肥胖基因和瘦素
作者：
单位：徐淑静 徐明彤 傅祖植
关键词：
中华内分泌代谢杂志990223 生长激素缺乏症(GHD)的诊断目前尚无单一的方法，通过病史、身高与生长速度测量、骨龄测量和兴奋试验生长激素峰值测定等进行综合判定，是GHD临床诊断的常规方法〔1〕。胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是生长激素(GH)依赖性胰岛素样多肽，IGF-I无明显的昼夜节律波动，单一血标本IGF-I可反应体内GH分泌状态〔2，3〕。我们对部分GHD和特发性矮小症(ISS)儿童血清IGF-I进行了测定，旨在对IGF-I测定诊断GHD的临床意义进行初步探讨。
一、资料与方法
1.病人与分组：我院自1993年～1996年共有124例身材矮小患者。全部就诊儿童身高测量(Harpenten测量仪)和随访时间均>6个月。(1)GHD：41例。GHD临床诊断标准：①典型GHD临床症状与体征；②典型GHD生长发育特征(与同性别同年龄正常儿童比较)：身高<5个百分位数，年身高生长速度<2.5个百分位数，骨龄(P&G标准)落后至少2年；③两项GH兴奋试验(可乐宁，L-dopa，精氨酸或胰岛素低血糖试验)GH峰值<10μg/L；④女性染色体检查正常，排除其他内分泌疾病和慢性疾病。(2)特发性矮小症(ISS)：18例，诊断标准同GHD，但至少有一项GH兴奋试验GH峰值>10μg/L〔2〕。(3)正常人：正常身高及生长发育者57例。按年龄及青春期发育状态分为两组，年龄6～11岁者27例，男15，女12例，均为Tanner I期；12～20岁者30例，男15，女15，均已青春期发育；分别计算IGF-I正常值范围。GHD与ISS病人一般临床资料比较见表1，所有病人均未曾应用促生长药物治疗。
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表1 GHD与ISS病人一般临床资料比较 参数
GHD
ISS
<12岁
>12岁
<12岁
例数
21
20
18
男/女
12/9
14/6
, 百拇医药
9/9
年龄(岁)
6～12
12～19
6～12
身高SDS
-3.75±1.42
-3.78±1.51
-2.01±0.65
体重(kg)
19.70±3.03
24.20±2.46
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19.30±2.79
身高-体重百分位数
24.30±3.56
25.50±4.37
24.30±3.32
生长速度(cm/年)
3.85±0.73
3.77±0.64
4.04±0.43
生长速度百分位数
<25
<25
, 百拇医药
<25
骨龄落后(年)
3.50±0.23
4.40±0.33
3.21±0.35
GH兴奋试验(例数)
GH峰值>10
0
0
18
7
5
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0
GH峰值<7
16
17
0
青春期(Tanner)
I
I
I
2.激素测定：RIA法测定血清GH，灵敏度为1.0μg/L，标本分批测定，测定质 控血清批内变 异3.64%，批间变异7.66%。血清IGF-I经酸—乙醇提取后用IRMA法(DSL公司)测定，标本分批测定，测定质控血清批内变异<4.63%，批间变异9.87%。
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二、结果
1.正常人IGF-I测定结果：27例6～11岁儿童血清IGF-I测定值为(146.42±66.45)μg/L(范围27.29～278.45μg/L，下同)；30例12～20岁者血清IGF-I为(528.95±117.42)μg/L(244.06～788.12μg/L)，两组比较P<0.001。以x-2s为界限值，6～11岁正常儿童IGF-I界限值为13.52μg/L，12～20岁正常人IGF-I的界限值为294.11μg/L。
2.GHD病人IGF-I测定结果：21例6～12岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(48.96±34.88)μg/L(8.50～106.00μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001)，低于x-1s的为11例(52.4%)，低于x-2s 的仅为4 例(19.0%)。20例12～20岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(41.75±27.56)μg/L(21.00～113.00μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001)，低于x-2s的为20例(100%)。
, 百拇医药
3.ISS病人IGF-I测定结果：18例年龄6～12岁ISS儿童血清IGF-I测定为(116.12±30.25)μg/L(62.00～176.00 μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较有 显著差异 (P<0.05)，但 仅有2 例(11.1%)IGF-I测定值<6～12岁正常儿童测定值的x-1s，无低于x-2s病例。
4.GHD和ISS病人儿童身高标准差计分(HtSDS)与IGF-I标准差计分(IGF-I SDS)相关性分析：以DSL提供各年龄组正常人IGF-I值计算GHD和ISS儿童的IGF-I SDS，与HtSDS进行相关性分析，结果显示GHD和ISS病人Ht SDS与IGF-I SDS 呈显著相关 (r=0.69,P<0.01)。
三、讨论
IGF-I是介导GH促生长作用的主要物质，血清IGF-I与一类IGF结合蛋白组成复合物，血清浓度相对较稳定，IGF-I血清浓度随生长发育状态变化，青春期前较低，青春期明显升高，成年后逐渐降低，但IGF-I无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，因此，单一血清IGF-I测定值可更好地反应个体GH分泌状态〔2-4〕。
, 百拇医药
结果显示：(1)正常人青春期前与青春期发育后血清IGF-I浓度有极显著差异。IGF-I测定对12岁以上GHD患者诊断临床意义较大，本组20例12岁以上GHD病人均显著低于同年龄组正常人，两组间IGF-I测定值无重叠。提示对于年龄>12岁矮小症病人，测定血清IGF-I对GHD有确诊价值。但矮身材常有较复杂的临床背景，对部分病例可能仍需进行GH分泌功能测定以综合判定〔3〕。(2)年龄在12岁以下的GHD儿童血清IGF-I浓度与同年龄组正常儿童相比亦有极显著的差异(P<0.001)，但两组IGF-I测定值有较大重叠，提示IGF-I测定对年龄<12岁儿童GHD的诊断价值较小，但对IGF-I测定结果的解释需进行临床综合分析〔4〕。(3)ISS患者的血清IGF-I浓度较同年龄组正常人相比亦有显著差异(P<0.05)，但与正常人和GHD病人IGF-I测定值重叠更大。在其他标准符合时，如兴奋试验GH>10μg/L则诊断为ISS，本组病人中Ht SDS和IGF-I SDS有较好的相关性(r=0.69,P<0.01)，提示其中部分病人可能为GHD，GH兴奋试验未能提供GH缺乏的临床证据。
, 百拇医药
综上所述，单一血清IGF-I测定值虽可反应个体GH分泌状态，但临床分析、生长发育测量和GH-IGF-I功能检查是诊断GHD的三个重要方面，缺一不可。
参考文献
1 史轶蘩. 要加强下丘脑-垂体疾病的临床研究. 中华内分泌代谢杂志. 1995，11：67-68.
2 Lindsay R, Feldkamp M, Harris D, et al. Utah growth study: growth standards and the prevalence of growth hornone deficiency. J Pediatr, 1994,125:29-35.
3 Rosenfeld RG, Albertsson-Wikland K, Cassorla F, et al. Diagnostic controversy: the diagnosis of childhood growth hormone deficiency revisited. J Clin Endocrinol Metab, 1996,80:1532-1540.
4 Rosenfeld RG. Is growth hormone deficiency a viable diagnosis? J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:349-351.
(收稿：1997-12-02 修回：1998-03-17), 百拇医药
单位：徐淑静 徐明彤 傅祖植
关键词：
中华内分泌代谢杂志990223 生长激素缺乏症(GHD)的诊断目前尚无单一的方法，通过病史、身高与生长速度测量、骨龄测量和兴奋试验生长激素峰值测定等进行综合判定，是GHD临床诊断的常规方法〔1〕。胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是生长激素(GH)依赖性胰岛素样多肽，IGF-I无明显的昼夜节律波动，单一血标本IGF-I可反应体内GH分泌状态〔2，3〕。我们对部分GHD和特发性矮小症(ISS)儿童血清IGF-I进行了测定，旨在对IGF-I测定诊断GHD的临床意义进行初步探讨。
一、资料与方法
1.病人与分组：我院自1993年～1996年共有124例身材矮小患者。全部就诊儿童身高测量(Harpenten测量仪)和随访时间均>6个月。(1)GHD：41例。GHD临床诊断标准：①典型GHD临床症状与体征；②典型GHD生长发育特征(与同性别同年龄正常儿童比较)：身高<5个百分位数，年身高生长速度<2.5个百分位数，骨龄(P&G标准)落后至少2年；③两项GH兴奋试验(可乐宁，L-dopa，精氨酸或胰岛素低血糖试验)GH峰值<10μg/L；④女性染色体检查正常，排除其他内分泌疾病和慢性疾病。(2)特发性矮小症(ISS)：18例，诊断标准同GHD，但至少有一项GH兴奋试验GH峰值>10μg/L〔2〕。(3)正常人：正常身高及生长发育者57例。按年龄及青春期发育状态分为两组，年龄6～11岁者27例，男15，女12例，均为Tanner I期；12～20岁者30例，男15，女15，均已青春期发育；分别计算IGF-I正常值范围。GHD与ISS病人一般临床资料比较见表1，所有病人均未曾应用促生长药物治疗。
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表1 GHD与ISS病人一般临床资料比较 参数
GHD
ISS
<12岁
>12岁
<12岁
例数
21
20
18
男/女
12/9
14/6
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9/9
年龄(岁)
6～12
12～19
6～12
身高SDS
-3.75±1.42
-3.78±1.51
-2.01±0.65
体重(kg)
19.70±3.03
24.20±2.46
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19.30±2.79
身高-体重百分位数
24.30±3.56
25.50±4.37
24.30±3.32
生长速度(cm/年)
3.85±0.73
3.77±0.64
4.04±0.43
生长速度百分位数
<25
<25
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<25
骨龄落后(年)
3.50±0.23
4.40±0.33
3.21±0.35
GH兴奋试验(例数)
GH峰值>10
0
0
18
7
5
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0
GH峰值<7
16
17
0
青春期(Tanner)
I
I
I
2.激素测定：RIA法测定血清GH，灵敏度为1.0μg/L，标本分批测定，测定质 控血清批内变 异3.64%，批间变异7.66%。血清IGF-I经酸—乙醇提取后用IRMA法(DSL公司)测定，标本分批测定，测定质控血清批内变异<4.63%，批间变异9.87%。
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二、结果
1.正常人IGF-I测定结果：27例6～11岁儿童血清IGF-I测定值为(146.42±66.45)μg/L(范围27.29～278.45μg/L，下同)；30例12～20岁者血清IGF-I为(528.95±117.42)μg/L(244.06～788.12μg/L)，两组比较P<0.001。以x-2s为界限值，6～11岁正常儿童IGF-I界限值为13.52μg/L，12～20岁正常人IGF-I的界限值为294.11μg/L。
2.GHD病人IGF-I测定结果：21例6～12岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(48.96±34.88)μg/L(8.50～106.00μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001)，低于x-1s的为11例(52.4%)，低于x-2s 的仅为4 例(19.0%)。20例12～20岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(41.75±27.56)μg/L(21.00～113.00μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001)，低于x-2s的为20例(100%)。
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3.ISS病人IGF-I测定结果：18例年龄6～12岁ISS儿童血清IGF-I测定为(116.12±30.25)μg/L(62.00～176.00 μg/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较有 显著差异 (P<0.05)，但 仅有2 例(11.1%)IGF-I测定值<6～12岁正常儿童测定值的x-1s，无低于x-2s病例。
4.GHD和ISS病人儿童身高标准差计分(HtSDS)与IGF-I标准差计分(IGF-I SDS)相关性分析：以DSL提供各年龄组正常人IGF-I值计算GHD和ISS儿童的IGF-I SDS，与HtSDS进行相关性分析，结果显示GHD和ISS病人Ht SDS与IGF-I SDS 呈显著相关 (r=0.69,P<0.01)。
三、讨论
IGF-I是介导GH促生长作用的主要物质，血清IGF-I与一类IGF结合蛋白组成复合物，血清浓度相对较稳定，IGF-I血清浓度随生长发育状态变化，青春期前较低，青春期明显升高，成年后逐渐降低，但IGF-I无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，因此，单一血清IGF-I测定值可更好地反应个体GH分泌状态〔2-4〕。
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结果显示：(1)正常人青春期前与青春期发育后血清IGF-I浓度有极显著差异。IGF-I测定对12岁以上GHD患者诊断临床意义较大，本组20例12岁以上GHD病人均显著低于同年龄组正常人，两组间IGF-I测定值无重叠。提示对于年龄>12岁矮小症病人，测定血清IGF-I对GHD有确诊价值。但矮身材常有较复杂的临床背景，对部分病例可能仍需进行GH分泌功能测定以综合判定〔3〕。(2)年龄在12岁以下的GHD儿童血清IGF-I浓度与同年龄组正常儿童相比亦有极显著的差异(P<0.001)，但两组IGF-I测定值有较大重叠，提示IGF-I测定对年龄<12岁儿童GHD的诊断价值较小，但对IGF-I测定结果的解释需进行临床综合分析〔4〕。(3)ISS患者的血清IGF-I浓度较同年龄组正常人相比亦有显著差异(P<0.05)，但与正常人和GHD病人IGF-I测定值重叠更大。在其他标准符合时，如兴奋试验GH>10μg/L则诊断为ISS，本组病人中Ht SDS和IGF-I SDS有较好的相关性(r=0.69,P<0.01)，提示其中部分病人可能为GHD，GH兴奋试验未能提供GH缺乏的临床证据。
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综上所述，单一血清IGF-I测定值虽可反应个体GH分泌状态，但临床分析、生长发育测量和GH-IGF-I功能检查是诊断GHD的三个重要方面，缺一不可。
参考文献
1 史轶蘩. 要加强下丘脑-垂体疾病的临床研究. 中华内分泌代谢杂志. 1995，11：67-68.
2 Lindsay R, Feldkamp M, Harris D, et al. Utah growth study: growth standards and the prevalence of growth hornone deficiency. J Pediatr, 1994,125:29-35.
3 Rosenfeld RG, Albertsson-Wikland K, Cassorla F, et al. Diagnostic controversy: the diagnosis of childhood growth hormone deficiency revisited. J Clin Endocrinol Metab, 1996,80:1532-1540.
4 Rosenfeld RG. Is growth hormone deficiency a viable diagnosis? J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:349-351.
(收稿：1997-12-02 修回：1998-03-17), 百拇医药