勋，男，54岁，博士，研究员
, 百拇医药
参考文献
[1] 郑增淳.习惯性流产与染色体.中华妇产科杂志，1982，17(4)：246.
[2] 程先宜，冯祥兰，袁志学，等. 流产、畸胎史患者235例的染色体分析.遗传与疾病，1987，4(2)：111～112.
[3] 洪 丹，张 咏. 大连地区893对妊娠胎儿丢失夫妇的外周血染色体分析.中国优生与遗传杂志，1998，6(2)：36～37.
[4] 石化金. Y染色体异常的临床表现及遗传学研究.中华医学遗传学杂志，1992，9(5)：306～307.
收稿日期 1999-02-28, 百拇医药