山大黄及其多糖的急性毒性、致突变性和抗突变作用
作者：唐小江 祝寿芬
单位：唐小江 (广东省职业病防治院毒理科 广州 510310)；祝寿芬 (山西医科大学公共卫生学院)
关键词：
卫生毒理学杂志990229 山大黄(Rheum Rhaponticum)属于华北大黄(Rheum Franzenbachii Münt)的变种，别名有台黄，峪黄，土大黄等，由于泻下作用弱，传统认为毒性大而未入药，目前大部分出口作染料或兽药等原料，价格特别低廉，经济效益极差，是国有资源的巨大浪费。从山大黄中分离得到山大黄多糖(Rheum Rhaponticum Polysaccharide,RRP)，已证明具有抗肿瘤及增强免疫功能的活性，为开发其使用价值，我们进行了以下试验。
材料与方法
山大黄的干燥根茎，产于山西省五台县，由山西省医药保健品进出口公司提供。将山大黄碾成粉末，过200目筛，用蒸馏水调成100mg/ml的粉剂悬液；将山大黄碎成小块，文火煮沸2小时，取滤液，制成100mg/ml水煎剂。从山大黄中提取，纯化得RRP，为淡黄色粉末，溶于水。试验动物为Km小鼠，体重18～22g，购自山西省药检所动物室；Wistar大鼠，体重150～250g，由山西医科大学动物中心提供。山大黄的急性毒性：取健康动物20只，雌雄各半，经口给药。试验1. 1次给予山大黄粉剂5000mg/kg；试验2.给予山大黄水煎剂，1天总量为10000mg/kg；试验3.给予山大黄水煎剂，1天总量为6000mg/kg。山大黄多糖的毒性和抗突变性：采用小鼠，RRP经口给予，环磷酰胺(简称CP)腹腔注射。1.急性毒性试验：给予RRP 5000mg/kg。2.微核试验：将动物分成10组，每组8只。试验组分别给予RRP 2500，500，100mg/kg。设空白对照组、阳性对照组给予CP 40mg/kg、抗突变组连续7天给予RRP 100mg/kg，第8天给予CP 40mg/kg。2500mg/kg设5组，分别于给药后12，24，36，48，72小时，其余各组于给药后24小时取股骨制片。3.精子畸形试验：将雄鼠分成6组，每组8只。试验组分别给予RRP 1000，100，10mg/kg连续5天。设空白对照组、阳性对照组给予CP 20mg/kg、抗突变组连续12天给予RRP 100mg/kg，第8天开始给予CP 20mg/kg，连续5天。首次给药后第35天取附睾制片。4.骨髓细胞染色体畸变试验：将动物分成6组，每组8只，雌雄各半。染毒方法同精子畸形试验，阳性对照组2次给予CP 40mg/kg。抗突变组连续7天给予RRP 100mg/kg，取材前2次给予CP 40mg/kg。动物处死前2小时腹腔注射秋水仙素4mg/kg。
, 百拇医药
结果与讨论
山大黄粉剂对小鼠经口LD50大于5000mg/kg；水煎剂对小鼠经口LD50大于10000mg/kg，对大鼠经口LD50大于6000mg/kg。给药后5～8小时出现轻度腹泻症状，持续一天。因此山大黄经口毒性很小，这与山西中药志的结论相反，可能是山西中药志编写的年代较早(1959)，未进行毒性试验，而山大黄中含有土大黄甙，大量服用后会造成腹痛，中医认为这是毒性的表现。另外，山大黄的泻下作用很弱，这与郝萱等的报道不同，可能是郝萱等用的台黄与本试验的山大黄为不同变种。
RRP对小鼠经口LD50大于5000mg/kg；小鼠微核试验，精子畸形试验、染色体畸变试验均未见致突变性，也无生殖细胞诱变性，因此，RRP是比较安全的。RRP具有良好的抗突变作用，对CP致小鼠体细胞微核、精子畸形和染色体畸变均有抑制作用，抑制率分别为49.5%、28.4%、32.1%，结果见附表。
, 百拇医药
附表 RRP对CP致小鼠突变的抑制作用(
±s) 受试物
微核率(‰)
精子畸形率(‰)
染色体畸变率(%)
0
2.250±1.035
3.30±0.86
0.63±0.18
CP
27.750±3.012**
, 百拇医药
8.10±2.03**
43.00±8.63**
CP+RRP
14.000±2.044**△△
5.80±1.44*△△
29.20±4.85*△△
与空白对照组比较*P<0.05 **P<0.01,与CP组比较 △△P<0.01
(修回日期 1999年3月), 百拇医药
单位：唐小江 (广东省职业病防治院毒理科 广州 510310)；祝寿芬 (山西医科大学公共卫生学院)
关键词：
卫生毒理学杂志990229 山大黄(Rheum Rhaponticum)属于华北大黄(Rheum Franzenbachii Münt)的变种，别名有台黄，峪黄，土大黄等，由于泻下作用弱，传统认为毒性大而未入药，目前大部分出口作染料或兽药等原料，价格特别低廉，经济效益极差，是国有资源的巨大浪费。从山大黄中分离得到山大黄多糖(Rheum Rhaponticum Polysaccharide,RRP)，已证明具有抗肿瘤及增强免疫功能的活性，为开发其使用价值，我们进行了以下试验。
材料与方法
山大黄的干燥根茎，产于山西省五台县，由山西省医药保健品进出口公司提供。将山大黄碾成粉末，过200目筛，用蒸馏水调成100mg/ml的粉剂悬液；将山大黄碎成小块，文火煮沸2小时，取滤液，制成100mg/ml水煎剂。从山大黄中提取，纯化得RRP，为淡黄色粉末，溶于水。试验动物为Km小鼠，体重18～22g，购自山西省药检所动物室；Wistar大鼠，体重150～250g，由山西医科大学动物中心提供。山大黄的急性毒性：取健康动物20只，雌雄各半，经口给药。试验1. 1次给予山大黄粉剂5000mg/kg；试验2.给予山大黄水煎剂，1天总量为10000mg/kg；试验3.给予山大黄水煎剂，1天总量为6000mg/kg。山大黄多糖的毒性和抗突变性：采用小鼠，RRP经口给予，环磷酰胺(简称CP)腹腔注射。1.急性毒性试验：给予RRP 5000mg/kg。2.微核试验：将动物分成10组，每组8只。试验组分别给予RRP 2500，500，100mg/kg。设空白对照组、阳性对照组给予CP 40mg/kg、抗突变组连续7天给予RRP 100mg/kg，第8天给予CP 40mg/kg。2500mg/kg设5组，分别于给药后12，24，36，48，72小时，其余各组于给药后24小时取股骨制片。3.精子畸形试验：将雄鼠分成6组，每组8只。试验组分别给予RRP 1000，100，10mg/kg连续5天。设空白对照组、阳性对照组给予CP 20mg/kg、抗突变组连续12天给予RRP 100mg/kg，第8天开始给予CP 20mg/kg，连续5天。首次给药后第35天取附睾制片。4.骨髓细胞染色体畸变试验：将动物分成6组，每组8只，雌雄各半。染毒方法同精子畸形试验，阳性对照组2次给予CP 40mg/kg。抗突变组连续7天给予RRP 100mg/kg，取材前2次给予CP 40mg/kg。动物处死前2小时腹腔注射秋水仙素4mg/kg。
, 百拇医药
结果与讨论
山大黄粉剂对小鼠经口LD50大于5000mg/kg；水煎剂对小鼠经口LD50大于10000mg/kg，对大鼠经口LD50大于6000mg/kg。给药后5～8小时出现轻度腹泻症状，持续一天。因此山大黄经口毒性很小，这与山西中药志的结论相反，可能是山西中药志编写的年代较早(1959)，未进行毒性试验，而山大黄中含有土大黄甙，大量服用后会造成腹痛，中医认为这是毒性的表现。另外，山大黄的泻下作用很弱，这与郝萱等的报道不同，可能是郝萱等用的台黄与本试验的山大黄为不同变种。
RRP对小鼠经口LD50大于5000mg/kg；小鼠微核试验，精子畸形试验、染色体畸变试验均未见致突变性，也无生殖细胞诱变性，因此，RRP是比较安全的。RRP具有良好的抗突变作用，对CP致小鼠体细胞微核、精子畸形和染色体畸变均有抑制作用，抑制率分别为49.5%、28.4%、32.1%，结果见附表。
, 百拇医药
附表 RRP对CP致小鼠突变的抑制作用(
±s) 受试物微核率(‰)
精子畸形率(‰)
染色体畸变率(%)
0
2.250±1.035
3.30±0.86
0.63±0.18
CP
27.750±3.012**
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8.10±2.03**
43.00±8.63**
CP+RRP
14.000±2.044**△△
5.80±1.44*△△
29.20±4.85*△△
与空白对照组比较*P<0.05 **P<0.01,与CP组比较 △△P<0.01
(修回日期 1999年3月), 百拇医药