香菇多糖合并化疗治疗老年人肺癌的临床与实验研究
作者：宋 谦 盛信秀 李金瀚 刘国龙 谢剑明
单位：第一军医大学南方医院肿瘤科，广州 510515
关键词：肺肿瘤；药物疗法；香菇多糖；免疫功能
990212 摘 要 目的 探讨香菇多糖合并化疗和单纯化疗治疗老年人肺癌的临床疗效和免疫功能情况。方法 将60例病理证实的老年人肺癌随机分为香菇多糖组和单纯化疗组，观察临床疗效和免疫功能。结果 香菇多糖加化疗组T淋巴细胞亚群中CD3、CD4、CD4/CD8比值明显高于单纯化疗组(P<0.05)，免疫功能明显改善。结论 香菇多糖作为一种生物反应调节剂对老年人肺癌化疗后免疫功能具有调节保护作用。
免疫功能改变是恶性肿瘤的重要生物学特征之一，尤其是机体免疫监视系统在老年人肿瘤与机体平衡关系中所起的作用，越来越被重视。香菇多糖(Lentinan)是一种能提高机体免疫功能的免疫生物反应调节剂。在国外，尤其在日本已有较多的治疗胃肠道肿瘤的报道，但国内尚少报道。作者观察了香菇多糖在老年人肺癌化疗后辅助治疗作用，现将临床-实验结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 60例经病理学及细胞学确诊的老年肺癌患者(男48，女12)，年龄60～75岁(平均65岁)。病理类型：腺癌16例，鳞癌27例，小细胞癌11例，腺鳞癌6例。TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲa期27例，Ⅲb期14例，Ⅳ期6例。Kamofsky评分≥60分，无严重合并症。血像、肝肾功能在正常范围。
1.2 方法 本研究分香菇多糖联合化疗组(综合组)和单纯化疗组(对照组)。
1.2.1 化疗方案 小细胞肺癌化疗：EP方案〔鬼臼乙叉甙(Vp)-16+顺铂(DDP)〕与甲氨喋呤(MTX)+鬼臼甲叉甙(Vm)-26+卡铂(CBP)+环已亚硝脲(CCNU)交替。非小细胞肺癌化疗：常用MVP方案〔丝裂霉素(MMC)+长春新碱(VCR)+DDP〕或CTPC方案〔环磷酰胺(CTX)+Vm-26+DDP+CCNU〕，部分患者用长春碱酰胺(VDS)或偌维本(NVB)替代VCR。每4个周期为一个疗程，间隔4w。每个患者需完成2个疗程的化疗。
, 百拇医药
1.2.2 香菇多糖给药方法 香菇多糖(日本味之素株式会社提供)，2mg 加生理盐水250ml静滴，每周2次，共4w。
1.2.3 观察指标 根据我国实体瘤客观疗效标准：按完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，好转(MR)，稳定(NC)，进展(PD)五级评定；生存质量评定：根据Kamofsky法；毒副反应，根据WHO判定标准观察记载；免疫功能：分别于香菇多糖使用之前及免疫化疗结束之后第10～14天外周血淋巴细胞绝对数(LCAN)、淋巴细胞转化率(LBT)、大颗粒淋巴细胞(LGL)、单核细胞比率(M)和T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)各项进行测定。
2 结 果
2.1 近期疗效 见表1。综合组有效率为53.3%，高于对照组(43.3%)，但两组间无明显差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 生存质量 见表1。综合组活动状况优于对照组，但差别不显著(P>0.05)。
表1 综合组和对照组治疗前后活动状况及疗效观察 分组
活动状况(Kamofsky法)
疗效观察
有效率
(CR+PR)
提高≥10
稳定±10
降低≤10
CR
PR
, 百拇医药
MR
NC
PD
综合组
9
20
1
3
13
6
7
1
53.3
对照组
, 百拇医药
6
22
2
1
12
5
8
4
43.3
表2 综合组和对照组治疗前后免疫指标改变(
±s) 分组
n
LCAN
, 百拇医药
(×106)
LBT(%)
LGL(%)
M(%)
T细胞亚群
CD3
CD4
CD8
CD4/CD8
综合组
30
, 百拇医药
1493±767
71.5±8.2
17.9±7.8
12.8±2.9
60.3±3.7
49.3±2.6
38.3±8.4
1.41±0.62
对照组
30
1411±643
65.4±9.4
, 百拇医药
14.5±7.5
11.4±2.1
48.6±1.7
32.1±2.1
41.8±6.2
1.24±0.43
2.3 毒性反应 主要毒副反应为血液学毒性和胃肠道毒性。治疗前后的血像变化，两组白细胞无显著性差异，但对照组有3例白细胞<1×109/L(Ⅳ度)，而综合组无降至Ⅳ度者。血小板对比中，综合组优于对照组，0度分别为80.0%和66.7%。周围血红蛋白的对比中，综合组正常者(0度)明显优于对照组，分别为63.3%和30.0%(P<0.01)。
2.4 免疫功能变化 见表2，综合组的淋巴细胞对数、淋巴细胞转化率、大颗粒淋巴细胞、单核细胞比率高于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。综合组T淋巴细胞中CD3、CD4、CD4/CD8比值明显高于对照组(P<0.05)
, 百拇医药
3 讨 论
1969年日本国立癌研究所报道从香菇实体中分离出来的高分子葡聚糖〔3〕，它对肿瘤细胞没有直接杀伤作用〔4〕，而是通过激活机体的杀伤T细胞，活化巨噬细胞，自然杀伤细胞和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用而发挥抗肿瘤作用，并与化疗并用起增效作用〔5～6〕。另有文献报道给予香菇多糖后，肿瘤患者外周血中淋巴细胞、单核细胞有选择的向肿瘤局部游走、浸润、单核细胞转化为巨噬细胞、活化后分泌白介素-1(IL-1)。本文采用香菇多糖联合化疗和单纯化疗进行对比研究，观察香菇多糖对老年人肺癌化疗后患者临床疗效和免疫功能的改变。结果表明，香菇多糖结合化疗组有效率为53.3%，明显高于化疗组43.3%。此外综合组生活质量明显优于对照组。香菇多糖对周围血红蛋白有较明显的保护作用。此外，香菇多糖对T淋巴细胞中CD3、CD4和CD4/CD8比值也有一定的提高作用。以上研究表明，香菇多糖可以提高老年肺癌患者的免疫功能和化疗疗效，改善一般状况，减轻毒副反应。因此对老年肿瘤患者在化疗后给予免疫生物调节剂是十分重要的。
, http://www.100md.com
作者简介：宋 谦，男，32岁，主治医师，硕士，从事恶性肿瘤的中西医结合治疗
4 参考文献
1 顾长海.临床免疫学.重庆：重庆出版社，1990：228-229
2 郭亚军.肿瘤分子生物学研究进展.北京：军事医学科学出版社，1996：1-3
3 孙 燕.香菇多糖(Lentinan).实用肿瘤杂志，1998；3(2)：127
4 Shigefum I，Y oshino，M asaaki O KA et al.Effect of intrapleural and/or intraperitoneal,Lentinan therapy on carcinom atous pleuritis and peritonifs.Jan J Cancer Chemother，1990；17(8)：1 588
, 百拇医药
5 Arinaga S，K arimine N,Takamuku K et al.Enhanced induction of lymphokine-activated killer activited after Lentiana adm inistration inpatients with gastric carcinom a.Int J Immunol，1992；14(4)：535
6 Fujimoto Y，Omote K,Mai M et al.Evaluation of basic procedures for adoptive immunotherapy for gastic cancer.Biotherapy，1992；5(2)：153
〔1998-02-27收稿 1998-09-30修回〕, 百拇医药
单位：第一军医大学南方医院肿瘤科，广州 510515
关键词：肺肿瘤；药物疗法；香菇多糖；免疫功能
990212 摘 要 目的 探讨香菇多糖合并化疗和单纯化疗治疗老年人肺癌的临床疗效和免疫功能情况。方法 将60例病理证实的老年人肺癌随机分为香菇多糖组和单纯化疗组，观察临床疗效和免疫功能。结果 香菇多糖加化疗组T淋巴细胞亚群中CD3、CD4、CD4/CD8比值明显高于单纯化疗组(P<0.05)，免疫功能明显改善。结论 香菇多糖作为一种生物反应调节剂对老年人肺癌化疗后免疫功能具有调节保护作用。
免疫功能改变是恶性肿瘤的重要生物学特征之一，尤其是机体免疫监视系统在老年人肿瘤与机体平衡关系中所起的作用，越来越被重视。香菇多糖(Lentinan)是一种能提高机体免疫功能的免疫生物反应调节剂。在国外，尤其在日本已有较多的治疗胃肠道肿瘤的报道，但国内尚少报道。作者观察了香菇多糖在老年人肺癌化疗后辅助治疗作用，现将临床-实验结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 60例经病理学及细胞学确诊的老年肺癌患者(男48，女12)，年龄60～75岁(平均65岁)。病理类型：腺癌16例，鳞癌27例，小细胞癌11例，腺鳞癌6例。TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲa期27例，Ⅲb期14例，Ⅳ期6例。Kamofsky评分≥60分，无严重合并症。血像、肝肾功能在正常范围。
1.2 方法 本研究分香菇多糖联合化疗组(综合组)和单纯化疗组(对照组)。
1.2.1 化疗方案 小细胞肺癌化疗：EP方案〔鬼臼乙叉甙(Vp)-16+顺铂(DDP)〕与甲氨喋呤(MTX)+鬼臼甲叉甙(Vm)-26+卡铂(CBP)+环已亚硝脲(CCNU)交替。非小细胞肺癌化疗：常用MVP方案〔丝裂霉素(MMC)+长春新碱(VCR)+DDP〕或CTPC方案〔环磷酰胺(CTX)+Vm-26+DDP+CCNU〕，部分患者用长春碱酰胺(VDS)或偌维本(NVB)替代VCR。每4个周期为一个疗程，间隔4w。每个患者需完成2个疗程的化疗。
, 百拇医药
1.2.2 香菇多糖给药方法 香菇多糖(日本味之素株式会社提供)，2mg 加生理盐水250ml静滴，每周2次，共4w。
1.2.3 观察指标 根据我国实体瘤客观疗效标准：按完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，好转(MR)，稳定(NC)，进展(PD)五级评定；生存质量评定：根据Kamofsky法；毒副反应，根据WHO判定标准观察记载；免疫功能：分别于香菇多糖使用之前及免疫化疗结束之后第10～14天外周血淋巴细胞绝对数(LCAN)、淋巴细胞转化率(LBT)、大颗粒淋巴细胞(LGL)、单核细胞比率(M)和T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)各项进行测定。
2 结 果
2.1 近期疗效 见表1。综合组有效率为53.3%，高于对照组(43.3%)，但两组间无明显差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 生存质量 见表1。综合组活动状况优于对照组，但差别不显著(P>0.05)。
表1 综合组和对照组治疗前后活动状况及疗效观察 分组
活动状况(Kamofsky法)
疗效观察
有效率
(CR+PR)
提高≥10
稳定±10
降低≤10
CR
PR
, 百拇医药
MR
NC
PD
综合组
9
20
1
3
13
6
7
1
53.3
对照组
, 百拇医药
6
22
2
1
12
5
8
4
43.3
表2 综合组和对照组治疗前后免疫指标改变(
±s) 分组n
LCAN
, 百拇医药
(×106)
LBT(%)
LGL(%)
M(%)
T细胞亚群
CD3
CD4
CD8
CD4/CD8
综合组
30
, 百拇医药
1493±767
71.5±8.2
17.9±7.8
12.8±2.9
60.3±3.7
49.3±2.6
38.3±8.4
1.41±0.62
对照组
30
1411±643
65.4±9.4
, 百拇医药
14.5±7.5
11.4±2.1
48.6±1.7
32.1±2.1
41.8±6.2
1.24±0.43
2.3 毒性反应 主要毒副反应为血液学毒性和胃肠道毒性。治疗前后的血像变化，两组白细胞无显著性差异，但对照组有3例白细胞<1×109/L(Ⅳ度)，而综合组无降至Ⅳ度者。血小板对比中，综合组优于对照组，0度分别为80.0%和66.7%。周围血红蛋白的对比中，综合组正常者(0度)明显优于对照组，分别为63.3%和30.0%(P<0.01)。
2.4 免疫功能变化 见表2，综合组的淋巴细胞对数、淋巴细胞转化率、大颗粒淋巴细胞、单核细胞比率高于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。综合组T淋巴细胞中CD3、CD4、CD4/CD8比值明显高于对照组(P<0.05)
, 百拇医药
3 讨 论
1969年日本国立癌研究所报道从香菇实体中分离出来的高分子葡聚糖〔3〕，它对肿瘤细胞没有直接杀伤作用〔4〕，而是通过激活机体的杀伤T细胞，活化巨噬细胞，自然杀伤细胞和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用而发挥抗肿瘤作用，并与化疗并用起增效作用〔5～6〕。另有文献报道给予香菇多糖后，肿瘤患者外周血中淋巴细胞、单核细胞有选择的向肿瘤局部游走、浸润、单核细胞转化为巨噬细胞、活化后分泌白介素-1(IL-1)。本文采用香菇多糖联合化疗和单纯化疗进行对比研究，观察香菇多糖对老年人肺癌化疗后患者临床疗效和免疫功能的改变。结果表明，香菇多糖结合化疗组有效率为53.3%，明显高于化疗组43.3%。此外综合组生活质量明显优于对照组。香菇多糖对周围血红蛋白有较明显的保护作用。此外，香菇多糖对T淋巴细胞中CD3、CD4和CD4/CD8比值也有一定的提高作用。以上研究表明，香菇多糖可以提高老年肺癌患者的免疫功能和化疗疗效，改善一般状况，减轻毒副反应。因此对老年肿瘤患者在化疗后给予免疫生物调节剂是十分重要的。
, http://www.100md.com
作者简介：宋 谦，男，32岁，主治医师，硕士，从事恶性肿瘤的中西医结合治疗
4 参考文献
1 顾长海.临床免疫学.重庆：重庆出版社，1990：228-229
2 郭亚军.肿瘤分子生物学研究进展.北京：军事医学科学出版社，1996：1-3
3 孙 燕.香菇多糖(Lentinan).实用肿瘤杂志，1998；3(2)：127
4 Shigefum I，Y oshino，M asaaki O KA et al.Effect of intrapleural and/or intraperitoneal,Lentinan therapy on carcinom atous pleuritis and peritonifs.Jan J Cancer Chemother，1990；17(8)：1 588
, 百拇医药
5 Arinaga S，K arimine N,Takamuku K et al.Enhanced induction of lymphokine-activated killer activited after Lentiana adm inistration inpatients with gastric carcinom a.Int J Immunol，1992；14(4)：535
6 Fujimoto Y，Omote K,Mai M et al.Evaluation of basic procedures for adoptive immunotherapy for gastic cancer.Biotherapy，1992；5(2)：153
〔1998-02-27收稿 1998-09-30修回〕, 百拇医药