尿激酶及阿司匹林对血浆α-颗粒膜蛋白140的影响及意义
作者：曾红 柳林 杨平 孙文伟 周方均
单位：
关键词：尿激酶；阿司匹林；心肌梗塞；血浆α-颗粒膜蛋白
中国循环杂志990208 摘要 目的:探讨急性心肌梗塞(AMI)患者尿激酶静脉溶栓及阿司匹林口服治疗前后血小板活性的动态变化及与血管再通的关系。方法:80例AMI患者,随机分成溶栓组及溶栓+阿司匹林组各40例,于溶栓前及溶栓后2、6、12、24小时测定血浆中α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)浓度,依临床间接指标(38例行冠状动脉造影)判定血管再通,比较两组间及两组中再通与未通患者血浆GMP-140浓度的动态变化。正常对照组60例。结果:AMI患者溶栓前后血浆GMP-140浓度均明显高于正常对照组。两个溶栓组溶栓后再通与未通患者均呈现不同浓度的动态变化。血管再通,则血浆GMP-140浓度降低,血管未通,血浆GMP-140浓度升高;阿司匹林对血浆GMP-140浓度无影响。结论:AMI后血小板高度活化,血浆GMP-140浓度与血栓形成、溶解及再通密切相关;阿司匹林不是抑制血小板活化的理想药物。
, 百拇医药
Effect of Urokinase and Aspirin on the Concentration of Plasma GMP-140
Zeng Hong,Liu Lin,Yang Ping,et al.
Department of Cardiology,The 3rd Clinical Hospital,Bethune University of Medical Science,Changchun (130031),Jilin
Abstract Objectives:To evaluate the dynamic variations of platelet activity and its relation to early reperfusion before and after intravenous thrombolytic therapy with urokinase and antiplatelet treatment (aspirin) in patients of acute myocardial infarction (AMI).Methods:Eighty AMI patients who received urokinase intravenously were divided into two groups,40 with thrombolytic therapy,and 40 with thrombolytic therapy and aspirin.The plasma concentrations of alpha-granule membrane protein (GMP-140) were determined in each patient before thrombolytic therapy and 2,6,12,24 hours after completion of the urokinase infusion.Early reperfutuon was distinguished by clinical indices (38 cases were determined by coronary arteriography).Dynamic variations of GMP-140 were observed in both reperfution and nonreperfusion patients in two groups.60 healthy individuals were served as controls.Results:The concentrations of GMP-140 after AMI in both groups were significantly higher than those controls.GMP-140 dropped quickly after thrombolytic therapy in reperfusion patients of both groups.If the infarct related arteries of patients were not patent,GMP-140 increased rapidly.There was no significant influence of aspirini on concentrations of GMP-140.Conclusion:The platelets were activated after AMI.Plasma GMP-140 was closely related to thrombosis,thrombolysis and vascular recanalation of AMI.Aspirin was not an ideal drug in inhibiting platelet activation.
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Key words Urokinase;Aspirin;Myocardial infarction;Plasma alpha-granule membrane protein
业已证明血小板功能异常与急性心肌梗塞(AMI)的血栓形成、溶栓后血管再通密切相关。本文采用125碘标记的特异性单克隆抗体(SZ-51)测定了80例AMI患者溶栓前后血浆α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)的浓度,探讨了AMI溶栓及抗血小板治疗后血浆GMP-140浓度的动态变化及与血管再通的关系。
1 材料与方法
对象:1996年10月～1998年5月期间发病12小时内入院的AMI患者80例,男62例,女18例,年龄39～86(56.0±13.1)岁,均符合1979年世界卫生组织诊断标准。随机分成溶栓组与溶栓+阿司匹林组各40例。溶栓组入院后静脉给予120～150万单位的尿激酶(urokinase,上海生化药厂提供),随后静脉滴注扩张冠状动脉及心肌营养的药物,24小时后静脉滴注肝素及口服阿司匹林(aspirin)。溶栓+阿司匹林组入院后即刻舌下含服阿司匹林0.3 g,12小时后再次口服阿司匹林0.3 g,余治疗与溶栓组相同。两组的性别、年龄、心肌梗塞部位、血压、心功能级别、发病至溶栓治疗时间、治疗方法无显著性差异(P>0.05)。正常对照组为60例健康体检者,男48例,女12例,年龄40～65(53.0±7.3)岁。
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方法:两个溶栓组分别于溶栓前及溶栓后2、6、12、24小时取肘静脉血2 ml,注入含2%枸橼酸二钠的抗凝试管中,3 000 r/min离心30分钟,分离血浆保存于-70℃冰箱待测。正常对照组于清晨空腹抽血1次。血浆GMP-140测定方法见文献[1](试剂盒购自苏州医学院血栓与止血研究所)。血管再通标准:以临床间接指标判定血管再通[2],其中38例行冠状动脉造影。
统计学处理:数据以
±s表示,组间资料比较用方差分析和t检验,以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
溶栓组与溶栓+阿司匹林组组间比较:两组血浆GMP-140浓度在溶栓治疗前后不同时间均无显著性差异(P>0.05),与是否加用阿司匹林无关(附表)。
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附表 两个溶栓组再通与未通患者溶栓治疗前后及正常对照组血浆α-颗粒膜蛋白140的浓度变化(ng/ml,±s) 组别
例数
血浆α-颗粒膜蛋白140浓度
溶栓前
溶栓后2小时
溶栓后6小时
溶栓后12小时
溶栓后24小时
溶栓组
再通
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25
35.97±2.72
31.36±8.64
25.35±5.14**
25.01±4.47**
24.45±2.09**
未通
15
36.31±5.40
39.03±5.64
41.63±7.57*△△
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46.06±8.41*△△
39.64±7.67△△
溶栓+阿司匹林组
再通
28
36.70±3.24
34.67±7.08
26.05±5.21**
24.84±3.72**
24.54±4.08**
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未通
12
36.45±5.01
38.53±5.56
42.69±5.74*△△
47.43±8.07*△△
40.09±6.64△△
正常对照组
60
18.34±5.17▲
—
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—
—
—
注:与溶栓前比较*P<0.05 **P<0.001;与再通比较△△P<0.001;与溶栓组、溶栓+阿司匹林组比较▲P<0.01。—:未做
两个溶栓组中再通与未通间比较:溶栓组再通25例,未通15例;溶栓+阿司匹林组再通28例,未通12例。溶栓后再通者,血浆GMP-140浓度在6～24小时显著下降(P<0.001),溶栓未通者,血浆GMP-140浓度在6～12小时显著上升(P<0.001)。两者差异显著(P<0.001)(附表)。
正常对照组与两个溶栓组比较:两个溶栓组(80例)血浆GMP-140浓度在溶栓治疗前后各不同时间均高于正常对照组,差异显著(P<0.01)(附表)。
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3 讨论
GMP-140是迄今所知最具特异性的血小板活化的分子标志物[3],其在未激活的血小板中主要分布于α-颗粒膜上,只有当血小板活化时,才大量表达于血小板膜表面并释放入血浆,因此,测定血浆GMP-140浓度可特异地反映出血小板活化及破坏的程度。
本研究显示,AMI患者溶栓前及溶栓后各时间点血浆GMP-140浓度均显著高于正常人。说明AMI患者血小板高度活化,即便溶栓治疗后并加用抗血小板药物,血小板仍处于活化状态。但血浆GMP-140浓度在溶栓后血管再通与未通患者间还是有显著性差异,说明血小板的活化状态与溶栓的成功与否密切相关,血管再通,血浆GMP-140浓度降低,血管未通,血浆GMP-140浓度升高。据文献报道,当纤溶酶浓度小于0.5 cu/ml时,活化的纤溶酶通过抑制血小板花生四烯酸代谢和血小板膜糖蛋白受体脱落,对血小板产生抑制作用[4]。当纤溶酶大于1.0 cu/ml时,高浓度的纤溶酶通过激活凝血酶,对血小板产生激活作用[5]。故推测本实验未通及再通患者的不同结果可能与体内纤溶酶水平不同有关。此仅为推测,并未同时观察体内纤溶酶水平。
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阿司匹林是环氧酶抑制剂,能使环氧酶乙酰化从而减少血小板凝血
烷A2(血栓素A2,TXA2)的生成。本实验结果未显示阿司匹林影响血小板激活这一过程,这可能因为阿司匹林0.3 g不足以抑制AMI时血小板高程度的活化,也可能血小板活化的途径除凝血烷A2外尚有其它因素如二磷酸腺苷、5-羟色胺等参与,而阿司匹林仅能通过抑制环氧酶使凝血烷A2合成减少,对其它途径引起的血小板活化无作用。因此,我们认为阿司匹林并不是最理想的抑制血小板活化的药物,理想的药物应该是作用于血小板活化的最后共同通路上,或者联合应用不同作用机制的药物才能有效达到抗血小板活化作用。
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参考文献
1 吴国新,李建勇,李佩霞,等.血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定.中华血液学杂志,1992,13:99—101.
2 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24:328—329.
3 Tenberg PE,Meever RP,Shuman MA,et al.A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation.J Cell Biol,1985,101:880—885.
4 Schafer AL,Adelmen B.Plamin inhibition of platelet function and of arachidonic acid metabolism.J Clin Invest,1985,75:456—462.
5 Owen J,Friendman KV,Grossman BA,et al.Thrombolytic therapy with tissue plasminogen activator or streptokinase induces transient thrombin activity.Blood,1998,72:616—624.
(收稿：1998-09-21 修回：1999-01-04), 百拇医药
单位：
关键词：尿激酶；阿司匹林；心肌梗塞；血浆α-颗粒膜蛋白
中国循环杂志990208 摘要 目的:探讨急性心肌梗塞(AMI)患者尿激酶静脉溶栓及阿司匹林口服治疗前后血小板活性的动态变化及与血管再通的关系。方法:80例AMI患者,随机分成溶栓组及溶栓+阿司匹林组各40例,于溶栓前及溶栓后2、6、12、24小时测定血浆中α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)浓度,依临床间接指标(38例行冠状动脉造影)判定血管再通,比较两组间及两组中再通与未通患者血浆GMP-140浓度的动态变化。正常对照组60例。结果:AMI患者溶栓前后血浆GMP-140浓度均明显高于正常对照组。两个溶栓组溶栓后再通与未通患者均呈现不同浓度的动态变化。血管再通,则血浆GMP-140浓度降低,血管未通,血浆GMP-140浓度升高;阿司匹林对血浆GMP-140浓度无影响。结论:AMI后血小板高度活化,血浆GMP-140浓度与血栓形成、溶解及再通密切相关;阿司匹林不是抑制血小板活化的理想药物。
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Effect of Urokinase and Aspirin on the Concentration of Plasma GMP-140
Zeng Hong,Liu Lin,Yang Ping,et al.
Department of Cardiology,The 3rd Clinical Hospital,Bethune University of Medical Science,Changchun (130031),Jilin
Abstract Objectives:To evaluate the dynamic variations of platelet activity and its relation to early reperfusion before and after intravenous thrombolytic therapy with urokinase and antiplatelet treatment (aspirin) in patients of acute myocardial infarction (AMI).Methods:Eighty AMI patients who received urokinase intravenously were divided into two groups,40 with thrombolytic therapy,and 40 with thrombolytic therapy and aspirin.The plasma concentrations of alpha-granule membrane protein (GMP-140) were determined in each patient before thrombolytic therapy and 2,6,12,24 hours after completion of the urokinase infusion.Early reperfutuon was distinguished by clinical indices (38 cases were determined by coronary arteriography).Dynamic variations of GMP-140 were observed in both reperfution and nonreperfusion patients in two groups.60 healthy individuals were served as controls.Results:The concentrations of GMP-140 after AMI in both groups were significantly higher than those controls.GMP-140 dropped quickly after thrombolytic therapy in reperfusion patients of both groups.If the infarct related arteries of patients were not patent,GMP-140 increased rapidly.There was no significant influence of aspirini on concentrations of GMP-140.Conclusion:The platelets were activated after AMI.Plasma GMP-140 was closely related to thrombosis,thrombolysis and vascular recanalation of AMI.Aspirin was not an ideal drug in inhibiting platelet activation.
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Key words Urokinase;Aspirin;Myocardial infarction;Plasma alpha-granule membrane protein
业已证明血小板功能异常与急性心肌梗塞(AMI)的血栓形成、溶栓后血管再通密切相关。本文采用125碘标记的特异性单克隆抗体(SZ-51)测定了80例AMI患者溶栓前后血浆α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)的浓度,探讨了AMI溶栓及抗血小板治疗后血浆GMP-140浓度的动态变化及与血管再通的关系。
1 材料与方法
对象:1996年10月～1998年5月期间发病12小时内入院的AMI患者80例,男62例,女18例,年龄39～86(56.0±13.1)岁,均符合1979年世界卫生组织诊断标准。随机分成溶栓组与溶栓+阿司匹林组各40例。溶栓组入院后静脉给予120～150万单位的尿激酶(urokinase,上海生化药厂提供),随后静脉滴注扩张冠状动脉及心肌营养的药物,24小时后静脉滴注肝素及口服阿司匹林(aspirin)。溶栓+阿司匹林组入院后即刻舌下含服阿司匹林0.3 g,12小时后再次口服阿司匹林0.3 g,余治疗与溶栓组相同。两组的性别、年龄、心肌梗塞部位、血压、心功能级别、发病至溶栓治疗时间、治疗方法无显著性差异(P>0.05)。正常对照组为60例健康体检者,男48例,女12例,年龄40～65(53.0±7.3)岁。
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方法:两个溶栓组分别于溶栓前及溶栓后2、6、12、24小时取肘静脉血2 ml,注入含2%枸橼酸二钠的抗凝试管中,3 000 r/min离心30分钟,分离血浆保存于-70℃冰箱待测。正常对照组于清晨空腹抽血1次。血浆GMP-140测定方法见文献[1](试剂盒购自苏州医学院血栓与止血研究所)。血管再通标准:以临床间接指标判定血管再通[2],其中38例行冠状动脉造影。
统计学处理:数据以
±s表示,组间资料比较用方差分析和t检验,以P<0.05为有显著性差异。2 结果
溶栓组与溶栓+阿司匹林组组间比较:两组血浆GMP-140浓度在溶栓治疗前后不同时间均无显著性差异(P>0.05),与是否加用阿司匹林无关(附表)。
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附表 两个溶栓组再通与未通患者溶栓治疗前后及正常对照组血浆α-颗粒膜蛋白140的浓度变化(ng/ml,
±s) 组别例数
血浆α-颗粒膜蛋白140浓度
溶栓前
溶栓后2小时
溶栓后6小时
溶栓后12小时
溶栓后24小时
溶栓组
再通
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25
35.97±2.72
31.36±8.64
25.35±5.14**
25.01±4.47**
24.45±2.09**
未通
15
36.31±5.40
39.03±5.64
41.63±7.57*△△
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46.06±8.41*△△
39.64±7.67△△
溶栓+阿司匹林组
再通
28
36.70±3.24
34.67±7.08
26.05±5.21**
24.84±3.72**
24.54±4.08**
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未通
12
36.45±5.01
38.53±5.56
42.69±5.74*△△
47.43±8.07*△△
40.09±6.64△△
正常对照组
60
18.34±5.17▲
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注:与溶栓前比较*P<0.05 **P<0.001;与再通比较△△P<0.001;与溶栓组、溶栓+阿司匹林组比较▲P<0.01。—:未做
两个溶栓组中再通与未通间比较:溶栓组再通25例,未通15例;溶栓+阿司匹林组再通28例,未通12例。溶栓后再通者,血浆GMP-140浓度在6～24小时显著下降(P<0.001),溶栓未通者,血浆GMP-140浓度在6～12小时显著上升(P<0.001)。两者差异显著(P<0.001)(附表)。
正常对照组与两个溶栓组比较:两个溶栓组(80例)血浆GMP-140浓度在溶栓治疗前后各不同时间均高于正常对照组,差异显著(P<0.01)(附表)。
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3 讨论
GMP-140是迄今所知最具特异性的血小板活化的分子标志物[3],其在未激活的血小板中主要分布于α-颗粒膜上,只有当血小板活化时,才大量表达于血小板膜表面并释放入血浆,因此,测定血浆GMP-140浓度可特异地反映出血小板活化及破坏的程度。
本研究显示,AMI患者溶栓前及溶栓后各时间点血浆GMP-140浓度均显著高于正常人。说明AMI患者血小板高度活化,即便溶栓治疗后并加用抗血小板药物,血小板仍处于活化状态。但血浆GMP-140浓度在溶栓后血管再通与未通患者间还是有显著性差异,说明血小板的活化状态与溶栓的成功与否密切相关,血管再通,血浆GMP-140浓度降低,血管未通,血浆GMP-140浓度升高。据文献报道,当纤溶酶浓度小于0.5 cu/ml时,活化的纤溶酶通过抑制血小板花生四烯酸代谢和血小板膜糖蛋白受体脱落,对血小板产生抑制作用[4]。当纤溶酶大于1.0 cu/ml时,高浓度的纤溶酶通过激活凝血酶,对血小板产生激活作用[5]。故推测本实验未通及再通患者的不同结果可能与体内纤溶酶水平不同有关。此仅为推测,并未同时观察体内纤溶酶水平。
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阿司匹林是环氧酶抑制剂,能使环氧酶乙酰化从而减少血小板凝血
烷A2(血栓素A2,TXA2)的生成。本实验结果未显示阿司匹林影响血小板激活这一过程,这可能因为阿司匹林0.3 g不足以抑制AMI时血小板高程度的活化,也可能血小板活化的途径除凝血烷A2外尚有其它因素如二磷酸腺苷、5-羟色胺等参与,而阿司匹林仅能通过抑制环氧酶使凝血烷A2合成减少,对其它途径引起的血小板活化无作用。因此,我们认为阿司匹林并不是最理想的抑制血小板活化的药物,理想的药物应该是作用于血小板活化的最后共同通路上,或者联合应用不同作用机制的药物才能有效达到抗血小板活化作用。, 百拇医药
参考文献
1 吴国新,李建勇,李佩霞,等.血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定.中华血液学杂志,1992,13:99—101.
2 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24:328—329.
3 Tenberg PE,Meever RP,Shuman MA,et al.A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation.J Cell Biol,1985,101:880—885.
4 Schafer AL,Adelmen B.Plamin inhibition of platelet function and of arachidonic acid metabolism.J Clin Invest,1985,75:456—462.
5 Owen J,Friendman KV,Grossman BA,et al.Thrombolytic therapy with tissue plasminogen activator or streptokinase induces transient thrombin activity.Blood,1998,72:616—624.
(收稿：1998-09-21 修回：1999-01-04), 百拇医药