呼吸道症状和气道反应与肺功能关系的分析
作者：李贤相 金永堂 杨健华 陈常中 李志平 徐希平
单位：
李贤相 杨健华 陈常中 李志平 徐希平 安徽美中生物医学环境卫生研究所， 安徽 安庆 246001；金永堂 徐希平 安徽医科大学生物医学研究所， 安徽 合肥 230032
关键词：呼吸道症状；气道反应；肺功能
疾病控制杂志990202
【摘要】 目的 探讨呼吸道症状与气道反应之间的关系，以及不同呼吸道症状的肺功能变化。方法 收集了269个哮喘核心家系的资料，并对其6～16周岁的子女资料进行分析。结果 气道高反应是呼吸道症状发生的危险因素，气道反应高的人呼吸道症状咳嗽、咳痰、喘鸣发生率亦高，两种或多种呼吸道症状出现的危险性更大，尤其是女性患者；具有呼吸道症状的患者肺功能均发生了不同程度的改变，其中男性较为严重，肺功能指标FEV1, FEV1/FVC,FEF 25%～75%、PEF均显著减少，除女性喘鸣患者的FEV1,FEV1/FVC,FEF 25%～75%、PEF均显著减少外，其他症状的肺功能指标均无明显变化。结论 呼吸道症状的发生伴随着肺功能的改变。
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【中图分类号】 R322.3； R446 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0078-03
Analysis on the relationship of respiratory symptom with airway responsiveness and pulmonary function
LI Xian-xiang, JIN Yong-tang, YANG Jian-hua, CHEN Chang-zhong，LI Zhi-ping，XU Xi-ping.
Anhui Meizhong Biomedical Environmental Health Research Institute, Anqing 246001，China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of respiratory symptom with airway responsiveness and pulmonary function. Methods Data from 568 children aged 6～16 years from 269 nuclear families was analysised. Results The results showed that airway hyperresponsiveness was a high risk of respiratory symptom. The prevalence of cough, phlegm, wheeze among children with airway hyperresponsiveness is higher than that of children with normal airway responsiveness. Significant reduction of FEV1, FEV1/FVC, FEF 25%～75%, PEF was observed among males who have cough or phlegm or wheeze and females who have wheeze. Conclusion Our data declared that the suffering of respiratory symptom is accompanied by reduction of pulmonary function.
, 百拇医药
【Key words】 respiratory symptom； airway responsiveness； pulmonary function
气道高反应是支气管哮喘的重要特征，而咳嗽、咳痰、喘鸣是其主要的呼吸道症状，肺功能各指标值的变化是哮喘的主要功能性变化。通过对哮喘核心家系中6～16周岁子女资料的分析，揭示呼吸道症状和气道反应与肺功能变化之间的关系，为从呼吸道症状及肺功能变化方面去早期诊断、早期治疗青少年哮喘提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 哮喘家系的确定与调查 三个县的汉族农业人口是本研究的目标人群，由乡村医生提供所在乡村的哮喘患者情况,经过严格专业培训的筛选医生到患者家,被确认的哮喘患者为哮喘家系的指示病例。根据指示病例确定哮喘的核心家系: 指示病例与其兄弟姐妹(至少有两人在6～16岁)和父母组成核心家系；或者,指示病例与妻子和子女(至少两人在6～16岁)组成核心家系。核心家系中的每一位成员(包括指示病例)均健在且在这三个县内出生、生活至今。然后以哮喘核心家系为最小调查单位,详细询问与记录家系中每一位成员的哮喘史及有关情况,同时对核心家系中每位成员进行气道反应性测定等有关检查。
, 百拇医药
哮喘患者的诊断参照全国哮喘诊断标准[1],所有可疑患者均经哮喘专家诊治确认。
呼吸道症状指咳嗽、咳痰、喘鸣，其中，咳嗽指过去一年间经常咳嗽，咳痰指经常咳痰，喘鸣指胸部发生过鸣叫或口哨样声音。对三种症状按不同的组合分为：任一种(症状)、任二种(症状)、三种(症状)。
1.2 气道反应性测定与判断 利用乙酰甲胆碱(MTCH)刺激试验,对基线第1秒肺活量(FEV1)大于或等于预测值60%的受检者进行气道反应性测定。由气压泵和气雾发生器将MTCH溶液雾化后,让受检者缓慢吸入(6 sec),再屏住呼吸(2 sec),之后30 sec和90 sec各测定一次肺功能。具体的步骤及每一步的MTCH不同剂量如下:(S)生理盐水,吸5次; (M1)MTCH 1 mg。ml-1,吸1次;(M2) MTCH 5 mg。ml-1,吸1次;(M3) MTCH 5 mg。ml-1,吸4次;按此顺序,每一步须在5 min内完成。如测定进行到某一步时,FEV1下降的幅度超过基线值的20%(包括20%)时,则此患者的气道反应定为阳性(气道高反应性或气道反应性高),否则为阴性(气道低反应性或气道反应性低)。气道反应出现阳性的同时终止气道反应测定。
, 百拇医药
1.3 肺功能测定 严格按照美国胸科协会(ATS)制订的标准和要求[2],利用瑞士生产的电脑程序化肺功能测定仪,对每个哮喘核心家系的每位成员进行肺功能各项指标的测定,其中最主要的有最大肺活量(FVC),FEV1,FEV1/FVC,最大呼气中段流速(FEF 25%～75%)及最大呼气流速(PEF)等。
1.4 分析 利用Epi Info软件建立资料的数据库，录入检错后用SAS软件在PC 586兼容机上进行资料处理分析。
2 结果
本次研究调查了269户完整的核心家系, 其中子女568名,男性311名，占54.75%，女性257人，占45.25%；气道反应阳性率男性为34.73%，女性为32.68%。男性有咳嗽、咳痰、喘鸣的任一种、任二种、三种的阳性率分别为44.37%、25.72%、51.45%、22.51%、21.54%、18.65%；女性的阳性率分别为46.30%、22.96%、51.36%、17.51%、24.12%、18.29%。
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为了调整性别可能产生的混杂影响，按性别分析呼吸道症状与气道反应性和肺功能变化的关系。表1结果可以看出：男性咳嗽、咳痰、喘鸣均与气道高反应密切相关，均有显著的统计学意义(P<0.05)，任一种、任二种、三种与无症状相比，任一种无统计学意义(P>0.05)，任二种、三种均有统计学意义(P<0.01)；女性除咳痰外，其它均与气道高反应高度相关，有显著的统计学意义(P<0.001)。表2结果表明：具有呼吸道症状的各种肺功能指标均有所下降，男性尤为明显，除FVC变化不大外，FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF几乎均有明显变化(P<0.05)，特别是FEF 25%～75%最为显著(P<0.01)。女性肺功能各指标虽均有所下降，但仅有喘鸣的FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF有明显下降(P<0.05)外，其它各症状的肺功能指标均无明显下降(P>0.05)。
表1 呼吸道症状与气道反应之间的优势比分析结果 呼吸道
症状
, http://www.100md.com
男
女
OR
95%CI
OR
95%CI
咳 嗽
1.89**
1.15～3.12
2.22***
1.26～3.91
咳 痰
, 百拇医药
1.94*
1.11～3.37
1.58
0.83～3.00
喘 鸣
2.18**
1.31～3.62
2.98***
1.66～5.39
任一种
1.72
0.85～3.49
, http://www.100md.com
3.45**
1.48～8.11
任二种
2.67**
1.33～5.37
3.89***
1.80～8.46
三 种
2.87**
1.39～5.95
3.20**
, http://www.100md.com
1.38～7.47
注:咳嗽、咳痰、喘鸣以有无计算OR； 任一种、任二种、三种以无呼吸道症状OR为1计算OR； *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001表2 呼吸道症状与肺功能的关系 呼吸道
症状
男
女
FVC
FEV1
FEV1/FVC
FEF 25%～75%
PEF
, 百拇医药
FVC
FEV1
FEV1/FVC
FEF 25%～75%
PEF
咳 嗽
有
2.23*
1.42**
81.11**
2.04**
4.27**
, 百拇医药
2.17
1.43
84.08
2.18
4.37
无
2.39
1.51
83.89
2.44
4.79
2.16
1.48
, 百拇医药
84.79
2.38
4.54
咳 痰
有
2.30
1.48
80.88**
2.09*
4.40
2.28
1.48
, http://www.100md.com 82.23
2.16
4.55
无
2.37
1.53
83.27
2.33
4.61
2.13
1.45
85.13
2.32
, 百拇医药
4.44
喘 鸣
有
2.21**
1.42**
81.57**
2.06**
4.26**
2.14
1.41*
82.99**
, 百拇医药
2.13**
4.29*
无
2.44
1.62
83.80
2.49
4.88
2.18
1.51
86.02
2.45
, 百拇医药 4.64
无症状
2.44
1.64
84.48
2.54
4.92
2.17
1.51
86.01
2.47
4.66
任一种
, 百拇医药
2.31
1.52
82.92
2.26*
4.59
2.11
1.39
83.51
2.11
4.17
任二种
2.10**
, 百拇医药
1.37**
80.52**
2.00**
4.12*
2.13
1.43
84.14
2.28
4.37
三 种
2.34
1.45
, 百拇医药
81.15**
2.02*
4.31*
2.25
1.44
82.41
2.06
4.44
注: 咳嗽、咳痰、喘鸣为有无间比较；任一种、任二种、三种与无呼吸道症状间比较；*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
, 百拇医药
有关哮喘的流行病学调查，国内外已有大量的报道[3，4]。但目前主要着眼于呼吸道症状与气道反应和肺功能变化的研究还为数不多。
气道反应性被认为是哮喘重要而关键的特征，甚至是轻度哮喘患者唯一的临床表现。本次研究提示气道高反应与呼吸道症状密切相关，气道反应高的其呼吸道症状的发生危险性也高，尤其对经常发生两种或三种呼吸道症状的影响尤为明显。相对男性来说，具有相同症状时，女性显示出更强的敏感性，其气道反应性比男性高。
影响我国人群肺功能值的主要生理因素是性别、年龄、身高。按性别来分析肺功能，能实际反映肺部情况。无论男女，FVC值均无明显变化，说明呼吸道症状对整个肺容量无明显影响；男性中，具呼吸道症状的其FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF几乎均有明显变化，可能是呼吸道症状出现引起小气道改变的结果；而女性中，各肺功能指标均无显著下降，可能是女性主观性强，呼吸道症状轻而产生的回答偏倚，造成女性呼吸道症状与肺功能之间未见相关。文献报道呼吸道症状对肺通气功能无影响[5]，但本次结果显示，呼吸道症状与肺功能的变化密切相关，且多症状影响更大。呼吸道症状导致肺功能变化的机制，有待进一步研究。
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作者简介：李贤相，男，28岁，医师
徐希平，男，42岁，博士，教授
参考文献
[1] 中华医学会呼吸系病学会哮喘学组. 支气管哮喘的定义、诊断，严重度分级及疗效、判断标准.中华结核和呼吸杂志，1993，16：5.
[2] American Thoracic Society. Standardization of spirometry-1987 update. Am J Respir Dis， 1987,136:1285.
[3] 全国儿科哮喘协作组. 全国90万0～14岁儿童中支气管哮喘患病情况调查.中华结核和呼吸杂志，1993，16：54.
[4] Chan-Yeung M, Lam S. Occupational asthma. Am Rev Respir Dis， 1986，133:686～703.
[5] 饶栩栩，蔡入升，黄震东，等. 吸烟对北京、广州地区人群肺通气功能的影响.中华结核和呼吸杂志，1996，19：1.
收稿日期 1999-04-22, 百拇医药
单位：
李贤相 杨健华 陈常中 李志平 徐希平 安徽美中生物医学环境卫生研究所， 安徽 安庆 246001；金永堂 徐希平 安徽医科大学生物医学研究所， 安徽 合肥 230032
关键词：呼吸道症状；气道反应；肺功能
疾病控制杂志990202
【摘要】 目的 探讨呼吸道症状与气道反应之间的关系，以及不同呼吸道症状的肺功能变化。方法 收集了269个哮喘核心家系的资料，并对其6～16周岁的子女资料进行分析。结果 气道高反应是呼吸道症状发生的危险因素，气道反应高的人呼吸道症状咳嗽、咳痰、喘鸣发生率亦高，两种或多种呼吸道症状出现的危险性更大，尤其是女性患者；具有呼吸道症状的患者肺功能均发生了不同程度的改变，其中男性较为严重，肺功能指标FEV1, FEV1/FVC,FEF 25%～75%、PEF均显著减少，除女性喘鸣患者的FEV1,FEV1/FVC,FEF 25%～75%、PEF均显著减少外，其他症状的肺功能指标均无明显变化。结论 呼吸道症状的发生伴随着肺功能的改变。
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【中图分类号】 R322.3； R446 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0078-03
Analysis on the relationship of respiratory symptom with airway responsiveness and pulmonary function
LI Xian-xiang, JIN Yong-tang, YANG Jian-hua, CHEN Chang-zhong，LI Zhi-ping，XU Xi-ping.
Anhui Meizhong Biomedical Environmental Health Research Institute, Anqing 246001，China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of respiratory symptom with airway responsiveness and pulmonary function. Methods Data from 568 children aged 6～16 years from 269 nuclear families was analysised. Results The results showed that airway hyperresponsiveness was a high risk of respiratory symptom. The prevalence of cough, phlegm, wheeze among children with airway hyperresponsiveness is higher than that of children with normal airway responsiveness. Significant reduction of FEV1, FEV1/FVC, FEF 25%～75%, PEF was observed among males who have cough or phlegm or wheeze and females who have wheeze. Conclusion Our data declared that the suffering of respiratory symptom is accompanied by reduction of pulmonary function.
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【Key words】 respiratory symptom； airway responsiveness； pulmonary function
气道高反应是支气管哮喘的重要特征，而咳嗽、咳痰、喘鸣是其主要的呼吸道症状，肺功能各指标值的变化是哮喘的主要功能性变化。通过对哮喘核心家系中6～16周岁子女资料的分析，揭示呼吸道症状和气道反应与肺功能变化之间的关系，为从呼吸道症状及肺功能变化方面去早期诊断、早期治疗青少年哮喘提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 哮喘家系的确定与调查 三个县的汉族农业人口是本研究的目标人群，由乡村医生提供所在乡村的哮喘患者情况,经过严格专业培训的筛选医生到患者家,被确认的哮喘患者为哮喘家系的指示病例。根据指示病例确定哮喘的核心家系: 指示病例与其兄弟姐妹(至少有两人在6～16岁)和父母组成核心家系；或者,指示病例与妻子和子女(至少两人在6～16岁)组成核心家系。核心家系中的每一位成员(包括指示病例)均健在且在这三个县内出生、生活至今。然后以哮喘核心家系为最小调查单位,详细询问与记录家系中每一位成员的哮喘史及有关情况,同时对核心家系中每位成员进行气道反应性测定等有关检查。
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哮喘患者的诊断参照全国哮喘诊断标准[1],所有可疑患者均经哮喘专家诊治确认。
呼吸道症状指咳嗽、咳痰、喘鸣，其中，咳嗽指过去一年间经常咳嗽，咳痰指经常咳痰，喘鸣指胸部发生过鸣叫或口哨样声音。对三种症状按不同的组合分为：任一种(症状)、任二种(症状)、三种(症状)。
1.2 气道反应性测定与判断 利用乙酰甲胆碱(MTCH)刺激试验,对基线第1秒肺活量(FEV1)大于或等于预测值60%的受检者进行气道反应性测定。由气压泵和气雾发生器将MTCH溶液雾化后,让受检者缓慢吸入(6 sec),再屏住呼吸(2 sec),之后30 sec和90 sec各测定一次肺功能。具体的步骤及每一步的MTCH不同剂量如下:(S)生理盐水,吸5次; (M1)MTCH 1 mg。ml-1,吸1次;(M2) MTCH 5 mg。ml-1,吸1次;(M3) MTCH 5 mg。ml-1,吸4次;按此顺序,每一步须在5 min内完成。如测定进行到某一步时,FEV1下降的幅度超过基线值的20%(包括20%)时,则此患者的气道反应定为阳性(气道高反应性或气道反应性高),否则为阴性(气道低反应性或气道反应性低)。气道反应出现阳性的同时终止气道反应测定。
, 百拇医药
1.3 肺功能测定 严格按照美国胸科协会(ATS)制订的标准和要求[2],利用瑞士生产的电脑程序化肺功能测定仪,对每个哮喘核心家系的每位成员进行肺功能各项指标的测定,其中最主要的有最大肺活量(FVC),FEV1,FEV1/FVC,最大呼气中段流速(FEF 25%～75%)及最大呼气流速(PEF)等。
1.4 分析 利用Epi Info软件建立资料的数据库，录入检错后用SAS软件在PC 586兼容机上进行资料处理分析。
2 结果
本次研究调查了269户完整的核心家系, 其中子女568名,男性311名，占54.75%，女性257人，占45.25%；气道反应阳性率男性为34.73%，女性为32.68%。男性有咳嗽、咳痰、喘鸣的任一种、任二种、三种的阳性率分别为44.37%、25.72%、51.45%、22.51%、21.54%、18.65%；女性的阳性率分别为46.30%、22.96%、51.36%、17.51%、24.12%、18.29%。
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为了调整性别可能产生的混杂影响，按性别分析呼吸道症状与气道反应性和肺功能变化的关系。表1结果可以看出：男性咳嗽、咳痰、喘鸣均与气道高反应密切相关，均有显著的统计学意义(P<0.05)，任一种、任二种、三种与无症状相比，任一种无统计学意义(P>0.05)，任二种、三种均有统计学意义(P<0.01)；女性除咳痰外，其它均与气道高反应高度相关，有显著的统计学意义(P<0.001)。表2结果表明：具有呼吸道症状的各种肺功能指标均有所下降，男性尤为明显，除FVC变化不大外，FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF几乎均有明显变化(P<0.05)，特别是FEF 25%～75%最为显著(P<0.01)。女性肺功能各指标虽均有所下降，但仅有喘鸣的FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF有明显下降(P<0.05)外，其它各症状的肺功能指标均无明显下降(P>0.05)。
表1 呼吸道症状与气道反应之间的优势比分析结果 呼吸道
症状
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男
女
OR
95%CI
OR
95%CI
咳 嗽
1.89**
1.15～3.12
2.22***
1.26～3.91
咳 痰
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1.94*
1.11～3.37
1.58
0.83～3.00
喘 鸣
2.18**
1.31～3.62
2.98***
1.66～5.39
任一种
1.72
0.85～3.49
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3.45**
1.48～8.11
任二种
2.67**
1.33～5.37
3.89***
1.80～8.46
三 种
2.87**
1.39～5.95
3.20**
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1.38～7.47
注:咳嗽、咳痰、喘鸣以有无计算OR； 任一种、任二种、三种以无呼吸道症状OR为1计算OR； *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001表2 呼吸道症状与肺功能的关系 呼吸道
症状
男
女
FVC
FEV1
FEV1/FVC
FEF 25%～75%
PEF
, 百拇医药
FVC
FEV1
FEV1/FVC
FEF 25%～75%
PEF
咳 嗽
有
2.23*
1.42**
81.11**
2.04**
4.27**
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2.17
1.43
84.08
2.18
4.37
无
2.39
1.51
83.89
2.44
4.79
2.16
1.48
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84.79
2.38
4.54
咳 痰
有
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1.48
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2.09*
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无
2.37
1.53
83.27
2.33
4.61
2.13
1.45
85.13
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喘 鸣
有
2.21**
1.42**
81.57**
2.06**
4.26**
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1.41*
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86.02
2.45
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无症状
2.44
1.64
84.48
2.54
4.92
2.17
1.51
86.01
2.47
4.66
任一种
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2.31
1.52
82.92
2.26*
4.59
2.11
1.39
83.51
2.11
4.17
任二种
2.10**
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1.37**
80.52**
2.00**
4.12*
2.13
1.43
84.14
2.28
4.37
三 种
2.34
1.45
, 百拇医药
81.15**
2.02*
4.31*
2.25
1.44
82.41
2.06
4.44
注: 咳嗽、咳痰、喘鸣为有无间比较；任一种、任二种、三种与无呼吸道症状间比较；*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
, 百拇医药
有关哮喘的流行病学调查，国内外已有大量的报道[3，4]。但目前主要着眼于呼吸道症状与气道反应和肺功能变化的研究还为数不多。
气道反应性被认为是哮喘重要而关键的特征，甚至是轻度哮喘患者唯一的临床表现。本次研究提示气道高反应与呼吸道症状密切相关，气道反应高的其呼吸道症状的发生危险性也高，尤其对经常发生两种或三种呼吸道症状的影响尤为明显。相对男性来说，具有相同症状时，女性显示出更强的敏感性，其气道反应性比男性高。
影响我国人群肺功能值的主要生理因素是性别、年龄、身高。按性别来分析肺功能，能实际反映肺部情况。无论男女，FVC值均无明显变化，说明呼吸道症状对整个肺容量无明显影响；男性中，具呼吸道症状的其FEV1、FEV1/FVC、FEF 25%～75%、PEF几乎均有明显变化，可能是呼吸道症状出现引起小气道改变的结果；而女性中，各肺功能指标均无显著下降，可能是女性主观性强，呼吸道症状轻而产生的回答偏倚，造成女性呼吸道症状与肺功能之间未见相关。文献报道呼吸道症状对肺通气功能无影响[5]，但本次结果显示，呼吸道症状与肺功能的变化密切相关，且多症状影响更大。呼吸道症状导致肺功能变化的机制，有待进一步研究。
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作者简介：李贤相，男，28岁，医师
徐希平，男，42岁，博士，教授
参考文献
[1] 中华医学会呼吸系病学会哮喘学组. 支气管哮喘的定义、诊断，严重度分级及疗效、判断标准.中华结核和呼吸杂志，1993，16：5.
[2] American Thoracic Society. Standardization of spirometry-1987 update. Am J Respir Dis， 1987,136:1285.
[3] 全国儿科哮喘协作组. 全国90万0～14岁儿童中支气管哮喘患病情况调查.中华结核和呼吸杂志，1993，16：54.
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收稿日期 1999-04-22, 百拇医药