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编号:10239898
国产克林霉素体外抗菌活性研究
http://www.100md.com 《首都医药》 1999年第2期
     作者:陈东科 胡云建 张秀珍

    单位:卫生部北京医院(100730)

    关键词:克林霉素;抗菌活性;厌氧菌

    首都医药990233摘要 目的:研究国产克林霉素对临床分离的300株需氧菌和30株厌氧菌的体外抗菌活性,并与红霉素和头孢拉定作比较。方法:采用美国NCCLS推荐的琼脂稀释法测定菌株对抗菌药物的MIC(最低抑菌浓度),并以MIC50、MIC90和抑制百分率,表示药物的抗菌活性。结果:克林霉素对流感嗜血杆菌MIC50为<0.03mg/L,与红霉素和头孢拉定相同,抑制率为88%,强于红霉素,稍弱于头孢拉定;对卡他莫拉菌的MIC50为0.125mg/L,抑制率为80%,强于头孢拉定;克林霉素对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MIC50分别为0.125mg/L和2mg/L,远强于红霉素;对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)MIC50为1mg/L,抑制率:66.7%,强于红霉素和头孢拉定;对肺炎链球菌MIC50为0.125mg/L,抑制率为77.5%,强于红霉素,稍弱于头孢他定;克林霉素对A群链球菌和B群溶血菌的MIC50分别为2mg/L和0.06mg/L,抑制率为76.6%,强于红霉素,弱于头孢拉定;克林霉素对厌氧菌包括厌氧球菌、丙酸杆菌、梭杆菌和拟杆菌属,抑制率均为100%。结论:国产克林霉素对临床分离的溶血性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌和厌氧菌均有良好的抗菌活性。
, 百拇医药
    克林霉素为林可霉素的衍生物,比林可霉素抗菌活性强4倍~8倍,对需氧革兰阳性球菌(包括敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)、溶血链球菌、肺炎链球菌等具有良好的抗菌活性;克林霉素对厌氧菌也具很好的抗菌活性〔1〕。本实验以国产克林霉素对临床分离的需氧菌和厌氧菌作体外抗菌活性研究,并与红霉素和头孢拉定作比较。

    1 材料与方法

    1.1 抗菌药物 克林霉素由天工集团药物研究所生产,批号为980313,含量99.4%。红霉素由大连制药厂生产,批号970201,含量100%。头孢拉定由冷捷复制药厂生产,批号9709722,含量100%。

    1.2 实验菌株 需氧菌300株、厌氧菌30株,均为卫生部北京医院细菌室临床分离菌,其中包括嗜血杆菌40株、肠球菌50株、肺炎链球菌40株、溶血链球菌35株、葡萄球菌120株,卡他莫拉菌5株。厌氧菌包括厌氧性球菌22株、拟杆菌属4株及梭杆菌属2株和丙酸杆菌2株,菌株均经VITEK鉴定所得。
, 百拇医药
    1.3 培养基 用美国NCCLS推荐的M-H培养基,其中测试嗜血杆菌时需用HTM培养基,溶血性链球菌的测试用M-H培养基需加入5%羊血。厌氧菌采用含5%羊血的布氏琼脂培养基。

    1.4 方法 根据美国NCCLS 98年药敏法规推荐的药敏方法,双倍稀释抗菌药物,用多点接种器接种细菌,每点接种量为103菌。需氧菌置35℃培养18h~24h,其中肺炎链球菌、嗜血杆菌置含5%~8%CO2的35℃孵箱培养18h~24h。厌氧菌置35℃厌氧罐内培养24h。

    每批实验用金黄色葡萄球菌ATCC29213、肺炎链球菌ATCC49619及脆弱拟杆菌ATCC25285作质控细菌,要求所测MIC值均在NCCLS规定的控制范围内。

    2 实验结果

    2.1 克林霉素及需氧菌的体外抗菌活性 克林霉素及其他二种抗菌药物对临床分离需氧菌的体外抗菌活性见表1。
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    克林霉素对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌抑制率可达86.7%,抗菌活性强于红霉素,稍弱于头孢拉定;对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌抑制率为66.7%;对甲氧西林敏感和耐药的表皮葡萄球菌抑制率分别为56.7%和46.7%。这一结果与国内有关文献报道一致〔1〕

    克林霉素对B群无乳链球菌的抑制率为76.6%,与红霉素基本一致,但弱于头孢拉定;对肺炎链球菌MIC50为0.125mg/L,抑制率为77.5%,优于红霉素,但弱于头孢拉定。

    克林霉素及其它二种对照药对庆大霉素高耐药肠球菌无效。抑制率分别为0、0、5.9%,对庆大霉素敏感的肠球菌有较弱的抗菌作用,抑制率为12.5%。

    克林霉素对临床分离的5株卡他莫拉菌有较强的抗菌作用,MIC50为0.125mg/L,抑制率为80%,与红霉素相同,较头孢拉定强2倍。
, 百拇医药
    本次实验中克林霉素对嗜血杆菌有很好的抗菌作用,MIC50为<0.03mg/L,抑制率达88%,强于红霉素和头孢拉定。

    2.2 克林霉素对厌氧菌的体外抗菌活性 克林霉素对临床分离的30株厌氧菌体外抗菌活性见表2。

    克林霉素对厌氧性球菌有非常好的抗菌活性,MIC50mg/L,抑制率为100%,较头孢拉定强一倍。

    克林霉素对丙酸杆菌、梭杆菌属和拟杆菌属细菌的抑制率均为100%,与头孢拉定相仿。

    2.3 克林霉素对临床分离的需氧菌及厌氧菌的累积MIC分布趋势见表3、表4。

    3 讨论

    克林霉素在国内外已被广泛应用于治疗革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染疾病。
, 百拇医药
    本次研究结果表明,国产克林霉素对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、嗜血杆菌和卡他莫拉菌均有较强的抗菌活性,且强于红霉素,对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌仍有66.7%的抑制率,且强于红霉素和头孢拉定,这对控制医院感染极有意义,可减少万古霉素的使用频率,延长万古霉素使用寿命。

    对嗜血杆菌有多数文献报道为缺乏抗菌活性,而本次研究结果表明克林霉素对嗜血杆菌有良好的抗菌活性,这与部分文献报道相一致〔1〕

    克林霉素对厌氧菌具有广谱抗菌作用,包括对拟杆菌属、梭杆菌属、丙酸杆菌和厌氧性球菌均具100%的抑制率。对厌氧球菌的抗菌活性较头孢拉定强1倍。该结果与国内外文献报道结果一致〔2,3〕

    根据上述研究表明,国产克林霉素具有与进口产品同样药效,可作为溶血链球菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、嗜血杆菌和厌氧菌感染的优选药物。其对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌仍有较强的抗菌活性,将为院内感染控制MRSA提供新的用药途径。
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    表1 克林霉素等三种抗菌药物对临床分离的需氧菌体外抗菌活性 细菌

    株数

    抗菌药物

    MIC

    mg/L

    抑制率

    MIC50

    MIC90

    MIC范围

    (%)

    无乳菌

    30
, 百拇医药
    克林霉素

    0.06

    >256

    0.06~256

    76.0

    球菌

    红霉素

    0.06

    2

    <0.03~256

    70

    头孢拉定

    2
, 百拇医药
    2

    2~64

    96.7

    A群链

    5

    克林霉素

    2

    >256

    0.5~>256

    60

    球菌

    红霉素

    1
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    >256

    0.25~256

    40

    头孢拉定

    0.25

    0.25

    0.06~0.25

    100

    肺炎

    40

    克林霉素

    0.125

    >256
, 百拇医药
    <0.03~>256

    77.5

    球菌

    红霉素

    0.125

    >256

    <0.03~256

    67.5

    头孢拉定

    1

    2

    <0.03~8

    100
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    肠球菌

    16

    克林霉素

    16

    >256

    1~>256

    12.5

    (庆大霉

    红霉素

    0.25

    >256

    0.06~256

    50
, 百拇医药
    素敏感)

    头孢拉定

    32

    64

    2~64

    43.8

    肠球菌

    34

    克林霉素

    >256

    >256

    8~>256

    0
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    高水平

    红霉素

    >256

    >256

    1~>256

    0

    耐药肠球菌

    头孢拉定

    64

    >256

    1~256

    63.3

    MRSA
, 百拇医药
    30

    克林霉素

    1

    >256

    0.125~>256

    66.7

    红霉素

    256

    >256

    0.5~>256

    40

    头孢拉定

    2
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    >256

    1~256

    63.3

    MSSA

    30

    克林霉素

    0.125

    4

    0.125~>256

    86.7

    红霉素

    0.5

    >256
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    0.5~>256

    60

    头孢拉定

    2

    2

    1~256

    100

    表皮葡

    30

    克林霉素

    16

    >256

    <0.03~>256
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    46.7

    萄球菌

    红霉素

    >256

    >256

    0.125~>256

    16.7

    (MSSE)

    头孢拉定

    32

    256

    16~>256

    60
, 百拇医药
    表皮葡

    30

    克林霉素

    1

    >256

    0.06~>256

    56.7

    萄球菌

    红霉素

    16

    >256

    0.06~>256

    43.3
, 百拇医药
    (MSSE)

    头孢拉定

    4

    16

    2~16

    100

    卡他

    5

    克林霉素

    0.125

    4

    <0.03~4

    80
, 百拇医药
    莫拉菌

    红霉素

    0.06

    32

    <0.03~32

    80

    头孢拉定

    32

    32

    <0.03~32

    40

    流感嗜

    50
, 百拇医药
    克林霉素

    <0.03

    16

    <0.03~32

    88

    血杆菌

    红霉素

    <0.03

    4

    <0.03~32

    84

    头孢拉定

    <0.03
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    64

    <0.03~>256

    78

    注:MRSA:对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌;MSSA:对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌表2 克林霉素和头孢拉定临床分离的厌氧菌体外抗菌活性 细菌名称及株数

    抗菌药物

    MIC

    mg/L

    抑制率

    MIC50

    MIC90

    MIC范围
, 百拇医药
    (%)

    厌氧性球菌

    克林霉素

    0.06

    0.5

    <0.03~1

    100

    (22)

    头孢拉定

    16

    128

    4~32

    59
, 百拇医药
    丙酸杆菌属

    克林霉素

    <0.03

    <0.03

    <0.03~<0.03

    100

    (2)

    头孢拉定

    2

    2

    2~2

    100

    梭杆菌属
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    克林霉素

    0.125

    0.125

    0.125~0.125

    100

    (2)

    头孢拉定

    16

    16

    16~16

    100

    拟杆菌属

    克林霉素
, 百拇医药
    <0.03

    0.25

    <0.03~0.125

    100

    (4)

    头孢拉定

    <0.03

    16

    <0.03~16

    100

    表3 克林霉素等三种药物对临床分离的需氧菌累积MIC统计

    细菌名称及株数
, 百拇医药
    抗菌药物

    MIC mg/L抑制率(%)

    <0.03

    0.03

    0.06

    0.125

    0.25

    0.5

    1

    2

    4

    8

    16
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    32

    64

    128

    256

    >256

    无乳链球菌

    克林霉素

    60

    66.7

    70

    73.3

    80

    83.3
, 百拇医药
    86.7

    100

    (30)

    红霉素

    23.3

    30

    60

    70

    83.3

    93.3

    100

    头孢拉定

    6.6
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    46.7

    96.7

    100

    A群链球菌

    克林霉素

    20

    40

    60

    100

    (5)

    红霉素

    20

    40
, 百拇医药
    60

    60

    100

    头孢拉定

    20

    40

    100

    肺炎链球菌

    克林霉素

    22.5

    25

    47.5

    55
, 百拇医药
    62.5

    70

    77.5

    80

    62.5

    87.5

    100

    (40)

    红霉素

    20

    27.5

    40

    57.5
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    60

    67.5

    70

    80

    82.5

    87.5

    20

    100

    头孢拉定

    2.5

    6.3

    25

    43.8
, 百拇医药
    68.8

    100

    庆大霉素敏感

    克林霉素

    6.25

    12.5

    25

    43.8

    68.8

    81.3

    67.5

    100

    的肠球菌
, 百拇医药
    红霉素

    6.3

    31.3

    50

    62.5

    81.3

    67.5

    100

    (16)

    头孢拉定

    6.3

    25

    43.8
, 百拇医药
    68.8

    100

    庆大霉素耐药

    克林霉素

    2.9

    5.9

    11.8

    14.7

    100

    的肠球菌

    红霉素

    5.9

    100
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    (34)

    头孢拉定

    2.9

    5.9

    8.8

    50

    52.9

    58.8

    100

    甲氧西林耐药

    克林霉素

    40

    46.7
, 百拇医药
    53.3

    66.7

    76.7

    80

    100

    的金黄色葡萄

    红霉素

    40

    46.7

    50

    100

    球菌(MRSA)(30)

    头孢拉定
, 百拇医药
    6.7

    50

    60

    63.3

    73.3

    100

    甲氧西林敏感

    克林霉素

    70

    76.7

    86.7

    90

    93.3
, 百拇医药
    100

    的金黄色葡萄

    红霉素

    60

    66.7

    100

    球菌(MSSA)(30)

    头孢拉定

    90

    100

    甲氧西林耐药

    克林霉素

    3.3
, 百拇医药
    13.3

    20

    30

    40

    43.3

    46.7

    50

    53.3

    100

    的表皮葡萄

    红霉素

    16.7

    20
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    23.3

    26.7

    33.3

    40

    43.3

    100

    球菌(MRSE)

    头孢拉定

    3.3

    6.6

    16.7

    33.3

    60
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    86.7

    96.7

    100

    甲氧西林敏感

    克林霉素

    6.7

    36.7

    46.7

    50

    56.7

    60

    63.3

    100
, 百拇医药
    的表皮葡萄

    红霉素

    3.3

    33.3

    36.7

    43.3

    46.7

    50

    100

    球菌(MSSE)(30)

    头孢拉定

    3.3

    13.3
, 百拇医药
    56

    70

    96.7

    100

    卡他莫拉菌

    克林霉素

    20

    60

    80

    100

    (5)

    红霉素

    20
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    40

    60

    40

    100

    头孢拉定

    20

    100

    流感嗜杆菌

    克林霉素

    88

    9.4

    100

    (50)
, 百拇医药
    红霉素

    68

    84

    86

    86

    9.2

    90

    100

    头孢拉定

    68

    74

    78

    82

    94
, 百拇医药
    98

    100

    表4 克林霉素和头孢拉定对30株临床分离的厌氧菌累积MIC统计 细菌名称及株数

    抗菌药物

    MIC mg/L抑制率(%)

    <0.03

    0.03

    0.06

    0.125

    0.25

    0.5

    1.0
, 百拇医药
    2.0

    4.0

    8.0

    16

    32

    64

    128

    256

    >256

    厌氧球菌

    克林霉素

    36.4

    59.1
, 百拇医药
    77.3

    86.4

    90.9

    100

    (22)

    头孢拉定

    22.7

    40.9

    59.1

    63.6

    81.8

    100

    丙酸杆菌属
, 百拇医药
    克林霉素

    100

    (2)

    头孢拉定

    100

    梭杆菌属

    克林霉素

    100

    (2)

    头孢拉定

    100

    拟杆菌属

    克林霉素
, 百拇医药
    50

    100

    (4)

    头孢拉定

    50

    100

    参考文献

    1 Matsen J M. In vitro study of clindamyscin and five other lincomycin analogues against atrain of haempohilus in fluenzae.J Lab clin med ,1971,16:129.=5

    2 王字倩,张永信,张婴元等.18种抗菌药物对厌氧菌的体外抗菌活性.中国抗生素杂志,1991,16:129

    3 Appelbaum P C, Spangler S K,shiman R.et al. Susceptibilities of 540 anaerobic gram-negative bacilli to amoxicillin temafloxacin and clindamycin.Antimicrob Agents chemother,1992,36:1140., http://www.100md.com